前体脂质体

摘要： 前体脂质体是一种不具备完整结构的特殊脂质体,在特定生理环境下可形成脂质体用作载体。相较于普通脂质体,前体脂质体给药稳定、可控,不易受到生理因素的影响,同时兼具脂质体生物利用度高、副作用小和可靶向给药的优势。通过总结国内外相关文献报道,本文对前体脂质体的组成、制备、质量表征以及在不同给药途径上的应用作了综述。

摘要： 本发明提供一种三磷酸腺苷(ATP)前体脂质体及其制备方法和应用。该方法按如下步骤进行:a.取三磷酸腺苷加入磷酸盐缓冲液溶解成三磷酸腺苷溶液,备用;b.取脂质体骨架材料与稳定剂加热熔融或用有机溶剂溶解成脂质溶液,备用;c.先将b步骤的脂质溶液与a步骤的三磷酸腺苷溶液混匀乳化后,于恒温水浴中减压旋转蒸发后制得液态三磷酸腺苷前体脂质体,然后加入冻干保护剂,经冷冻干燥或喷雾干燥,得产品;或者,先将b步骤的脂质溶液置恒温水浴中减压旋转蒸发后制得脂质膜,再加入a步骤的三磷酸腺苷溶液,震荡1-3分钟,得液态三磷酸腺苷脂质体,然后加入冻干保护剂,经冷冻干燥或喷雾干燥,得固体粉末状三磷酸腺苷前体脂质体。

摘要： 为了提高亚麻籽油脂质体的稳定性,采用喷雾干燥法将其制备成前体脂质体.对亚麻籽油前体脂质体进行表征、同时研究其稳定性和体外释放性能.结果 表明:亚麻籽油前体脂质体的包封率为79.23％,粒径为200 nm,电位为-12.8 mV,通过透射电镜的观察,羧甲基壳聚糖成功地包覆在脂质体的表面.进而比较亚麻籽油前体脂质体与脂质体在4°C和25 °C贮藏环境中的稳定性,表明将亚麻籽油制备成前体脂质体稳定性显著提高.在模拟胃、肠液消化实验中,亚麻籽油前体脂质体的释放行为分别符合零级动力学方程和Higuchi方程.

摘要： 目的 建立半乳糖化氟尿嘧啶前体脂质体的制备方法,并对该制剂体外细胞毒性进行初步研究.方法 采用逆向蒸发-冷冻干燥法制备前体脂质体,CCK-8法分别考察半乳糖化氟尿嘧啶脂质体对SMMC-7721和MCF7的细胞毒性,Annexin V-FITC/PI流式细胞分析法分别检测原药和半乳糖化氟尿嘧啶前体脂质体对SMMC-7721细胞株和MCF7细胞株的细胞凋亡率.结果 该方法制得的前体脂质体呈球形或近球形,粒径为(188.2±2.4)nm,包封率为(71.2±1.0)％,在4°C贮120 d渗漏率(4.1±0.9)％,对于SMMC-7721细胞,半乳糖化氟尿嘧啶前体脂质体的抑制率最高,对于MCF7细胞,半乳糖化氟尿嘧啶前体脂质体和氟尿嘧啶前体脂质体的抑制率无明显差别,但均高于原药.原药对MCF7细胞有较强的诱导细胞凋亡能力,半乳糖化氟尿嘧啶前体脂质体对SMMC-7721细胞有较强的诱导细胞凋亡能力.结论 该方法制得的前体脂质体包封率高,稳定性好,初步判定半乳糖化氟尿嘧啶前体脂质体有一定的主动肝靶向性.

摘要： 目的建立半乳糖化卡培他滨前体脂质体包封率的测定方法。方法采用阳离子交换树脂微柱离心法分离脂质体和游离药物,HPCE法测定卡培他滨浓度并计算包封率。采用未涂渍标准熔融石英毛细管柱,运行电压25kV,毛细管柱温25°C,检测波长240nm,压力进样5kPa×3s,电泳缓冲液为40mmol/L磷酸二氢钠(pH=3.2)溶液。结果测得3批制品包封率分别为72.5%、69.9%和71.2%。结论阳离子交换树脂-HPCE法检测半乳糖化卡培他滨前体脂质体包封率高效、经济、简便。

