TLR4

摘要： 目的:基于Toll样受体4(TLR4)信号通路,探索利拉鲁肽抑制脂多糖(LPS)诱导的原代小胶质细胞炎症反应的机制。方法:选取出生1 d SPF级SD大鼠,分离培养原代小胶质细胞,利用免疫荧光染色特异性蛋白Iba-1检测其纯度,将细胞随机分为5组:空白对照(N)组、脂多糖(LPS)组、利拉鲁肽(Li)组、脂多糖+利拉鲁肽(LL)组及脂多糖+TLR4抑制剂(LT)组。LPS组用LPS干预24 h,Li组用利拉鲁肽干预24 h,LL组用LPS干预24 h+利拉鲁肽干预24 h,LT组用LPS干预24 h+TAK-242干预24 h。用流式细胞仪测定各组细胞总凋亡率,以蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测IL-1β、TNF-α、TLR4、MyD88、TRAF6蛋白在各组中的表达情况。结果:与N组比较,LPS组细胞总凋亡率上升(P<0.05);与LPS组比较,LL组和LT组细胞的总凋亡率呈下降趋势(P<0.05)。与N组比较,LPS组IL-1β、TNF-α、TLR4、MyD88、TRAF6蛋白相对表达量增高(P<0.05);与LPS组比较,LL组和LT组IL-1β、TNF-α、TLR4、MyD88、TRAF6蛋白表达呈下降趋势(P<0.05)。结论:利拉鲁肽可能通过下调TLR4信号通路中关键因子表达抑制LPS诱导的原代小胶质细胞炎症反应,并改善细胞凋亡,保护神经系统。

摘要： 目的探讨慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者血清IL-21、IL-17、TLR4的表达情况及临床意义。方法选取2019年10月—2020年8月淮安市洪泽区中医院收治的96例慢性阻塞性肺疾病患者作为观察组,同期96例健康体检者纳入到对照组,分别对2组受检者开展血清IL-21(白介素-21)、IL-17(白介素-17)、Toll样受体4(TLR4)检验,对比检验结果;采用CAT量表对慢阻肺患者健康损害程度进行评分,分析上述指标表达水平与FEV_(1)%pred、CAT的相关性。结果观察组血清IL-21、IL-17、TLR4水平均高于对照组(P<0.05);慢阻肺患者IL-21、IL-17、TLR4表达水平与FEV_(1)%pred呈负相关,与CAT呈正相关(P<0.05)。结论慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-21、IL-17、TLR4与健康人群相比存在明显差异,能够对患者病情程度作出一定评估和判断,为临床医师制定治疗方案提供依据。

摘要： 为研究白术多糖对雏鹅肝脏免疫功能的保护作用,将40只1日龄马岗鹅幼雏随机分为control组、PAMK组、CTX组和PAMK+CTX组,每组10只,预饲3 d后,control组和CTX组饲喂基础饲粮,PAMK组和PAMK+CTX组在基础饲粮中添加400 mg/kg白术多糖;20日龄时,CTX组和PAMK+CTX组以40 mg/kg·BW剂量连续三天腿肌注射环磷酰胺,其余组注射0.5 mL生理盐水,注射期3天,第24日龄采样。结果显示:环磷酰胺可导致雏鹅肝脏肿大,组织结构损伤,肝细胞DNA损伤及肝功能紊乱;经白术多糖干预后,雏鹅肝脏和胆囊指数恢复至正常,显著降低了血清中AST和ALT的活性(P<0.05),TNF-α、IL-10和IL-1β含量显著升高(P<0.05),肝细胞DNA损伤明显减轻。环磷酰胺对TLR4/NF-κB信号通路中的TLR4、NF-κB1、TRAF6和IKKε蛋白水平有明显的抑制作用(P<0.05),并使IκBα蛋白水平升高(P<0.05),经白术多糖处理后,IκBα蛋白水平显著下降(P<0.05),TRAF6蛋白水平显著升高(P<0.05),表明白术多糖可有效解除环磷酰胺对TLR4/NF-κB通路关键基因的抑制作用。

摘要： 目的研究肝癌外周血单核细胞表面TLR2、TLR4水平与小肠细菌过度生长的关系。方法研究对象为2017年3月至2019年3月在我院治疗的45例乙肝相关性肝癌患者与35例慢性乙型肝炎患者以及15例健康体检患者,分别设为研究组A、研究组B与参照组。对研究组A、研究组B与参照组的TLR2、TLR4水平与小肠细菌生长状态进行分析。结果研究组A的SIBO阳性率明显高于研究组B与参照组,研究组B的SIBO阳性率高于参照组;研究组A的外周血CD_(14)^(+)单核细胞表面TLR2^(+)、TLR4^(+)细胞所占的比例均高于研究组B与参照组(P<0.05);研究组B的细胞所占的比例与参照组差异有统计学意义(P<0.05);研究组A的外周血CD_(14)^(+)单核细胞表面TLR4^(+)细胞GMF显著高于研究组B与参照组(P<0.05),研究组B的外周血CD_(14)^(+)单核细胞表面TLR4^(+)细胞GMF参照组比较(P<0.05);研究组A的血浆内毒素水平均高于研究组B、参照组;乙肝肝癌合并SIBO阳性者内毒素水平明显高于SIBO阴性患者(P<0.05)。结论乙肝相关性肝癌的SIBO发生率较高,合并SIBO患者的血浆内毒素与TLR2、TLR4表达水平升高。在肝癌发生与发展期间,SIBO患者TLR2、TLR4水平的高表达具有十分积极的作用。

