摘要:
目的研究黄芪甲苷对川崎病冠脉损伤小鼠的保护作用,并探讨其作用机制。方法50只C57BL/6小鼠腹腔注射0.5 mg干酪乳杆菌细胞壁提取物建立川崎病冠脉损伤模型,并随机分为模型组、丙种球蛋白(IVIG)组(2 mg/g)及黄芪甲苷低、中、高剂量组(0.25、0.5、1.0 mg/kg),另取8只小鼠记作对照组,腹腔注射相应剂量药物,对照组和模型组腹腔注射等容量生理盐水,每天1次,连续1周。ELISA法检测血清及心脏组织IL-35、TNF-α、IL-6水平,HE染色观察冠脉病变情况,TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况,RT-qPCR法检测冠脉组织IL-35、JAK 1、STAT 1 mRNA表达,Western blot法检测冠脉组织IL-35、JAK1、STAT1、p-STAT1蛋白表达。结果与对照组比较,模型组小鼠血清及心脏组织IL-35水平,冠脉组织IL-35 mRNA和蛋白表达均降低(P<0.05),血清及心脏组织TNF-α、IL-6水平,冠脉组织细胞凋亡率,冠脉组织JAK1、STAT1 mRNA和蛋白表达,冠脉组织p-STAT1蛋白表达均升高(P<0.05),冠脉组织细胞排列严重紊乱,血管内壁极度不光滑,可见较多炎症细胞浸润;与模型组比较,IVIG组和黄芪甲苷各剂量组以上指标均得到改善(P<0.05),并且呈剂量依赖性。结论黄芪甲苷可能是通过上调IL-35表达,抑制JAK1/STAT1通路来减轻川崎病炎症反应和冠脉损伤,对冠脉起到保护作用。