帕金森氏病

摘要： 目的 分析帕金森氏病(PD)患者丘脑底核(STN)的电生理特性及深部脑刺激的治疗效果.方法 于长沙市第四医院(2019年6月-2020年12月)收治的帕金森氏病患者中抽取40例患者的临床资料展开回顾性分析,分析患者STN的电生理特性、治疗情况(运动障碍、焦虑与抑郁程度、生活质量)、治疗有效率.结果 于预定靶点上方10mm处,开始记录,单位为1/1000μm,连续性推进微电极,每推进1mm停留30-60s,存储放电稳定,具有最大放电幅值的波形,并对其背景噪声进行监测,记录达靶点下2-3mm位置,40例患者中38例记录到8-10V、(97±14)Hz放电,放电形式较为稳定.同时,可监测到均匀、一致的"哗"噪声.其余2例患者,由于不明原因未能记录到放电.与治疗前比较,治疗后患者UPDRS-III、HAMA、HAMD评分更低,WHO-QOL-2评分更高(P<0.05).治疗后,40例患者治愈30例,占比75.00％,有效8例,占比20.00％,无效2例,占比5.00％,治疗总有效率为95.00％.且持续对患者随访半年,并无病情复发患者.结论 根据微电极所记录的PD病患者STN的电生理特征,有助于提高立体定向治疗PD的靶点精确性,STN深部脑刺激治疗可改善患者症状,提高治疗效果.

摘要： 神经退行性疾病是一类神经元功能减退、丧失为主的渐进性退行性疾病,如阿尔茨海默氏病、脑卒中、帕金森氏病等。这些疾病难以治愈,严重影响人们生活质量。脂肪源性干细胞(Adiposederivedstem cells,ADSCs)源自于脂肪组织分离、纯化的间充质干细胞,具有多向性分化特点,广泛使用于神经退行性疾病治疗中。本文讨论了ADSCs在神经退行性疾病中的作用及其再生特性,并探讨了当前ADSCs的临床应用和未来挑战,以期为ADSCs在临床应用上提供参考。

摘要： 目的:观察黄连阿胶汤化裁治疗早期帕金森病阴虚内热型患者的临床效果。方法:选取2019年1月—2021年1月阳江市人民医院门诊及住院的60例早期帕金森病阴虚内热型患者,随机分为试验组和对照组各30例。对照组给予常规药物治疗,试验组在对照组基础上加黄连阿胶汤化裁治疗。比较两组患者治疗后的临床疗效,比较两组患者帕金森病统一评分量表(UPDRS)中的Ⅰ精神、行为和情绪评分、Ⅱ日常生活能力评分、Ⅲ运动能力评分、自拟中医证候评分表评分。结果:治疗后,两组症候积分均低于治疗前,且试验组积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组运动能力评分均低于治疗前,且试验组评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组日常生活能力评分均低于治疗前,且试验组评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组精神行为情绪评分均低于治疗前,且试验组评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组治疗总有效率(86.67%)高于对照组(63.33),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:黄连阿胶汤化裁治疗早期帕金森病阴虚内热型患者效果显著,值得临床应用。

摘要： 目的 探讨成人原发性帕金森氏病患者发生强迫性精神障碍的影响因素。方法 将462例成人原发性帕金森氏病患者采用冲动控制障碍问卷筛查强迫性精神障碍发生状况,对入组患者发生强迫性精神障碍的影响因素进行单因素分析及多元Logistic回归分析。结果 462例患者中确诊强迫性精神障碍26例,其中存在刻板行为16例,占比61.54%。成人原发性帕金森氏病患者发生强迫性精神障碍情况在多巴胺受体激动剂左旋多巴等效剂量及其使用情况、喝茶方面存在显著差异(P0.05)。Logistic回归显示,帕金森氏病发病年龄<65岁是入组患者发生强迫性精神障碍的独立保护因素(OR=0.27,P<0.05),多巴胺受体激动剂左旋多巴等效剂量≥100 mg·d是其独立危险因素(OR=4.26,P<0.05)。结论 成人原发性帕金森氏病患者强迫性精神障碍主要临床表现为刻板行为,多巴胺受体激动剂左旋多巴等效剂量超过≥100 mg·d者更易发生强迫性精神障碍,帕金森氏病发病年龄<65岁的患者发生强迫性精神障碍的风险降低。

