深部真菌感染

摘要： 近二十多年来,多种因素导致临床上侵袭性真菌感染的发病率不断上升,在各种疾病治疗过程中过多使用化学治疗或放射治疗,使机体免疫功能受到损伤或出现缺陷,增加了真菌感染的发病率.侵袭性真菌感染主要是真菌侵入患者的机体,侵袭各个组织、器官和血液系统,导致患者出现严重的炎症反应和组织损伤.而抗侵袭性真菌感染的新药研发远不能满足临床治疗的需要.二十多年来临床上使用的安全有效品种主要是三唑类、多烯类及棘白菌素等3类药物,并且受到耐药性和不良反应等因素的制约,研发新型抗真菌药已迫在眉睫.2002年6月,美国Scynexis制药公司研制的Ibrexafungerp(艾瑞芬净)是具有全新作用机制的新一代三萜类抗真菌新药,靶向β-1,3-葡聚糖合酶,破坏其完整的细胞壁,直接杀灭真菌细胞.该公司最初与美国默克公司签订许可协议,授予默克公司在全球独家开发权;在2013年5月,Scynexis制药公司要求修改合作协议,收回对该产品的开发和商业化权,答应支付默克公司阶段性补偿款和专利权使用费.2013年9月,Scynexis制药公司与俄罗斯制药商R-Pharm公司签订在俄罗斯和土耳其开发艾瑞芬净及其商业化的协议.2021年2月,中国江苏豪森药业公司与Scynexis制药公司签订在大中华区合作开发艾瑞芬净及其商业化的协议.2020年10月14日Scynexis制药公司向美国食品药品管理局(FDA)提出枸橼酸艾瑞芬净片剂上市申请,该品曾获得罕用药、快速通道、合格感染疾病产品(QIDP)和优先审评等资质.2021年6月1日获FDA批准上市,用于成人和月经初潮后女性外阴阴道念珠菌病(VVC)的治疗,商品名为Brexafemme?.这是美国FDA近二十多年来批准的首款新型抗真菌类药物,也是唯一可口服或注射治疗的非唑类阴道酵母菌感染的首创新药.该文对治疗深部真菌感染新药——艾瑞芬净的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍.

摘要： 目的分析血清C型凝集素受体(CLRs)、降钙素原(PCT)、淀粉样蛋白A(SAA)与深部真菌感染患儿预后的关系。方法选取2019年8月~2021年8月我院收治的深部真菌感染患儿49例作为真菌组,选取同期诊断为细菌感染患儿56例作为细菌组,另选取同期健康体检儿41例作为对照组。所有患儿均检验血清CLRs、PCT、SAA水平,并依据预后情况将真菌组又分为死亡组(7例)和康复组(42例)。以ROC曲线评估血清上述指标对深部真菌感染患儿的预后效能。结果三组患儿血清CLRs、PCT、SAA水平比较:对照组<真菌组<细菌组(P<0.05)。49例深部真菌感染患儿中有7例死亡,42例康复出院,康复组患儿血清CLRs、PCT、SAA水平低于死亡组(P<0.05)。ROC曲线显示,血清CLRs、PCT、SAA水平诊断深部真菌感染患儿预后的ACU分别为0.862、0.966、0.898。结论血清CLRs、PCT、SAA水平与深部真菌感染紧密相关,检测其水平可为深部真菌感染患儿诊断和预后评估提供参考信息。

摘要： 目的验证葡聚糖特异性的结合蛋白用于检测深部真菌感染(IFI)患者血清中(1,3)-β-D-葡聚糖的应用价值。方法通过构建美洲鲎葡聚糖结合蛋白(GBP)252位氨基酸至668位氨基酸活性区域表达质粒——pET30a-GBP252-668,表达并纯化获得GBP252-668重组蛋白。随后通过棋盘法构建双GBP252-668夹心法,并以此检测IFI患者血清中(1,3)-β-D-葡聚糖。同时与G试验(G-Test)进行检测性能的比对。结果成功纯化获得分子质量约为46 ku的GBP252-668重组蛋白,并确定最佳包被浓度和检测浓度分别为8和16 g/L,以此构建了GBP252-668夹心法。对48名深部真菌感染患者和48名健康人血清进行检测,根据受试者工作特征曲线(ROC)可得其灵敏度为91.67%,特异度为89.58%。其灵敏度与G-Test相当,特异性高于同批次G-Test(79.17%)。结论本研究构建的双GBP夹心法是一种极具潜力检测侵袭性真菌的方法,其灵敏度与G-Test相当,特异性高于同批次G-Test。

