慢性束缚应激

摘要： 目的:通过观察逍遥散对慢性束缚应激肝郁脾虚证大鼠神经生长因子(nerve growth factor,NGF)与p75神经营养素受体(p75 neurotrophin receptor,p75NTR)表达的影响,探讨其提高学习记忆的分子机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、第7天和第21天模型组、第7天和第21天逍遥散组各10只,以慢性束缚应激方法制作肝郁脾虚证大鼠模型并用逍遥散进行干预。在模型制备的第0、7、21天进行Morris水迷宫实验动态评估大鼠的学习记忆情况。造模第7天和第21天结束后,采用ELISA法检测血清NGF、p75NTR的含量,实时荧光定量PCR检测下丘脑和海马组织NGF、p75NTR的mRNA表达。结果:与正常组比较:第7天模型组大鼠血清NGF、p75NTR含量及下丘脑、海马组织NGF、p75NTR的mRNA表达均显著升高(P<0.01),第21天模型组大鼠水迷宫实验首次进入平台区域时间显著增加,血清NGF含量显著降低,p75NTR含量显著升高,下丘脑NGF、p75NTR与海马组织NGF的mRNA表达均显著下降,海马组织p75NTR的mRNA表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。逍遥散能减少模型大鼠水迷宫实验首次进入平台区域时间,能逆转NGF、p75NTR的异常表达(P<0.05,P<0.01)。结论:逍遥散改善慢性束缚应激肝郁脾虚证大鼠的学习记忆能力,可能与上调体内NGF的表达和调节体内p75NTR的异常分布有关。

摘要： 目的通过建立大鼠慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)模型,观察CRS对大鼠杏仁核细胞的损伤结果。方法建立大鼠CRS模型,监测对照组和CRS组(1 d、7 d、14 d、21 d)大鼠体质量及肾上腺质量的变化,并应用高架十字迷宫实验计算开臂停留时间百分比及进入开臂次数百分比评价大鼠行为学变化。使用ELISA检测大鼠血清促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)和皮质醇的浓度。应用免疫组织化学及Western印迹法检测杏仁核糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)和胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic pro⁃tein,GFAP)表达的变化。通过透射电镜观察杏仁核胶质细胞的超微结构改变。使用流式细胞术检测杏仁核细胞凋亡率。结果CRS 1 d组、7 d组、14 d组和21 d组大鼠与相同时间点对照组相比,体质量增加缓慢,肾上腺质量明显增加;血清CRH于7 d开始明显升高,皮质醇自14 d开始明显升高,ACTH于21 d明显升高;杏仁核GR表达增加,而GFAP表达明显降低;高架十字迷宫实验发现,14 d开始大鼠开臂停留时间百分比及进入开臂次数百分比明显减少。CRS组大鼠杏仁核脑区呈现不同程度的胶质细胞损伤性变化,21 d组杏仁核神经胶质细胞凋亡率显著增加。结论本研究成功建立了大鼠CRS损伤模型,模型大鼠出现的焦虑样行为学改变很可能源于杏仁核星形胶质细胞的凋亡。

摘要： 目的探讨黄精多糖(PSP)对模拟航天狭小空间诱导的小鼠认知功能损伤模型的改善作用及可能的分子机制。方法将72只雄性ICR小鼠按体重随机分成空白组、模型组、阳性药组(石杉碱甲)、黄精多糖(100、200、400 mg/kg)组;除空白组外,其它组别小鼠进行慢性束缚35 d以建立模拟航天狭小空间诱导的认知障碍模型,同时进行体重监测(束缚强度10 h/d,22:00~次日8:00);随后依次进行空场实验、物体认知实验、Morris水迷宫、避暗等行为学检测实验,取血清、海马并测定小鼠血清和海马组织内超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,海马组织内氧化氢酶(CAT)水平、海马皮质酮(CORT)及神经递质乙酰胆碱(Ach)含量。结果空场实验结果表明慢性束缚造模不影响小鼠自主活动能力;认知行为学检测表明,与空白组相比,模型组小鼠在物体认知实验中的相对辨别指数显著降低(P<0.01,P<0.001),在避暗实验中的入暗潜伏期显著缩短、错误次数显著增加(P<0.05);水迷宫寻台潜伏期显著延长,穿台次数显著降低(P<0.05);血清和海马中CAT显著降低、MDA显著增加(P<0.05,P<0.001),海马组织内SOD显著降低,CORT、Ach含量显著升高(P<0.05)。与模型组相比,黄精多糖各给药组灌胃给药后均能显著改善上述指标。结论黄精多糖可改善模拟航天狭小空间所致小鼠认知障碍,其作用机制可能与改善血清海马氧化应激、调节海马组织内神经递质水平以及HPA轴相关,本研究发现为黄精多糖用于航天应激损伤防护药物的研发奠定理论基础。

