抗真菌药物

摘要： 作为一种可以替代肺和心脏功能的呼吸循环支持技术,体外膜氧合(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)近年来在各种危重症呼吸、循环衰竭中的应用逐渐增多~([1-2])。ECMO主要包括动力泵、氧合器、各种管路及监测系统等,静脉血通过体外膜肺氧合后再回输给静脉或动脉,实施肺保护性通气,从而使肺脏得到休息,肺功能得以恢复~([3-4])。

摘要： 近年来,浅部真菌病(superficial mycosis)随着免疫抑制剂广泛应用、家养宠物流行及诊断水平的提高,发病率有逐年上升趋势,严重影响人们健康和生活质量。唑类抗真菌药物是临床常用的浅部抗真菌药物,本文就部分新型外用唑类抗真菌药物治疗浅部真菌病的抗菌作用、临床应用及不良反应进行综述。

摘要： 目的分析某综合性三甲医院抗真菌药物使用情况,促进抗真菌药物的合理使用。方法回顾性分析2019年3月~2020年12月某综合性三甲医院使用过抗真菌药物氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、卡泊芬净以及两性霉素B的病例共900例,收集患者相关信息,并进行统计分析。结果抗真菌药物使用最多的科室是呼吸内科、血液内科,患者常合并多种基础疾病,最常见的基础疾病是高血压、肺部感染、糖尿病、血液系统恶性肿瘤和慢性阻塞性肺病。抗真菌药物使用平均疗程为(9.28±7.83)d,239例患者有使用负荷剂量。抗真菌药物使用前病原学送检比例为84.78%,送检最多的微生物培养是痰培养,无菌标本送检相对较少,占28.44%,常见的真菌是白色念珠菌和烟曲霉。抗真菌药物使用量最多的是氟康唑,其次是伏立康唑。抗真菌药物使用评价不合理率为2.11%,主要不合理现象为:①遴选药品不适宜;②给药途径不适宜;③用法用量不适宜。结论临床实践中需进一步提高抗真菌药物使用的科学性和规范性。

摘要： 目的了解全国外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)致病菌株的分布及其对常见抗真菌药物的敏感性。方法复苏2015年全国45家医院于妇科门诊就诊的VVC患者的VVC菌株1200例。用科玛嘉假丝酵母菌显色培养基进行培养鉴定。参照美国临床实验室标准化协会(CLSI)M27-A3方案,测定其对氟康唑、克霉唑、咪康唑、伊曲康唑及制霉菌素5种抗真菌药物的最低抑菌浓度(MIC)值情况。结果(1)在培养的1200例VVC致病菌株中,白假丝酵母菌占81.17%(974/1200),非白假丝酵母菌占18.83%(226/1200)。在非白假丝酵母菌中,光滑假丝酵母菌最多,占13.25%(159/1200)。(2)白假丝酵母菌与非白假丝酵母菌的氟康唑、克霉唑、咪康唑、伊曲康唑及制霉菌素不同MIC值分布比较差异均有统计学意义(χ^(2)值分别为175.220、66.912、217.150、281.004、21.175,P<0.0001)。(3)对于克霉唑,白假丝酵母菌的MIC低值比例更低,而非白假丝酵母菌的MIC高值比例更高。对于咪康唑,非白假丝酵母菌的MIC低值比例更低,而白假丝酵母菌的MIC高值比例更高。(4)白假丝酵母菌和非白假丝酵母菌对氟康唑的耐药性均较高,MIC≥64μg/mL比例分别为73.41%和50.88%;而白假丝酵母菌和非白假丝酵母菌对于制霉菌素MIC低值比例均较高,MIC≤1μg/mL比例分别为79.67%和76.11%。(5)白假丝酵母菌对于伊曲康唑耐药性高于非白假丝酵母菌,MIC≥16μg/mL比例分别为43.12%和25.66%。结论VVC的主要致病菌仍是白假丝酵母菌,光滑假丝酵母菌已成为白假丝酵母菌以外的VVC第2大致病菌。白假丝酵母菌和非白假丝酵母菌对5种抗真菌药物的MIC值分布具有明显差异。全国VVC患者对氟康唑耐药性较高,白假丝酵母菌致VVC患者对克霉唑和制霉菌素敏感度较高,非白假丝酵母菌致VVC患者对咪康唑和制霉菌素的敏感度较高。