摘要： 目的建立半乳糖化氟尿嘧啶前体脂质体的制备方法,并对该制剂体外细胞毒性进行初步研究。方法采用逆向蒸发-冷冻干燥法制备前体脂质体,CCK-8法分别考察半乳糖化氟尿嘧啶脂质体对SMMC-7721和MCF7的细胞毒性,Annexin V-FITC/PI流式细胞分析法分别检测原药和半乳糖化氟尿嘧啶前体脂质体对SMMC-7721细胞株和MCF7细胞株的细胞凋亡率。结果该方法制得的前体脂质体呈球形或近球形,粒径为(188.2±2.4)nm,包封率为(71.2±1.0)%,在4°C贮120d渗漏率(4.1±0.9)%,对于SMMC-7721细胞,半乳糖化氟尿嘧啶前体脂质体的抑制率最高,对于MCF7细胞,半乳糖化氟尿嘧啶前体脂质体和氟尿嘧啶前体脂质体的抑制率无明显差别,但均高于原药。原药对MCF7细胞有较强的诱导细胞凋亡能力,半乳糖化氟尿嘧啶前体脂质体对SMMC-7721细胞有较强的诱导细胞凋亡能力。结论该方法制得的前体脂质体包封率高,稳定性好,初步判定半乳糖化氟尿嘧啶前体脂质体有一定的主动肝靶向性。

摘要： 目的 建立半乳糖化卡培他滨前体脂质体包封率的测定方法.方法 采用阳离子交换树脂微柱离心法分离脂质体和游离药物,HPCE法测定卡培他滨浓度并计算包封率.采用未涂渍标准熔融石英毛细管柱,运行电压25 kV,毛细管柱温25°C,检测波长240 nm,压力进样5 kPa×3 s,电泳缓冲液为40 mmol/L磷酸二氢钠(pH=3.2)溶液.结果 测得3批制品包封率分别为72.5％、69.9％和71.2％.结论 阳离子交换树脂-HPCE法检测半乳糖化卡培他滨前体脂质体包封率高效、 经济、 简便.

摘要： 目的:制备藏药康珠甘露总黄酮(ZYZH)口服固体前体脂质体并对其工艺及方法进行优化.方法:分别采用载体沉积法和冷冻干燥法制备ZYZH前体脂质体,以包封率为评价指标,采用单因素考察和正交试验法,优化ZYZH前体脂质体制备工艺,并对两种制备方法进行对比研究.结果:在最佳处方剂工艺条件下,山梨醇载体沉积法和冷冻干燥法制得的包封率分别为(67.3±0.4)％和(62.2±0.2)％.山梨醇载体沉积法最佳参数为药脂比1:10,磷脂胆固醇比5:1,制备温度为40°C;所形成的前体脂质体外观饱满、致密,复水水合后粒径为(442.5±3.5)nm(PDI=0.177),Zeta电位值为(-47.2±3.4)mV,包封率为(67.5±0.1),贮存期间(30 d)稳定性好.结论:综合对比山梨醇载体沉积法制备ZYZH前体脂质体优于冷冻干燥法.制备的ZYZH前体脂质体工艺简单、包封率高、稳定性好,可为降糖藏药康珠甘露的后期制剂研究开发提供一定的理论依据.

摘要： 利用载体沉积法制备α-细辛脑前体脂质体,以包封率为考察指标,采用Box-Behnken Design-响应面优化法(BBD-RSM)优化最佳制备工艺;以渗漏率为指标分别考察α-细辛脑前体脂质体的固体粉末和溶液在4°C和室温6个月内的稳定性.优化后的最佳工艺为:卵磷脂用量1.90 g,卵磷脂与胆固醇的重比为6.63:1,卵磷脂与α-细辛脑重比为27.08:1,药物的包封率为93.36%.α-细辛脑前体脂质体固体粉末4°C和25°C放置都较稳定,其体外释放规律符合Higuchi方程.该优化工艺稳定可靠,α-细辛脑前体脂质体固体粉末可在室温条件下贮存,其在体外具有良好的缓释作用.%This paper conducts the optimization of the preparation technology of α-asarone proliposome by re-sponse surface method(RSM)and studies the stability and release rate in vitro of α-asarone proliposomes.Proli-posomes were prepared by carrier sedimentation technique.Taking the entrapment efficiency(EE)as indexes, the preparation of proliposome was optimized using Box-Behnken design-response surface method(BBD-RSM). Using leakage rate as index,the stability of α-asarone proliposome at 4°Cand room temperature(25°C)was in-vestigated within 6 months,and the release behavior of the drug was studied by paddle over disk method.The opti-mum conditions were as follows:phospholipid was 1.90 g,phospholipid:cholesterol(6.63:1),phospholipid:α-asarone(27.08:1),under these conditions,the encapsulation efficiency of was 93.36%.The solid powders of α-asarone proliposome were stable at 4°Cand 25°C.The release rate in vitro of the proliposome could be de-scribed by Higuchi equation.The optimized process by using BBD-RSM is feasible and has a good predictability. The solid powders of α-asarone proliposome should be kept at room temperature and have sustained-release effect.

