替加氟

摘要： 硫酸二甲酯被广泛用于药品的有机合成中,具有很强的毒性及腐蚀性,因此应严格控制其在药品中的残留量。现有传统检测方法在样品制备过程中不允许使用水,且存在专属性低、灵敏度差等缺陷,严重制约了检测方法的通用性和准确度。研究采用超高效液相色谱-串联质谱技术(UHPLC-MS/MS),建立了氨基比林等叔胺类药品中残留的硫酸二甲酯的测定方法。检测方法以氨基比林作为衍生剂,40°C条件下氨基比林和硫酸二甲酯在水溶液中能够快速反应生成甲基化氨基比林,通过检测甲基化氨基比林间接计算硫酸二甲酯的残留含量。采用Waters Atlantis HILIC C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,3.0μm),以10 mmol/L乙酸铵水溶液-0.1%甲酸甲醇溶液(50∶50,v/v)为流动相进行等度洗脱,流速0.3 mL/min,柱温40°C,进样量1μL;在电喷雾电离、正离子(ESI+)多反应监测(MRM)模式下测定硫酸二甲酯的含量。硫酸二甲酯在0.9935~7.9480 ng/mL范围内线性关系良好,相关系数(r)为0.9997,方法的检出限为0.50 ng/mL,定量限为1.15 ng/mL,加标回收率为94.9%~106.4%。建立的检测方法用于氨基比林、咖啡因、替加氟等9批样品中,均未检出硫酸二甲酯,说明各药品生产企业注重了该基因毒杂质残留量的控制。该方法专属性强,灵敏度高,操作简单,定量准确,适用于氨基比林等药品中硫酸二甲酯基因毒杂质的测定。

摘要： 目的:探讨直线加速器放疗联合替加氟治疗中晚期食管癌的临床应用效果.方法:收集2019年1月～2020年1月采取直线加速器放疗治疗的55例中晚期食管癌患者临床资料,纳入对照组,另收集同期采取直线加速器放疗联合替加氟治疗的55例中晚期食管癌患者临床资料,纳入观察组.比较两组患者治疗4个疗程后的临床疗效及治疗期间毒副反应发生情况.结果:治疗4个疗程后,观察组总有效率、总控制率均高于对照组(P0.05).结论:直线加速器放疗联合替加氟能够有效提升中晚期食管癌患者的临床疗效,同时未增加毒副反应,安全性较高.

摘要： 目的:观察培元抗癌汤联合替加氟对小鼠H22肝癌细胞生长抑制作用以及对癌相关成纤维细胞(CAFs)调节作用和对细胞因子CXCL1、CXCL2、CXCL8的影响.方法:制备H22肝癌细胞腹水型瘤株悬液,在健康小鼠腋下接种瘤细胞悬液造模,造模成功后随机分为模型组、替加氟组、中西结合组,分别予0.9％的氯化钠溶液、替加氟、培元抗癌汤联合替加氟进行药物干预.观察各组小鼠一般情况,连续用药两周后处死小鼠取瘤组织称重,并计算抑瘤率;Western blot法检测转移瘤中α-SMA、Vimentin、CXCL1、CXCL2、CXCL8蛋白表达水平.结果:干预后,中西结合组较其他两组比较,一般情况较好,小鼠进食、饮水状况良好,体重有所增加,对外部刺激反应敏感,活动无明显异常.替加氟组、中西结合组的瘤体重量明显低于模型组;中西结合组瘤体重量较替加氟组低,差异有统计学意义(P<0.05).替加氟组、中西结合组小鼠α-SMA、Vimentin、CXCL1、CXCL2、CXCL8蛋白表达均低于模型组,差异有统计学意义(均P<0.05);中西结合组的上述指标均低于替加氟组,差异有统计学意义(均P<0.05).结论:培元抗癌汤联合替加氟能调节肿瘤微环境中CAFs及细胞因子CXCL1、CXCL2、CXCL8,抑制小鼠H22肝癌细胞生长.

摘要： 目的 探讨替吉奥(S-1)引起严重泪道阻塞患者的临床特征、治疗及预后. 方法 对2017年1月至2019年1月在解放军总医院第三医学中心眼科泪器病中心住院手术治疗的S-1相关严重泪道阻塞患者临床及随访资料进行回顾性分析. 结果 共有12例患者纳入本研究,男性7例,女性5例,年龄(53±8)岁;口服S-1时间为(4.1±1.1)个月,从开始服用S-1至溢泪症状出现的时间为(53.3±31.2)d.12例患者均为双眼患病(12例,24眼),同时出现上下泪小管阻塞(12例,24眼,48个泪小管),其中45个泪小管(93.8％)重度阻塞,3个泪小管(6.2％)中度阻塞.2例患者双眼上下泪小管的泪点(8个)完全闭锁.12例患者中8例双眼(16眼)同时并发鼻泪管完全阻塞,4例患者双眼(8眼)同时并发鼻泪管不完全阻塞.8例患者接受泪道内窥镜下泪道激光成形术联合双泪小管置入式人工泪管置入术,取管后5例溢泪减轻,3例无好转.2例接受泪囊切开逆行探查疏通泪小管联合双泪小管置入式人工泪管置入术,取管后溢泪减轻.2例接受泪囊切开逆行探查疏通泪小管联合泪囊鼻腔吻合术及双泪小管置入式人工泪管置入术,取管后溢泪症状改善明显,仅有轻度溢泪. 结论 S-1所致严重泪道阻塞以广泛性多部位阻塞为特征,选择合适的手术治疗,部分患者溢泪症状好转.