摘要： 2022年1月,上海交通大学基础医学院生物化学与分子细胞生物学系的贾浩副研究员等在Molecular Therapy杂志上发表了题为“LncRNA IFITM4P is activated through LPS/TLR4 and promotes immune escape by upregulating PD-L1 via dual mechanism during oral carcinogenesis”的研究论文。

摘要： 目的分析胸腺肽联合布地奈德治疗慢阻肺合并肺部感染的效果及对血清单核细胞TOLL样受体4(TLR4)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平的影响。方法选择医院2018年1月~2021年1月诊治的慢阻肺合并肺部感染患者60例。采用随机数字分组法将患者分成对照组和联合组,各30例。对照组接受布地奈德治疗,联合组患者接受胸腺肽联合布地奈德治疗。比较两组患者临床疗效、肺功能、血清TLR4、HMGB1水平和不良反应。结果联合组患者临床总有效率高于对照组(P0.05)。治疗后,两组患者FEV_(1)/FVC值较治疗前升高,且联合组患者FEV_(1)/FVC值高于对照组(P0.05)。结论胸腺肽联合布地奈德治疗慢阻肺合并肺部感染能提升其治疗效果,降低血清TLR4、HMGB1水平,改善肺功能,建议使用。

摘要： 目的探讨白藜芦醇通过MyD88/TLR4/NF-kB信号通路影响结肠癌细胞凋亡的机制。方法选取不同剂量白藜芦醇处理24 h后的结肠癌细胞,TUNEL法检测细胞凋亡率的变化,利用RT-PCR和Western blot检测白藜芦醇处理后结肠癌细胞MyD88/TLR4/NF-kB信号通路中关键信号分子的表达变化。结果中高剂量白藜芦醇处理结肠癌细胞系HT-29、sw480和LoVo后,细胞凋亡率显著上升;Bcl-2蛋白和mRNA含量表达下降,Bax、cleaved-Caspase 3蛋白和mRNA含量表达显著升高;细胞上清中VEGF蛋白表达明显降低;细胞中MyD88、TLR4、NF-kB和mRNA含量均明显降低。结论白藜芦醇可能通过MyD88/TLR4/NF-kB信号通路促进结肠癌细胞凋亡从而抑制肿瘤发生发展。

摘要： 目的研究miR-3177-3p通过TLR4对香烟烟雾提取物(CSE)诱导的支气管上皮细胞凋亡的影响。方法支气管上皮细胞16HBE分成Control组、CSE组(CSE处理)、CSE+miR-NC组(转染mimics control,CSE处理)、CSE+miR-3177-3p组(转染miR-3177-3p mimics,CSE处理),Realtime PCR方法检测miR-3177-3p的表达,利用流式细胞术测定细胞凋亡情况,采用Western blot方法测定Bax、Bcl-2、TLR4蛋白水平,采用硫代巴比妥酸法测定MDA含量,采用黄嘌呤氧化法检测SOD水平,采用比色法检测GSH-Px水平。在支气管上皮细胞16HBE中转染miR-3177-3p mimics、pcDNA-TLR4,用CSE处理,利用上述方法检测细胞凋亡和Bax、Bcl-2、TLR4蛋白水平以及MDA、SOD、GSH-Px水平。结果与Control组比较,CSE组支气管上皮细胞中miR-3177-3p表达水平降低,细胞凋亡率升高,细胞中Bax、TLR4蛋白表达水平升高,Bcl-2蛋白表达水平降低,MDA水平升高,SOD、GSH-Px水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与CSE+miR-NC组比较,CSE+miR-3177-3p组支气管上皮细胞中miR-3177-3p表达水平升高,细胞凋亡率降低,细胞中Bax、TLR4蛋白表达水平降低,Bcl-2蛋白表达水平升高,MDA水平降低,SOD、GSH-Px水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。pcDNA-TLR4逆转上调miR-3177-3p对CSE诱导的支气管上皮细胞凋亡和Bax、Bcl-2、TLR4蛋白水平以及MDA、SOD、GSH-Px水平影响。结论上调miR-3177-3p通过TLR4抑制CSE诱导的支气管上皮细胞凋亡。