摘要： 目的通过体外药敏试验研究分离自我国的着色霉属(Fonsecaea spp.)临床菌株对抗真菌药物敏感性特征,为制定精准抗真菌治疗方案提供依据。方法采用美国临床实验室标准化委员会推荐的丝状菌标准的肉汤微量稀释法(CLSI M38-A2法),利用11种临床抗真菌药物,对32株Fonsecaea spp.临床分离株进行的体外抗真菌敏感性测试,总结相关菌株的体外抗真菌药敏特征。同时,对迄今为止国内外83个已报道的Fonsecaea spp.病例的菌株药敏与临床特征进行系统性回顾分析。结果泊沙康唑(MIC_(50)=0.25μg/mL,MIC_(90)=0.5μg/mL)、艾沙康唑(MIC_(50)=0.25μg/mL,MIC_(90)=0.5μg/mL)、伏立康唑(MIC_(50)=0.125μg/mL,MIC_(90)=0.25μg/mL)等二代唑类抗真菌药对Fonsecaea spp.临床株的抗菌活性最高,而两性霉素B(MIC_(50)=4μg/mL;MIC_(90)=8μg/mL)、氟康唑(MIC_(50)=8μg/mL,MIC_(90)>8μg/mL)、棘白菌素类(MEC_(50)=8μg/mL,MEC_(90)>8μg/mL)的抗菌活性较低。结论Fonsecaea spp.3个常见的致病菌种对抗真菌药的敏感性和临床预后一致,优先推荐二代唑类药物(泊沙康唑、艾沙康唑、伏立康唑等)作为抗真菌治疗方案。有关Fonsecaea spp.临床分离菌株的体外联合药敏特征值得进一步研究。

摘要： 以电喷雾离子源(ESI)为电离源,在正离子采集模式下建立了化妆品中8种抗真菌药物(氟康唑、酮康唑、萘替芬、联苯苄唑、克霉唑、益康唑、咪康唑、灰黄霉素)含量测定的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法,得到了8种抗真菌药物在0.02~0.60μg/mL范围内线性关系良好;平均回收率为91.71%~101.66%,相对标准偏差(RSD)值均小于6%。结果表明方法简便、快速、准确,为化妆品中8种抗真菌药物的质量控制提供了可靠方法。

摘要： 目的了解华北某部队院校学员浅部真菌性皮肤病患病及诊治情况。方法采取浅部真菌病体检筛查、真菌镜检和问卷调查方式。结果回收1733份有效问卷,结果显示:①学员入校后确诊患浅部真菌性皮肤病186例,发病率为10.73%,足癣(147例)发病率最高,总体发病率低于南方地区。②夏、秋季浅部真菌性皮肤病的发病率显著高于冬、春季。③不同服役年限的浅部真菌性皮肤病发病率差异有统计学意义。④70.87%患者使用外用药物治疗,6.80%患者使用外用和口服药物联用,咪唑类药物使用率最高。患者对抗真菌药物的治疗效果满意度50.62%,复发率为51.46%。结论院校学员浅部真菌病发病率较高,加强健康宣教、合理用药指导意义重大。

摘要： 建立QuEChERS结合超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)法快速测定猪肉、牛肉和羊肉中8种抗真菌药物(氟康唑、酮康唑、萘替芬、联苯苄唑、克霉唑、益康唑、灰黄霉素、咪康唑)残留量的分析方法。利用加标样品对提取溶剂、提取时间、吸附剂种类、吸附剂用量及加盐量等参数进行优化,在最佳提取和检测条件下,采用正离子多反应监测模式分析和外标法定量,8种抗真菌药物在7 min内完成测定,在0.05~10.00 ng/mL质量浓度范围内线性关系良好(r>0.998),检出限为0.1μg/kg,定量限为0.3μg/kg。在畜肉样品中添加8种抗真菌药物具有良好的重复性和稳定性,准确度在15%以内,日内(n=6)平均回收率为85.7%~113.6%,日间(n=3)平均回收率为87.6%~107.9%,变异系数为1.2%~14.8%。QuEChERS结合UPLC-MS/MS处理过程简单、快速、高效、准确,可用于畜肉中8种抗真菌药物残留量的快速定性和定量分析。