摘要： 目的基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨龙牡安神颗粒对慢性束缚应激小鼠焦虑行为的影响。方法将48只小鼠随机分为空白组、模型组、盐酸帕罗西汀组(2.6 mg/kg)及龙牡安神颗粒高、中、低剂量组(4.16、2.08、1.04 g/kg),除空白组外,其余各组小鼠采用慢性束缚应激复制焦虑模型,连续束缚35 d。从第15天开始,每天束缚结束后0.5 h,空白组和模型组灌胃给予蒸馏水,给药组灌胃给予相应药物,连续21 d。通过高架十字迷宫实验和旷场实验观察小鼠行为学的变化,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测海马组织匀浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6水平,RT-qPCR和Western blot法分别检测海马组织中TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达,免疫组化法检测海马组织中磷酸化NF-κB(p-NF-κB)蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠对高架十字迷宫开臂和旷场实验中央区域的探索行为减少(P<0.01),海马组织中TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达、p-NF-κB蛋白表达及TNF-α、IL-1β、IL-6水平均升高(P<0.01);与模型组比较,龙牡安神颗粒高、中剂量组均可改善上述指标(P<0.05,P<0.01)。结论龙牡安神颗粒能改善慢性束缚应激小鼠的焦虑行为,其机制可能与抑制TRL4/MyD88/NF-κB信号通路,减少促炎介质的释放和表达有关。

摘要： 目的 通过检测应激小鼠海马和前额叶皮质同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢酶水平,了解应激对脑内Hcy代谢的影响,为应激性认知障碍的Hcy损伤机制补充新的证据.方法 24只C57小鼠随机分为对照组和3周慢性束缚应激组,采用高压液相色谱分别检测血浆以及海马和前额叶皮质组织匀浆液中Hcy水平,采用皮质酮酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测血清皮质酮浓度,采用实时荧光定量PCR(qPCR)和Western印迹检测海马和前额叶皮质4种Hcy代谢酶,即甲硫氨酸合酶(MS)、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、胱硫醚β-合成酶(CBS)和胱硫醚γ-裂解酶(CSE)的mRNA和蛋白水平.结果 3周慢性束缚应激(CRS)导致小鼠出现认知障碍样行为学改变,应激组小鼠血浆、海马和前额叶皮质Hcy水平均明显升高,但脑组织内Hcy的升高幅度较血浆小.与对照组相比,应激组小鼠海马与前额叶皮质的Hcy甲基化途径代谢酶MS和转硫途径代谢酶CSE表达水平显著降低;此外,应激小鼠海马的另一Hcy转硫途径代谢关键酶CBS也出现明显表达下调.结论 慢性应激时,脑内Hcy主要代谢酶表达显著降低,可能导致脑内Hcy异化代谢受阻,引起脑内Hcy蓄积并易化应激性认知功能障碍.

摘要： 目的通过检测应激小鼠海马和前额叶皮质同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢酶水平,了解应激对脑内Hcy代谢的影响,为应激性认知障碍的Hcy损伤机制补充新的证据。方法24只C57小鼠随机分为对照组和3周慢性束缚应激组,采用高压液相色谱分别检测血浆以及海马和前额叶皮质组织匀浆液中Hcy水平,采用皮质酮酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测血清皮质酮浓度,采用实时荧光定量PCR(qPCR)和Western印迹检测海马和前额叶皮质4种Hcy代谢酶,即甲硫氨酸合酶(MS)、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、胱硫醚β-合成酶(CBS)和胱硫醚γ-裂解酶(CSE)的mRNA和蛋白水平。结果3周慢性束缚应激(CRS)导致小鼠出现认知障碍样行为学改变,应激组小鼠血浆、海马和前额叶皮质Hcy水平均明显升高,但脑组织内Hcy的升高幅度较血浆小。与对照组相比,应激组小鼠海马与前额叶皮质的Hcy甲基化途径代谢酶MS和转硫途径代谢酶CSE表达水平显著降低;此外,应激小鼠海马的另一Hcy转硫途径代谢关键酶CBS也出现明显表达下调。结论慢性应激时,脑内Hcy主要代谢酶表达显著降低,可能导致脑内Hcy异化代谢受阻,引起脑内Hcy蓄积并易化应激性认知功能障碍。