摘要： 目的 探讨替加氟治疗晚期胃癌化疗患者的临床效果。方法 将65例晚期胃癌患者随机分为对照组32例,观察组33例。两组患者均予以奥沙利铂+亚叶酸钙化疗,在此基础上对照组患者采用5-氟尿嘧啶化疗,观察组予以替加氟治疗。比较两组患者的治疗效果。结果 观察组患者治疗效果优于对照组(P0.05),但观察组1年、2年生存率均高于对照组(P<0.01)。结论 替加氟治疗晚期胃癌化疗患者效果确切,预后良好,值得推广。

摘要： 目的 探讨替加氟治疗晚期胃癌化疗患者的临床效果.方法 将65例晚期胃癌患者随机分为对照组32例,观察组33例.两组患者均予以奥沙利铂+亚叶酸钙化疗,在此基础上对照组患者采用5-氟尿嘧啶化疗,观察组予以替加氟治疗.比较两组患者的治疗效果.结果 观察组患者治疗效果优于对照组(P0.05),但观察组1年、2年生存率均高于对照组(P<0.01).结论 替加氟治疗晚期胃癌化疗患者效果确切,预后良好,值得推广.

摘要： 目的:评价健脾解毒通络方联合替加氟维持治疗晚期胃癌的疗效、安全性及费用情况. 方法:回顾性分析我院2010年1月～2016年12月的60例确诊晚期胃癌患者,均经一线全身化疗后完全缓解(CR)、部分缓解(PR)或稳定(SD).其中30例患者在一线化疗后接受健脾解毒通络方联合替加氟维持治疗,用药至疾病进展或未进展的末次随访时间,所有患者至少接受2周期治疗.化疗后未进行维持治疗的30例为对照组.观察中位无疾病进展时间、1年生存率、2年生存率、不良反应及费用情况. 结果:维持治疗组与对照组中位无进展生存期分别为9.7个月、5.9个月(P＜0.05).1年生存率分别为53.3％(16/30)、26.7％(8/30) (P＜0.05);2年生存率分别为16.7％(5/30)、6.7％(2/30)(P＞0.05).不良反应主要为胃肠道反应6例(20％,以1～2度为主)和骨髓抑制7例(23.3％),主要为胃肠道反应6例(20％,以1～2度为主)和骨髓抑制7例(23.3％,以1～2度白细胞和红细胞减少为主),大多耐受较好.维持治疗组费用情况:剔除其他合并症西药治疗费用及检查费用,维持治疗组每月费用在330±25元. 结论:健脾解毒通络方联合替加氟维持治疗一线化疗后的晚期胃癌可延长无进展生存期和提高生存率,性价比高,不良反应少,耐受性较好,值得开展多中心临床研究,提供更多循证医学支持.

摘要： 目的:通过观察接受健脾解毒通络方联合替加氟维持治疗的晚期胃癌患者,分析该方案对晚期胃癌患者PFS、OS的影响并探索与晚期胃癌预后相关的临床病理因素. 方法:搜集30例晚期胃癌患者,观察其接受该方案维持治疗后的PFS、OS并纳入统计,探索影响预后的独立因素. 结果:30例患者中位PFS是15.000±4.674个月;中位OS是27.000±5.439个月;1年生存率约78.94％;2年生存率约36.84％;3年生存率约10.52％,5年生存率约10％.脏器转移情况是决定PF5、OS长短的独立因素(P=0.002、P=0.005). 结论:健脾解毒通络方联合替加氟维持治疗可以提高晚期胃癌患者近期疗效,改善生存质量,延长无疾病进展时间,总生存期也有延长趋势,且毒副作用低,耐受性好,值得临床推广.

摘要： 目的:探讨奈达铂(NDP,商品名奥先达)联合替加氟(FT-207)治疗晚期头颈部癌的临床疗效及毒副反应发生情况.rn 方法:选择47例晚期头颈部癌患者进行化疗,方案为:第1天,奈达铂80mg/m2,静脉滴注2小时以上,第1天-5天,替加氟500mg/m2,静脉滴注8小时,每28天为1个周期.rn 结果:47例患者近期总有效率为48.9％,初治21例患者有效率为57.1％,复治26例患者有效率为46.2％;毒副反应发生以骨髓抑制及消化道反应为主,其中白细胞下降者占63.8％,血小板下降者51.5％,各自3度、4度总发生率分别为8.5％和14.9％,恶心、呕叶者42.6％,无3度、4度反应发生.rn 结论:NDP联合FT-207治疗晚期头颈部癌的临床疗效显著,毒副反应可耐受.