摘要： 中国医药教育协会真菌病专业委员会第一届学术会议暨第九届全国深部真菌感染学术会议将于2021年3月12日至14日在广东省深圳市举办大会旨在提高临床科室对真菌感染性疾病的诊断与治疗水平,为医学真菌研究人员提供一个沟通和交流的平台,实现多学科协作与交流。

摘要： 中国医药教育协会真菌病专业委员会第一届学术会议暨第九届全国深部真菌感染学术会议将于2021年3月12日至14日在广东省深圳市举办大会旨在提高临床科室对真菌感染性疾病的诊断与治疗水平,为医学真菌研究人员提供一个沟通和交流的平台,实现多学科协作与交流。

摘要： 目的:观察氟康唑防治结核病合并深部真菌感染的临床效果及安全性.方法:于本院收治的肺结核住院患者中筛选100例作为研究对象,计算机随机将其均分为两组(各50例)分别应用不同治疗方案,对照组生化检查确定为存在深部感染后,利用氟康唑进行治疗,观察组凭借临床经验判断存在深部真菌感染便开始应用氟康唑进行治疗,对比两组临床效果及用药安全性.结果:治疗有效率高于对照组(P0.05).结论:根据临床经验预防性使用氟康唑有助于尽快缓解结核病并发深部真菌感染临床症状,提升治疗有效性,且不会增加不良反应,效果理想值得重视及应用.

摘要： 系统性红斑狼疮(SLE)患者合并深部真菌感染(IFI)的发病率高,预后较差.感染部位主要为血液、呼吸系统、皮肤软组织及中枢神经系统;致病菌多为新型隐球菌、白念珠菌、烟曲霉菌等.SLE患者发生IFI的危险因素十分复杂,糖皮质激素的应用以及SLE活动性评分高是较明确的危险因素.SLE患者真菌感染的相关生物学检测指标新进展较少,包括白念珠菌芽管抗体、隐球菌抗原检测、聚合酶链式反应、病原体宏基因组检测等.相关指标的灵敏度及特异度,以及应用于临床的可操作性均需进一步的探索和临床实践.应从SLE患者的相关危险因素、生物学指标,并结合临床症状、体征、用药情况等综合分析,才能作出较为准确的判断.

摘要： 前几篇系列文章我们介绍了艾滋病相关性疾病中的卡波西肉瘤及结核病、非结核分枝杆菌病,其实,艾滋病患者除了上述并发症外,各类浅表及深部真菌感染也较为常见。因此,接下来我们将结合首发表现为真菌感染的临床病例介绍诊治过程,以期为临床医生遇到以这些病因起病的患者时能尽快识别患者是否存在HIV感染提供帮助。

摘要： 目的:探讨血清1-3-β-D葡聚糖和降钙素原联合检测在深部真菌感染诊断中的价值.方法:选取送检行真菌培养的患者62例为研究对象,其中确诊的深部真菌感染患者21例(病例组),真菌培养阴性者41例(对照组).同时对62例患者进行血清1-3-β-D葡聚糖和降钙素原水平检测,比较两组患者血清1-3-β-D葡聚糖和降钙素原水平有无差异.根据贝叶斯定理,计算1-3-β-D葡聚糖和降钙素原联合检查诊断深部真菌感染的名感性和特异性及ROC曲线下面积.结果:病例组血清1-3-β-D葡聚糖和降钙素原分别为(27.33±9.41)pg/ml和(0.78±0.27)pg/ml,显著高于对照组的(14.72±7.36)pg/ml和(0.36±0.21)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05);以血清1-3-β-D葡聚糖和降钙素原为参考指标诊断深部真菌感染的敏感性分别为82.93％和76.87％,特异性分别为76.87％和71.43％,诊断的ROC曲线下面积分别为0.90和0.84.结论:深部真菌感染患者血清1-3-β-D葡聚糖和降钙素原显著升高,并可作为深部真菌感染的血清学标志物.