摘要： [目的]研究慢性束缚应激对小鼠攻击行为的影响及其机制。[方法]选取52只7周龄C57BL/6J雄性小鼠,随机分为对照组(control group,Con)和慢性束缚应激组(chronic restraint stress group,RS)。另选取7周龄24只小鼠(公母各半),配对饲养,同样分为2组(对照组和慢性束缚应激组),其中雄性小鼠作为驻留者用于攻击行为评测,雌性小鼠仅用作陪伴。再选取6周龄雄性小鼠12只作为入侵者用于攻击行为评测。慢性束缚应激组小鼠每天束缚6 h(09:00—15:00),连续处理7 d,应激小鼠处理期间对照组小鼠禁食禁水,而雌性小鼠和入侵者小鼠未做任何处理。记录试验起始及结束时小鼠体重,检测小鼠攻击行为、血浆和下丘脑神经递质水平、下丘脑攻击行为相关基因及蛋白表达量。[结果]与对照组相比,慢性束缚应激极显著抑制小鼠生长(P<0.01),显著降低小鼠攻击潜伏期时间(P<0.05),显著增加小鼠总攻击次数(P<0.05),显著上调小鼠下丘脑囊泡单胺类转运体2、5-羟色胺受体1b、乙醛脱氢酶1a1、多巴胺脱羧酶、多巴胺受体2及多巴胺转运体mRNA水平(P<0.05或P<0.01),极显著下调小鼠下丘脑DAT蛋白表达量(P<0.01)。[结论]慢性束缚应激可降低小鼠生长性能,增加小鼠攻击行为,攻击行为的改变可能与下丘脑DAT蛋白低表达密切相关。

摘要： [目的]通过慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)建立小鼠抑郁症模型,探究天麻水煎剂对小鼠抑郁样行为和神经递质5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量的影响. [方法]32只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药物组和天麻组,每组8只.除正常对照组外,其他小鼠均进行连续21d、每天6h的束缚刺激,另外阳性药物组每天予10mg/kg盐酸氟西汀灌胃,天麻组每天予1g/kg的天麻水煎剂灌胃.记录小鼠体重变化,并进行悬尾试验、强迫游泳试验、旷场试验,造模结束后检测小鼠肝功能指标谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)的水平,并测定各组小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和脑组织TNF-α、IL-1β、5-HT含量. [结果]天麻水煎剂灌胃对CRS小鼠血清ALT和AST水平无显著影响(P＞0.05),表明在有效剂量下天麻水煎剂不具有肝毒性.与正常对照组比较,模型组小鼠表现出明显的抑郁样行为,糖水偏好指数降低(P＜0.01),悬尾不动和强迫游泳不动时间增加(P＜0.01),旷场试验中的中心区域移动距离和时间减少(P＜0.01).与模型组比较,天麻组小鼠糖水偏好指数显著增加(P＜0.01),悬尾不动和强迫游泳不动时间显著降低(P＜0.05),旷场试验中的中心区域移动距离和时间显著增加(P＜0.05,P＜0.01).进一步检测显示,天麻组小鼠血清和脑组织中TNF-α和IL-1β含量显著降低(P＜0.05,P＜0.01),脑组织5-HT含量显著升高(P＜0.05). [结论]天麻水煎剂能够通过降低促炎细胞因子TNF-α和IL-1β含量,缓解炎症对中枢神经系统的压力,同时升高神经递质5-HT在海马区的含量,刺激5-HT能系统,缓解CRS小鼠的抑郁行为.

