代谢动力学

摘要： 作为一种可以替代肺和心脏功能的呼吸循环支持技术,体外膜氧合(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)近年来在各种危重症呼吸、循环衰竭中的应用逐渐增多~([1-2])。ECMO主要包括动力泵、氧合器、各种管路及监测系统等,静脉血通过体外膜肺氧合后再回输给静脉或动脉,实施肺保护性通气,从而使肺脏得到休息,肺功能得以恢复~([3-4])。

摘要： 目的:建立呼吸酒精经时变化方法学,通过检测20~22岁青年酒精摄入后呼吸酒精经时变化反映血酒浓度,比较酒精代谢动力学性别差异。方法:采用警用呼吸酒精检测仪检测呼气末酒精浓度的经时变化,使用代谢动力学软件DAS 3.0对代谢动力学数据进行分析,比较20~22岁青年饮酒后代谢的性别差异。结果:该方法检测变异系数小于5%。男女青年饮42°100 mL白酒后,女性药时曲线下面积AUC(0-t)大于男性,体内驻留时间MRT(0-t)明显长于男性,清除率CLz小于男性。结论:该方法简便、无创、可行,重现性好。20~22岁青年饮用同等量的白酒,男性代谢快于女性。体内酒精完全清除女性平均需要3.5 h左右,而男性仅仅需要2.0 h左右。建立了该年龄段的青年饮酒代谢动力学数据。

摘要： 为解决浓香型白酒发酵过程中乳酸偏高的问题,该研究基于传统培养方法,以乳酸为唯一碳源的选择培养基,从浓香型白酒窖池窖底泥中筛选可降解乳酸的微生物菌株;采用形态学、生理生化实验及分子生物学鉴定等多重鉴定技术进行菌株鉴定;进一步考察了性能优良菌株的降解乳酸性能,并建立了降解乳酸动力学模型.结果表明,获得一株乳酸降解菌WLY-B-L2,经多重鉴定为原玻璃蝇节杆菌(Arthrobacter protophormiae).其生长、降解过程分别符合Logistic生长动力学模型(um=0.219 h-1,Xm=2.318)和一级降解动力学模型,当乳酸初始质量浓度为3 g/L、6 g/L和9 g/L时,菌株WLY-B-L2完全降解乳酸的时间分别为40 h、72 h和80 h.

摘要： T-2毒素作为粮食作物的主要污染物,对人和动物的消化系统、神经系统、生殖发育等都存在毒性作用。在我国大骨节病病区,大骨节病发生的病因物质是病区产谷物内超常聚集的T-2毒素。通过改变生产生活方式、换粮等综合防治措施,大骨节病防治成果显著,但病区外环境中仍有致病因子存在。本文在T-2毒素代谢动力学方面,将相关研究文献进行综述,阐述了T-2毒素的理化性质、体内分布、代谢动力学、生物转化以及T-2毒素及其代谢产物对各脏器的损伤,以期为T-2毒素对全身各器官影响研究提供新的思考。

摘要： T-2毒素作为粮食作物的主要污染物,对人和动物的消化系统、神经系统、生殖发育等都存在毒性作用.在我国大骨节病病区,大骨节病发生的病因物质是病区产谷物内超常聚集的T-2毒素.通过改变生产生活方式、换粮等综合防治措施,大骨节病防治成果显著,但病区外环境中仍有致病因子存在.本文在T-2毒素代谢动力学方面,将相关研究文献进行综述,阐述了 T-2毒素的理化性质、体内分布、代谢动力学、生物转化以及T-2毒素及其代谢产物对各脏器的损伤,以期为T-2毒素对全身各器官影响研究提供新的思考.

摘要： 中国白酒历史久远,伴随着中华文明的发展,已经成为我国社会文化和习俗的一部分。作为一个有着厚重的千年历史传承的产业,只有将传统酿造技艺与现代科技智慧相融合的发展模式,才能真正满足当今消费者越来越强烈的对白酒"更好喝、更健康"的需求,铸就白酒企业的可持续发展之路。