摘要： 目的：研究天然黄体酮前体脂质体在大鼠体内的药物动力学行为及首过效应情况,探讨天然黄体酮前体脂质体提高生物利用度的机理.方法：采用大鼠卵巢摘除术去除内源性黄体酮干扰,分别灌胃、尾静脉注射、肝门静脉注射给予天然黄体酮脂质体溶液(PL)和微粉化黄体酮胶丸内容物(QN),不同时间经颈静脉取血,血浆样品经处理后,采用放射免疫分析方法测定血药浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数,并求算不同给药途径下的绝对生物利用度,考察首过效应.结果：灌胃给药后,脂质体组黄体酮的生物利用度明显提高,绝对生物利用度由15.11％提高到24.51％;脂质体组在实验条件下,约49.49％的药物于首过肝脏时被代谢,约26.00％的药物被胃肠道代谢.结论：天然黄体酮前体脂质体尽管具一定的肝脏代谢和胃肠代谢,但其仍能够通过促进黄体酮的胃肠道吸收,延长药物作用时间,从而提高黄体酮口服后的生物利用度.

摘要： 目的：建立盐酸小檗碱前体脂质体包封率的测定方法。方法：采用葡聚糖凝胶柱G-50色谱分离-HPLC测定盐酸小檗碱前体脂质体包封率。结果：以pH 7.0的磷酸盐缓冲液(PBS)为洗脱溶剂(洗脱速度0.8～1.0 mL/min)，柱回收率为99.80％，三批样品包封率测定结果RSD<2％。结论：本法简便、准确，重复性好，可用于测定盐酸小檗碱前体脂质体包封率。

摘要： 本文研制川陈皮素自组装前体脂质体，并以混悬剂为对照考察其经大鼠灌胃给药后的药代动力学行为。采用一种新型前体脂质体法制备川陈皮素前体脂质体，考察其水合后粒径、包封率、稳定性等理化性质；大鼠分别灌胃给予川陈皮素混悬剂和水合后的脂质体后，以尼莫地平为内标，采用HPLC法测定血浆中药物浓度，用Kinatica4.4程序计算药动学参数。制得的脂质体包封率可达80%以上,平均粒径为212.1nm，稳定性好；药代动力学研究显示,与混悬剂相比川陈皮素脂质体在体内吸收较快,相对生物利用度264.3%，MRT增加。结果表明，液态前体脂质体制备工艺简单，可行性高；川陈皮素制成前体脂质体后，大鼠口服吸收显著增加，并具有一定的缓释作用。

摘要： 目的：研究天然黄体酮前体脂质体在大鼠体内的药动学行为及首过效应情况,探讨天然黄体酮前体脂质体提高生物利用度的机理.方法：采用大鼠卵巢摘除术去除内源性黄体酮干扰,分别灌胃、尾静脉注射、肝门静脉注射给予天然黄体酮脂质体溶液(PL)和微粉化黄体酮胶丸内容物(QN),不同时间经颈静脉取血,血浆样品经处理后,采用放射免疫分析方法测定血药浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数,并求算不同给药途径下的绝对生物利用度,考察首过效应.结果灌胃给药后,脂质体组黄体酮的生物利用度明显提高,绝对生物利用度由15.11﹪提高到24.51﹪;脂质体组在实验条件下,约49.49﹪的药物于首过肝脏时被代谢,约26.00﹪的药物被胃肠道代谢.结论天然黄体酮前体脂质体尽管具一定的肝脏代谢和胃肠代谢,但其仍能够通过促进黄体酮的胃肠道吸收,延长药物作用时间,从而提高黄体酮口服后的生物利用度.