摘要： 目的:探讨血清1-3-β-D葡聚糖和降钙素原联合检测在深部真菌感染诊断中的价值。方法:选取送检行真菌培养的患者62例为研究对象,其中确诊的深部真菌感染患者21例(病例组),真菌培养阴性者41例(对照组)。同时对62例患者进行血清1-3-β-D葡聚糖和降钙素原水平检测,比较两组患者血清1-3-β-D葡聚糖和降钙素原水平有无差异。根据贝叶斯定理,计算1-3-β-D葡聚糖和降钙素原联合检查诊断深部真菌感染的名感性和特异性及ROC曲线下面积。结果:病例组血清1-3-β-D葡聚糖和降钙素原分别为(27.33±9.41)pg/ml和(0.78±0.27)pg/ml,显著高于对照组的(14.72±7.36)pg/ml和(0.36±0.21)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05);以血清1-3-β-D葡聚糖和降钙素原为参考指标诊断深部真菌感染的敏感性分别为82.93%和76.87%,特异性分别为76.87%和71.43%,诊断的ROC曲线下面积分别为0.90和0.84。结论:深部真菌感染患者血清1-3-β-D葡聚糖和降钙素原显著升高,并可作为深部真菌感染的血清学标志物。

摘要： 目的：探究诱发ICU老年患者出现深部真菌感染的主要因素,并据此有针对性的制定相关护理措施,最大程度降低患者出现感染的概率.方法：收集本院2010年-2013年ICU收治的出现深部真菌感染的老年患者共20例,对其临床资料以回顾性的方法进行分析,并对其进行护理.结果：导致ICU老年患者出现深部真菌感染因素多种多样,其中最为主要的有：广谱抗生素的泛滥使用、本身基础病情严重、住院时间过长以及接受侵入性操作等.结论：针对ICU老年患者,应该对病房管理力度有所加强,操作期间严格遵守消毒与隔离制度,合理使用抗生素药物以及减少住院时间,这些护理措施能够提高深部真菌感染患者的生活质量,改善预后.

摘要： 目的:考察真菌(1-3)-β-D葡聚糖检测试剂盒(显色法)的临床应用价值.rn 方法:分别用真菌(1-3)-β-D葡聚糖检测试剂盒(浊度法)和真菌(1-3)-β-D葡聚糖检测试剂盒(显色法)对89例临床样本进行检测,其中疾病组32例、对照组57例,比较分析两种方法对深部真菌感染诊断的价值.rn 结果:(1)显色法试剂盒对深部真菌感染诊断的灵敏度、特异度、准确度分别为81.2％、91.2％、87.6％,明显高于浊度法试剂盒对深部真菌感染诊断的灵敏度53.1％、特异度75.4％、准确度67.4％,两组比较有统计学差异(P＜0.05);(2)显色法检测结果与其他系统(呼吸系统外)深部真菌感染的阳性符合率为92.8％,明显高于浊度法,两组比较有统计学差异(P＜0.05);(3)显色法试剂盒对差异样本检测结果与临床诊断结果的阳性符合率及总符合率显著高于浊度法试剂盒.rn 结论:显色法试剂比浊度法试剂在检测灵敏度和特异度均有显著的提升,检测准确度更高,与临床诊断符合率更高.

摘要： 对ICU 气管切开患者深部真菌感染感染率、耐药性及危险因素等方面进行综合分析。提出ICU 气管切开患者由于机械通气、高效广谱抗生素的不合理使用、糖皮质激素及免疫抑制剂的应用、基础疾病严重、全肠外营养(TPN)等因素。需严格气道护理、控制口咽部细菌定植、采取标准预防措施、做好患者隔离工作、严格执行无菌操作、定期进行空气监测，以预防ICU 气管切开患者深部真菌感染。

摘要： @@为探讨该院医院深部真菌感染的临床特点及预防措施，以指导临床诊治真菌感染疾病，加强合理应用抗菌药物，减少继发真菌感染提供依据，我们对2006年7月-2010年6月现患调查中发现的360株院内深部真菌感染病例进行了统计分析。

摘要： 深部真菌感染又称侵袭性真菌感染，在过去的二十年里，随着大量广谱抗生素的应用、骨髓器官移植的开展、抗肿瘤药物和糖皮质激素及免疫抑制剂的应用，导管介入治疗，特别是艾滋病的流行，象念珠菌血症和系统性曲霉菌病等深部真菌感染的发病率逐渐增多，而且对这些侵袭性真菌感染的及时诊断、预防和治疗上也是非常困难的，相对应的与这些感染相关的死亡率也非常高，这种状况日益引起医学界的重视。因此只有对深部真菌感染的诊治必须有了一定的认识，才能增加早期诊断的及时性和正确性，从而减少误诊率、漏诊率、死亡率。本文就深部真菌感染存在的若干问题做一综述。

