小分子药物

摘要： 小分子靶向药物作为新型药物,正处于治疗皮肤病临床试验研究前沿,包括Janus激酶(JAK)抑制剂,磷酸二酯酶(PDE)抑制剂和蛋白激酶C(PKC)抑制剂等.为进一步提高疗效,减少不良反应和治疗成本,阻断特异性细胞因子作用的小分子靶向药物逐步用于治疗部分难治性皮肤病.本文就小分子靶向药物在皮肤病领域中的研究进展进行综述.

摘要： 电压门控钠离子通道蛋白在产生和传导动作电位中发挥重要作用。在哺乳动物中,基于组织特异性,至少有9种电压门控钠离子通道异构体,其中命名为“Nav1.3”的电压门控钠离子通道蛋白在中枢神经系统中表达量高。有证据表明Nav1.3蛋白的突变与局灶性癫痫和多微脑回畸形疾病有关,因此Nav1.3蛋白可以作为治疗癫痫药物的靶点。

摘要： 记忆性干细胞样T细胞(stem cell-like memory T cells,T_(SCM))是近期发现的一群具有自我更新、长期生存以及分化为其他类型T细胞的多能干细胞。这些特性使其正成为细胞免疫治疗的重要武器。但是,由于正常人体内的T_(SCM)极为稀少,这成为其临床转化应用的绊脚石。近年来,越来越多的研究发现通过调控WNT、m TORC、Notch等信号通路可以促进T_(SCM)的产生。通过小分子药物调控相关信号通路可以诱导、促进多能干细胞的转化。同时,细胞因子以及APC在T_(SCM)细胞的产生上也扮演着至关重要的角色。本文主要聚焦通过小分子药物、细胞因子等调控相关信号通路获取T_(SCM)机制的研究进展。

摘要： 目的研究蛋白酶抑制剂与依赖RNA的RNA聚合酶抑制剂两种抗新型冠状病毒药物。方法从作用机制、药代动力学、临床试验等方面对这两类小分子药物进行论述。结果在诸多抗新型冠状病毒药物中,小分子药物具有易吸收、分子体积小、能够穿透细胞膜、易于大规模工业化生产等优点,是药物研发的重点。在具有抗新型冠状病毒作用的小分子药物中,以病毒蛋白剪切步骤为作用靶点的蛋白酶抑制剂(如帕克洛维)与依赖RNA的RNA聚合酶抑制剂(如莫那匹韦)取得突破性进展。结论预期未来这类药物可在早期治疗中广泛应用,降低重症化率、降低病死率。

摘要： 炎症性肠病是一种免疫相关的慢性炎症性疾病,目前难以治愈。传统治疗方法(如氨基水杨酸、糖皮质激素和免疫抑制剂)只能缓解症状,难以阻止疾病进展、改变疾病进程。生物制剂为炎症性肠病的治疗带来转机。随着研究的深入,更多新的生物制剂和小分子药物进入临床开发的各个阶段。本文对目前正在临床应用或研发的生物制剂和小分子药物的作用机制及临床试验结果进行总结,旨在了解本领域最新进展。

摘要： 目前银屑病与炎症性肠病被认为是慢性系统性炎症性疾病,并且越来越多的证据表明两者互为共患病。它们在病理生理机制上有许多重叠,因而靶向这些共同发病通路的药物成为当前治疗这两种共患病的热点。本文综述银屑病与炎症性肠病中共同发病通路,包括细胞外的肿瘤坏死因子、IL-23、IL-17信号通路,以及细胞内的JAK-STAT通路、cAMP信号通路、ROR-γT/Th17轴,简要总结靶向这些共同发病通路的新兴药物,以期为临床治疗两种共患病提供一定思路。

摘要： 问:新版的诊疗方案纳入了两种抗病毒治疗药物,其中一种是口服小分子药物,另一种是单克隆抗体药物,请问这两种药物有什么区别吗?专家解答:第九版诊疗方案纳入了两个抗病毒药,一个是单克隆抗体,安巴韦单抗/罗米司韦单抗,这两个抗体是一个组合,都是针对新冠病毒的综合抗体;第二个是小分子药物,叫奈玛特韦片/利托那韦片,也是一个合剂,这是口服药物。前者是国产,国内研发的,有独立自主知识产权;小分子药物是进口药。