摘要： 目的：制备葛根素前体脂质体，并对其体外性质进行研究。方法：采用载体沉积法制备葛根素前体脂质体;用透射电镜观察其形态;用马尔文激光粒度仪测定脂质体的粒径、Zeta电位;用透析法结合高效液相色谱法测定包封率;用动态透析法考察体外释放性质。结果：制得的脂质体形态多为圆形或椭圆形，平均粒径为278nm,Zeta电位为-17.5 mV，包封率为(43.5±1.3)％，体外释药符合一级动力学方程。结论：葛根素前体脂质体包封率较高，具有一定的缓释效果。

摘要： 目的 制备维甲酸前体脂质体,并对其体外性质进行考察.方法 采用乙醇注入和冷冻干燥法制备;微柱离心-高效液相色谱法测定药物含量和包封率;并测定其Zeta电位和粒径;考察了血浆释放率和乙醇残留量.结果 脂质体包封率为95.2％,Zeta电位为-(28.4±17.5)mV,粒径为(170±29)nm,乙醇残留量3.98％.结论 维甲酸脂质体包封率高,粒径小而均匀,稳定性好.

摘要： 本文采用一种前型前体脂质体制备方法将其制成前体脂质体，并考察了水吃蓟素前体脂质体的各项理化性质及体外促吸收作用和对实验性肝损伤的保护作用。文中采用的新型前体脂质体制备方法，是将构成脂质体的膜材、药物溶于适宜溶剂中，制成一无水状态的透明液体，加水水合后在水中自发形成脂质体，显示脂质体的特点。此种前体脂质体放置过程中因未形成脂质体的完整结构，故不存在一般脂质体混悬液的聚集、渗漏的问题，同时不接触水分，也不会导致药物的水解。同时该方法工艺简单，增强了应用价值，可为前体脂质体的工业化生产奠定基础。

摘要： 目的:采用一种新型前体脂质体技术包封几种药物,并考察各脂质体的各项理化性质,最终确定前体脂质体制备方法的适用性.方法:以替加氟、水飞蓟素、齐墩果酸、肉苁蓉总苷为模型药,分别采用新型前体脂质体制备方法制备各药的前体脂质体,然后采用磷钨酸负染法测定脂质体形态,粒径测定仪测定粒径和电位;柱层析法测定脂质体包封率.最后采用离体小肠吸收试验测定脂质体的体外吸收.结果:电镜下各脂质体均呈现球形,有的外层隐约可见有多层,粒径小,电位值约在-30mv左右,脂溶性高的药物包封率高于水溶性药物.且包封率随pH的变化而变化,放置后各脂质体均渗漏率小,齐墩果酸脂质体离体小肠吸收实验证实脂质体促吸收作用良好.结论:说明本文采用的新型前体脂质体技术较适用于包封脂溶性药物,且形成的脂质体在体外较稳定,促吸收作用良好.

摘要： 本文采用粉末薄膜法制备了氟尿嘧啶,利用荧光分子探针技术观察了前体脂质体的水化过程,利用透射电镜观察水化后的微观形态,同时研究了前体脂质体电荷修饰下前体脂质体的稳定性和包封率间的关系.

摘要： 本发明涉及作为脂质体泡的前体干的沉淀，是三维展开结构，密度在0.01～0.001克/立方厘米之间。本发明还涉及高效包载力脂质体的制备方法：在一反应器中至少一种有机溶剂溶解一层或多层形成脂类的薄层形成一种溶液，蒸发有机溶剂形成展开的三维结构多孔性脂类物质，使这些物质与水溶液载体相接触，生产包装了载体相的脂质体。还涉及装置，包括按照本方法生产，作为脂类沉淀的支撑物或介质表面，它们是排列的管材或不溶性材料。

摘要： 本发明提供了一种脂质体、其制备方法、脂质体组装体及载物脂质体复合体。本发明提供的脂质体具有式(Ⅰ)结构，L基团以左为脂质体部分、右边为胆碱磷酸结构，二者以特定的L基团连接，形成特定结构的脂质体。本发明提供的所述式(Ⅰ)脂质体具有长循环、刺激响应性、靶向性等性能，以及具有多重可修饰位点，可用于制备功能多样的生物制剂，为疾病的诊断治疗提供更多方便的选择。

