RORγt

摘要： 目的:探讨0.1%纳米银溶液用于根管封药对慢性根尖周炎大鼠RORγT、IL-17、Foxp3表达的影响。方法:对40只雄性大鼠双侧下颌第一磨牙开髓建立根尖周炎模型,术后2周处死4只大鼠用RVG+HE判断造模成功,将剩余36只大鼠随机均分为空白对照组(K组),氢氧化钙组(Q组)及0.1%纳米银溶液组(N组)。于用药后7、14、21 d各组随机处死4只大鼠,免疫组织化学检测Foxp3表达,qRT-PCR检测RORγT、IL-17的表达。结果:免疫组化显示3组于用药7、14、21 d时Foxp3表达呈逐渐上升趋势,N、Q组均高于K组(P0.05),RORγT表达有差异(P<0.05)。结论:0.1%纳米银溶液用于根管封药效果好,可降低RORγT、IL-17水平,促进Foxp3的表达。

摘要： 神经炎症是中枢神经系统在损伤、感染、毒素等各种影响内稳态因素的刺激下产生的复杂免疫反应,涉及驻留在中枢神经系统中的多种免疫细胞。持续存在的神经炎症是所有神经系统疾病(包括神经发育、神经退行性和精神性疾病)病因和病程的共同特性。Th17细胞是CD4+T细胞的一个重要亚型,在稳态条件下介导对细胞外细菌和真菌的免疫反应,维持肠道粘膜屏障的防御功能。但当体内细胞因子微环境发生炎症性改变时,Th17细胞可以转化为具有高度促炎性的致病表型,在炎症性疾病的发生发展中起着至关重要的作用。本文主要对致病性Th17细胞的分化调控及其在神经炎症中的作用进行了系统综述,对于理解免疫系统和神经系统之间的相互作用具有一定参考意义。

摘要： 目的:探讨参苓白术散对溃疡性结肠炎(UC)大鼠Th_(17)/Treg免疫平衡的影响。方法:选择SPF级SD大鼠60只,随机分为空白组、模型组、参苓白术散低剂量组、参苓白术散中剂量组、参苓白术散高剂量组和美沙拉嗪组,每组10只。除空白组外,其余5组大鼠均采用三硝基苯磺酸(TNBS)-乙醇灌肠法造模。参苓白术散低、中、高剂量组分别给予11.3、22.6、45.2g/kg参苓白术散水煎液灌胃,美沙拉嗪组给予0.4g/kg美沙拉嗪灌胃,空白组与模型组分别给予与美沙拉嗪组等体积0.9%氯化钠注射液灌胃,每日1次,持续14d。给药7、14d后,比较6组大鼠疾病活动指数(DAI)评分;给药14d后,比较6组大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)水平,大鼠外周血Th_(17)、Treg细胞水平和Th_(17)/Treg值,以及结肠组织RORγt、FoxP3表达水平。结果:给药7d后,参苓白术散中、高剂量组及美沙拉嗪组DAI评分均低于模型组(P0.05)。给药14d后,参苓白术散各组及美沙拉嗪组DAI评分均低于模型组(P0.05)。结论:参苓白术散对UC大鼠的保护作用可能与调节RORγt/FoxP3表达水平、纠正Th_(17)/Treg免疫失衡有关。

摘要： 目的:观察助阳舒心方对细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)和视网膜相关孤儿受体-γt(RORγt)的影响,探究其抗抑郁机制。方法:采用慢性不可预见性轻度应激(CUMS)结合孤养法制作抑郁大鼠模型,将30只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(盐酸氟西汀,2mg/kg)和助阳舒心方配方颗粒低剂量(2 g/kg)、中剂量(4 g/kg)、高剂量(8 g/kg)组,正常组和模型组灌胃等体积蒸馏水。采用旷场试验对大鼠进行行为学评价,荧光定量PCR(RT-PCR)检测脑组织IL-6、IL-17和RORγt水平,Western Blot法(WB)检测RORγt蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠情绪低沉,对周围环境探索的兴趣减退,水平和垂直运动次数均减少,脑组织IL-6、IL-17和RORγt mRNA表达及其RORγt蛋白表达量均显著上升;助阳舒心方各剂量组和阳性对照组大鼠水平穿越格数、垂直运动次数均明显高于模型组;助阳舒心方各剂量组和阳性对照组大鼠脑组织IL-6、IL-17、RORγt mRNA水平及RORγt蛋白表达明显低于模型组。结论:助阳舒心方的抗抑郁作用机制与降低脑组织IL-6、IL-17、RORγt表达有关。