摘要： “酶抑制剂”类药物快速崛起国际市场什么是“酶抑制剂”?简而言之,能附着在酶分子上面并起到阻止其发挥酶活力作用的小分子药物即为酶抑制剂。生理学家早已揭示:人类的很多种疾病(尤其一些慢性病如心血管病,胃肠道疾病,获得性免疫缺损疾病如艾滋病,肿瘤疾病,肝炎,男性性功能障碍症,糖尿病,类风湿性关节炎,牛皮癣,帕金森氏病,流感等等)均与体内酶活动有关。

摘要： 伊曲茶碱是一种新型选择性腺苷A2A受体拮抗剂,用于治疗帕金森氏病和改善帕金森氏病初期运动障碍.在伊曲茶碱中间体A1(6-氨基-1,3-二乙基-2,4-(1H,3H)-嘧啶二酮)的合成过程中,碱性条件或高温条件下会伴随生成至少2种副产物,在前期研究中我们已经对该中间体合成过程中的其中一种副产物进行过研究,确定其结构为(E)-N-乙基-2-氰基-3-乙氨基-2-丁烯酰胺.本文采用高效液相色谱(HPLC)对中间体A1的另外一种杂质进行分析:称取0.4 g中间体放入50 mL的烧杯中,依次加入8 mL水、8 mL乙腈,超声溶解,经0.45μm有机膜过滤,得到测试样品溶液.采用Agilent Zorbax C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm)分离,柱温35°C,流动相为乙腈(A)和水(B),梯度洗脱(tmin/A:B)=t0/20:80,t15/60:40,t20～t50/90:10;流速1.0 mL/min;检测波长268 nm.然后通过Ceres B制备色谱柱分离,以乙腈-水(30/70,v/v)为流动相,流速为30 mL/min,在268 nm波长下检测,洗脱得到杂质纯品.通过高分辨率质谱(HRMS)、一维核磁共振(NMR)、二维核磁共振(2D NMR)对杂质进行了结构确认,并通过单晶X射线衍射(XRD)进行了表征.杂质经分析确认为1-(1,3-二乙基-2,6-二氧-1,2,3,6-四氢嘧啶-4-基)-3-乙基脲.根据杂质的化学结构推测其生成机理为:在碱性条件或高温条件下合成中间体A1时,过量的二乙基脲继续与中间体A1发生酰胺化反应而得到此副产物.此杂质与伊曲茶碱中间体A1结构相似,会伴随A1参与到伊曲茶碱合成的后续反应中,并对伊曲茶碱的安全性和有效性产生潜在的影响.因此,为了确保伊曲茶碱的质量,在生产过程中需要对该杂质的含量进行控制.

摘要： 研究褪黑素(MT)能否通过抑制Toll样受体4(TLR4)通路的激活缓解帕金森病(PD)的神经炎症反应而发挥神经保护作用。采用健康雄性12周齡C57BL/6小鼠40只,随机分为正常组、1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)组(25 mg·kg^(-1)·d^(-1))、MT组(MPTP 25 mg·kg^(-1)·d^(-1)+MT 20 mg·kg^(-1)·d^(-1))和TLR4信号通路抑制剂瑞沙托维(TAK)组(MPTP 25 mg·kg^(-1)·d^(-1)+TAK-2423 mg·kg^(-1)·d^(-1))4组,给予腹腔注射MPTP及药物处理5d后,继续药物干预4 d后取材。

摘要： 目的:帕金森氏病应用普拉克索治疗的效果观察.方法:选择104例因帕金森病就诊于本院的病人进行调查与分析,本次调查时间在2019.05-2020.06.将病人分为2组,每组分得52例.对比组在本次调查中采用的治疗方式为常规治疗.研究组在本次调查中采用的治疗方式为普拉克索治疗.分析两组最终治疗结果.结果:(1)对比组治疗有效率为78.85％明显低于研究组的98.08％,两组差异明显,P值<0.05;(2)对比组不良反应发生率明显高于研究组,两组差异明显,P值<0.05.结论:在帕金森治疗中,普拉克索应作为首选,此方案不仅可以提升治疗效果,还能够降低不良反应发生率,提高治疗安全性,此方案值得临床应用与普及.

