造血重建

摘要： 背景:重型再生障碍性贫血病情重、病死率高,需快速恢复造血功能,目前异基因造血干细胞移植为一线治疗方案,同胞全相合异基因造血干细胞移植为首选,单倍体相合造血干细胞移植作为替代治疗方案也取得了较好的效果。目的:探讨异基因造血干细胞移植(包括同胞全相合造血干细胞移植及单倍体相合造血干细胞移植)治疗重型再生障碍性贫血的临床疗效。方法:回顾性分析2015年4月至2021年7月于徐州市中心医院接受异基因造血干细胞移植治疗24例重型再生障碍性贫血患者的临床资料,其中接受同胞全相合造血干细胞移植8例,接受单倍体相合造血干细胞移植16例。24例重型再生障碍性贫血患者预处理方案为氟达拉滨、环磷酰胺、抗淋巴细胞球蛋白方案。同胞全相合造血干细胞移植采用环孢素联合短程甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病,单倍体相合造血干细胞移植在此基础上增加吗替麦考酚酯。结果与结论:①24例重型再生障碍性贫血患者中有2例患者预处理期间死于严重感染,其余22例均达造血重建;中性粒细胞植入中位时间为12.5(10-18)d,血小板植入中位时间为14.5(10-26)d;②22例植入成功患者发生急性移植物抗宿主病8例(36%),Ⅲ/Ⅳ度急性移植物抗宿主病2例,慢性移植物抗宿主病累计发生4例(18%),Ⅲ/Ⅳ度慢性移植物抗宿主病1例;③18例患者存活,6例患者死亡,5年预计总生存率为74%;④结果表明,异基因造血干细胞移植为重型再生障碍性贫血的有效治疗手段,同胞全合供者作为首选,无同胞全相合供者时可选择单倍体相合供者作为替代。

摘要： 背景:近年来单克隆抗体、小分子靶向药物和免疫治疗等新药的应用显著提高了恶性淋巴瘤患者的近期疗效和长期生存,但自体造血干细胞移植在恶性淋巴瘤整体治疗中仍然具有重要的地位。在自体造血干细胞移植的整个过程中非常重要的一个环节就是预处理,但目前尚无标准的预处理方案。目的:探讨苯达莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷、美法仑(BeEAM)预处理方案用于淋巴瘤自体造血干细胞移植的安全性、有效性。方法:选择2021-07-05/2022-05-31于河南省人民医院血液科行BeEAM预处理方案自体造血干细胞移植的11例淋巴瘤患者纳入研究,对患者的临床特征、预处理相关非血液学毒性、造血重建进行分析。结果与结论:①BeEAM预处理方案的非血液学毒性主要为口腔黏膜炎、腹泻、粒缺期发热,发生率分别为72.7%,63.6%,90.9%;②中性粒细胞植入中位时间9(8-11)d,血小板植入中位时间10(7-16)d;③BeEAM预处理方案用于淋巴瘤自体造血干细胞移植,非血液学毒性可控,造血重建顺利,100 d移植相关死亡率为0%,截至随访期末移植相关死亡率为0%,显示出良好的疗效和安全性。中国临床试验注册中心:注册号ChiCTR2100048295。

摘要： 背景:造血干细胞采集效果受多种因素综合影响,而明确的影响因素尚无定论,需要不断探索有可能影响造血干细胞采集的危险因素。目的:探讨50例淋巴瘤患者外周血造血干细胞动员采集过程中相关因素对首次采集结果的影响,并探讨采集结果与移植后造血重建的关系。方法:入选2015年1月至2020年1月接受自体外周血造血干细胞移植的50例淋巴瘤患者,分析患者的年龄、分期、骨髓侵犯、复发、放疗、粒细胞集落刺激因子持续使用时间、化疗疗程等因素对造血干细胞首次采集结果的影响,并探讨采集结果与中性粒细胞和血小板植入的关系。结果与结论:化疗疗程数与采集CD34^(+)细胞计数呈负相关;移植前复发的患者造血干细胞采集效果较差;放疗患者中动员失败的患者相对较多,失败率为88.9%,放疗对造血干细胞采集呈负面作用;输入CD34^(+)细胞计数越高,中性粒细胞植入越快,而对于移植后血小板植入的影响无显著差异,但是存在趋势;粒细胞集落刺激因子持续时间1-5 d和>5 d采集的CD34^(+)细胞数无明显差异。结果表明,对于淋巴瘤患者,过多的化疗、复发和放疗经历都会明显对造血干细胞造成损害,根据患者病情尽量待造血干细胞采集完毕后行放射治疗,以免对造血干细胞产生损伤。