摘要： 哺乳动物细胞自主激活缺氧诱导转录因子,以确保在低氧环境中存活。研究人员报道,损伤诱导的缺氧不足以在受损上皮中触发缺氧诱导因子1α(HIF1α)。相反,多模式单细胞和空间转录组学分析和功能研究表明,RORγt+γδT细胞衍生的白细胞介素(IL)-17A是激活HIF1α的必要和充分条件。IL-17RC近端的蛋白激酶B(AKT)和ERK1/2信号传导激活哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR),从而激活HIF1α。IL-17A-HIF1α驱动伤口前上皮细胞的糖酵解。

摘要： 建立和维持对自身或无害外来抗原的耐受性对于保持机体健康至关重要。在胸腺内,表达自身免疫调节因子Aire的髓质胸腺上皮细胞(mTEC)通过删除自身反应性T细胞和促进胸腺调节性T(Treg)细胞发育在自我耐受中发挥关键作用。出生的几周内,在暴露于饮食和共生微生物群衍生的抗原后,外周会发生单独的Treg细胞分化波,但负责生成外周Treg(pTreg)细胞的细胞类型尚不清楚。在这里,研究人员鉴定了一类新的RORγt~+抗原呈递细胞(APC),称为Thetis细胞(TCs),具有mTEC和树突状细胞(DC)的转录特征,包括4个主要亚组(TCⅠ-Ⅳ)。

摘要： [目的]评估消瘀泄浊饮对慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)2～4期患者免疫调节功能及微炎症状态的作用.[方法]选取80例CKD2～4期患者,随机分为两组:对照组40例,仅予基础治疗;治疗组40例,除基础治疗外加用中药汤剂消瘀泄浊饮治疗,1剂/d,分早晚两次服用.治疗12周后,比较两组治疗前后维甲酸相关孤儿受体γt(retinoid-related orphan receptorγt,RORγt)、叉头框转录因子p3(forkhead box p3,Foxp3)mRNA相对表达量,超敏C反应蛋白(high sensitivity-C reactive protein,hs-CRP)及肾功能相关指标水平变化情况.[结果]与治疗前比较,治疗组治疗后RORγt mRNA相对表达量下降(P<0.05),且低于对照组治疗后(P<0.05);Foxp3 mRNA相对表达量升高(P<0.05),且高于对照组治疗后(P<0.05).与治疗前比较,治疗组治疗后hs-CRP水平下降(P<0.05),且低于对照组治疗后(P<0.05);血肌酐(serum creatinine,sCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24h尿蛋白定量(24-hour urinary protein quantity,24Upr)水平较前下降(P<0.05),其中sCr、BUN水平低于对照组治疗后(P<0.05).[结论]消瘀泄浊饮能够调节免疫平衡,改善微炎症状态,延缓肾功能恶化,其机制可能与下调RORγt mRNA、上调Foxp3 mRNA水平、调节Th17/Treg平衡相关.

摘要： 目的:探讨鼻敏片对寒证变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)豚鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)表达水平的影响及其作用机制.方法:将40只雄性豚鼠随机分为空白组、模型组、鼻敏片组和氯雷他定片组,以复方凉药+卵清蛋白致敏法建立寒证AR模型后给予相应的药物干预,治疗15 d后,取血清和鼻黏膜组织,采用叠加量化法对其进行鼻部症状评分;用酶联免疫吸附试验检测各组豚鼠血清免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素17(IL-17)及白细胞介素10(IL-10)的含量;用Western blot法检测Treg特异性转录因子维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)、叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3)蛋白的表达.结果:与模型组比较,鼻敏片组豚鼠治疗后的喷嚏、流涕及抓鼻症状评分明显降低,差异有极显著统计学意义(P<0.01);与空白组比较,模型组豚鼠治疗后血清IgE、IL-17含量明显升高,血清IL-10含量明显降低,鼻黏膜Foxp3蛋白表达水平明显降低,RORγt蛋白表达水平明显升高,上述差异均有极显著统计学意义(P<0.01).治疗后,与模型组比较,鼻敏片组豚鼠血清IgE含量明显降低(P<0.05),血清IL-17含量明显降低(P<0.01),血清IL-10的含量明显升高(P<0.01),鼻黏膜Foxp3蛋白表达水平明显升高(P<0.05),而RORγt的表达水平明显降低(P<0.01),上述差异均有统计学意义.结论:鼻敏片可有效缓解变应性鼻炎豚鼠喷嚏、流涕及抓鼻等症状,其机制可能为通过调节Th17/Treg细胞的平衡,从而达到治疗的作用.