摘要： 本发明涉及一种脂质体阿霉素制剂、一种用于制备脂质体阿霉素制剂的方法和一种用于用作药物、特别是用于治疗癌症、子宫平滑肌肉瘤和附件皮肤癌的药物的脂质体阿霉素制剂。

摘要： 本发明涉及生物医药技术领域，具体而言，涉及蒿甲醚脂质体、红细胞膜包脂质体、靶向肽修饰仿生脂质体及其制备方法和治疗疟疾的应用；本发明的蒿甲醚脂质体制备方法包括将蒿甲醚载入脂质体内，能够提高蒿甲醚的水溶性，提高其抗疟疾效果；本发明的红细胞膜包脂质体的制备方法包括将红细胞膜包裹于蒿甲醚脂质体表面，通过红细胞膜表面的肝素样受体俘获血液游离的裂殖子，阻止裂殖子反复感染正常红细胞，预防疟疾周期性发作；本发明的靶向肽修饰仿生脂质体的制备方法包括在红细胞膜包脂质体(仿生脂质体)表面修饰PS靶向肽，靶向递送蒿甲醚至感染红细胞，提高抗疟疾效果。

摘要： 本发明提供一种脂质体、含有脂质体的组合物、使热稳定性低的作为油溶性物质的视黄醇稳定且效率良好地内包于使用氢化磷脂质来制备的脂质体中的方法。脂质体，其为内包视黄醇的脂质体，且包含氢化磷脂酰胆碱作为膜成分，并且所述氢化磷脂酰胆碱为纯度70％以上的氢化磷脂酰胆碱。

摘要： 本发明提供了一种脂质体、其制备方法、脂质体组装体及载物脂质体复合体。本发明提供的脂质体具有式(Ⅰ)结构，L基团以左为脂质体部分、右边为胆碱磷酸结构，二者以特定的L基团连接，形成特定结构的脂质体。本发明提供的所述式(Ⅰ)脂质体具有长循环、刺激响应性、靶向性等性能，以及具有多重可修饰位点，可用于制备功能多样的生物制剂，为疾病的诊断治疗提供更多方便的选择。

摘要： 本发明涉及纳米脂质体‑微泡缀合物，其具有包封在其中的Cas9蛋白、抑制SRD5A2基因表达的指导RNA和阳离子聚合物的复合物，以及包含所述纳米脂质体‑微泡缀合物的改善或治疗毛发脱落的组合物。目前，用作毛发脱落治疗剂的药物具有严重的副作用的缺点，例如性欲减退和勃起功能障碍，并且当药物治疗停止时，毛发脱落复发。然而，当使用本发明的纳米脂质体‑微泡缀合物时，可以基本上抑制诱导毛发脱落的SRD5A2，并且可以有效地进行雄性毛发脱落的治疗。

摘要： 本发明涉及脂质体、脂质体液和化妆品、以及制造上述脂质体的方法。本发明的课题在于，提供兼顾肌肤水分量的增加和肌肤紧致感的改善的脂质体、含有上述脂质体的脂质体液和化妆品、以及制造上述脂质体的方法。其解决方案为脂质体的膜含有蛋白聚糖的脂质体、含有上述脂质体的脂质体液、和含有上述脂质体的化妆品、以及制造上述脂质体的方法。

摘要： 提供了一种制备安那霉素脂质体前体冻干物的方法、通过该方法制备的组合物、以及由此制备的组合物在治疗癌症中的用途。更特别地，制备冻干的安那霉素的方法包括以下步骤：制备安那霉素、一种或多种脂质、一种或多种非离子表面活性剂和一种或多种溶剂的溶液，无菌过滤含脂质的安那霉素溶液；以及将该含脂质的安那霉素溶液冻干以提供安那霉素脂质体前体冻干物。

摘要： 本发明涉及十一酸睾酮(TU)和磷脂的前体脂质体粉末分散体，包括TU和二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)的分散体，其中在前体脂质体粉末分散体中TU：DPPC的重量/重量(w/w)比例是约1：2；或TU和二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)，其中在前体脂质体粉末分散体中TU：DMPC的重量/重量(w/w)比例是约1：3；或TU和1‑肉豆蔻酰基‑2‑棕榈酰基卵磷脂(MPPC)，其中在前体脂质体粉末分散体中TU：MPPC的重量/重量(w/w)比例是约1：3。