摘要： 原发中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)是仅累及脑实质、脊髓、眼、颅神经及脑膜,无中枢神经(central nervous system,CNS)以外部位受累的一类结外非霍奇金淋巴瘤。目前,治疗主要是以大剂量甲氨蝶呤为基础的化疗,联合大剂量化疗/自体干细胞移植(autologous stem cell transplantation,auto-HSCT)或减量的全脑放疗。但缓解率较低,不良反应较大。研究显示,10%~15%的患者对诱导化疗原发耐药,即使治疗有效,仍有50%的患者复发。近年来,PCNSL遗传学和分子的研究极大地促进了生物学机制的理解。小分子药物和靶向药物治疗的前景可观,有望减少不良反应的同时,提高患者缓解率、延长寿命。本文主要对目前PCNSL的新治疗方向进行综述。

摘要： 炎性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种易复发的慢性非特异性肠道炎性疾病,其发病机制目前尚不明确。随着对免疫学研究的深入,生物制剂逐渐成为炎性肠病的热点,但在目前的治疗方案中,有30%~40%患者接受抗肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)药物治疗时存在原发性无反应和继发性反应丧失。为了解决这一问题,具有多方面优势的新靶点小分子药物在临床试验中迅速发展并有希望成为治疗新策略。本文就口服小分子药物治疗炎性肠病的简要机制及临床研究进展作一综述。

摘要： 开启商业化推广国产新冠特效药的市场争夺战正在争分夺秒地进行过程中,中和抗体、口服小分子药物和疫苗互相补充。在中和抗体赛道上,腾盛博药旗下的首款国产新冠病毒中和抗体联合治疗药物“撞线”,于7月7日宣布商业化上市。

摘要： 创新药物研究是药品研究领域的制高点,晶型研究是创新药物研究的重要内容.本文以近5年来美国FDA批准上市的小分子药物作为创新药物代表,对其专利情况进行了初步统计,对国内企业在上述药物中的晶型专利情况进行了汇总和梳理,并阐述了晶型专利研究在创新药物跟随研究的必要性和重要意义.

摘要： 目的:对以生物色谱为手段的药物-功能蛋白相互作用研究进展进行评述。rn 方法:对文献与本课题组工作进行系统分析。rn 结果:高活性蛋白固定相制备以及药物-蛋白作用表征方法研究是研究重点。rn 结论:药物-蛋白相互作用研究是生物色谱研究的重要领域，对于建立药物筛选新方法具有重要理论指导作用。

摘要： 化学生物学实验是南开大学化学学院在2002年为化学和材料化学专业的本科四年级学生开始开设的一门综合实验课程.刚开设时一共设计了4个实验,分别是"从大肠杆菌中提取质粒DNA"、"以质粒为模板的聚合酶链式反应(PCR)"、"酶切法对质粒DNA的检测和鉴定"、"融合蛋白质的表达及检测".2003年,学院在保留以上实验的基础上,增加了反映化学生物学特色的2个实验,分别是"小分子化合物与质粒DNA的相互作用"以及"小分子药物对基因表达酶的调控功能",同时对"融合蛋白质的表达及检测"进行了改进,增加了"融合蛋白质的筛选和初步纯化"、"酶促反应动力学"以及"影响基因表达酶活性的各种有关因子的测定"等内容。我们将更加努力，将更多的科研成果适时地转化到实验教学当中来，并将化学生物学学科的最新进展介绍给同学们。

摘要： 本文以烟酸为模型药物,把烟酸以可降解的酯键连接到聚乙二醇(PEG)上,通过酯键的降解以达到小分子药物的缓释效果.对于所合成的大分子前药进行纯化,纯化后的大分子前药用IR,1H-NMR进行表征.