摘要： 背景:造血干细胞采集效果受多种因素综合影响,而明确的影响因素尚无定论,需要不断探索有可能影响造血干细胞采集的危险因素.目的:探讨50例淋巴瘤患者外周血造血干细胞动员采集过程中相关因素对首次采集结果的影响,并探讨采集结果与移植后造血重建的关系.方法:入选2015年1月至2020年1月接受自体外周血造血干细胞移植的50例淋巴瘤患者,分析患者的年龄、分期、骨髓侵犯、复发、放疗、粒细胞集落刺激因子持续使用时间、化疗疗程等因素对造血干细胞首次采集结果的影响,并探讨采集结果与中性粒细胞和血小板植入的关系.结果与结论:化疗疗程数与采集CD34+细胞计数呈负相关;移植前复发的患者造血干细胞采集效果较差;放疗患者中动员失败的患者相对较多,失败率为88.9%,放疗对造血干细胞采集呈负面作用;输入CD34+细胞计数越高,中性粒细胞植入越快,而对于移植后血小板植入的影响无显著差异,但是存在趋势;粒细胞集落刺激因子持续时间1-5 d和＞ 5 d采集的CD34+细胞数无明显差异.结果表明,对于淋巴瘤患者,过多的化疗、复发和放疗经历都会明显对造血干细胞造成损害,根据患者病情尽量待造血干细胞采集完毕后行放射治疗,以免对造血干细胞产生损伤.

摘要： 目的利用带血管骨髓移植方法,同时移植骨髓细胞和其天然的微环境以加速重建部分清髓大鼠的造血系统。方法以前期构建的大鼠股骨移植模型作为骨髓的载体,将其移植给经5 Gy放射清髓的同品系Lewis大鼠,通过血常规、脾指数测定、骨髓细胞计数、流式和组织病理等方法评估受体的造血恢复情况,并分别以静脉注射等量骨髓细胞或生理盐水作为阳性对照和阴性对照组。结果与阴性对照组相比,带血管的骨髓和静注的骨髓均显著加速了部分清髓大鼠白细胞和血小板的恢复;脾脏指数高于对照组(P<0.05),HE染色虽未见结构清晰的白髓,但可见大量淋巴小结和淋巴细胞;同样,骨髓HE染色也可见稀疏的骨髓细胞,而对照组骨髓基本被空泡性组织所取代;股骨和胫骨内骨髓细胞数也较对照组高一个数量级(P<0.05)。但以上各项指标带血管的骨髓移植与静脉骨髓移植相比差异均无统计学意义。结论带血管的骨髓移植加速部分清髓受体造血系统的重建,可以作为一种新的骨髓移植方式。

摘要： 目的探讨外周血造血干细胞低温保存方案中减低二甲基亚砜(DMSO)浓度的可行性.方法回顾性分析2009年5月至2013年4月在福建医科大学附属协和医院行自体外周血造血干细胞移植(Auto-PBSCT)的38例恶性肿瘤患者,根据干细胞低温保存方案中DMSO浓度不同,分为10%DMSO组和5%DMSO组,分析两组患者回输时不良反应的发生及造血重建的差异.结果10%DMSO组和5%DMSO组患者回输时均未发生不良反应.10%DMSO组和5%DMSO组患者外周血中性粒细胞绝对计数(ANC)>0.5×10^(9)/L所需时间分别为(14.83±1.81)d、(12.44±1.23)d,血小板计数(PLTC)>20×10^(9)/L所需时间分别为(20.83±3.58)d、(20.44±5.68)d,差异均无统计学意义(P>0.05).结论以5%DMSO作为外周血造血干细胞低温保存保护剂不影响患者输注后短期造血重建.