摘要： 为研究绵羊大肠杆菌性乳腺炎中乳腺成纤维细胞的损伤情况及TLR4的作用机制,通过体外培养获得原代绵羊乳腺成纤维细胞,大肠杆菌人工感染细胞建立大肠杆菌性乳腺炎细胞模型,分析大肠杆菌对细胞损伤的影响及TLR4在大肠杆菌性乳腺炎中的作用。采用酶消化法结合差速消化法获得原代绵羊乳腺成纤维细胞;MTT法检测细胞活力及TLR4阻断剂CLI-095的细胞毒性作用;乳酸脱氢酶法检测大肠杆菌对绵羊乳腺成纤维细胞的损伤情况并筛选最适MOI比值;qRT-PCR法检测caspase-3、TLR4的mRNA相对表达量及CLI-095的阻断效果;比色法检测细胞焦亡蛋白caspase-4,5的酶活性;WB检测TLR4蛋白的相对表达量;平板活菌计数法检测CLI-095对大肠杆菌黏附绵羊乳腺成纤维细胞的影响。分离获得绵羊乳腺成纤维细胞,MTT测定结果显示,细胞活力良好;大肠杆菌以最适MOI=4∶1感染绵羊乳腺成纤维细胞后,各时间段LDH释放量均显著升高;caspase-3 mRNA的相对表达量在感染1~3 h内显著上升,3 h后表达量显著下降;caspase-4,5酶活性在感染1~3 h内升高,3 h后降低。TLR4的mRNA及蛋白表达量均显著上调,CLI-095可抑制大肠杆菌对细胞的黏附作用。大肠杆菌感染成纤维细胞后LDH释放量增加、caspase-3基因表达上调、caspase-4,5酶活性升高,促进了绵羊乳腺成纤维细胞的损伤、凋亡及焦亡;大肠杆菌感染促进绵羊乳腺成纤维细胞内TLR4 mRNA及蛋白的表达;TLR4阻断剂CLI-095可能通过抑制TLR4的表达抑制E.coli对细胞的黏附作用。

摘要： 目的研究E-cadherin、PDPN、TLR4在舌鳞状细胞癌中的表达及与淋巴结转移的相关性。方法选取82例舌鳞状细胞癌患者作为研究对象,检测舌鳞状细胞癌组织以及癌旁正常组织内粘附分子E(E-cadherin)、平足蛋白(PDPN)、Toll样受体4(TLR4)的表达,同时与患者临床特征进行分析。结果 E-cadherin在舌鳞状细胞癌组织中阳性表达率为41.46%(34/82),显著低于癌旁组织[85.36%(70/82)];PDPN在舌鳞状细胞癌组织中阳性表达率为86.58%(71/82),显著高于癌旁组织[24.39%(20/82)];TLR4在舌鳞状细胞癌组织中阳性表达率为87.80%(72/82),显著高于癌旁组织[13.41%(11/82)](P<0.05);TMNⅢ~Ⅳ期E-cadherin表达明显低于TNMⅠ~Ⅱ期,存在淋巴结转移患者E-cadherin表达明显低于无淋巴结转移的患者,差异具有统计学意义(P<0.05);TMNⅢ~Ⅳ期癌组织内PDPN、TLR4表达明显高于TNMⅠ~Ⅱ期,淋巴结转移癌组织内PDPN、TLR4表达水平明显高于无淋巴结转移患者(P<0.05)。结论舌鳞状细胞癌患者癌组织中E-cadherin表达明显降低,PDPN、TLR4明显升高,并且与淋巴结转移存在明显相关性。

摘要： 目的 观察溃结灵对溃疡性结肠炎（UC）大鼠结肠粘膜Toll样受体2（TLR2）、Toll样受体4（TLR4）蛋白水平和核因子-κB(NF-κB)活性的作用，对其作用机制进行初步探讨。 方法 采用三硝基苯磺酸（TNBS）法制作UC大鼠模型,大鼠随机分为以下六组：正常对照组、模型对照组、溃结灵低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性药SASP组。治疗十天后处 死大鼠取结肠粘膜标本并提取全细胞蛋白，运用蛋白免疫印迹（Western blot）方法对TLR2和TLR4的蛋白表达水平进行检测，以β-actin作为内参，以目的蛋白与β-actin密度的比值作为目的蛋白的相对含量并进行统计学分析。另外取新鲜结肠粘膜标本提取核蛋白，利用以 ELISA为基础的Trans AM TM NF-κB p65试剂盒检测NF-κB活性并进行统计学分析。结果 模型组结肠粘膜TLR2、TLR4蛋白相对表达量分别是0.663±0.137和0.843±0.201，均明显高于 正常组（分别为0.254±0.052、0.472±0.072，P<0.01）；溃结灵中剂量组结肠粘膜TLR2相对表 达量为0.472±0.160，明显低于模型组（P<0.05），高剂量组和SASP组结肠粘膜TLR2相对表 达量分别为0.376±0.104和0.422±0.085，明显低于模型组（P<0.01）；溃结灵高剂量组结肠粘 膜TLR4相对表达量为0.620±0.178，明显低于模型组（P<0.05），SASP组结肠粘膜TLR4相对 表达量为0.581±0.152，明显低于模型组（P<0.01）。模型组结肠粘膜NF-κB相对活性为 0.440±0.119，明显高于正常组（0.261±0.042，P<0.01）；溃结灵高剂量组和SASP组结肠粘 膜NF-κB相对活性分别为0.261±0.056、0.269±0.106，均明显低于模型组（P<0.01）。结论 溃结灵对TNBS法UC大鼠模型结肠粘膜TLR2、TLR4蛋白表达有抑制作用，并使TNBS法UC大 鼠模型结肠粘膜NF-κB活性明显降低，这可能是其治疗UC作用的机理之一。