摘要： 原发性和继发性中枢神经系统淋巴瘤是侵袭性的脑肿瘤,对分子发病机制以及有效治疗方面提出了巨大的挑战.在过去的10年中,抗CD20免疫治疗和强化巩固化疗的优化已经实现了生存率的明显提高.全外显子组测序、比较基因组杂交、转录组分析以及肿瘤微环境的检查(特别是在临床研究的背景下)的应用,为用于该疾病的新型靶向药物的路径开发和实施提供了思路.一系列遗传学证据强烈表明,原发性CNS淋巴瘤(PCNSLs)很可能主要依赖于NF-kB促生存信号,许多突变涉及B细胞受体通路,尤其是MYD88和CD79b.首批靶向PCNSL中NF-kB的研究已经完成并成功支持了NF-kB假说,但是同时还需要很多其他工作要做来延长大部分患者的生存期.首先需要研究介导耐药性的继发位生存通路.同样,进一步评估在CNS淋巴瘤肿瘤微环境中的免疫抑制机制是也很必要.促进抗肿瘤免疫应答的联合治疗前景显著.随着靶向药物的使用越来越多,还需要开发更灵敏的成像工具,不仅能更容易检测高侵袭性的脑肿瘤,还可能可通过界定分子表型的演变以协助精准治疗.

摘要： 原发性和继发性中枢神经系统淋巴瘤是侵袭性的脑肿瘤,对分子发病机制以及有效治疗方面提出了巨大的挑战.在过去的10年中,抗CD20免疫治疗和强化巩固化疗的优化已经实现了生存率的明显提高.全外显子组测序、比较基因组杂交、转录组分析以及肿瘤微环境的检查(特别是在临床研究的背景下)的应用,为用于该疾病的新型靶向药物的路径开发和实施提供了思路.一系列遗传学证据强烈表明,原发性CNS淋巴瘤(PCNSLs)很可能主要依赖于NF-kB促生存信号,许多突变涉及B细胞受体通路,尤其是MYD88和CD79b.首批靶向PCNSL中NF-kB的研究已经完成并成功支持了NF-kB假说,但是同时还需要很多其他工作要做来延长大部分患者的生存期.首先需要研究介导耐药性的继发位生存通路.同样,进一步评估在CNS淋巴瘤肿瘤微环境中的免疫抑制机制是也很必要.促进抗肿瘤免疫应答的联合治疗前景显著.随着靶向药物的使用越来越多,还需要开发更灵敏的成像工具,不仅能更容易检测高侵袭性的脑肿瘤,还可能可通过界定分子表型的演变以协助精准治疗.

摘要： 原发性和继发性中枢神经系统淋巴瘤是侵袭性的脑肿瘤,对分子发病机制以及有效治疗方面提出了巨大的挑战.在过去的10年中,抗CD20免疫治疗和强化巩固化疗的优化已经实现了生存率的明显提高.全外显子组测序、比较基因组杂交、转录组分析以及肿瘤微环境的检查(特别是在临床研究的背景下)的应用,为用于该疾病的新型靶向药物的路径开发和实施提供了思路.一系列遗传学证据强烈表明,原发性CNS淋巴瘤(PCNSLs)很可能主要依赖于NF-kB促生存信号,许多突变涉及B细胞受体通路,尤其是MYD88和CD79b.首批靶向PCNSL中NF-kB的研究已经完成并成功支持了NF-kB假说,但是同时还需要很多其他工作要做来延长大部分患者的生存期.首先需要研究介导耐药性的继发位生存通路.同样,进一步评估在CNS淋巴瘤肿瘤微环境中的免疫抑制机制是也很必要.促进抗肿瘤免疫应答的联合治疗前景显著.随着靶向药物的使用越来越多,还需要开发更灵敏的成像工具,不仅能更容易检测高侵袭性的脑肿瘤,还可能可通过界定分子表型的演变以协助精准治疗.