摘要： 目的 构建造血干细胞移植患者营养指数模型,并确定其截断点,为造血重建失败/不良风险提供预测工具.方法 回顾性分析340例造血干细胞移植患者的临床资料,对造血重建影响因素进行单因素分析;选择与造血重建相关的营养指标,采用主成分分析法构建营养指数(NI)模型;采用非条件Logistic回归分析的方法,对造血重建的影响因素进行多元分析,采用受试者工作特征曲线(ROC)曲线分析营养指数模型预测风险的能力,确定其诊断界值.结果 移植前营养指数是造血重建的独立影响因素;ROC曲线下的面积为0.792(P<0.001),NI=12.732时有最大的约登指数.结论 移植前营养指数模型可作为预测造血重建失败/不良风险的指标,诊断界值(截断点)是12.732.

摘要： 目的 探讨EAC动员方案(依托泊苷+阿糖胞苷+环磷酰胺)在淋巴瘤患者自体造血干细胞移植(ASCT)中动员采集造血干细胞的安全性和有效性.方法 回顾性分析2018年6月至2020年3月在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院经过EAC方案或环磷酰胺方案联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员采集外周血干细胞的36例淋巴瘤患者,其中16例采用EAC方案(EAC组),20例采用环磷酰胺方案(环磷酰胺组).当白细胞≤1.0×109/L时给予G-CSF,每天10μg/kg,分两次皮下注射,观察动员采集过程中血液学指标变化、采集细胞数量、不良反应及ASCT后造血重建情况.结果 EAC组和环磷酰胺组化疗后分别使用G-CSF动员中位天数5 d(3 ～8 d)、7 d(4 ～12 d)后开始外周血干细胞采集,采集成功率分别为100％ (16/16)和75.0％(15/20),采集优良率分别为87.5％(14/16)、25.0％(5/20),差异均具有统计学意义(P=0.041;P＜0.001);两组采集CD34+细胞中位数分别为13.67×106/kg、3.45×106/kg,单个核细胞数中位数分别为7.16×108/kg、5.09×108/kg,CD34+细胞/单个核细胞数分别为1.44％、0.67％,差异均具有统计学意义(Z=-4.219,P＜0.001;Z=-2.118,P =0.034;Z=-3.104,P=0.002).EAC组和环磷酰胺组≥3级粒细胞减少发生率分别为100％(16/16)和90.0％ (18/20),≥3级血红蛋白下降发生率分别为43.8％(7/16)和25.0％(5/20),≥3级血小板减少发生率分别为87.5％(14/16)和65.0％(13/20),差异均无统计学意义(P =0.492;P=0.298;P=0.245).两组感染、消化系统不良反应及其他不良反应发生率差异亦无统计学意义(均P＞0.05).所有患者后续ASCT均采用改良BuCy方案预处理,EAC组患者移植后中性粒细胞中位植入时间为9.0d,血小板中位植入时间为10.5 d;环磷酰胺组分别为12.0 d、13.5 d,差异均具有统计学意义(Z=-4.698,P＜0.001;Z=-3.757,P＜0.001).结论 EAC动员方案可显著提高造血干细胞采集数目,优良采集成功率高,不良反应可控,值得临床推广应用.

摘要： 目的 探分析恶性血液病患者异基因造血干细胞移植中细胞介素11的应用价值.方法 研究时间:2015年1月-2019年1月,研究对象:100例恶性血液病患者异基因造血干细胞移植患者,奇偶数分组法分为观察组(50例,使用白细胞介素11)和对照组(50例,未使用白细胞介素11),评价患者综合治疗效果.结果 观察组造血重建中白细胞植入、血小板植入时间与血小板输注量较对照组更小,观察组移植后3个月内急性人移植物抗宿主病(GvHD)发生率低于对照组;观察组移植后(18.00±0.10)个月内的生存率高于对照组,P均<0.05,有统计学意义.结论 恶性血液病患者异基因造血干细胞移植后使用白细胞介素11,可改善患者预后,提高生存率.