摘要： 目的 观察溃结灵对溃疡性结肠炎（UC）大鼠结肠粘膜Toll样受体2（TLR2）、Toll样受体4（TLR4）蛋白水平和核因子-κB(NF-κB)活性的作用，对其作用机制进行初步探讨。 方法 采用三硝基苯磺酸（TNBS）法制作UC大鼠模型,大鼠随机分为以下六组：正常对照组、模型对照组、溃结灵低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性药SASP组。治疗十天后处 死大鼠取结肠粘膜标本并提取全细胞蛋白，运用蛋白免疫印迹（Western blot）方法对TLR2和TLR4的蛋白表达水平进行检测，以β-actin作为内参，以目的蛋白与β-actin密度的比值作为目的蛋白的相对含量并进行统计学分析。另外取新鲜结肠粘膜标本提取核蛋白，利用以 ELISA为基础的Trans AM TM NF-κB p65试剂盒检测NF-κB活性并进行统计学分析。结果 模型组结肠粘膜TLR2、TLR4蛋白相对表达量分别是0.663±0.137和0.843±0.201，均明显高于 正常组（分别为0.254±0.052、0.472±0.072，P<0.01）；溃结灵中剂量组结肠粘膜TLR2相对表 达量为0.472±0.160，明显低于模型组（P<0.05），高剂量组和SASP组结肠粘膜TLR2相对表 达量分别为0.376±0.104和0.422±0.085，明显低于模型组（P<0.01）；溃结灵高剂量组结肠粘 膜TLR4相对表达量为0.620±0.178，明显低于模型组（P<0.05），SASP组结肠粘膜TLR4相对 表达量为0.581±0.152，明显低于模型组（P<0.01）。模型组结肠粘膜NF-κB相对活性为 0.440±0.119，明显高于正常组（0.261±0.042，P<0.01）；溃结灵高剂量组和SASP组结肠粘 膜NF-κB相对活性分别为0.261±0.056、0.269±0.106，均明显低于模型组（P<0.01）。结论 溃结灵对TNBS法UC大鼠模型结肠粘膜TLR2、TLR4蛋白表达有抑制作用，并使TNBS法UC大 鼠模型结肠粘膜NF-κB活性明显降低，这可能是其治疗UC作用的机理之一。

摘要： 目的 观察溃结灵对溃疡性结肠炎（UC）大鼠结肠粘膜Toll样受体2（TLR2）、Toll样受体4（TLR4）蛋白水平和核因子-κB(NF-κB)活性的作用，对其作用机制进行初步探讨。 方法 采用三硝基苯磺酸（TNBS）法制作UC大鼠模型,大鼠随机分为以下六组：正常对照组、模型对照组、溃结灵低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性药SASP组。治疗十天后处 死大鼠取结肠粘膜标本并提取全细胞蛋白，运用蛋白免疫印迹（Western blot）方法对TLR2和TLR4的蛋白表达水平进行检测，以β-actin作为内参，以目的蛋白与β-actin密度的比值作为目的蛋白的相对含量并进行统计学分析。另外取新鲜结肠粘膜标本提取核蛋白，利用以 ELISA为基础的Trans AM TM NF-κB p65试剂盒检测NF-κB活性并进行统计学分析。结果 模型组结肠粘膜TLR2、TLR4蛋白相对表达量分别是0.663±0.137和0.843±0.201，均明显高于 正常组（分别为0.254±0.052、0.472±0.072，P<0.01）；溃结灵中剂量组结肠粘膜TLR2相对表 达量为0.472±0.160，明显低于模型组（P<0.05），高剂量组和SASP组结肠粘膜TLR2相对表 达量分别为0.376±0.104和0.422±0.085，明显低于模型组（P<0.01）；溃结灵高剂量组结肠粘 膜TLR4相对表达量为0.620±0.178，明显低于模型组（P<0.05），SASP组结肠粘膜TLR4相对 表达量为0.581±0.152，明显低于模型组（P<0.01）。模型组结肠粘膜NF-κB相对活性为 0.440±0.119，明显高于正常组（0.261±0.042，P<0.01）；溃结灵高剂量组和SASP组结肠粘 膜NF-κB相对活性分别为0.261±0.056、0.269±0.106，均明显低于模型组（P<0.01）。结论 溃结灵对TNBS法UC大鼠模型结肠粘膜TLR2、TLR4蛋白表达有抑制作用，并使TNBS法UC大 鼠模型结肠粘膜NF-κB活性明显降低，这可能是其治疗UC作用的机理之一。

