Th17

摘要： 目的:探究分析急性放射性口腔黏膜炎患者CD4^(+)/CD8^(+)、Th1、Th2、Th17表达水平及其临床意义。方法:选取2017年10月-2020年10月揭阳市第三人民医院收治的98例急性放射性口腔黏膜炎患者为观察组,同期90名健康体检者为对照组。比较观察组不同放疗时期放射性口腔炎分度,同时比较两组CD4^(+)/CD8^(+)、Th1、Th2、Th17水平,应用ROC曲线下面积探讨各指标评估急性放射性口腔黏膜炎患者预后的临床价值。结果:放疗第8周,重度口腔炎发生率为89.80%,高于放疗第4周的59.18%(P<0.05);观察组患者CD4^(+)/CD8^(+)、Th2、Th17水平均高于对照组,Th1水平低于对照组,且观察组患者放疗前CD4^(+)/CD8^(+)、Th2、Th17水平均高于放疗后,Th1水平低于放疗后(P<0.05);CD4^(+)/CD8^(+)、Th1、Th2、Th17、CD4^(+)/CD8^(+)^(+)Th1^(+)Th2^(+)Th17水平在急性放射性口腔黏膜炎患者预后中AUC值为0.802、0.632、0.683、0.783、0.871,敏感度和特异度分别为0.810、0.883,0.648、0.715,0.726、0.724,0.803、0.788,0.895、0.926。结论:急性放射性口腔黏膜炎发病期间Th1降低,CD4^(+)/CD8^(+)、Th2、Th17升高,均可作为预测评估其病情严重程度和预后的标志物,具有一定的临床应用价值。

摘要： 目的探讨重症社区获得性肺炎患者Th17及Treg相关细胞因子IL-17A、IL-10的动态变化及临床意义。方法选取2020年4月~2021年6月于惠州市中心人民医院住院的重症肺炎及同期轻症肺炎、健康体检者为研究对象,重症肺炎根据转归不同分为生存组和死亡组。检测所有研究对象入组当天及重症肺炎组第4~6天、9~11天血清IL-17A及IL-10水平并进行统计学分析。结果①重症肺炎患者促炎因子IL-17A水平明显高于轻症肺炎组及健康体检者(P<0.05),但抗炎因子IL-10水平差异不显著;②动态监测显示重症肺炎患者IL-17A水平总体呈下降趋势,存活组患者下降明显,但死亡组下降缓慢。IL-10水平早期处于低水平,但后期逐渐升高,存活组患者表现为轻度升高,但死亡组升高明显。结论重症肺炎存在明显的炎症失衡,早期以促炎反应为主,后期以抗炎反应为主,过度的炎症反应可导致预后不良。

摘要： Nuclear receptor subfamily 4 group A1(NR4A1)is an orphan nuclear receptor,which is expressed in the majority of cells.NR4A1 expression in peripheral blood mononuclear cells is low during the preclinical stage of multiple sclerosis.Knockout of the Nr4a1 gene in mice can aggravate the symptoms of experimental autoimmune encephalomyelitis(EAE),which is an animal model of multiple sclerosis.In this study,we intragastrically administered the NR4A1 agonist cytosporone B(Csn-B)to mice after inducing EAE.After treatment with Csn-B,the clinical symptoms in the EAE mice were substantially attenuated compared with that in PBS-treated control mice.The percentages of CD4+T cells and F4/80+cells in the central nervous system were decreased.In addition,interferon-γand interleukin-17 production by proinflammatory Th1/Th17 cells in the central nervous system and interferon-γlevels in splenocytes were decreased after Csn-B treatment.These findings suggest that the NR4A1 agonist Csn-B can alleviate nerve injury after EAE induction,and,therefore,may be useful as a potential treatment for multiple sclerosis.