摘要： 通过恒化培养实验研究了不同稀释速率下粪产碱杆菌(Alcaligenes faecalis)的生理代谢特性变化,利用Monod、Luedeking-Piret、Herbert-pirt模型分析了粪产碱杆菌的生长、多糖合成以及底物葡萄糖消耗的动力学变化.结果 表明,在铵离子限制条件下的菌体比生长速率与铵离子浓度之间的动力学模型为μ=0.36S/(2.27 +S),凝胶多糖比产率与铵离子浓度间的动力学模型为qp=0.0612S/(2.27 +S) +0.14×(1-S/64.94),以及比底物葡萄糖消耗速率与比产率的动力学模型为:qs=1.5μ+qp+0.0625.通过对恒化培养模型及生产菌生理代谢参数的分析,统计分析表明该生产菌最佳限制性铵离子浓度为5.75 mg/L,得到控制最适比生长速率为0.21 h-1时,Afaecalis的最高产率可达到0.85 g/L/h,并且最大比产率高达0.171 g/g/h,产率和比产率与批培养过程相比分别提升了118％和200％,能够显著提升凝胶多糖的生产效率.

摘要： 5-羟色胺(5-HT)是重要的生物活性物质,参与机体多种生理病理过程,与精神情绪、神经内分泌、摄食等密切相关.人体约95％的5-HT来源于胃肠道,对胃肠运动有重要调节作用.抑郁症为一种情感障碍性疾病,经典单胺假说认为其发生、发展与5-HT神经系统功能低下密切相关,其中色氨酸羟化酶(TpH)、5-HT再摄取转运体、5-HT受体等是5-HT代谢的关键环节.长期研究证实,中医药能过通过调节胃肠道肽类物质代谢,从而起到抗抑郁作用.研究抑郁模型大鼠胃肠组织5-HT代谢动力学及中医药的干预作用,为临床研究抑郁机制提供理论依据.

摘要： 苯是环境中普通存在的污染物,被国际癌症研究机构(IARC)归类为最高致癌物.本研究采用膜进样紫外单光子电离飞行时间质谱技术(Membrane injection vacuum ultraviolet single photon ionization time of flight mass spectrometry,MI-SPI-TOFMS),实时监测小鼠呼气,获得高时间分辨率代谢动力学数据,初步探索不同时段对苯代谢动力学的影响.实验结果表明,对于各药代动力学参数,8只小鼠个体间差异显著,如总暴露量AUCo_值范围是10.66-162.17h·ng/mL,均值±标准偏差是103.72±99.72h·ng/mL(n=8);其次,同一小鼠重复暴露后的实验结果存在显著性差异,推测可能是小鼠肝脏因苯暴露受损所致.两轮暴露试验结果表明,AUC0-∞、达峰浓度Cmax、达峰时间tmax和消除半衰期t1/2z的早、中、晚差异均不显著,未观察到不同时段对小鼠苯代谢动力学的影响.后续研究将进一步延长单次实时监测时间,获取更长时间范围的苯代谢动力过程高时间分辨率数据,同时从苯代谢产物以及内源性代谢产物角度考虑不同时段对苯代谢动力学的影响.

摘要： 苯为致癌物,急性毒性体现为中枢神经麻醉作用,高浓度时可引起中枢抑制,甚至死亡;长期接触,可引起白细胞减少,骨髓抑制,甚至白血病.苯的用途非常广泛,工业上主要用作油、脂、树脂、油漆、喷漆和氯丁橡胶等溶剂或稀释剂,以及用于制造各种化工产品,如苯乙烯、苯酚、合成橡胶、合成洗涤剂、合成药物、合成染料、化肥、炸药以及农药六六六、二二三等.此外，汽油、甲苯、二甲苯中可能混有微量苯。苯在环境中普遍存在，经由职业接触和／或非职业接触，通过呼吸、皮肤接触以及消化道吸收等方式进入人体，危害人体健康。 本研究通过采用膜进样真空紫外单光子电离飞行时间质谱(MI-VUVSPI-ToFMS)技术，以小鼠为动物模型，以小鼠呼出气为生物样品，通过实时监测小鼠呼气中苯，初步研究不同给药条件下小鼠呼气中苯浓度—时间变化曲线，为建立小鼠体内苯代谢动力学的呼气实时质谱监测新方法奠定基础。该方法和分析平台的建立，有望用于苯暴露健康风险评价以及苯暴露发病机制等研究。