摘要： 目的 研究芍药苷-6'-O-苯磺酸酯(CP-25)对MRL/lpr狼疮小鼠的治疗作用及其对Th17细胞功能的调节.方法 随机将MRL/lpr小鼠分为模型组、CP-25(20、40、80 mg·kg-1)组和泼尼松(prednisone,Pre)组(5 mg·kg-1),设BALB/c小鼠为正常对照.给药组每日给予相应药物,正常组与模型组给予溶媒.HE染色观察小鼠肾脏病理,流式检测小鼠脾脏中T细胞亚群比例;Western blot和qPCR法分别检测小鼠脾脏p-STAT3、RORγt蛋白表达及IL-17A mRNA水平;ELISA法检测血清中IL-17A和抗dsDNA抗体水平.体外诱导Th17细胞分化,观察CP-25对Th17分化、p-STAT3和RORγt蛋白和IL-17A mRNA水平的影响.结果 CP-25可明显改善MRL/lpr小鼠肾脏病理,降低抗dsDNA、IL-17A水平;降低小鼠脾脏中CD3+细胞、CD4+CD69+细胞和CD4+IL-17+Th17细胞比例;降低脾脏p-STAT3、RORγt蛋白表达及IL-17A mRNA水平.体外结果显示,CP-25可抑制Th17细胞分化,降低p-STAT3、RORγt表达.结论 CP-25可改善MRL/lpr小鼠肾脏病理,其机制与抑制STAT3的磷酸化,调节Th 17细胞分化有关.

摘要： 目的 探讨自拟固胎煎对复发性流产小鼠蜕膜组织中叉头/翼状螺旋转录因子3(forkhead/pterygoid spiral transcription factor 3,Foxp3)、维甲酸相关核孤儿受体(retinoic acid related nuclear orphan receptor,RORγt)表达的影响.方法 将CBA/J雌鼠与BALB/c雄鼠2∶1合笼,建立正常妊娠模型(CBA/J×BALB/c组)作为对照组.CBA/J雌鼠与DBA/2雄鼠2∶1合笼,建立复发性流产模型(CBA/J× DBA/2组),并随机分为中药高、中、低剂量组、西药组以及模型组,HE染色观察各组蜕膜细胞形态,免疫组化法及Western Blot法分别检测各组小鼠蜕膜组织中Foxp3和RORγt的表达.结果 与模型组相比,自拟固胎煎中、高剂量组小鼠蜕膜组织内细胞数量及血管数量增多,胞质丰富,胞浆水肿减轻,核仁大而明显.且Foxp3表达均显著增加(P＜0.05),RORγt的表达均显著降低(P＜0.05).结论 自拟固胎煎能增加蜕膜组织Fox1p3的表达,减少RORγt的表达,改善小鼠蜕膜组织细胞局部环境,提示自拟固胎煎治疗复发性流产可能与其参与免疫调节,改善蜕膜环境作用机制相关.