摘要： 帕金森氏病(Parkinson's disease,PD)又名震颤麻痹,是一种多发于中老年人的神经系统变性疾病.帕金森氏病早期起病隐匿,且发展较快,在未出现震颤时或症状不典型时通过分析肌电图群放电位,进行早期诊断和与其他症状相似的疾病鉴别诊断,并尽早采取治疗措施,可极大提高帕金森氏病患者的治疗效果,提高帕金森氏病患者的生活质量.因此,帕金森氏病的肌电图群放电位具有重要临床意义.

摘要： 临床上一旦确诊为帕金森氏病(Parkinson's disease,PD)就应开始保护性治疗,以最大化保护和挽救易受损害的黑质神经元,减缓或阻止疾病进展.左旋多巴疗法在控制典型运动症状的同时,随着疾病的进展,会引发异常的非自主运动,即左旋多巴诱发的运动障碍(L-dopa-induced dyskinesia,LID).这种左旋多巴诱发的运动障碍与皮层可塑性的异常有关.经反复颅磁刺激的研究显示,LID患者的运动皮层可塑性出现异常.此外,生理性皮质上皮的可塑性在很大程度上取决于多巴胺(Dopamine,DA)系统的完整性,纹状体DA的去神经支配能产生可恢复性的生化和形态学改变.DA在睡眠过程中对于生理性的慢波活动(Slow wave activity,SWA)和皮质神经突触可塑性的稳态调节起着至关重要的作用.当前的研究结果支持临床前的发现，即在电生理、行为和生化水平上，脑电慢波活动与LID之间存在明确的关联。综上，如果进一步明确睡眠及其潜在机制在LID发生中起到的关键作用，特别是SWS的数量与LID发展之间的联系，并且明确这种关系的性质，监控这些睡眠参数，以期为探索增强脑电慢波活动，实现靶向治疗帕金森氏病的先驱疗法，推迟LID的出现。

摘要： 近年来，对帕金森氏病的治疗已经逐渐转向多能干细胞，胚胎干细胞和神经干细胞技术。文中对NSC治疗帕金森氏病的临床疗效进行了初步探讨。结果表明，NSC治疗帕金森氏病安全有效，这可能和NSC本身的性质和功能有关。

摘要： 目的：研究报道人体脐带血单个核细胞(hUCB-MNC)对神经系统疾病具有神经保护作用.为了探讨hUCB-MNC细胞对帕金森氏病的移植治疗作用,我们将hUCB-MNC移植到6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的大鼠PD模型研究hUCB-MNC细胞的治疗效果和作用机制. 方法：从新生儿脐带血中分离hUCB-MNC细胞,移植到6-OHDA诱导产生的大鼠PD模型的纹状体,根据运动转圈数评估大鼠在细胞移植后不同时间的运动行为情况. 结果：移植hUCB-MNC细胞后改善了PD模型大鼠的运动缺陷,可以减少阿朴吗啡(apomorphine)诱导的大鼠转圈数.通过免疫组化实验表明hUCB-MNC细胞可以分化为神经元和多巴胺神经元. 结论：实验表明hUCB-MNC细胞在大鼠PD模型中分化成多巴胺神经元起到治疗的效果.