摘要： 目的：研究硝酸酯类抗老年痴呆及轻度认知障碍新药W1302临床前代谢转化及代谢动力学特征研究. 方法：建立高效、灵敏、快速的三重四极杆液质联用检测方法(LC-MS/MS8050),对生物样品中的W1302进行了定量分析. 结果：(1)雄性SD大鼠单次口服W1302(10、20、40mg/kg)后,由低至高剂量组给药后血浆中W1302的AUC(0-t)呈非线性增长;(2)比格犬口服改良后的W1302缓释片剂,其血药浓度维持平衡状态,AUC(0-t)与口服原料药大致相同,且半衰期延长至2.5-4h左右;(3)W1302在小鼠、大鼠和比格犬的全血中温孵,原形药均有不同程度减少. 结论：雄性SD大鼠口服W1302呈现非线性药代动力学特征.血中存在相关W1302代谢酶.缓释制剂的半衰期有明显延长.

摘要： 目的：研究马钱子碱(BRU)与士的宁(STR)单体、马钱子总碱和马钱子提取物中活性成分BRU与STR在大鼠肝微粒体中的酶促反应动力学,考察BRU与STR单体、总生物碱和提取物中的BRU与STR在大鼠肝微粒体中的代谢差异. 方法：采用LC-MS/MS法测定单体、总生物碱和提取物在体外代谢系统中马钱子碱和士的宁的含量变化,并计算其酶促反应动力学参数. 结果：与单体组相比,马钱子总碱和提取物中两种单体成分的Vmax和Km值均显著降低;与马钱子总碱相比,马钱子提取物中两种单体成分的Vmax和Km值均显著升高.马钱子总碱组、单体成分组中和马钱子提取物组中的BRU的CLint无明显差异;而三者中STR的Clint依次减少. 结论：马钱子总碱、马钱子提取物中的BRU和STR及BRU与STR单体均可被肝微粒体代谢,且各组中BRU和STR的代谢具有明显差异.

摘要： 目的：检测在应激情形下大鼠血浆中miR-122的动态表达、代谢动力学特征和肝损伤的情况,并利用应激适应性大鼠模型,探究大鼠血浆中生理性miR-122水平的由来和意义. 方法：采用未经训练大鼠给予注射操作引起急性应激,生理盐水注射与顺铂(CDDP)药物注射组比较,研究两种情形下大鼠血浆中miR-122表达水平的变化,和肝细胞受损类型.通过训练建立应激适应性大鼠模型,注射儿茶酚胺探究其对动物血浆中miR-122生理性表达所起的作用. 结果：本研究发现应激反应能刺激血浆中miR-122快速显著升高,伴随肝组织的轻微损伤,并表现为对应激因素适应性的反应降低;应激适应性大鼠模型注射儿茶酚胺会引起外周血miR-122表达迅速上调和快速清除. 结论：血浆中miR-122表达容易受到生理和情绪应激的影响,并对肝脏细胞造成轻微可恢复的病理性影响.内源性儿茶酚胺的代谢对于血浆中miR-122生理水平的维持起着重要作用.

摘要： 在(20±3)°C水温条件下,按照50mg/kg大黄鱼体重的剂量对大黄鱼进行恩诺沙星肌注给药,给药后在不同的时间点取样,用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆、肌肉、肝脏和性腺中的恩诺沙星及其代谢产物环丙沙星浓度,研究恩诺沙星在大黄鱼体内的代谢及消除规律.结果表明,肌注给药后,恩诺沙星在大黄鱼体内的药时数据符合二室开放模型,其在血浆、肌肉、肝脏和性腺中的达峰时间(Tmax)分别为0.17、0.5、1、1h,分布半衰期(T1/2α)分别为1.085、12.579、7.155、18.642h,消除半衰期(T1/2β)分别为30.484、51.971、47.823、69.315h;恩诺沙星主要代谢产物环丙沙星在大黄鱼体内的药时数据无法用一室和二室模型进行拟合.实验结果表明,恩诺沙星在大黄鱼体内吸收分布迅速,消除较快.在本实验条件下,给药20d后,大黄鱼肌肉中的恩诺沙星及其代谢产物环丙沙星总残留量可降至中国政府制定的最高残留限量100μg/kg以下,因此建议休药期不低于20d.本研究结果为在大黄鱼养殖过程中科学使用恩诺沙星提供参考.