摘要： 目的:探索对香豆酸(p-CA)对慢性束缚应激(CRS)小鼠记忆障碍的作用及其可能机制.方法:实验分两批进行,第一批小鼠随机分成对照组(Control)、慢性束缚应激+溶媒组(CRS)和慢性束缚应激+p-CA组(CRS+p-CA),每组8只,其中CRS小鼠每天接受4 h的束缚应激,连续束缚10 d,而对照组小鼠留在笼中不被打扰.第11日小鼠腹腔注射溶媒(10％吐温80)或p-CA(100 mg/kg),注射后2 h进行Y迷宫测试,注射后24 h进行新颖物体识别(NOR)采样,采样后2 h进行新颖物体识别测试.实验结束后断头取脑剥离海马并检测BDNF蛋白表达.第二批小鼠随机分成慢性束缚应激组(CRS),慢性束缚应激+ANA-12(原肌球蛋白激酶B拮抗剂)组(CRS+ANA-12),慢性束缚应激+p-CA组(CRS+p-CA)和慢性束缚应激+p-CA+ANA-12组(CRS+p-CA+ANA-12),每组8只,四组小鼠每天接受4 h的束缚应激,连续束缚10 d.第11日小鼠腹腔注射溶媒(10％吐温80)或p-CA(100 mg/kg),ANA-12在p-CA注射前30 min给药.注射后2 h进行Y迷宫测试,注射后24 h进行新颖物体识别采样,采样后2 h进行新颖物体识别测试.结果:①在实验一中,与Control组相比,CRS组小鼠Y迷宫和NOR测试的记忆显著性降低(P<0.05),BDNF蛋白表达显著性降低(P<0.01);而与CRS组相比,CRS+p-CA组小鼠记忆显著性提高(P<0.05),BDNF蛋白表达显著提高(P<0.01).②在实验二中,与CRS组相比,CRS+p-CA组小鼠Y迷宫和NOR测试中记忆显著提高(P<0.05);而与CRS+p-CA组相比,CRS+p-CA+ANA-12组小鼠Y迷宫和NOR测试中记忆显著性降低(P<0.05).结论:P-CA可改善CRS诱导的小鼠记忆障碍,这种作用可能依赖于BDNF蛋白表达的上调.

摘要： [目的]研究β-HgS对抗抑郁药物缓解小鼠抑郁的增效作用.[方法]将小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、丙咪嗪组、β-HgS组、β-HgS+丙咪嗪组.空白组和模型组灌胃给予同样体积的淀粉混悬液,丙咪嗪组、β-HgS组和β-HgS+丙咪嗪组分别灌胃给予丙咪嗪(15 mg/kg)、β-HgS(338 mg/kg)和丙咪嗪(15 mg/kg)及β-HgS(338 mg/kg).在给药的同时,除空白对照组外,其他各组小鼠进行慢性束缚应激.连续灌胃给药21 d后,通过行为学试验、海马组织切片观察,测定大脑皮层5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)含量、海马脑源性神经营养因子(BDNF)含量和促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)含量,评价药物的抗抑郁作用.[结果]与模型组比较,β-HgS+丙咪嗪组小鼠抑郁行为程度显著降低,海马组织损伤程度显著减轻,皮层5-HT、NE以及海马BDNF含量显著升高,海马CRH含量显著降低(P<0.05或P<0.001).与丙咪嗪组比较,β-HgS+丙咪嗪组小鼠悬尾试验和强迫游泳试验的不动时间更少(P<0.05),海马DG区结构损伤更小,皮层NE和海马BDNF含量更高(P<0.05).[结论]β-HgS对丙咪嗪缓解小鼠抑郁具有增效作用,其增效作用可能是通过单胺类神经递质和神经营养因子途径来实现的.

摘要： 目的:通过大鼠行为学评价慢性束缚应激致焦虑大鼠模型,观察逍遥散对焦虑模型大鼠的调节作用.rn 方法:36只SD健康雄性大鼠,随机分为4组:正常组、模型组、逍遥散组和氟西汀组,每组9只.除正常组外,均给予14d慢性束缚应激建立模型.正常组和模型组大鼠给予等量去离子水灌胃,而逍遥散组和氟西汀组大鼠分别给予逍遥散(0.61g干粉/100g大鼠/d)以及氟西汀(0.2mg/100g大鼠/d)灌胃,每日1次,共14d.观察大鼠体质量变化及行为学指标,行为学包括糖水消耗实验、旷场实验、高架十字迷宫以及新环境进食抑制实验.rn 结果:各组大鼠实验前进行体质量及行为学观察,经统计学处理无统计学差异,第15天,再次进行体质量及行为学观察,①大鼠体质量,模型组体质量明显低于其他3组(P＜0.05),逍遥散组、氟西汀组与正常组比较差异无统计学意义;②糖水消耗实验,各组大鼠比较糖水消耗量无统计学差异;③旷场实验,各组大鼠运动总距离、中央区进入次数、中央区停留时间差异均无统计学意义;④高架十字迷宫实验,模型组大鼠运动总距离、双侧开放臂进入次数、双侧开放臂停留时间、中央区进入次数明显低于正常组(P＜0.05,P＜0.01),而双侧封闭臂进入次数、双侧封闭臂停留时间、中央区运动距离无统计学差异;逍遥散组、氟西汀组与正常组比较无统计学差异;⑤新环境进食抑制实验,模型组与正常组比较,进食时间明显较长(P＜0.05),而逍遥散组、氟西汀组大鼠进食时间与正常组比较无统计学差异.rn 结论:慢性束缚应激14d可致大鼠焦虑,逍遥散具有调节大鼠焦虑样行为作用.