摘要： 目的 观察溃结灵对溃疡性结肠炎（UC）大鼠结肠粘膜Toll样受体2（TLR2）、Toll样受体4（TLR4）蛋白水平和核因子-κB(NF-κB)活性的作用，对其作用机制进行初步探讨。 方法 采用三硝基苯磺酸（TNBS）法制作UC大鼠模型,大鼠随机分为以下六组：正常对照组、模型对照组、溃结灵低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性药SASP组。治疗十天后处 死大鼠取结肠粘膜标本并提取全细胞蛋白，运用蛋白免疫印迹（Western blot）方法对TLR2和TLR4的蛋白表达水平进行检测，以β-actin作为内参，以目的蛋白与β-actin密度的比值作为目的蛋白的相对含量并进行统计学分析。另外取新鲜结肠粘膜标本提取核蛋白，利用以 ELISA为基础的Trans AM TM NF-κB p65试剂盒检测NF-κB活性并进行统计学分析。结果 模型组结肠粘膜TLR2、TLR4蛋白相对表达量分别是0.663±0.137和0.843±0.201，均明显高于 正常组（分别为0.254±0.052、0.472±0.072，P<0.01）；溃结灵中剂量组结肠粘膜TLR2相对表 达量为0.472±0.160，明显低于模型组（P<0.05），高剂量组和SASP组结肠粘膜TLR2相对表 达量分别为0.376±0.104和0.422±0.085，明显低于模型组（P<0.01）；溃结灵高剂量组结肠粘 膜TLR4相对表达量为0.620±0.178，明显低于模型组（P<0.05），SASP组结肠粘膜TLR4相对 表达量为0.581±0.152，明显低于模型组（P<0.01）。模型组结肠粘膜NF-κB相对活性为 0.440±0.119，明显高于正常组（0.261±0.042，P<0.01）；溃结灵高剂量组和SASP组结肠粘 膜NF-κB相对活性分别为0.261±0.056、0.269±0.106，均明显低于模型组（P<0.01）。结论 溃结灵对TNBS法UC大鼠模型结肠粘膜TLR2、TLR4蛋白表达有抑制作用，并使TNBS法UC大 鼠模型结肠粘膜NF-κB活性明显降低，这可能是其治疗UC作用的机理之一。

摘要： 目的 观察溃结灵对溃疡性结肠炎（UC）大鼠结肠粘膜Toll样受体2（TLR2）、Toll样受体4（TLR4）蛋白水平和核因子-κB(NF-κB)活性的作用，对其作用机制进行初步探讨。 方法 采用三硝基苯磺酸（TNBS）法制作UC大鼠模型,大鼠随机分为以下六组：正常对照组、模型对照组、溃结灵低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性药SASP组。治疗十天后处 死大鼠取结肠粘膜标本并提取全细胞蛋白，运用蛋白免疫印迹（Western blot）方法对TLR2和TLR4的蛋白表达水平进行检测，以β-actin作为内参，以目的蛋白与β-actin密度的比值作为目的蛋白的相对含量并进行统计学分析。另外取新鲜结肠粘膜标本提取核蛋白，利用以 ELISA为基础的Trans AM TM NF-κB p65试剂盒检测NF-κB活性并进行统计学分析。结果 模型组结肠粘膜TLR2、TLR4蛋白相对表达量分别是0.663±0.137和0.843±0.201，均明显高于 正常组（分别为0.254±0.052、0.472±0.072，P<0.01）；溃结灵中剂量组结肠粘膜TLR2相对表 达量为0.472±0.160，明显低于模型组（P<0.05），高剂量组和SASP组结肠粘膜TLR2相对表 达量分别为0.376±0.104和0.422±0.085，明显低于模型组（P<0.01）；溃结灵高剂量组结肠粘 膜TLR4相对表达量为0.620±0.178，明显低于模型组（P<0.05），SASP组结肠粘膜TLR4相对 表达量为0.581±0.152，明显低于模型组（P<0.01）。模型组结肠粘膜NF-κB相对活性为 0.440±0.119，明显高于正常组（0.261±0.042，P<0.01）；溃结灵高剂量组和SASP组结肠粘 膜NF-κB相对活性分别为0.261±0.056、0.269±0.106，均明显低于模型组（P<0.01）。结论 溃结灵对TNBS法UC大鼠模型结肠粘膜TLR2、TLR4蛋白表达有抑制作用，并使TNBS法UC大 鼠模型结肠粘膜NF-κB活性明显降低，这可能是其治疗UC作用的机理之一。