摘要： 真菌感染特别是侵袭性感染严重威胁人类健康,而我们应对真菌感染的药物种类却很少。基于细胞表型变化的抗真菌药物筛选,容易获得活性先导物,但后续对其作用靶点和作用机制的研究通常需要耗费更多的时间和精力,这已成为抗真菌药物研发的瓶颈。识别活性化合物的分子靶点,对于进一步优化改造先导物获得高效低毒的候选药物至关重要。化学基因组学能在活细胞基因组水平上发现先导物的作用靶点,利用该策略,近年来已有多个抗真菌先导物发现了作用靶点。该文主要介绍了化学基因组学的技术特点,以及近年来在发现抗真菌先导物作用靶点方面的应用。

摘要： 泌尿系感染是临床常见疾病及主要并发症之一,其真菌感染的比例也日渐上升,主要以念珠菌为主。该文围绕临床安全、有效地使用抗真菌药物展开讨论,并总结抗真菌药物在泌尿系念珠菌感染中的选用对策及体会。

摘要： 目的：本研究拟通过对本院恶性血液病合并侵袭性真菌感染的患者进行回顾性分析,研究恶性血液病合并侵袭性真菌感染的危险因素及抗真菌药物应用情况,以期为临床恶性血液病合并侵袭性真菌感染的药物治疗提供建议和帮助.结果：本次研究发现,中国人民解放军总院恶性血液病合并侵袭性真菌感染住院患者的真菌感染部位多为下呼吸道(肺部),感染菌属多为曲霉菌,临床治疗中药物多使用伏立康唑及两性霉素B.结论：通过本次研究发现中国解放军总医院在临床上治疗恶性血液病合并侵袭性真菌感染时,抗真菌药物的使用过程中,有效率差异无统计学意义,不良反应率差异统计学意义.

摘要： 目的：建立TaqMan-小沟结合物探针实时荧光定量聚合酶链式反应方法,快速定量检定临床标本中的白色念珠菌并进行抗真菌药物敏感性分析. 方法：针对白色念珠菌内转录间隔区和26S核糖体核糖核酸基因设计特异性引物和探针,构建含有上述基因的标准质粒进行定量分析,建立TaqMan-小沟结合物探针实时荧光定量聚合酶链式反应检测方法,评价其特异性、灵敏度、重复性和稳定性.对1185份临床标本中的白色念珠菌进行检测,同时进行真菌培养、普通PCR、基因克隆和测序鉴定.对所有真菌分离株进行抗真菌药物敏感性试验. 结果：研究结果显示,建立的白色念珠菌TaqMan-小沟结合物探针实时荧光定量聚合酶链式反应检测方法专属性强,能准确检出白色念珠菌,而与其他念珠菌属真菌、非念珠菌属真菌、细菌、寄生虫和病毒均无交叉反应,特异性为100％.该技术灵敏度高,能精确定量检测白色念珠菌DNA线性范围达11个数量级,白色念珠菌最低检测限度为5个菌落形成单位.该方法重复性非常好,组内和组间相对标准偏差均小于2％.测试中相关系数、斜率和效率没有显著变化,表明该方法稳定性好,精密度高.将其成功应用于临床标本中白色念珠菌载量的定量检测,用普通PCR和基因克隆测序分析进行了确证.整个检测过程可在2h内完成,可以用作定量分析快速诊断方法.应用TaqMan-小沟结合物探针实时荧光定量聚合酶链式反应从1185份临床标本中检出94份白色念珠菌阳性标本,真菌培养获得8株存活的白色念珠菌,抗真菌药物敏感性试验分析结果显示：这些白色念珠菌分离株对制霉菌素、咪康唑、克霉唑、益康唑、氟康唑、沃尔康唑均敏感,但对两性霉素B、酮康唑、特比萘芬、氟胞嘧啶已经产生了耐药性. 结论：本研究新开发评价的TaqMan-小沟结合物探针实时荧光定量聚合酶链式反应,可以快速简易,精准稳定,特异灵敏地定量检定白色念珠菌,适用于动物源性产品中白色念珠菌检测、食品药品生物制品医疗器械安全检查、环境监测、流行病学调查.