摘要： 我们前期创建了慢性束缚应激制备经前期综合征(PMS)肝气郁证大鼠模型，但该方法躯体应激明显，对实验结果造成较大干扰，因此本文将国外应用成熟居住入侵法引入PMS肝气郁证造模，并用旷场实验，悬尾实验等行为学方法系统评价大鼠的造模效果，比较两种造模方法的优劣。结果显示：慢性束缚应激和居住入侵法均能有效模拟人类的经前抑郁、经后抑郁症状消失的状态，旷场实验结果显示两种方法间并无显著性差异(P>0.05).rn 本实验采用居住入侵法制备PMS肝气郁证大鼠模型属国内国际首创。居住入侵作为一种社会心理应激造模法能更好地模拟临床情志异常引发PMS肝气郁证的过程，但造模成功率低，且模型稳定性方面也有待进一步考察。

摘要： 目的：考察逍遥丸对慢性束缚应激小鼠行为学和神经递质含量的影响，为其临床应用提供依据。方法：采用每天束缚小鼠8 h，连续10 d，制备慢性束缚应激小鼠模型，正常组和模型组给予等体积蒸馏水，逍遥丸组给予1.365 g·kg-1 混悬液，均在束缚前1 h灌胃给药，连续10 d，于第11 d采用旷场实验测定小鼠的自发活动，第12 d采用酶联免疫法测定小鼠不同脑区神经递质含量。结果：慢性束缚应激模型小鼠的穿格次数和直立次数显著减少(P<0.05)，海马5-羟色胺（5-HT）、前脑去甲肾上腺素（NE）、加压素（AVP）含量和下丘脑组胺含量非常显著增加(P<0.01)，连续灌胃给予逍遥丸，可显著增加模型小鼠的穿格次数(P<0.05)，显著减少模型小鼠脑内的5-HT、NE、AVP含量(P<0.01)及组胺含量(P<0.05)。结论：逍遥丸对慢性束缚引起的小鼠行为学异常和神经递质含量变化有改善作用，其机制可能与组胺通路相关。

摘要： 目的:探讨慢性束缚应激大鼠Y迷宫(Y-maze)实验的变化及逍遥散对其的调节作用.方法:将大鼠随机分为正常对照组、模型组和治疗组。以慢性束缚方法制作大鼠应激模型,同时灌服逍遥散有效组份悬液.在造模第21d结束后的第2天进行Y迷宫实验,观察并记录达标所需的训练次数(N)、错误反应次数(EN)、总反应时间(TRT)、主动回避率、正确反应率.结果:造模结束时,N组间比较无显著性差异(P>0.05)；正常组大鼠的EN多于其余两个组,组间比较有显著差异(P0.05)；大鼠的正确反应率正常组低于模型组和治疗组,组间比较有显著差异(P<0.05).结论:应用21d慢性束缚应激方法能够复制与中医肝郁月午虚证相似的动物模型,逍遥散能够有效改善慢性束缚应激大鼠的认知、学习记忆能力.

摘要： 目的：探讨慢性束缚应激大鼠高架十字迷宫实验(EPM)变化及逍遥散对其调节作用。rn 方法：将大鼠随机分为正常对照组、模型组和治疗组。以慢性束缚方法制作大鼠应激模型，同时灌服逍遥散有效组份悬液：于第1、7、14、21天行EPM，观察进入开放臂次数(OE)、开放臂停留时间(OT)、进入封闭臂次数(CE)、封闭臂停留时间(CT)、向下探究次数(HD)、封闭臂后腿直立次数(R)。计算进入开放臂和封闭臂的总次数(OE+CE)、进入开放臂次数比例(OE%)及开放臂停留时间比例(OT%)。rn 结果：造模开始后，三组OE均有减少趋势，模型组尤为明显：造模结束时，组间比较无显著性差异;三组CE、OE+CE、OT‰、OT和HD均呈初起减少,后来增多趋势;三组CT呈先增多后减少的趋势：随着造模时间的延长，模型组OE%呈现明显的先降低后升高的趋势;三组R都呈现第1天较高，进而降低后又有所增高或持平的趋势。rn 结论：应用21天慢性束缚应激方法能够复制与中医肝郁脾虚证相似的动物模型，逍遥散能够有效改善慢性束缚应激大鼠的情绪。