摘要： 目的:通过测量帕金森氏病患者十二井穴、十二原穴、奇经八脉交会穴的皮肤电阻抗值,并与正常人电阻抗相比,探究帕金森氏病患者经络及病机特点.rn 方法:收集帕金森氏病患者及正常人各36例双侧井穴、原穴及八脉交会穴电导法测量数据,通过与正常组配对检验排除无统计学意义(P＞0.05)的穴位电阻抗,t检验分析帕金森组双侧井穴、原穴及八脉交会穴左右及同经对比的P值,以探索帕金森氏病经络及病机特点.rn 结果:36例帕金森氏病患者的双侧井穴、原穴、八脉交会穴(共64个)电导法经络测量数据,进行左右及同经对比,差异具有统计学意义(P＜0.05).rn 结论:电导法测量穴位电阻抗体现帕金森病临床特点,反映起病之初手太阴、厥阴、足阳明及手太阳经气所出者有病变,原穴体现帕金森氏病患者少阴肾经病变以精神障碍为主,而太阳经病变以运动症状为主,而帕金森病患者阳明经、冲脉出现病变,其润宗筋、束骨而利关节功能不能发挥,其督脉病变不仅表现为督脉体表循行区的病变,并有体内偱行区域,如音调改变、流涎、吞咽困难等咽喉部症状.

摘要： 目的：探讨CT在帕金森氏病微电极导向丘脑和苍白球毁损定位和疗效观察中的临床意义.材料和方法：120例患者术前CT定位与微电极电生理定位靶点比较：术后CT测量毁损灶的径值,探讨毁损灶大小与疗效的关系.结果：CT耗点与电生理靶点的符合率为45.8％,相差1～5mm(平均2.7mm)：毁损径值≤8mm疗效与＞8mm各组比较有显著差异,但并发症的发生率也随毁损范围的增大而增加.结论：CT对丘脑和苍白球毁损术的术前定位有重要意义,疗效与毁损范围有关,以8～12mm为宜.

摘要： 目的:帕金森氏病(PD)是仅次于老年痴呆的第二大常见神经退行性疾病,其病理特征是黑质纹状体多巴胺神经退化.国内外尚无保护多巴胺神经或减缓PD发展的药物.老药左旋多巴(L-DOPA)至今仍然是世界上治疗PD症状的最有效药物,但随着给药时间的延长大部分患者出现药源性运动障碍,而且有效期仅有3-5年.人参皂苷对中枢神经系统具有广泛的生物和药理活性,本文主要探索人参皂苷与L-DOPA联合用药能否保护多巴胺神经和/或减少L-DOPA的毒副作用.rn 方法:用鱼藤酮诱导大鼠PD模型对比研究人参皂苷(Rb)、左旋多巴(L-DOPA)及二者联合对黑质纹状体多巴胺神经的保护作用及其潜在机制;而后用6-OHDA诱导大鼠PD模型,研究Rb对抗L-DOPA诱导的运动障碍的作用及相关机制.rn 结果:在鱼藤酮诱导PD模型的过程中,动物体重逐渐降低,自发活动和探索行为也逐渐减少,并出现一系列运动行为失常,表现为前肢抓力减弱、平衡协调能力缺失.模型动物的纹状体出现大面积的多巴胺神经未梢损伤,但这些动物只有少数出现黑质致密部多巴胺神经胞体丢失,说明多巴胺神经未梢损伤先于胞体损伤,这一特征与临床上PD神经病理变化高度一致.而且,纹状体出现星形胶质细胞损伤、小胶质细胞激活和血脑屏障破坏.Rb能显著对抗鱼藤酮诱导的各种行为异常、保护黑质纹状体多巴胺神经、星形胶质细胞和血脑屏障并对抗小胶质细胞激活;L-DOPA也有一定的保护作用;有趣的是,Rb与L-DOPA联合用药显示了最强的保护作用,可完全保护黑质纹状体多巴胺神经、星形胶质细胞和血脑屏障以及对抗小胶质细胞激活.在6-OHDA诱导的大鼠PD模型中,Rb与L-DOPA联合也显示了非常显著的治疗PD的药效,而且停药后熊维持疗效.更有趣的是,Rb还能显著对抗L-DOPA引起的运动障碍.rn 结论:人参皂苷特别是其与左旋多巴联合用药可显著预防PD的发生、有效治疗PD并减弱L-DOPA引起的运动障碍,其作用机制与保护多巴胺神经和星形胶质细胞、对抗小胶质细胞激活以及维持血管的完整性有关,显示了Rb特别是与L-DOPA联合治疗PD的良好应用前景.