摘要： 目的 观察溃结灵对溃疡性结肠炎（UC）大鼠结肠粘膜Toll样受体2（TLR2）、Toll样受体4（TLR4）蛋白水平和核因子-κB(NF-κB)活性的作用，对其作用机制进行初步探讨。 方法 采用三硝基苯磺酸（TNBS）法制作UC大鼠模型,大鼠随机分为以下六组：正常对照组、模型对照组、溃结灵低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性药SASP组。治疗十天后处 死大鼠取结肠粘膜标本并提取全细胞蛋白，运用蛋白免疫印迹（Western blot）方法对TLR2和TLR4的蛋白表达水平进行检测，以β-actin作为内参，以目的蛋白与β-actin密度的比值作为目的蛋白的相对含量并进行统计学分析。另外取新鲜结肠粘膜标本提取核蛋白，利用以 ELISA为基础的Trans AM TM NF-κB p65试剂盒检测NF-κB活性并进行统计学分析。结果 模型组结肠粘膜TLR2、TLR4蛋白相对表达量分别是0.663±0.137和0.843±0.201，均明显高于 正常组（分别为0.254±0.052、0.472±0.072，P<0.01）；溃结灵中剂量组结肠粘膜TLR2相对表 达量为0.472±0.160，明显低于模型组（P<0.05），高剂量组和SASP组结肠粘膜TLR2相对表 达量分别为0.376±0.104和0.422±0.085，明显低于模型组（P<0.01）；溃结灵高剂量组结肠粘 膜TLR4相对表达量为0.620±0.178，明显低于模型组（P<0.05），SASP组结肠粘膜TLR4相对 表达量为0.581±0.152，明显低于模型组（P<0.01）。模型组结肠粘膜NF-κB相对活性为 0.440±0.119，明显高于正常组（0.261±0.042，P<0.01）；溃结灵高剂量组和SASP组结肠粘 膜NF-κB相对活性分别为0.261±0.056、0.269±0.106，均明显低于模型组（P<0.01）。结论 溃结灵对TNBS法UC大鼠模型结肠粘膜TLR2、TLR4蛋白表达有抑制作用，并使TNBS法UC大 鼠模型结肠粘膜NF-κB活性明显降低，这可能是其治疗UC作用的机理之一。

摘要： 目的：在toll-like receptor4(TLR4)参与脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung in-jury,ALI)的基础上,深入探索内皮源性或髓源性细胞表面TLR4介入ALI的作用及机制. 　　方法：采用TLR4基因突变(C3H/HeJ品系,TLR4 mut/mut)及野生型(C3H/HeN,TLR4+/+)小鼠,运用骨髓移植的方法建立"内皮细胞TLR4+/+髓系细胞TLR4 mut/mut"(WT/Mutant:受体/供体)及"内皮细胞TLR4 mut/mut髓系细胞TLR4+/+"(Mutant/WT:受体/供体)嵌合体小鼠,然后经尾静脉注射LPS(5 mg×kg-1)复制LPS攻击致ALI模型,5 h处死小鼠,检测肺组织湿干重比(wet/dry weight,W/D),肺通透指数(lung permeability index,LPI),肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)水平、炎症因予及黏附分子水平,分析内皮或髓系细胞表面TLR4介入ALI的机制. 　　结果：以肺组织W/T及LPI为衡量指标,TLR4 mut/mut小鼠肺损伤较TLR4+/+小鼠较轻,WT/Mutant组小鼠肺组织损伤较Mutant/WT组高(P＜0.05),且WT/Mutant组与WT/WT组无显著性差异.WT/Mutant组小鼠肺组织MPO水平、ICAM-1表达水平较Mutant/WT组高,且ICAM-1表达水平WT/Mutant组小鼠与WT/WT小鼠比较无显著性差异,提示内皮细胞源性TLR4通过调控ICAM-1的产生而增强中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophil,PMN)肺组织招募以介导ALI.但是炎症因子TNF-α、IL-1β的水平Mutant/WT组较WT/Mutant组高,提示TLR4+/+型PMN细胞是ALI中促炎因子释放的主要成员,其作用及意义尚需进一步研究. 　　结论:内皮源性TLR4通过调控黏附分子表达而促进PMN肺组织招募,在介导LPS诱导的ALI中的发挥核心作用.