摘要： @@研究慢性束缚应激(chronic restraint stress'CRS)对大鼠食管上皮细胞间隙的影响，同时比较应激后雌性和雄性大鼠食管上皮细胞间隙变化的差异。并在此基础上研究在体状态下食管内灌注酸化胃蛋白酶（简称酸灌注）后食管上皮细胞间隙的进一步变化及黏膜组织学的改变。另外，通过比较CRS组和对照组大鼠食管黏膜下肥大细胞数目的差异以及下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）激素的变化，探讨精神心理因素导致GERD患者食管上皮屏障功能障碍的可能机制。

摘要： 边缘系统与下丘脑在结构上存在着复杂的关系,功能上也密切相关,为应激系统的高位调节中枢,特别是海马和杏仁核部位.慢性应激可造成海马锥体细胞树突萎缩、突触结构重组、齿状回颗粒细胞神经发生受抑制、海马神经元变性丢失等,特别是突触结构的重组,或称突触可塑性,是应激反应从应激适应过程转化为应激损害的关键因素.在脊椎动物的中枢神经系统中,谷氨酸受体(GluRs)调节着大多数的突触传递.AMPA受体是离子型谷氨酸受体的一个类型,其在突触后变化对LTP的表达以及突触可塑性的重要影响已被广泛认可.因此本课题选择了AMPA受体的GluR2亚基和两个调节蛋白作为研究对象,以慢性束缚应激塑造肝郁证候模型,运用免疫组织化学、Western Blot分析及RT-PCR等方法,从蛋白和基因水平,观察了逍遥散对束缚应激状态下AMPA受体及相关调节蛋白变化的调节作用,探讨应激反应和应激损害的中枢机制及与中医肝主疏泄功能间的关系。

摘要： 目的：研究慢性束缚应激时大鼠海马基因差异变化以及逍遥散的影响。rn 方法：用特制束缚架连续束缚7 d与21 d,每天3 h的方法制作大鼠束缚应激模型,用荧光差异显示技术检测海马差异基因。rn 结果：海马内有许多基因产生了明显的变化。7天模型组大鼠3号和7号基因表达减弱；8号、18号(Rattus norvegicus similar to RIKEN cDNA6720467C03 gene)、28号(Mus mus-culus similar to ATP-binding cassette,sub-family A(ABCl),member 3(LOC328776))、41号基因表达增强；11号、23号(Rattus norvegicus completemitochondrial genome)、26号基因没有表达。rn 21天模型组大鼠7号、41号、11号、18号基因表达明显增强；28号基因和23号基因、8号基因表达明显减弱。rn 结论：逍遥散能够降低海马内7号、11号、26号、41号基因的表达；增强8号、28号基因的表达；可以使12号基因表达。

摘要： 目的：研究芍药内酯苷、芍药苷对慢性束缚应激大鼠解郁作用及机制.方法：以氟西汀及逍遥丸为对照,检测体重,糖水消耗量,旷场实验;采用比色法、RT-qPCR法、Western Blot法检检测海马中一氧化氮(NO)的含量、神经元一氧化氮合酶(nNOS)mRNA及蛋白表达.结果：与模型组相比,芍药苷、芍药内酯苷组均明显改善抑郁样行为,降低NO水平(P＜0.05,P＜0.01);芍药苷30mg/kg组、芍药内酯苷30mg/kg组nNOS mRNA表达明显降低(P＜0.01,P＜0.01).结论：二者具有抗应激作用,其机制与调节由NO引起的能量耗竭的分子机制有关.