摘要： 为研究补根口服液在鸽体内的代谢规律,选择了单味补骨脂煎剂及补根口服液中补骨脂的主要有效成分补骨脂素作为检测对象,研究补骨脂素在鸽体内的代谢特点.色谱条件:流动相为甲醇-水(40:60),流速1.0ml·min-1,检测波长245nm,柱温为25°C.以含120mg/只补骨脂素的药量灌服1月龄白羽王鸽,每只在灌服后0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、2.5h、3h、4h、5h、6h、8h、12h、24h翅静脉采血,分离血浆,用高效液相色谱法测定鸽血浆中的补骨脂素含量,绘制其血药浓度-时间曲线,并用3p87程序拟合药动学参数.结果发现单味补骨脂煎剂和补根口服液灌胃15min后即可检测出血浆中的补骨脂素,最高血药浓度分别出现在1～2.5h.单味补骨脂和补根口服液中的补骨脂素在鸽体内代谢均符合一室开放模型分布,吸收较快,代谢半衰期较长;相比之下,补根口服液中的补骨脂素最高血药浓度的时间tmax提前,最高血药浓度cmax变大,消除半衰期t1/2ke变长,表明了补根口服液中的补骨脂素在鸽体内吸收增强,消除较慢.经胃肠道给药的补骨脂素血药浓度-时间曲线呈现"双峰"现象,表明补骨脂素的体内代谢存在较明显的肝-肠循环过程.

摘要： 四川省成都戒毒康复所与四川大学华西医院加强合作,在全国率先开展戒毒新药——复方丁丙诺啡纳洛酮舌下含片的多次服药药物代谢动力学临床试验,首获成功.戒毒新药试验的圆满成功,凝结着专家教授和医务人员的辛劳和汗水.

摘要： 通过查阅文献、书籍,对国内外CRRT时抗菌药物药动学研究现状及发展趋势进行分析和总结,为临床合理使用抗菌药物提供参考依据和实验基础.CRRT显著影响大多数药物在机体内的药动学特征,因此研究CRRT时药物的药动学具有重要意义.CRRT对抗菌药物药动学影响研究空间较大,面临着快速发展的良好契机.

摘要： 本发明涉及一种基于代谢组学的芪参颗粒治疗慢性心力衰竭的药代动力学‑药效动力学分析方法，本发明是以芪参颗粒中14种主要药效成分为PK指标，20种特征代谢标记物以及临床常用心衰检查B型利钠肽为PD指标，基于代谢组学的芪参颗粒治疗慢性心衰的PK/PD研究方法。该方法可以帮助理解治疗慢性心衰的药效物质基础及作用机制，有助于指导药物的二次开发以及芪参颗粒的临床合理用药。

摘要： 一种用于改善具有焊缝的海洋船舶的流体动力学轮廓和污染特性的方法，该焊缝形成在船舶水线以下的表面上突起的焊帽。该方法包括通过将整流件应用到水下表面来修正焊缝，例如通过使用填充物。一种具有整流件的船舶以及一种用于船舶并且包括整流件的覆层系统。

摘要： 按本发明的行驶动力学调节系统具有电子的行驶动力学控制单元，该行驶动力学控制单元与至少一个驱动控制单元连接并且构成为，使得该行驶动力学控制单元首先确定额定打滑值或者额定打滑范围和作为参考速度的实际车速。在此，在相应的实际行驶情况中，优选通过用于惯性滑行的最小允许的额定打滑值和用于牵引运行的最大允许的额定打滑值来设定额定打滑范围。按第一替选方案，根据额定打滑值或额定打滑范围将额定转速或额定转速范围输出给所述至少一个驱动控制单元。按第一替选方案的转速范围由在这种行驶情况中的最大允许的驱动打滑值和减速打滑值来计算。按第二替选方案，额定打滑值与参考车速一起直接输送给所述至少一个驱动控制单元，该驱动控制单元由此本身确定在马达层面上的额定转速。在第二替选方案中，类似于第一替选方案，取代额定打滑值，也可输出额定打滑范围，该额定打滑范围由驱动控制单元又换算成额定转速范围。