摘要： 原发性和继发性中枢神经系统淋巴瘤是侵袭性的脑肿瘤,对分子发病机制以及有效治疗方面提出了巨大的挑战.在过去的10年中,抗CD20免疫治疗和强化巩固化疗的优化已经实现了生存率的明显提高.全外显子组测序、比较基因组杂交、转录组分析以及肿瘤微环境的检查(特别是在临床研究的背景下)的应用,为用于该疾病的新型靶向药物的路径开发和实施提供了思路.一系列遗传学证据强烈表明,原发性CNS淋巴瘤(PCNSLs)很可能主要依赖于NF-kB促生存信号,许多突变涉及B细胞受体通路,尤其是MYD88和CD79b.首批靶向PCNSL中NF-kB的研究已经完成并成功支持了NF-kB假说,但是同时还需要很多其他工作要做来延长大部分患者的生存期.首先需要研究介导耐药性的继发位生存通路.同样,进一步评估在CNS淋巴瘤肿瘤微环境中的免疫抑制机制是也很必要.促进抗肿瘤免疫应答的联合治疗前景显著.随着靶向药物的使用越来越多,还需要开发更灵敏的成像工具,不仅能更容易检测高侵袭性的脑肿瘤,还可能可通过界定分子表型的演变以协助精准治疗.

摘要： 本发明属于抗癌药物领域，特别是涉及化合物2‑甲氧基‑3‑(5‑{[3‑(甲氧基甲基)哌啶‑1‑基]羰基}吡啶‑2‑基)喹啉在制备小分子抑制剂或治疗癌症的药物中的应用及小分子抑制剂和治疗癌症的药物。本发明提供了一种化合物2‑甲氧基‑3‑(5‑{[3‑(甲氧基甲基)哌啶‑1‑基]羰基}吡啶‑2‑基)喹啉及其可药用盐在制备JMJD6小分子抑制剂中的应用，所述化合物的结构式如式I所示。本发明涉及的化合物能够有效抑制JMJD6的酶活性，2‑甲氧基‑3‑(5‑{[3‑(甲氧基甲基)哌啶‑1‑基]羰基}吡啶‑2‑基)喹啉的酶抑制活性为10.72μM，能够起到抑制癌细胞增殖的技术效果。

摘要： 本发明属于抗癌药物领域，特别是涉及化合物(2‑{4‑[5‑(3‑呋喃基)‑4‑(4‑甲基苯基)嘧啶‑2‑基]哌嗪‑1‑基}乙基)二甲基胺在制备小分子抑制剂或治疗癌症的药物中的应用及小分子抑制剂和治疗癌症的药物。本发明提供了一种化合物(2‑{4‑[5‑(3‑呋喃基)‑4‑(4‑甲基苯基)嘧啶‑2‑基]哌嗪‑1‑基}乙基)二甲基胺及其可药用盐在制备CARM1小分子抑制剂中的应用，所述化合物的结构式如式I所示。本发明涉及的化合物能够有效抑制CARM1的酶活性，化合物的酶活性半数抑制浓度为77.15μM，能够起到抑制癌细胞增殖的技术效果。

摘要： 本发明公开了VSIG8小分子抑制剂的医药小分子化合物及其医药用途和药物组合物，本发明如化合物L557‑0155或其药学上可接受的盐或溶剂化物在制备VSIG8抑制剂中的应用；化合物L557‑0155结构如下：本发明首次提供了VSIG8小分子抑制剂，本发明通过分子和细胞水平实验首次发现化合物L557‑0155可显著地与VSIG8蛋白结合，进而可促进IFN‑γ、TNF‑α等细胞因子的释放，因而可作为VSIG8小分子抑制剂用于肿瘤疾病的治疗。

摘要： 本发明提供一种药物组合物，其特征在于包含以下活性成分：熊果酸与吉非替尼。当物质的量比为10‑20:1‑25熊果酸与吉非替尼联用时，可以起到协调抗癌细胞的增殖。通过将表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR‑TK)抑制剂吉非替尼与高效低毒的抗肿瘤天然产物熊果酸进行联合用药，可以起到靶向抑制肿瘤细胞，提起到协调抗癌细胞的增殖的疗效，从而降低药物的毒副作用，最终提高治疗癌症的效果，可应用于制备抗肿瘤的药物领域。