摘要： @@ICU重危患者易发生深部真菌感染，据国内外文献报道，深部真菌感染患者的病死率可高达29-60％，该院ICU自2004年6月-2005年6月共收治重危病人186人次，其中发生深部真菌感染78例，本文进行了回顾性分析。

摘要： 目的：通过回顾分析总结ICU患者深部真菌感染的易感因素，分析中医治疗对预后的影响以探讨中医药在抗真菌治疗中的作用。rn 方法：对2006年4月～2008年9月我院ICU收治的患者从基础疾病、感染类型及部位、侵袭性操作、抗生素使用、治疗方案及转归等方面进行回顾分析。rn 结果：ICU病房深部真菌感染的患者多为老年患者，存在基础疾病，机体免疫力低下，多有较长时间连续使用抗生素史及侵袭性操作;中医的辨证分型联合用药可改善深部真菌感染患者预后。rn 结论：老年危重病患者是深部真菌感染的高危人群，应谨慎选择抗生素种类、用药时间及进行侵袭性操作，重视老年危重病患者深部真菌感染的防治;联合中医治疗可改善深部真菌感染患者预后，值得深入挖掘研究。

摘要： 目的：探讨近年来恶性肿瘤病人院内真菌感染的流行病学特征，帮助临床医生确定重点防治对象，提高对真菌感染的认识，以及为深部真菌感染早期诊治提供理论依据。方法：对2003年1月-2009年10月在我院住院治疗的部分患者的深部真菌感染情况进行调查和分析。结果：恶性肿瘤患者院内深部真菌感染的发病率上升明显；院内深部真菌感染的主要部位是呼吸道和泌尿道，以念珠菌属最为多见，特别是白色念珠菌和热带念珠菌。结论：恶性肿瘤患者院内深部真菌感染近年呈上升趋势；白念珠菌仍是院内深部真菌感染的主要病原菌。

摘要： 报告1例热带假丝酵母菌患者引起的腹腔脓肿瘘管真菌感染.患者女,78岁,因十二指肠球部穿孔并发腹膜炎,行腹腔镜术后,伤口反复未完全愈合,有少量分泌物溢出,两次细菌培养均无菌生长,再次取分泌物直接镜检真菌,因伤口瘘管再次手术清理组织,显示为感染性肉芽肿改变,真菌培养有大量的假菌丝,多核细胞及淋巴细胞肿胀组织浸润.根据形态学、生化等符合诊断为热带假丝酵母菌引起的深部真菌感染.经口服伊曲康唑和外用真菌药物治疗,因合并有感染,同时给予抗生素治疗后基本痊愈,随访中.

摘要： @@急诊ICU由于病情危重，免疫功能低下，急速及广谱抗生素的使用，接受各种侵袭性操作等高危因素使医院真菌感染的发生明显高于普通病房。针对肺部真菌感染的患者，在选择性静脉应用氟康唑，伊曲康唑，两性霉素B的同时，我们选用两性霉素B脂质体雾化吸入辅助治疗，效果满意，现将护理体会进行介绍。

摘要： 本发明使用杂交瘤技术提供了针对几丁质寡聚体的单克隆抗体。所述抗体可用作真菌感染诊断和治疗的工具。还公开了包括所述抗体的用于真菌感染治疗的药物组合物和试剂盒。还公开了使用所述抗体的真菌感染诊断方法，以及所述抗体在制备用于治疗真菌感染的药物中的用途。

摘要： 本发明公开了真菌DNA提取方法、两步PCR扩增技术对临床真菌感染进行检测。本发明包括简便的DNA提取方法，设计白色念珠菌、新生隐球菌和烟曲霉特异性引物，建立同时检测上述3种真菌的检测方法。该方法具有灵敏性与特异性，对临床三种真菌感染的诊断有重要意义。