摘要： 目的：建立TaqMan-小沟结合物探针实时荧光定量聚合酶链式反应方法,快速定量检定临床标本中的白色念珠菌并进行抗真菌药物敏感性分析. 方法：针对白色念珠菌内转录间隔区和26S核糖体核糖核酸基因设计特异性引物和探针,构建含有上述基因的标准质粒进行定量分析,建立TaqMan-小沟结合物探针实时荧光定量聚合酶链式反应检测方法,评价其特异性、灵敏度、重复性和稳定性.对1185份临床标本中的白色念珠菌进行检测,同时进行真菌培养、普通PCR、基因克隆和测序鉴定.对所有真菌分离株进行抗真菌药物敏感性试验. 结果：研究结果显示,建立的白色念珠菌TaqMan-小沟结合物探针实时荧光定量聚合酶链式反应检测方法专属性强,能准确检出白色念珠菌,而与其他念珠菌属真菌、非念珠菌属真菌、细菌、寄生虫和病毒均无交叉反应,特异性为100％.该技术灵敏度高,能精确定量检测白色念珠菌DNA线性范围达11个数量级,白色念珠菌最低检测限度为5个菌落形成单位.该方法重复性非常好,组内和组间相对标准偏差均小于2％.测试中相关系数、斜率和效率没有显著变化,表明该方法稳定性好,精密度高.将其成功应用于临床标本中白色念珠菌载量的定量检测,用普通PCR和基因克隆测序分析进行了确证.整个检测过程可在2h内完成,可以用作定量分析快速诊断方法.应用TaqMan-小沟结合物探针实时荧光定量聚合酶链式反应从1185份临床标本中检出94份白色念珠菌阳性标本,真菌培养获得8株存活的白色念珠菌,抗真菌药物敏感性试验分析结果显示：这些白色念珠菌分离株对制霉菌素、咪康唑、克霉唑、益康唑、氟康唑、沃尔康唑均敏感,但对两性霉素B、酮康唑、特比萘芬、氟胞嘧啶已经产生了耐药性. 结论：本研究新开发评价的TaqMan-小沟结合物探针实时荧光定量聚合酶链式反应,可以快速简易,精准稳定,特异灵敏地定量检定白色念珠菌,适用于动物源性产品中白色念珠菌检测、食品药品生物制品医疗器械安全检查、环境监测、流行病学调查.

摘要： 目的：调查某院呼吸内科住院患者抗真菌药物使用情况,并对抗真菌药的临床使用作出评价. 方法：采用回顾性调查方法,调查2015年9月1日至12月31日出院的使用过抗真菌药物的呼吸内科患者的病历,以《肺真菌病诊断和治疗专家共识》、《侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案)》、国家抗微生物治疗指南、药品说明书为主要评价标准,对抗真菌药物的临床使用合理性进行评价. 结果：在收集的136例病历中,用药不合理的病历占60例,其中包括无指征用药32例,品种选用不当34例,首次给药剂量未负荷34例. 结论：抗真菌药物不合理应用情况常见,主要表现为无指征用药、品种选择不当以及用法存在错误等情况,抗真菌药物使用的管理和培训有待加强.

摘要： 真菌感染,尤其是由白色念珠菌引起的感染,依然是临床上的棘手问题.现有抗真菌药物存在很多局限性,急需针对新的抗真菌靶点开发新型抗真菌药物.本文就白色念珠菌的生长和毒力相关机制进行探讨,并综述近年来热门的新型抗真菌的潜药物作用靶点,为新型抗真菌药物的设计和开发提供思路.