摘要： 目的研究复方苦参汤对实验性溃疡性结肠炎(UC)小鼠肠道T细胞分化的影响。方法将32只健康雄性C57小鼠随机分为正常对照组、模型组、复方苦参汤组及美沙拉嗪组,每组8只,除正常对照组外,均予以3%葡聚糖硫酸钠饮用1周复制UC模型,复方苦参汤组及美沙拉嗪组从造模第1天开始予以相应药物灌胃处理,对照组及模型组予以等量磷酸盐缓冲液灌胃,连续给药7 d。第8天处死所有小鼠,评估结肠组织损伤情况;qRT-PCR及ELISA检测结肠组织IFNγ、IL-17A、TNF-α、RORγt表达情况;流式细胞术检测脾脏及肠系膜淋巴结中IFNγ及RORγt表达阳性的CD_(4)^(+)T细胞占比。结果与对照组比较,模型组结肠黏膜损伤严重,疾病活动指数评分升高,结肠长度缩短,结肠组织中IFNγ、TNF-α、IL-17A、RORγt的mRNA及蛋白表达水平明显升高,脾脏及肠系膜淋巴结中IFNγ^(+)及RORγt^(+)的CD_(4)^(+)T细胞占比也显著上升;而与模型组比较,复方苦参汤组及美沙拉嗪组小鼠结肠组织损伤程度有所减轻,IFNγ、TNF-α、IL-17A、RORγt的表达均有不同程度降低,脾脏及肠系膜淋巴结Th1及Th17细胞占比降低。结论复方苦参汤可通过降低Th1及Th17细胞分化及肠黏膜相关促炎因子表达缓解肠道炎症损伤。

摘要： 目的探究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平与类风湿关节炎患者临床指标相关性并明确血管紧张素受体拮抗剂(ARBs)对RA患者的治疗作用。方法收集2019年至2021年来我院就诊的RA患者血浆标本和个人信息,用ELISA检测人群血浆中AngⅡ水平,阐明血浆中AngⅡ水平与RA患者病情严重程度的相关性。通过病理学检查方法以及流式细胞术,明确RA患者滑膜组织病理改变以及ARBs对T细胞分型的影响。构建大鼠胶原性关节炎(CIA)模型,明确缬沙坦可缓解CIA动物模型病程进程。结果与对照组相比,RA患者血浆中AngⅡ的水平显著升高;口服ARBs的患者血浆中的AngⅡ的水平和抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)显著低于RA患者。并且血浆中AngⅡ的水平与CCP和单核细胞数量呈正相关,与红细胞数和血红蛋白含量成负相关。HE和Masson染色发现,与对照组患者相比,RA患者滑膜组织显著增生,血管翳形成并伴随大量炎症细胞浸润。免疫组化结果显示,RA患者滑膜组织CD4+T细胞浸润明显。通过Western blot和免疫荧光检测结果显示,血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)在CD4+T细胞和RA患者滑膜组织中表达水平显著上调。缬沙坦对CIA大鼠具有治疗作用。结论血浆中AngⅡ水平可能与机体CCP水平以及RA疾病严重程度成正相关。RA患者口服ARBs类药物能下调CCP水平延缓疾病进程。为ARBs类药物成为RA伴高血压患者首选的降压药提供理论和实验依据。

摘要： 葡萄膜炎是一种眼内炎症性疾病,其病因为传染性或自身免疫性,是世界可预防盲的主要原因之一。其病理改变为眼睛中持续产生炎症细胞、具有细胞毒性的细胞因子和其他免疫调节蛋白。该病最主要的治疗目标是下调免疫反应,减轻炎症反应,保持眼部结构的完整性,避免眼部永久性损伤。目前的治疗方法主要是在局部或全身皮质类固醇使用的基础上联合或不联合免疫调节药物。这些药物有严重的不良反应,所以需要我们进一步研究开发毒性较低的更具有针对性的葡萄膜炎治疗方式。本综述描述了葡萄膜炎的病理生理学,调节葡萄膜炎发生和发展的分子机制,并总结了治疗这类潜在致盲性疾病的新策略中的新兴生物制剂。

摘要： CD4^(+)T细胞是人体免疫重要的一部分,其中辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)和调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)两个新近发现的CD4^(+)T细胞亚群在自身免疫疾病的发生发展中也起关键作用。Th17细胞能够引起自身免疫和炎性反应,而Treg细胞抑制疾病发生并维持免疫稳态;10~11易位蛋白(ten-eleven translocation,Tet)作为DNA去甲基化的关键因子,当其缺失时能够影响Th17/Treg免疫平衡。本文针对Tet调控Th17/Treg细胞分化参与自身免疫疾病发生发展的研究进展作一综述。