摘要： 本发明的目的在于，提供一种对各种疾病发挥优异的治疗效果的新的间充质干细胞及含有该间充质干细胞的新的药物组合物、以及它们的制备方法。本发明为一种ROR1阳性的间充质干细胞。上述ROR1阳性的间充质干细胞优选为CD29、CD73、CD90、CD105及CD166阳性，优选源自脐带或脂肪。

摘要： 本发明涉及人抗人ROR‑1抗体或单链可变片段(scFv)，其包含具有氨基酸SEQ ID NO:3的VH和具有氨基酸SEQ ID NO:4的VL。本发明还涉及ROR‑1嵌合抗原受体(CAR)，其包含从N‑末端到C‑末端：(i)本发明的单链可变片段(scFv)，(ii)跨膜结构域，(iii)至少一个共刺激结构域，和(iv)活化结构域。本发明的单克隆抗体表现出与ROR‑1结合的选择性和高亲和性。

摘要： 描述了结合NKG2D受体、CD16和肿瘤相关抗原ROR1或ROR2的多特异性结合蛋白，以及可用于治疗癌症的药物组合物和治疗方法。

摘要： 本发明的目的在于提供对各种疾病、特别是伴随纤维化的疾病发挥优异的治疗效果的新型的间充质干细胞及包含该间充质干细胞的药物组合物。本发明为一种纤维化治疗剂，其含有ROR1阳性的间充质干细胞和/或其培养上清，所述纤维化治疗剂用于预防或处置伴随纤维化的疾病。上述间充质干细胞为CD29、CD73、CD90、CD105和CD166阳性，优选为源自脐带或脂肪。另外，上述伴随纤维化的疾病优选为肝疾病、肺疾病、肾疾病或心脏病。

摘要： 本文提供了免疫特异性地结合至ROR1的分离抗体、包含免疫特异性地结合至ROR1的抗原结合位点和免疫特异性地结合至CD3的抗原结合位点的双特异性抗体及其使用方法。

摘要： 本文提供的尤其是鉴定能够抑制ROR1蛋白和ROR2蛋白之间的结合(例如偶联)的试剂的方法。通过干扰ROR1‑ROR2偶联(结合)，使用本文提供的方法所鉴定的试剂抑制非经典Wnt5a信号转导。因此，通过本文提供的方法所鉴定的试剂尤其可用于癌症诊断和治疗。

摘要： 本发明涉及RORγ-CTAP融合蛋白，所述RORγ-CTAP融合蛋白从氨基末端到羧基末端依次由RORγ和CTAP融合标签组成，所述RORγ指维甲酸相关孤儿核受体γ，所述CTAP融合标从氨基末端到羧基末端依次由SBP、TEV蛋白酶切位点以及protG组成，RORγ相互作用蛋白的捕获方法为：用RORγ抗体、protG抗体和SBP抗体中任一种或多种对核蛋白进行蛋白印迹检测，并通过显影定影技术获得蛋白条带，所述蛋白条带为RORγ相互作用蛋白；本发明中构建的RORγ-CTAP融合基因序列准确且各组成部分表达正确，能够用于细胞内RORγ蛋白复合物的纯化，适用于大多数实验室在进行RORγ蛋白质复合物研究时采用，具有良好的推广应用价值。

摘要： 本发明提供了一种靶向ROR1和CD33的双特异性嵌合抗原受体(CAR)及其应用，具有如下结构：ROR1 scFv‑CD33 scFv‑H‑TM‑C‑CD3ζ，其中“‑”为连接肽或肽键；H为铰链区；TM为跨膜结构域；C为共刺激信号分子；CD3ζ为胞内信号传导序列。该嵌合抗原受体能够在体内、体外抑制肿瘤生长，延长生存周期，促进细胞因子分泌，发挥协同抗肿瘤作用。

摘要： 本说明书提供了具有化学式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐、氘代化合物、互变异构体、顺反异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物，用于制备此类化合物的方法，以及此类化合物作为RORγ抑制剂的用途。

摘要： 一种RORγ的调节剂的酸加成盐。具体而言，涉及式II化合物的酸加成盐。更具体地，涉及式II化合物的苯甲酸盐、草酸盐、甲磺酸盐、马来酸盐、氢溴酸盐、盐酸盐、乙酸盐，以及式II化合物的苯甲酸盐晶型、苯甲酸盐无定型、草酸盐晶型、草酸盐无定型、甲磺酸盐无定型、马来酸盐B晶型、马来酸盐C晶型、马来酸盐D晶型、氢溴酸盐I晶型、盐酸盐α晶型、盐酸盐β晶型、盐酸盐γ晶型、乙酸盐晶型。