摘要： 本发明公开了一种从氨基酸水平定量分析共价药物及其代谢产物对蛋白质修饰水平的方法，并应用于药代动力学的研究。该方法步骤包括：(1)将共价药物和捕获试剂加入体外孵育体系中孵育，取孵育液进行分析，鉴定共价药物及其代谢产物与捕获试剂形成的加合物，确定具有共价修饰能力的代谢产物结构及被修饰的目标氨基酸；(2)制备步骤(1)中所述加合物的标准品，通过UHPLC‑QQQ‑MS检测标准品的色谱及质谱数据，建立定量分析方法；(3)对所述共价药物的生物给药样本进行酶解，对所得酶解产物采用UHPLC‑QQQ‑MS进行检测，依据检测结果结合(2)中所述色谱及质谱数据确定所述生物给药样本中的所述加合物的含量。

摘要： 本发明涉及一种五氟尿嘧啶类药物的代谢动力学分析方法，通过特异性材料对血清或血浆样品进行净化，选择性保留分离五氟尿嘧啶类药物，可以有效去除血清或血浆中基质的干扰，提高五氟尿嘧啶类药物灵敏度，保证五氟尿嘧啶类药物检测分析的准确度，解决五氟尿嘧啶类药物在反相色谱无法有效富集的过程，具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明涉及代谢动力学评价方法，具体是一种人群使用口含烟产品时经口腔途径、消化道途径吸收的烟碱代谢动力学评价方法，该方法能够检测不同类型口含烟中烟碱在人体内经口腔途径、消化道途径吸收的药代动力学曲线，包括经口腔吸收受试组和经消化道吸收受试组，在规定时间使用口含烟，并在相应时间点采集受试者血样，通过HPLC‑MS检测分析不同样本中烟碱、可替宁及反3‑羟基可替宁等烟碱代谢物，获得人体中不同途径口含烟烟碱代谢动力学曲线特征。该方法可较好反映口含烟使用者经口腔黏膜和消化道的烟碱吸收和代谢情况，为后期口含烟动物模型与人群实际情况一致性评价奠定了基础，为行业口含烟产品烟碱递送的调控和评价提供有效的技术手段。

摘要： 本发明提供一种用于药物代谢动力学研究的心肌细胞，所述心肌细胞携带荧光素酶基因并表达荧光素酶蛋白，所述心肌细胞在含氧及镁离子的环境中，由荧光素酶与其底物结合发生氧化反应而产生化学发光效应，释放出可被检测的光信号，因此该细胞在作为药物治疗心脏相关疾病过程中可用于心肌细胞在体内代谢的研究；另一方面，本发明提供了心肌细胞的制备方法，该方法制备的心肌细胞纯度高，检测数据稳定可靠。

摘要： 本发明提供一种用于药物代谢动力学研究的心肌细胞，所述心肌细胞携带突变型单纯疱疹病毒胸苷激酶，该细胞通过摄取经放射性同位素

摘要： 本发明涉及食品安全领域，具体涉及化学品风险评估及提内外暴露关联，尤其涉及一种大鼠经口暴露于3‑MCPD的生理毒物代谢动力学模型构建方法。本发明公开了一种大鼠3‑MCPD的生理毒代动力学模型构建方法，包括以下步骤：确定经口摄入的3‑MCPD在大鼠内吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程；确定大鼠经口暴露于3‑MCPD的生理毒代动力学模型，确立模型的房室组成结构；建立数学模型，编写微分方程；收集大鼠生理学参数、3‑MCPD生化参数以及3‑MCPD毒代动力学参数；得到大鼠3‑MCPD生理毒代动力学模型模拟及参数优化；建立了3‑MCPD日暴露量响应关系模型。

摘要： 本实用新型公开了一种药物代谢动力学的生物取样器，属于医疗设备相关技术领域，其技术方案要点是包括支撑架，使两个电推杆推动两个滑动块带动支撑板下移，进而可带动取样器以及固定板下移，直至取样器的下端面进入试剂瓶的内部，其次可使电机带动两个丝杆向相反的方向转动，促使两个滑块带动两个移动杆向相对的方向移动，进而可带动两个夹持件移动，直至两个夹持件与取样器的外壁接触，进而可对取样器进行固定，且避免在取样的过程中发生晃动，紧接着手动向上抬起或下压两个拉杆，促使两个拉杆的下端面与活塞的下端面接触，再向上拉动固定板，使固定板带动两个拉杆向上移动，进而可带动活塞在取样器内上升，进而可完成取样器稳定取样的效果。