摘要： 目的:本研究观测了慢性应激肝郁脾虚样大鼠模型下丘脑弓状核(Acuate nucleus,ARC)中瘦素受体(Leptin receptor,ob-R)和可卡因-安非他明转录因子(Cocaine-and amphetamine regulated transcript,CART)蛋白和基因表达变化.rn 方法:通过慢性束缚应激方法建立动物模型,观察大鼠宏观表征、体重、摄食量变化,以逍遥散作为干预用药,运用免疫荧光和ELISA方法观测大鼠下丘脑ARC中ob-R和CART含量与表达情况.rn 结果:模型组大鼠下丘脑ARC中ob-R与CART蛋白表达明显高于正常组,尤其阳性表达面积、积分光密度和阳性细胞数(K0.05或P＜0.01),逍遥散组各项指标则下降,尤其阳性细胞数下降最为明显(P＜0.05或P＜0.01).ELISA方法检测大鼠下丘脑CART含量变化与免疫荧光双染结果一致.rn 结论:慢性束缚应激肝郁脾虚样大鼠下丘脑ARC中ob-R和CART蛋白和基因表达明显增加,而逍遥散有相应调节作用,说明进入下丘脑的Leptin与ob-R结合后引起大鼠体重和摄食量下降的中间环节极有可能是通过下丘脑弓状核的P0MC/CART通路,这也可能为慢性应激状态下逍遥散调节机体食欲和能量代谢的主要靶点之一.

摘要： 本方案公开了实验器材领域的一种应激模型束缚装置，包括支架和多个环设在支架外壁的鼠仓，鼠仓的顶部设有取放口，取放口处活动设置有盖体，鼠仓的内壁设有气囊，鼠仓远离支架的一端设有与气囊接通的且带有塞子的进气口，盖体及鼠仓的壁体上均布有若干个透气孔。当放入的实验鼠较小活动空间过大时，使用气枪从进气口吹起，将气囊鼓起，鼓起的气囊会占用一定的鼠仓内部空间，进而缩小较小实验鼠的活动空间，具体可根据鼓起量来确定活动空间大小。本方案的结构简单，在支架外壁设有多个同样结构的鼠仓，鼠仓独立设置互不干涉，方便调节单个实验鼠的活动空间，可同时进行同一批次的实验鼠应激造模实验，使用简单方便。

摘要： 本实用新型涉及一种大鼠束缚应激装置，包括大鼠束缚应激装置，包括金属薄板，所述金属薄板的中间开设有四个长条形孔，所述金属薄板的底面固定有四个垫块。本设备通过线辊、旋转轴、纱布条和弹性件A之间的配合，纱布条位于金属薄板上方的一端用于捆绑大鼠的四肢，且适用于不同体格的大鼠，然后线辊在弹性件A的作用下可以转动，实现了将多余纱布条收起来的目的，同时通过活动杆、支板、棘板和弹性件B之间的配合，使该装置在使用的时候线辊不会出现转动，进而使束缚的大鼠不会挣脱金属薄板，解决了同一束缚筒无法适用于多个不同体型大鼠的问题，同时该装置制作简单，束缚效果好，可批量使用，提高实验效率。

摘要： 本实用新型涉及实验用具技术领域，且公开了一种用于鼠类应激实验的束缚装置，包括机体和放置在机体顶部的实验台，所述实验台的内部固定插接有四组支撑块，所述支撑块的内部开设有移动腔，四组移动腔中每两组移动腔的内部均滑动连接有夹块，所述实验台的内部开设有两组空腔，所述实验台的内部设置有双向电机。该用于鼠类应激实验的束缚装置，通过推板和连接绳之间的配合，进而在推板推动连接绳的中部时，连接绳的两端将会拽动夹块下移，从而使夹块将鼠类夹持在实验台上，防止了鼠类的脱离，保护了操作人员，同时使鼠类在发生应激反应时不会脱离实验台，保障了实验的正常进行，适宜推广。

摘要： 本实用新型涉及一种容积可调式鼠类束缚应激装置，包括：锥形桶、隔板、两个弧形板、托板、上旋钮组件及下旋钮组件，本实用新型设计新颖，结构简单改变传统锥形桶捆绑束缚鼠类的固定方式，在锥形桶内设计托板和两个带有锯齿的弧形板，托板和两个弧形板组成鼠身束缚腔，由于上旋钮组件可以带动两组锯齿相互靠近或者远离，下旋钮组件可以带动托板上下移动，鼠身束缚腔可在上旋钮组件和下旋钮组件的调整下改变鼠身束缚腔容积，在缓慢鼠类过激反应的同时，可以适应不同体积的鼠类，进而为多种体型的鼠类束缚应激反应提供良好的试验环境。

摘要： 本实用新型涉及束缚应激试验设备领域，具体来说是一种束缚应激试验用的测试装置，包括笼体，所述笼体包括两个横向网，两个所述横向网间隔设置，两个所述横向网两端分别设有一个侧面网；两个所述侧面网和两个所述横向网组成一个两侧具有开口的盒体结构；所述笼体两侧分别设有一个端面网；每个所述端面网均设置在对应盒体结构的开口处；所述笼体内设有分隔网。本实用新型公开了一种束缚应激试验用的测试装置，本实用新型公开了测试装置制作成本低廉，同时透气性好，方便散热，同时通过更改分隔网位置，可以对小鼠的运动轨迹进行限制，同时镂空的设计，可以方便小鼠的投喂。