摘要： 目的：探讨呼吸道标本白色念珠菌培养阳性时,定植与感染的判断手段及抗真菌治疗的合理使用.方法：结合一例长期口服糖皮质激素、呼吸道标本中白色念珠菌阳性的社区获得性肺炎病例,通过文献检索与复习,为合理的抗真菌治疗寻找证据.结果与结论：尽管该患者呼吸道标本中白色念珠菌呈阳性,但通过临床预测规则及念珠菌定植指数判断其定植可能性大,停用抗真菌治疗并未对其疾病转归产生影响.当患者呼吸道标本白色念珠菌阳性时,基于证据、利用多种手段及时判断其为定植或感染,不仅能避免过度治疗,也能保证抢先治疗的及时开展,促进抗真菌药物的合理使用.

摘要： 目的：变应性支气管肺曲霉病的治疗药物的使用。方法：根据1例变应性支气管肺曲霉病患者的药物治疗与结果的监测进行分析。结果：该患者属于过敏体质,其抗真菌治疗用药选用合理,为减少不良反应的发生,L-AmB从小剂量开始,逐日递增至维持剂量.结论：临床药师在参与药物治疗的过程中为患者提供了安全、有效提供技术支持.

摘要： 目的：通过1例隐球菌性脑膜炎患者的药学监护和用药分析,体现临床药师在合理用药中的作用.方法：依据临床治疗指南,结合患者病基本情况和临床症状,为医生提供合理的用药建议,制定个体化用药方案,并进行药学监护.结果：临床药师发挥了药学专长,参与患者抗真菌药物治疗方案制定及用药监护,并进行用药教育,收到预期效果.结论：临床药师参与临床用药个体化方案制定,促进了药物的安全、合理使用.

摘要： 对于鼻腔烟曲霉感染的诊断，除X线，内窥镜、真菌培养以及一些实验室检查之外，必要的是进行病理组织学检查，在临床症状、真菌培养、以及病理组织学检查都吻合的情况下，更有利于对疾病的诊断。

摘要： 对于鼻腔烟曲霉感染的诊断，除X线，内窥镜、真菌培养以及一些实验室检查之外，必要的是进行病理组织学检查，在临床症状、真菌培养、以及病理组织学检查都吻合的情况下，更有利于对疾病的诊断。

摘要： 本发明公开了木脂素类活性分子SWL‑1与抗真菌药物组成的抗真菌药物组合物。通过实验证明，滇产五味子来源的化合物木脂素类活性分子SWL‑1联合抗真菌药物具有显著抑制白色念珠菌、马尔尼菲篮状菌、隐球菌和糠皮马拉色菌的作用。SWL‑1具有逆转真菌对抗真菌药物耐药性的作用，使得抗真菌药物对耐药株敏感性恢复。SWL‑1联合氟康唑用药对真菌感染具有抑制作用。本发明提供的应用具有很好的药用价值与应用前景。

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种五倍子用于制备抗真菌药物及抗真菌药物增效剂的用途。体外实验表明，五倍子对真菌感染有较好的治疗效果，并能使抗真菌药物氟康唑恢复对耐药真菌的作用，因此五倍子可用作抗真菌治疗及抗真菌药物的增效剂。本发明为五倍子开辟了新的用途，将其用于抗真菌药物及抗真菌药物的增效剂，不仅为真菌治疗提供了新的候选药物，而且提高了现有药物的抗真菌作用，在临床真菌耐药性日趋普遍、耐药程度日趋严重的情况下，使抗真菌药物恢复对耐药真菌的作用，降低了抗真菌药物的用药剂量，从而为患者节省了医疗费用，减少药物的毒副作用。

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种诃子用于制备抗真菌药物及抗真菌药物增效剂的新用途。体内外实验表明，诃子对真菌感染有较好的治疗效果，并能使抗真菌药物氟康唑恢复对耐药真菌的作用，因此诃子可用作抗真菌治疗及抗真菌药物的增效剂。本发明为诃子开辟了新的用途，将其用于抗真菌药物及抗真菌药物的增效剂，不仅为真菌治疗提供了新的候选药物，而且提高了现有药物的抗真菌作用，在临床真菌耐药性日趋普遍、耐药程度日趋严重的情况下，使抗真菌药物恢复对耐药真菌的作用，降低了抗真菌药物的用药剂量，从而为患者节省了医疗费用，减少药物的毒副作用。