摘要： 目的：在toll-like receptor4(TLR4)参与脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung in-jury,ALI)的基础上,深入探索内皮源性或髓源性细胞表面TLR4介入ALI的作用及机制. 　　方法：采用TLR4基因突变(C3H/HeJ品系,TLR4 mut/mut)及野生型(C3H/HeN,TLR4+/+)小鼠,运用骨髓移植的方法建立"内皮细胞TLR4+/+髓系细胞TLR4 mut/mut"(WT/Mutant:受体/供体)及"内皮细胞TLR4 mut/mut髓系细胞TLR4+/+"(Mutant/WT:受体/供体)嵌合体小鼠,然后经尾静脉注射LPS(5 mg×kg-1)复制LPS攻击致ALI模型,5 h处死小鼠,检测肺组织湿干重比(wet/dry weight,W/D),肺通透指数(lung permeability index,LPI),肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)水平、炎症因予及黏附分子水平,分析内皮或髓系细胞表面TLR4介入ALI的机制. 　　结果：以肺组织W/T及LPI为衡量指标,TLR4 mut/mut小鼠肺损伤较TLR4+/+小鼠较轻,WT/Mutant组小鼠肺组织损伤较Mutant/WT组高(P＜0.05),且WT/Mutant组与WT/WT组无显著性差异.WT/Mutant组小鼠肺组织MPO水平、ICAM-1表达水平较Mutant/WT组高,且ICAM-1表达水平WT/Mutant组小鼠与WT/WT小鼠比较无显著性差异,提示内皮细胞源性TLR4通过调控ICAM-1的产生而增强中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophil,PMN)肺组织招募以介导ALI.但是炎症因子TNF-α、IL-1β的水平Mutant/WT组较WT/Mutant组高,提示TLR4+/+型PMN细胞是ALI中促炎因子释放的主要成员,其作用及意义尚需进一步研究. 　　结论:内皮源性TLR4通过调控黏附分子表达而促进PMN肺组织招募,在介导LPS诱导的ALI中的发挥核心作用.

摘要： 目的：在toll-like receptor4(TLR4)参与脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung in-jury,ALI)的基础上,深入探索内皮源性或髓源性细胞表面TLR4介入ALI的作用及机制. 　　方法：采用TLR4基因突变(C3H/HeJ品系,TLR4 mut/mut)及野生型(C3H/HeN,TLR4+/+)小鼠,运用骨髓移植的方法建立"内皮细胞TLR4+/+髓系细胞TLR4 mut/mut"(WT/Mutant:受体/供体)及"内皮细胞TLR4 mut/mut髓系细胞TLR4+/+"(Mutant/WT:受体/供体)嵌合体小鼠,然后经尾静脉注射LPS(5 mg×kg-1)复制LPS攻击致ALI模型,5 h处死小鼠,检测肺组织湿干重比(wet/dry weight,W/D),肺通透指数(lung permeability index,LPI),肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)水平、炎症因予及黏附分子水平,分析内皮或髓系细胞表面TLR4介入ALI的机制. 　　结果：以肺组织W/T及LPI为衡量指标,TLR4 mut/mut小鼠肺损伤较TLR4+/+小鼠较轻,WT/Mutant组小鼠肺组织损伤较Mutant/WT组高(P＜0.05),且WT/Mutant组与WT/WT组无显著性差异.WT/Mutant组小鼠肺组织MPO水平、ICAM-1表达水平较Mutant/WT组高,且ICAM-1表达水平WT/Mutant组小鼠与WT/WT小鼠比较无显著性差异,提示内皮细胞源性TLR4通过调控ICAM-1的产生而增强中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophil,PMN)肺组织招募以介导ALI.但是炎症因子TNF-α、IL-1β的水平Mutant/WT组较WT/Mutant组高,提示TLR4+/+型PMN细胞是ALI中促炎因子释放的主要成员,其作用及意义尚需进一步研究. 　　结论:内皮源性TLR4通过调控黏附分子表达而促进PMN肺组织招募,在介导LPS诱导的ALI中的发挥核心作用.

摘要： 目的：在toll-like receptor4(TLR4)参与脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung in-jury,ALI)的基础上,深入探索内皮源性或髓源性细胞表面TLR4介入ALI的作用及机制. 　　方法：采用TLR4基因突变(C3H/HeJ品系,TLR4 mut/mut)及野生型(C3H/HeN,TLR4+/+)小鼠,运用骨髓移植的方法建立"内皮细胞TLR4+/+髓系细胞TLR4 mut/mut"(WT/Mutant:受体/供体)及"内皮细胞TLR4 mut/mut髓系细胞TLR4+/+"(Mutant/WT:受体/供体)嵌合体小鼠,然后经尾静脉注射LPS(5 mg×kg-1)复制LPS攻击致ALI模型,5 h处死小鼠,检测肺组织湿干重比(wet/dry weight,W/D),肺通透指数(lung permeability index,LPI),肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)水平、炎症因予及黏附分子水平,分析内皮或髓系细胞表面TLR4介入ALI的机制. 　　结果：以肺组织W/T及LPI为衡量指标,TLR4 mut/mut小鼠肺损伤较TLR4+/+小鼠较轻,WT/Mutant组小鼠肺组织损伤较Mutant/WT组高(P＜0.05),且WT/Mutant组与WT/WT组无显著性差异.WT/Mutant组小鼠肺组织MPO水平、ICAM-1表达水平较Mutant/WT组高,且ICAM-1表达水平WT/Mutant组小鼠与WT/WT小鼠比较无显著性差异,提示内皮细胞源性TLR4通过调控ICAM-1的产生而增强中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophil,PMN)肺组织招募以介导ALI.但是炎症因子TNF-α、IL-1β的水平Mutant/WT组较WT/Mutant组高,提示TLR4+/+型PMN细胞是ALI中促炎因子释放的主要成员,其作用及意义尚需进一步研究. 　　结论:内皮源性TLR4通过调控黏附分子表达而促进PMN肺组织招募,在介导LPS诱导的ALI中的发挥核心作用.