摘要： 目的 探讨供体特异性抗人类白细胞抗原抗体(DSA)和杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗的急性髓系白血病(AML)预后的影响.方法 回顾性分析10例接受过allo-HSCT的AML患者资料,总结患者KIR3DL1、DSA检测结果,分析不同KIR3DL1、DSA基因水平患者allo-HSCT后造血免疫重建、移植物抗宿主病(GVHD)等方面的差异.结果 移植前供者预存DSA阳性的7例患者allo-HSCT后均未获得造血免疫重建,移植前供者预存DSA阴性的3例患者allo-HSCT后均获得造血免疫重建.供者预存DSA阳性的7例患者移植后均发生GVHD,预存DSA阴性3例患者中2例发生GVHD;供者预存KIR3DL1阳性的7例患者中1例发生GVHD,预存KIR3DL1阴性的3例患者中2例发生GVHD.结论 移植前供者预存DSA阳性的AML患者allo-HSCT后造血重建延迟,易发生GVHD,而移植前供者预存KIR3DL1阳性的AML患者allo-HSCT后较少发生GVHD.

摘要： 目的:探讨过表达Cxcr4基因的骨髓间充质干细胞(MSC)移植对照射损伤小鼠造血重建的影响.方法:采用293FT细胞包装共表达EGFP和Cxcr4慢病毒载体,转导MSC建立稳定共表达EGFP和Cxcr4基因MSC(MSCCxcr4),同时建立稳定表达EGFP的MSC(MSCEGFP)作为对照,经尾静脉输注接受亚致死剂量(总剂量3 Gy)照射的BALB/c小鼠.MSC的输注量2×106,设立单纯照射组为对照组.

摘要： 目的:探讨异基因骨髓移植中联合输注内皮祖细胞(EPC)对造血重建的作用.方法:以8～10周龄雄性C57BL/6(H-2Kb)小鼠为供鼠,获取供体骨髓细胞、脾单个核细胞,并培养骨髓来源的内皮祖细胞,以8～10周龄雌性BALB/c(H-2Kd)小鼠为受鼠分别建立单纯异基因骨髓移植模型和异基因骨髓移植联合输注EPC模型,定期检测小鼠外周血象变化,用流式细胞术检测骨髓造血干细胞(HSC)比例,观察造血器官(骨髓和脾脏)病理学改变.结果:联合输注EPC组较单纯骨髓移植组外周血白细胞计数、血小板计数和网织红细胞比例恢复快(P＜0.05).

摘要： 造血干细胞移植是目前治疗多种难治性血液病的主要手段之一，但是患者常因造血干/祖细胞植入率低下和造血重建不良导致移植失败。造血干/祖细胞归巢，骨髓造血微环境的修复是造血干细胞移植成功的关键。rn 本文建立了异基因骨髓移植的动物模型，用血必净注射液作为干预药物，观察其对造血重建的影响，并动态监测了极迟抗原-4(very late antigen-4)和血管细胞间粘附分子-1(vascucellular adhesion molecule-1)的表达水平，观察其对骨髓微环境的影响。

摘要： 体外培养的CD34+细胞其生理功能是否发生改变，是干细胞领域关注的一个热点问题。NOD/SCID 小鼠体内造血重建实验是目前评价造血干细胞生理功能最直接可靠的方法。本实验采用FL+TPO+ SCF+IL-3+IL-6、SCF+IL-3+IL-6 两种细胞因子组合体外培养脐血单个核细胞，7 天后收集CD34+细胞，并以不同剂量分别植入经半致死剂量放射照射的NOD/SCID 小鼠中，饲养6 周后，通过检测小鼠骨髓、脾脏及外周血中各类人源造血细胞的含量，检测小鼠骨髓中人源基因序列，证实植入的细胞具有在小鼠体内重建造血的功能，同时细胞核型分析结果表明培养过的细胞染色体没有发生畸变。