摘要： 本发明公开一种治疗深部真菌感染药物的纯化工艺，其特征在于，包括以下步骤：步骤1：将1总亿两性霉素B投入到二甲基甲酰胺，180％甲醇溶液的混合溶剂中，调节pH值；步骤2：用二甲基甲酰胺和甲醇预处理后，按照3∶4～5∶6的比例混合后湿法装入柱径比为12.5∶1的层析柱中，得到混合树脂柱；滤液过混合树脂柱，再将过混合树脂柱的滤液按照总亿/体积计用1总亿：10～20ml二氯甲烷：10～25ml注射用水的比例混合，用酸或碱调pH值至4.0～6.0，结晶；出现结晶后，保温35～45°C，静置18～24小时养晶，步骤3：将养晶后得到的溶液抽滤，温度40～60°C，烘干24～30h，得到产品。本发明解决了传统重结晶方法中产率低，工艺复杂，成本高的问题，而且避免了运用单一树脂纯化，过柱时间长、树脂消耗量大和效果不理想的缺点。

摘要： 本发明公开了一种用于深部真菌感染的中药组合物。它包括有以下重量配比的原料：桂皮醛7-32份，藿香油8-32份。本发明药物抗菌作用强、抗菌谱广、毒副作用小。它为临床各种深部真菌感染提供了一种有效的新型药物。本发明药物可制成口服剂(如胶囊剂、软胶囊剂)、注射剂、滴眼剂。可用于治疗系统性(各种脏器)的念珠菌感染、肺部曲霉素感染、角膜真菌感染等深部真菌感染。

摘要： 本发明公开了一种深部真菌感染标本中收集真菌孢子的方法，属于生物技术领域，包括以下连续步骤：(a)预处理：取深部真菌感染标本进行处理，收集包含真菌及代谢产物的混合物；(b)真菌培养：使用细胞针将混合物转移至真菌血培养瓶中，利用血培养仪进行常规真菌培养；(c)收集真菌孢子：将真菌血培养瓶中呈阳性的混合物离心、弃上清液，将沉淀物转移至内设有孔径为10μm生物过滤膜的2mL无菌EP管中，高速离心，过滤，收集真菌孢子。本方法相比常规方法能够快速、高效、准确的收集侵袭性真菌感染的病原菌，提高培养的阳性率。

摘要： 本发明涉及深部真菌感染检测技术领域，公开了一种深部真菌感染快速诊断试剂盒及其制备方法。该试剂盒中的试剂条包括PVC底板(1)以及依次粘贴固定在所述PVC底板上的NC膜(2)、吸水垫(4)、结合垫(3)和样品垫(5)，所述结合垫(3)的一端叠置于所述NC膜(2)一端的上表面上，所述吸水垫(4)叠置于所述NC膜(2)另一端的上表面上，样品垫(5)的一端叠置于所述结合垫(3)一端的上表面上，其中，NC膜(2)上包被有(1‑3)‑β‑D‑葡聚糖和牛血清白蛋白复合物，结合垫(3)附着有G因子亚基的时间分辨荧光微球。本发明所述的试剂盒运输和保存成本低，操作简单、使用方便，检测时间短，检测结果准确。

摘要： 本发明属于医疗保健领域，涉及传统中药川乌在制备治疗深部真菌感染的药物的新用途，具体涉及川乌生物碱在制备抗深部真菌感染的药物中的新用途。

摘要： 本发明属于医疗保健领域，涉及传统中药半夏在制备治疗深部真菌感染的药物的新用途，具体涉及半夏生物碱在制备抗深部真菌感染的药物的新用途。

摘要： 本发明提供了一种用于治疗深部真菌感染的中药，所述中药的原材料包括天麻、半夏、川乌等。本发明提供的中药可以采用传统制药方法制备成中成药，也可采用现代提纯方法提取有效药物成分生物碱和挥发油制备成生物制剂。

摘要： 本发明公开一种治疗深部真菌感染药物的纯化工艺，其特征在于，包括以下步骤：步骤1：将1总亿两性霉素B投入到二甲基甲酰胺，180％甲醇溶液的混合溶剂中，调节pH值；步骤2：用二甲基甲酰胺和甲醇预处理后，按照3∶4～5∶6的比例混合后湿法装入柱径比为12.5∶1的层析柱中，得到混合树脂柱；滤液过混合树脂柱，再将过混合树脂柱的滤液按照总亿/体积计用1总亿：10～20ml二氯甲烷：10～25ml注射用水的比例混合，用酸或碱调pH值至4.0～6.0，结晶；出现结晶后，保温35～45°C，静置18～24小时养晶，步骤3：将养晶后得到的溶液抽滤，温度40～60°C，烘干24～30h，得到产品。本发明解决了传统重结晶方法中产率低，工艺复杂，成本高的问题，而且避免了运用单一树脂纯化，过柱时间长、树脂消耗量大和效果不理想的缺点。