摘要： 帕金森氏病(Parkinson's disease,PD)又称震颤麻痹,是一种好发于中老年人的多巴胺能神经元功能降低引起的锥体外系慢性病.本研究通过以氟呱啶醇片混悬液诱导的帕金森氏病模型小鼠行为学上的变化来研究有抗氧化，清除超氧阴离子和泾自由基作用的丹参水提物，是否具有缓解帕金森氏病临床症状的作用，综上所述，研究认为，高浓度丹参水提物、低浓度丹参水提物和左旋多巴均有减轻PD症状的作用。在第1W高浓度丹参水提物、低浓度丹参水提物对PD症状就有较好的控制作用，第2W其症状改善程度最为明显。而左旋多巴在第1W并没有体现出对PD症状良好的控制作用，到了第2W才开始改善PD症状，推测丹参在早期防治PD较左旋多巴有一定的优势，本实验从行为学的角度进行了初步研究，有一定的局限性，还有待于进一步的深入研究。

摘要： 回顾40多年来应用脑立体定向技术治病的研究中,发现丘脑内各核团确实存在着全息度和全息质远比体针、微针疗法更高的全息胚现象.本文根据中医人体的整体观和辩证论治的基本原则,以及目前经络实质的研究进展经络内脏相关联系的形态学研究成果,特提出脑针疗法和脑针研究在经络实质研究中的意义:经络的实质很大可能就是脑与神经最高级的神经网络和环路.

摘要： 目的:观察刺五加提取物刺五加苷B对MpP+损伤PC12细胞的保护作用.rn 方法:以Mpp+损伤PC12细胞为模型,通过MTT法检测细胞存活率、Annexin V-PI双染流式细胞仪检测细胞凋亡率确定了刺五加苷B对抗MPP+损伤PC12细胞的最佳浓度,随后在此基础上利用紫外可见分光光度计检测细胞内LDH漏出、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA),流式细胞术检测线粒体膜电位的变化及细胞内钙离子荧光强度,western blot技术测定caspase-3的活性.rn 结果:刺五加苷B对抗Mpp+损伤PC12细胞的最佳浓度为10ug/ml.在此浓度下,与模型组比较,能明显减少LDH的漏出、增强SOD活性、减少MDA含量,恢复线粒体的高能量状态、降低胞浆钙离子浓度及caspase-3的活性.rn 结论:刺五加苷B具有抑制MPP+诱导PC12细胞凋亡的作用,其作用机制可能与提高细胞抗氧化应激能力,进而维持线粒体膜电位的高能状态、降低细胞内钙离子浓度和抑制caspase-3的活性有关.

摘要： 本发明提供了一种用于通过低剂量普利多匹定治疗帕金森症或其症状的方法。

摘要： 公开了一种在对其有需要的受试者中作为烟碱型乙酰胆碱受体特别是α7亚型的调节剂的式I化合物，其中‘a’和R

摘要： 本发明涉及具有式(A)所示基本结构的新型小分子化合物，其中，在具体示例性实施方式中，R1是‑OH，R2是‑NO2且R3是H，R4和R5是H，R6和R7中的一个选自H、‑CONH2和‑CONR92，并且另一个选自‑CONR92和‑CONR11R9，其中，R9和R11分别是(可能多重)取代的烷基和H或烷基。本发明的化合物可抑制酶儿茶酚‑O‑甲基转移酶(COMT)并表现出低脱靶特征。提供该化合物用作药物，特别是用于预防或治疗帕金森氏病。

摘要： 为了测量针对ATG4B(半胱氨酸蛋白酶ATG4B)蛋白的自身抗体的水平，本发明提供了帕金森氏病诊断用的组合物、帕金森氏病诊断用的生物标记物和使用其诊断帕金森氏病的方法，所述组合物包含与自身抗体特异性结合的ATG4B蛋白。本发明通过确认在帕金森氏病患者组中呈现出高ATG4B(半胱氨酸蛋白酶ATG4B)蛋白的自身抗体水平，从而提供针对其的帕金森氏病诊断用生物标记物，可以预先筛选出以后发病为帕金森氏病的可能性高的高危人群及发病患者，从而能够非常有用地使用于提供早期诊断和治疗帕金森氏病的基础。此外，根据本发明的提供帕金森氏病诊断用的信息的方法可以通过检测ATG4B蛋白的自身抗体来更准确且早期地诊断帕金森氏病。