摘要： 本文以小鼠为实验模型，探讨表达VEGF基因的质粒骨髓转移促进骨髓移植(BMT)小鼠造血重建的作用及机制。

摘要： 目的:用Neor标记基因示踪动物体内造血重建.方法:通过逆转录病毒载体将Neor标记基因导入BALB/C小鼠的骨髓细胞,并移植至受亚致死剂量60Coγ-射线全身照射后的BALB/C小鼠体内.集落法检测转导率.15天后,观察脾结节,并用PCR方法检测脾结节的Neor标记基因.30天后检测小鼠的骨髓、外周血、脾脏的Neor标记基因.结果Neor标记基因的转导率为42±2﹪.15天时受体鼠有明显的脾结节,而未移植的对照组死于13天左右,无脾结节产生.脾结节有Neor标记基因表达.30天受体鼠的骨髓细胞、脾细胞、外周血细胞,经PCR检测均有Neor标记基因存在.并且在受体鼠骨髓细胞的CFU-GM能检测出Neor标记基因,表明Neor标记基因已转入具有高增殖潜能的造血干/祖细胞.结论:供体鼠的造血细胞已在受体鼠体内植活,并重建了受体鼠的造血系统.Neor标记基因能示踪体内的造血重建过程.

摘要： 目的：观察单倍型相合造血干细胞移植及全相合异基因造血干细胞移植后骨髓形态学差异及造血重建情况.方法：进行异基因造血干细胞移植患者235例,其中单倍型相合120例,采用外周血造血干细胞联合骨髓移植;115例全相合的患者,采用单纯的外周血造血干细胞移植.

摘要： 外周血造血干细胞移植(PBSCT)已成为治疗恶性血液系统肿瘤、恶性实体瘤等疾病的有效手段,这与外周血造血干/祖细胞移植术简便易行、造血重建速度快有关.在正常情况下,人体外周血中仅含极少量的造血干细胞,动员和采集到足够的、优质的外周血干细胞是保证移植后造血及免疫功能重建的重要因素.外周血造血干细胞移植根据供、受者亲缘关系主要分为:自体移植、同胞供者移植和无关供者移植.自体移植的适应症有限,而且受患者自身条件限制,越来越多的患者需进行异基因造血干细胞移植(Allo-PBSCT).本文回顾性分析骨髓移植科室十年间正常供者外周血干细胞动员效果与可能的影响因素的关系,主要观测分析性别、年龄、动员剂的种类以及动员天数对动员效果的影响,为临床上动员方案和供者的选择提供参考.

摘要： 本文用PCR的方法同时检测脐血移植后裸鼠骨髓及脾脏DNA标本中的Cart-1基因和Au重复序列,对Alu重复序列作出人脐血异种移植成功植入指标的可行性作一探讨.

摘要： 本文用PCR的方法同时检测脐血移植后裸鼠骨髓及脾脏DNA标本中的Cart-1基因和Au重复序列,对Alu重复序列作出人脐血异种移植成功植入指标的可行性作一探讨.

摘要： 本申请涉及造血区室的增强的重建和自动重建。本公开涉及通过将施用具有蛋白转导结构域‑MYC(PTD‑MYC)融合蛋白的组合物与造血干细胞移植相结合来加速需要造血干细胞移植的受试者体内的造血区室重建，以及通过施用具有蛋白转导结构域‑MYC(PTD‑MYC)融合蛋白的组合物来增强需要造血区室自动重建的受试者体内的造血区室自动重建。

摘要： 本申请涉及造血区室的增强的重建和自动重建。本公开涉及通过将施用具有蛋白转导结构域‑MYC(PTD‑MYC)融合蛋白的组合物与造血干细胞移植相结合来加速需要造血干细胞移植的受试者体内的造血区室重建，以及通过施用具有蛋白转导结构域‑MYC(PTD‑MYC)融合蛋白的组合物来增强需要造血区室自动重建的受试者体内的造血区室自动重建。