摘要： 公开了式(I)的化合物或其盐，其中R1、R3、R4、R5、m、和n是本文所定义的。还公开了使用此类化合物作为通过Toll样受体7或8或9的信号传导的抑制剂的方法，以及包含此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗炎症性和自身免疫性疾病。

摘要： 本发明的目的在于提供一种双特异性抗体，其与人TLR2及人TLR4这两者作用，通过抑制人TLR2及人TLR4介导的免疫炎症作用而预防或治疗免疫炎症性疾病。提供一种相对于人LR2及人TLR4的双特异性抗体，其包含：由序列号4的氨基酸序号1至120的氨基酸序列构成的抗人TLR2抗体的重链可变区、由序列号6的氨基酸序号1至113的氨基酸序列构成的抗人TLR2抗体的轻链可变区、由序列号4的氨基酸序号491至609的氨基酸序列构成的抗人TLR4抗体的重链可变区、及由序列号4的氨基酸序号625至732的氨基酸序列构成的抗人TLR4抗体的轻链可变区。

摘要： 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及TLR7和TLR8作为IgA肾病预防治疗靶点的应用及TLR7的抑制剂在IgA肾病预防治疗中的应用。本发明通过实验证实了IgA肾病病人外周血单个核细胞(PBMCs)中TLR7基因和TLR8基因的表达水平相对于健康对照者和疾病对照者显著上升，同时经TLR7和TLR8共同配基R848激活后能产生更多IgA1抗体,且IgA1抗体异常O‑糖基化程度加重。化学式为C

摘要： 公开了式(I)的化合物或其盐，其中R

摘要： 本发明涉及式(I)化合物，其中R4为C1‑6烷基、卤素或氰基；R5为卤素；R2为未被取代或被C1‑6烷基或卤代C1‑6烷基取代的4,5,6,7‑四氢吡唑并[3,4‑c]吡啶基；未被取代或被C1‑6烷基取代一次或两次的4,5,6,7‑四氢吡唑并[4,3‑c]吡啶基；或5,6‑二氢‑4H‑吡咯并[3,4‑c]吡唑基；R3为C1‑6烷基；L为氮杂环丁烷基或哌啶基；或所述化合物的药用盐，其用作TLR7、TLR8和/或TLR9拮抗剂治疗或预防自身免疫性疾病，例如系统性红斑狼疮或狼疮肾炎。

摘要： 提供了一种增强哺乳动物免疫反应的方法和包括脂质体、TLR4激动剂和TLR7激动剂的组合物。

摘要： 本公开涉及用于治疗、预防(例如，遏制、抑制或延迟)或减轻TLR‑4介导的疾病或病状的症状的方法，所述方法包括向有需要的受试者单独或与其它药理学和/或外科手术干预组合施用本公开的适体。在特定方面，本公开的所述适体在药理学和/或外科手术干预(例如溶栓，如血栓切除术)或其任何组合之前、期间或之后施用，以治疗缺血性疾病或病状(例如，心肌梗塞或缺血性中风)、出血性疾病或病状(例如，出血性中风或出血性转化)或神经退行性疾病或病状(例如，多发性硬化症)。本公开还提供了具体的剂量和剂量方案。

摘要： 本申请涉及处于其游离形式的(S)‑N‑(4‑((5‑(1,6‑二甲基‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑4‑基)‑3‑甲基‑4,5,6,7‑四氢‑1H‑吡唑并[4,3‑c]吡啶‑1‑基)甲基)双环[2.2.2]辛烷‑1‑基)吗啉‑3‑甲酰胺的不同晶型，连同组合物、其制备方法、以及其使用方法。在一些实施例中，晶型也含有水(“水合物”)。这些材料在不同自身免疫性疾病的治疗中是有用的，这些自身免疫性疾病包括系统性红斑狼疮、皮肤狼疮、盘状狼疮、混合性结缔组织病、原发性胆汁性肝硬化、免疫性血小板减少性紫癜、化脓性汗腺炎、皮肌炎、多发性肌炎、干燥综合征、关节炎、类风湿关节炎和银屑病。

摘要： 本发明涉及用于治疗癌症的药物组合产品，其包含HDAC抑制剂，例如(E)‑N‑(2‑氨基‑苯基)‑3‑{1‑[4‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑苯磺酰基]‑1H‑吡咯‑3‑基}‑丙烯酰胺及其盐和/或溶剂化物，以及TLR7激动剂和/或TLR8激动剂。本发明还涉及用这些药物组合产品治疗患有癌症的患者的方法。

摘要： 本发明提供了作为TLR7和TLR8激动剂的新型磷酸脂化的咪唑并喹啉类、药物组合物、治疗用途及其制备方法。