摘要： 用于生成可用于帕金森氏病中的自体细胞疗法的中脑多巴胺(mDA)神经元祖细胞的方法、包含该细胞的组合物及其使用方法。

摘要： 本发明提供一种用于预防或治疗帕金森氏病的组合物，所述组合物包含O‑环植物鞘氨醇‑1‑磷酸酯。根据本发明的组合物可以防止多巴胺能SH‑SY5Y神经细胞的死亡并且增加多巴胺形成所需的酶酪氨酸羟化酶的表达，由此发现在预防或治疗帕金森氏病中的有利应用。

摘要： 本发明属于生物医药检测技术领域，公开了一种与帕金森氏病(Parkinson’sDisease，PD)相关的突变位点、其检测试剂盒及应用。本发明筛选出一种与帕金森氏病相关的分子标记，所述分子标记的碱基序列如SEQ ID NO：2所示，为USP8基因第11号外显子中由A到G的错义突变。本发明的分子标记可导致α‑Syn在多巴胺神经元(DAn)里异常堆积，其引起DAn细胞的功能损伤，导致了PD的发生。本发明为PD的预测和治疗提供新的靶点和途径，对于PD的防治具有很好的临床应用价值。

摘要： 本发明提出了一种预防和治疗帕金森氏病的组合物及其制备方法，属于发酵工程技术领域，将蓝莓提取物加入培养基后，用于第一次发酵培养丁酸梭菌、嗜酸乳杆菌、发酵乳杆菌和乳双歧杆菌JYBR‑190，然后加入蝉衣、山茱萸、羚羊角的酶解产物，进行第二次发酵培养，得到的益生菌发酵中药组合物与抗氧化组合物、益生元、短链脂肪酸混合均匀，得到预防和治疗帕金森氏病的组合物。本发明制备的预防和治疗帕金森氏病的组合物能明显改善帕金森病患者的肠道菌群环境，促进肠道有益菌增殖，防止体内氧化反应的发生，抑制炎症因子的分泌，从而起到很好的预防和治疗神经退行性疾病的效果。

摘要： 本发明公开一种防治帕金森氏病的中药组合物及其汤剂的制备方法，按以下重量份的原料制成：黄芪15克，天麻10克，银杏叶10克，白芍15克，钩藤10克，连翘10克，生甘草5克，野生葛根10克，大叶红景天10克，陈胆星6克，炙远志10克，防风10克；将中药组合物粉碎成粉末，按重量比，加入20倍粉末重量的90％乙醇，加热回流提取2h，抽滤得到汤剂，对抽滤后的滤渣，再加20倍粉末重量的90％乙醇，再加热回流提取2h，抽滤得到滤液，将两次抽滤后的滤液合并在一起得到提取液汤剂。本发明所用的药味价格不高，具有疗效高、无毒副作用、制备方法简单，适于长期服用和推广应用等优点，从病原根本入手，对症下药，达到预防和治疗帕金森氏病的效果。

摘要： 本发明涉及一种治疗帕金森氏病的新化合物、其制备方法以及复方药物组合物和应用，通过调节对苯二胺键联的酚酸和醌酸，以实现该类化合物对α‑突触核蛋白(α‑Syn)聚集的抑制作用、活性氧自由基清除能力及对包涵体形成的抑制作用。本发明具有的优点是该类化合物具有较小的细胞毒性，对双氧水诱导后的人神经胶质瘤细胞系(H4)有较明显抗氧化作用，对过表达α‑Syn的H4细胞中的包涵体形成具有显著的抑制作用；该类化合物可被制成适当的药物剂型用于治疗α‑Syn聚集引起的帕金森病，及与氧化应激相关的疾病。