摘要： 本公开涉及通过将施用具有蛋白转导结构域-MYC(PTD-MYC)融合蛋白的组合物与造血干细胞移植相结合来加速需要造血干细胞移植的受试者体内的造血区室重建，以及通过施用具有蛋白转导结构域-MYC(PTD-MYC)融合蛋白的组合物来增强需要造血区室自动重建的受试者体内的造血区室自动重建。

摘要： 本发明涉及重塑造血巢以重建免疫。具体地，本发明公开了使用支架材料(例如多孔海藻酸盐水凝胶支架)重塑骨髓基质的组合物和相关方法，所述支架材料含有一种或多种细胞分化因子和一种或多种生长因子。这些方法和组合物促进可以改善移植细胞植入的异位结节或位点的形成，并选择性地驱动造血干细胞移植后淋巴细胞的发育和适应性免疫的重建。

摘要： 本发明涉及重塑造血巢以重建免疫。具体地，本发明公开了使用支架材料(例如多孔海藻酸盐水凝胶支架)重塑骨髓基质的组合物和相关方法，所述支架材料含有一种或多种细胞分化因子和一种或多种生长因子。这些方法和组合物促进可以改善移植细胞植入的异位结节或位点的形成，并选择性地驱动造血干细胞移植后淋巴细胞的发育和适应性免疫的重建。

摘要： 本发明公开了一种IBMI注射胎肝Ficoll分离单细胞悬液以重建造血的方法。通过胎肝单细胞悬液制备，胎肝HSCs移植的操作步骤，本发明的方法能高效重建血液系统，造血安全、稳定、可靠，且能高质量地对地贫小鼠进行有效治疗，治疗后的血液学参数，病理学指标接近于正常个体，这对于未来临床开发胎肝造血干进行血液性等疾病的高效治疗储备了技术体系基础。

摘要： 本发明公开了使用支架材料(例如多孔海藻酸盐水凝胶支架)重塑骨髓基质的组合物和相关方法，所述支架材料含有一种或多种细胞分化因子和一种或多种生长因子。这些方法和组合物促进可以改善移植细胞植入的异位结节或位点的形成，并选择性地驱动造血干细胞移植后淋巴细胞的发育和适应性免疫的重建。

摘要： 本实用新型公开了一种用于门静脉系统重建的人造血管，包括制成一体的主血管、第一支路血管、第二支路血管和第三支路血管，所述第一支路血管与主血管的上段呈T形交叉连接，所述第二支路血管位于第一支路血管的下方，且第二支路血管与主血管呈T形交叉连接或第二支路血管同第一支路血管成T形交叉连接，所述第三支路血管同主血管的下段呈人字形交叉连接。当胰腺癌肿瘤组织侵犯门静脉系统血管时，外科医生可直接将被侵犯的血管切除，再通过本人造血管将被切除的门静脉段、脾静脉段、肠系膜上静脉段和肠系膜下静脉段重新搭接，手术难度和对外科医生的技能要求大大降低，肿瘤组织切除更彻底，治愈效果更好。

摘要： 本发明属于干细胞与免疫学领域，涉及间质干细胞与造血干细胞联合移植促进造血重建和免疫重建的应用。本发明可用于大鼠和病人的造血重建和免疫重建时，包括以下步骤：A、间质干细胞的分离、鉴定与传代扩增；B、间质干细胞与同种异体造血干细胞联合移植；C、移植后造血重建、免疫重建及GVHD的检测。本发明不仅明显促进骨髓移植(BMT)后造血重建和免疫重建；也可降低GVHD的发生率及其严重程度，从而极大地提高造血干细胞移植的治疗效果。

摘要： 本发明提供了SphK2抑制剂ABC294640促进脐带血体外扩增和增加脐带血移植后造血重建和免疫重建速度的用途。ABC294640可以有效增加脐带血中造血干数量和功能可用于脐带血干细胞的体外培养增加造血干细胞的数量，也可用于脐带血干细胞骨髓移植后加快脐带血移植后造血重建的速度和效率。本发明可应用于脐带血的扩增、存储以及脐带血干细胞移植后的治疗。