摘要： 本实用新型公开了一种用于大鼠应激模型的束缚装置，包括底座，所述底座上设有对大鼠尾部进行夹持的束缚机构，所述束缚机构包括设置在底座上的L型定位架，所述L型定位架的顶部设有竖直向下的螺纹筒，所述螺纹筒内设有竖直的手动螺杆，所述手动螺杆的底端经转动件连接有底板，所述底板的底部设有与大鼠尾部外轮廓相配合的第一夹持凹槽；所述底座上设有与底板相对应的基座，所述基座上设有与第一夹持凹槽相配合的第二夹持凹槽，所述第一夹持凹槽和第二夹持凹槽之间形成对大鼠尾巴进行夹持的夹持孔；本实用新型能够对大鼠进行束缚应激实验，并且具有便于安装和拆卸的特点。

摘要： 本实用新型公开一种束缚应激造模组件，包括铁丝笼及用于放置铁丝笼的安装架；所述安装架包括底板、侧板，所述侧板包括第一侧板和第二侧板，第一侧板和第二侧板垂直固定在底板的两端，所述铁丝笼呈圆柱状，铁丝笼的两端开口；所述铁丝笼水平放置于底板上且位于第一侧板和第二侧板之间，铁丝笼的两端开口方向与侧板垂直，铁丝笼和安装架配合束缚小鼠。本实用新型的束缚应激造模组件，通气性好，可避免小鼠因缺氧而导致机体产生不可逆的损伤，铁丝笼的内壁光滑，不会因小鼠挣扎而划破小鼠皮肤造成疼痛刺激，同时铁丝硬度大，可防止小鼠咬断逃逸，也降低了造模组件的损耗，结构简单，操作方便，拥有良好的机体适应性和感受性，具有重要的科研意义。

摘要： 本发明公开了一种小鼠慢性束缚应激模型的建立方法和建立装置，涉及胃癌领域，针对现有的不明确慢性束缚对于小鼠模型的应激反应的问题。现提出如下方案，其包括束缚箱体，所述束缚箱体的内壁左右两侧共同固定连接有第一隔板。本发明通过设置有电机和第一齿轮、第二齿轮以及螺纹杆，可以很好的改变小鼠模型的活动空间，从而很好的改变小鼠模型的活动空间，了解慢性束缚对于小鼠模型的应激反应，进而为实施心理干预治疗提供可量化的指导策略，采用心理调查、激素水平检测及多种分子生物学方法展开研究，研究方案在扎实的前期基础上充分体现了基础与临床研究的紧密衔接，为发现胃癌恶性进展的可观测性先兆指标奠定基础。

摘要： 本实用新型公开了一种适用于大鼠的慢性束缚应激装置，涉及动物实验器具领域。该装置包括束缚筒、束缚筒盖和束缚拉绳，所述束缚筒底部开设有呼吸孔，筒体壁上开设有注射孔，束缚筒盖上开设有穿过孔。该装置通过穿过孔对大鼠进行束缚的同时使实验大鼠尾部有一定的活动空间，呼吸孔可以解决大鼠在实验过程中呼吸不畅的问题，注射孔方便在大鼠成功固定后对其进行后续的注射和抽血等一系列操作。该装置制作简单，利用大鼠喜好钻洞的特性，可以最低限度减少对实验人员和大鼠的伤害，保证了良好的实验效果。

摘要： 本实用新型公开一种可加热的小动物慢性束缚应激装置，涉及动物实验器具领域。该可加热的小动物慢性束缚应激装置，包括底板和束缚筒，所述底板与束缚筒固定设置，所述束缚筒的一端设置有挡板，所述束缚筒的另一端设置有喂食笼，所述喂食笼的一侧平行设置有两个架体板。该可加热的小动物慢性束缚应激装置，通过设置底板、挡板、束缚筒、喂食笼和抽屉，束缚网对小动物进行束缚，同时束缚筒的前端设置有架体板，架体板能对水壶进行支撑，水壶的前端延伸至喂食笼的内部，实现饲养的操作过程，同时在底板的底部设置有抽屉，能够对小动物的粪便进行清理操作，保证小动物在实验中良好的状态，从而不影响实验的效果。