摘要： 目的探究Runt相关转录因子(RUNX)家族在寻常型银屑病(PV)皮损中的表达和分布,并分析其水平与皮损中增殖、凋亡、免疫信号通路的相关性。方法通过基因芯片分析14例健康人皮肤(HC)和17例PV患者皮损中RUNX1、2、3的转录水平,免疫组化分析11例HC、11例慢性湿疹(CE)和12例PV患者皮损中RUNX1、2、3的蛋白水平和分布,利用R语言分析基因芯片中RUNX与其他基因的相关性,并进行GO富集分析。结果转录水平上,相比HC,PV皮损中RUNX1下调(HC:0.61±0.06,PV:0.54±0.02,P<0.01)、RUNX3上调(HC:0.77±0.04,PV:0.84±0.05,P<0.01),而RUNX2的表达无差异(HC:0.78±0.05,PV:0.82±0.04,P=0.18)。免疫组化提示皮肤中RUNX1在表皮和真皮浸润炎症细胞中均有表达,而RUNX2、RUNX3则在炎症细胞上更为富集。相比HC,CE和PV表皮中RUNX1蛋白水平下调(HC:0.24±0.06,PV:0.11±0.02,CE:0.11±0.02,HC vs PV:P<0.01,HC vs CE:P<0.01),PV表皮的RUNX2较HC、CE升高(HC:0.02±0.01,PV:0.04±0.02,CE:0.02±0.02,HC vs PV:P=0.018,PV vs CE:P=0.019),RUNX3在三组间无差异(HC:0.005±0.004,PV:0.011±0.016,CE:0.015±0.020,P=0.861)。相关性和功能分析提示PV中RUNX1与增殖凋亡分子(BCL2A1、WNT2、WNT7B、WNT8A、WNT9B)相关,与Th17相关细胞因子(IL-17A、IL-17F、IL-17E)相关。与RUNX3呈正相关的基因主要富集在T细胞、淋巴细胞的活化和分化等通路,负相关的基因参与负调节WNT通路。RUNX3与Th1(STAT4、CXCR3、TNF)、Th17(CCR6、IL-22)、Treg(TGFB、IL-10)相关分子正性相关。结论银屑病皮损中RUNX家族表达显著改变,其中RUNX1、3与皮损中的增殖凋亡、T细胞免疫尤其是Th17通路密切相关,可能参与银屑病发病。

摘要： 目的:分析平头火针联合308 nm准分子光治疗白癜风的疗效及对皮损组织内皮素-1(ET-1)、白介素-17(IL-17)水平的影响。方法:选取笔者医院收治的126例白癜风患者作为研究对象,采用随机数字表简单随机分组法分为对照组及观察组,各63例。对照组给予308 nm准分子光治疗,观察组在对照组基础上联合平头火针治疗,疗程12周。记录两组靶皮损面积、外观恢复情况及临床疗效,比较两组治疗前及治疗4周后皮损组织ET-1、IL-17水平差异,并评估治疗前及治疗12周后外周血辅助性T细胞17(Th17)、调节性T淋巴细胞(Treg)、Th17/Treg变化情况,观察治疗期间不良反应。结果:两组患者均完成12周治疗,治疗12周后,两组靶皮损面积均较治疗前缩小(P0.05);治疗12周后,两组外周血Th17及Th17/Treg均较治疗前降低(P0.05)。结论:平头火针联合308 nm准分子光治疗白癜风疗效显著,可调控皮损组织ET-1、IL-17表达,调节Th17/Treg平衡,不良反应较少。

摘要： 目的:探讨参苓白术散对溃疡性结肠炎(UC)大鼠Th_(17)/Treg免疫平衡的影响。方法:选择SPF级SD大鼠60只,随机分为空白组、模型组、参苓白术散低剂量组、参苓白术散中剂量组、参苓白术散高剂量组和美沙拉嗪组,每组10只。除空白组外,其余5组大鼠均采用三硝基苯磺酸(TNBS)-乙醇灌肠法造模。参苓白术散低、中、高剂量组分别给予11.3、22.6、45.2g/kg参苓白术散水煎液灌胃,美沙拉嗪组给予0.4g/kg美沙拉嗪灌胃,空白组与模型组分别给予与美沙拉嗪组等体积0.9%氯化钠注射液灌胃,每日1次,持续14d。给药7、14d后,比较6组大鼠疾病活动指数(DAI)评分;给药14d后,比较6组大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)水平,大鼠外周血Th_(17)、Treg细胞水平和Th_(17)/Treg值,以及结肠组织RORγt、FoxP3表达水平。结果:给药7d后,参苓白术散中、高剂量组及美沙拉嗪组DAI评分均低于模型组(P0.05)。给药14d后,参苓白术散各组及美沙拉嗪组DAI评分均低于模型组(P0.05)。结论:参苓白术散对UC大鼠的保护作用可能与调节RORγt/FoxP3表达水平、纠正Th_(17)/Treg免疫失衡有关。