摘要： 本发明属于抗癌药物领域，特别是涉及化合物(2‑{4‑[5‑(3‑呋喃基)‑4‑(4‑甲基苯基)嘧啶‑2‑基]哌嗪‑1‑基}乙基)二甲基胺在制备小分子抑制剂或治疗癌症的药物中的应用及小分子抑制剂和治疗癌症的药物。本发明提供了一种化合物(2‑{4‑[5‑(3‑呋喃基)‑4‑(4‑甲基苯基)嘧啶‑2‑基]哌嗪‑1‑基}乙基)二甲基胺及其可药用盐在制备CARM1小分子抑制剂中的应用，所述化合物的结构式如式I所示。本发明涉及的化合物能够有效抑制CARM1的酶活性，化合物的酶活性半数抑制浓度为77.15μM，能够起到抑制癌细胞增殖的技术效果。

摘要： 本发明属于抗癌药物领域，特别是涉及化合物2‑甲氧基‑3‑(5‑{[3‑(甲氧基甲基)哌啶‑1‑基]羰基}吡啶‑2‑基)喹啉在制备小分子抑制剂或治疗癌症的药物中的应用及小分子抑制剂和治疗癌症的药物。本发明提供了一种化合物2‑甲氧基‑3‑(5‑{[3‑(甲氧基甲基)哌啶‑1‑基]羰基}吡啶‑2‑基)喹啉及其可药用盐在制备JMJD6小分子抑制剂中的应用，所述化合物的结构式如式I所示。本发明涉及的化合物能够有效抑制JMJD6的酶活性，2‑甲氧基‑3‑(5‑{[3‑(甲氧基甲基)哌啶‑1‑基]羰基}吡啶‑2‑基)喹啉的酶抑制活性为10.72μM，能够起到抑制癌细胞增殖的技术效果。

摘要： 本发明公开了VSIG8小分子抑制剂的医药小分子化合物及其医药用途和药物组合物，本发明如化合物L557‑0155或其药学上可接受的盐或溶剂化物在制备VSIG8抑制剂中的应用；化合物L557‑0155结构如下：。本发明首次提供了VSIG8小分子抑制剂，本发明通过分子和细胞水平实验首次发现化合物L557‑0155可显著地与VSIG8蛋白结合，进而可促进IFN‑γ、TNF‑α等细胞因子的释放，因而可作为VSIG8小分子抑制剂用于肿瘤疾病的治疗。

摘要： 本发明属于药物制剂，药物递送等领域，特别涉及小分子与大分子共递送体系的设计和应用。本发明设计的组合体系，可以同时递送一种小分子药物，例如紫杉醇，东凌草甲素等，和一种大分子药物，例如蛋白质，抗体等，可以在保证载体高安全性低毒性，同时通过两种作用机制进入体内发挥作用，诸多实例证明该体系在体外具有较高的细胞毒性，优良的体内抗肿瘤增殖效果。

摘要： 本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种基于小分子药物与大分子药物的组合物以及制备方法。所述载体系统为阳离子化材料如β‑乳球蛋白、白蛋白、多糖、高分子材料、磷脂等与小分子难溶药物形成的纳米晶或颗粒，该纳米晶或颗粒能与大分子药物如基因、酶、蛋白、多肽、抗原、抗体等发生静电结合，保护大分子药物在递送过程中的稳定性，是一种良好的大分子药物递送系统。与现有的大分子药物递送系统相比，本发明不含有毒性较大的聚合物和容易引起过敏反应的有机试剂，且载药量高达800％，显示出较好的治疗效果。大分子药物(如基因、酶、蛋白、多肽、抗原、抗体等)以静电结合的方式与小分子难溶药物形成的纳米晶或颗粒结合形成复合物，该复合物具有绕过溶酶体吞噬，将大分子药物递送至胞浆，避免溶酶体对大分子药物破坏的特性。

摘要： 本发明涉及一种siRNA药物、药物组合物、siRNA‑小分子药物偶联物及其应用。所述siRNA分子通过靶向抑制流感病毒关键基因的表达而阻断病毒复制生命周期，降低病毒感染并最终清除病毒，本发明提供了基于所述siRNA的药物，可以经由雾化装置雾化成液滴，以吸入方式给药到达下呼吸道和肺部，抑制流感病毒的复制。本发明的药物组合物能够与通过各自不同的作用机制发挥协同抗病毒效果。