摘要： 本发明属于抗真菌治疗技术领域，公开了一种抗真菌的药物组合物及互动抗真菌活性测定方法，抗真菌的药物组合物由抗真菌性的A药物以及协同性的B药物组成；真菌抑制浓度系数FICI＝(药物组合物中A药物的MIC/A药物单独使用时的MIC)+(药物组合物中B药物的MIC/B药物单独使用时的MIC)≤0.5。本发明能够有效减少药物雷帕霉素的最小抑菌浓度，能够显著提高雷帕霉素的抗真菌效果，从而减少抗真菌治疗过程中雷帕霉素的用量，进而减少其毒副作用，有效控制免疫抑制继发的真菌感染，能够扩大现有抗真菌药物储备池，并为器官移植术后等服用免疫抑制剂患者伴继发性真菌感染提供新的用药依据。

摘要： 本发明公开了甘油衍生物与抗真菌药物组成的抗真菌药物组合物。通过实验证明，甘油衍生物联合抗真菌药物具有显著抑制耐药白色念珠菌的作用。本发明提供的应用具有很好的药用价值与应用前景。

摘要： 本发明公开了3,4‑二‑O‑苄基植物鞘氨醇与抗真菌药物组成的抗真菌药物组合物。通过实验证明，3,4‑二‑O‑苄基植物鞘氨醇联合抗真菌药物具有显著抑制耐药白色念珠菌的作用。本发明提供的应用具有很好的药用价值与应用前景。

摘要： 本发明公开了木脂素类活性分子SWL‑1与抗真菌药物组成的抗真菌药物组合物。通过实验证明，滇产五味子来源的化合物木脂素类活性分子SWL‑1联合抗真菌药物具有显著抑制白色念珠菌、马尔尼菲篮状菌、隐球菌和糠皮马拉色菌的作用。SWL‑1具有逆转真菌对抗真菌药物耐药性的作用，使得抗真菌药物对耐药株敏感性恢复。SWL‑1联合氟康唑用药对真菌感染具有抑制作用。本发明提供的应用具有很好的药用价值与应用前景。

摘要： 本发明公开了美洲大蠊提取物与抗真菌药物组成的抗真菌药物组合物。本发明提供的药物组合物抗真菌效果明显优于美洲大蠊提取物与氟康唑单用，具有较好的应用前景。本发明为开发利用美洲大蠊药用资源提供了新的思路，也为临床上治疗外阴阴道念珠菌病提供了新的候选药物以及治疗方案，有望减少广大女性患者的痛楚。对于合理、持续地开发利用美洲大蠊这一天然药物资源具有重要的意义。

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种诃子用于制备抗真菌药物及抗真菌药物增效剂的新用途。体内外实验表明，诃子对真菌感染有较好的治疗效果，并能使抗真菌药物氟康唑恢复对耐药真菌的作用，因此诃子可用作抗真菌治疗及抗真菌药物的增效剂。本发明为诃子开辟了新的用途，将其用于抗真菌药物及抗真菌药物的增效剂，不仅为真菌治疗提供了新的候选药物，而且提高了现有药物的抗真菌作用，在临床真菌耐药性日趋普遍、耐药程度日趋严重的情况下，使抗真菌药物恢复对耐药真菌的作用，降低了抗真菌药物的用药剂量，从而为患者节省了医疗费用，减少药物的毒副作用。

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种五倍子用于制备抗真菌药物及抗真菌药物增效剂的用途。体外实验表明，五倍子对真菌感染有较好的治疗效果，并能使抗真菌药物氟康唑恢复对耐药真菌的作用，因此五倍子可用作抗真菌治疗及抗真菌药物的增效剂。本发明为五倍子开辟了新的用途，将其用于抗真菌药物及抗真菌药物的增效剂，不仅为真菌治疗提供了新的候选药物，而且提高了现有药物的抗真菌作用，在临床真菌耐药性日趋普遍、耐药程度日趋严重的情况下，使抗真菌药物恢复对耐药真菌的作用，降低了抗真菌药物的用药剂量，从而为患者节省了医疗费用，减少药物的毒副作用。