摘要： 通过观察接受健脾解毒通络方联合替加氟维持治疗的晚期胃癌患者,分析该方案对晚期胃癌患者PFS、OS的影响并探索与晚期胃癌预后相关的临床病理因素。

摘要： 采用十八烷基硅烷键合硅胶的填充剂,乙腈-甲醇-10mM醋酸铵缓冲溶液流动相等度洗脱,对替加氟有关物质进行分离;采用电喷雾正离子化-飞行时间质谱法测定各有关物质的准确质量,三重四极质谱测定子离特征,并经解析鉴定各杂质结构.结果显示,替加氟与其有关物质分离良好,检测出4 个主要有关物质,并综合分析鉴定了有关物质为:起始原料和副反应产物.色谱-质谱联用技术能有效地鉴定替加氟有关物质,为其工艺和质量控制提供参考依据.

摘要： 目的:观察榄香烯联合紫杉醇/替加氟(FT-207)治疗晚期食管癌患者的临床疗效.方法:36例晚期食管癌随机分为两组,每组各18例,单纯化疗组:紫杉醇135 mg/m2静滴第1天,加替加氟静滴80mg/m2第1～5天,21d为1个周期.联合化疗组:化疗方案同单纯化疗组,另加榄香烯500mg静滴第1～14天.观察两组病人疗效、不良反应、生活质量的改善情况.结果:单纯化疗组有效率38.9％,联合化疗组有效率50.0％;联合化疗组Ⅲ-Ⅳ度白细胞总数减少、恶心、呕吐及均低于单纯化疗组(P＜0.05).生活状况改善率单纯化疗组44.4％,联合化疗组55.6％,两组差异有统计学意义(P＜0.05).结论:榄香烯联合紫杉醇/替加氟治疗晚期食管癌,能够提高化疗疗效,减轻化疗毒副作用,改善晚期食管癌患者的生活质量.

摘要： 目的：探讨替加氟节拍式化疗联合复方苦参治疗老年性胃癌的疗效。rn 方法：病理证实的老年胃癌患者30例，中位年龄76岁，替加氟1400mg/m2，采用便携式250ml输液泵持续静脉滴注48h，每周一次，连用3-4周，同时输注复方苦参25ml/天，连用21-28天。rn 结果：有效率16.7％(5/30)，临床获益率73.3％(22，30)，kps评分获益率63.3％(19/30)，毒副反应轻微。中位生存期9.2个月，1年生存率42.9％。rn 结论：替加氟节拍式化疗联合复方苦参治疗老年性胃癌取得了较好的临床疗效，不同程度的改善了患者的生存质量，并获得了较长的生存期。

摘要： 目的:探讨草酸铂联合替加氟注射液治疗晚期大肠癌的效果。rn 方法:120例晚期大肠癌患者分别接受方案A(31例)、B(33例)治疗.方案A:替加氟(方克)800mg/m2,CIV(24h),d1-d5:LV200mg/m2,ivgtt(2h),d1-d5,LOHP120mg/m2,ivgtt,d1.方案B:替加氟800mg/m2,CIV(24h),d1-d5,Avastin (15 mg/kg),ivgtt,d1。rn 结果:方案A为CR5例,PR14例,有效率61.3%:方案B为CR6例,PR15例,有效率为63.6%;方案B优于A方案,差异无显著性意义(X2=5.9696,P=0.748)。rn 结论:替加氟、草酸铂联合贝伐单抗是治疗晚期大肠癌安全有效的治疗方案之一。

摘要： 晚期胃癌具有复发率高、病死率高的特点,为了延长患者生命、提高生活质量,许多学者提出了维持治疗的理念.目前常用的维持治疗药物是5-fu类制剂:希罗达及替吉奥,但许多患者常因毒副反应大及经济负担重而被迫停药.替加氟作为二代5-fu类制剂,疗效确切、价格低廉,联合中药健脾解毒通络,对晚期胃癌患者的维持治疗大有裨益.

摘要： 目的:采用一种新型前体脂质体技术包封几种药物,并考察各脂质体的各项理化性质,最终确定前体脂质体制备方法的适用性.方法:以替加氟、水飞蓟素、齐墩果酸、肉苁蓉总苷为模型药,分别采用新型前体脂质体制备方法制备各药的前体脂质体,然后采用磷钨酸负染法测定脂质体形态,粒径测定仪测定粒径和电位;柱层析法测定脂质体包封率.最后采用离体小肠吸收试验测定脂质体的体外吸收.结果:电镜下各脂质体均呈现球形,有的外层隐约可见有多层,粒径小,电位值约在-30mv左右,脂溶性高的药物包封率高于水溶性药物.且包封率随pH的变化而变化,放置后各脂质体均渗漏率小,齐墩果酸脂质体离体小肠吸收实验证实脂质体促吸收作用良好.结论:说明本文采用的新型前体脂质体技术较适用于包封脂溶性药物,且形成的脂质体在体外较稳定,促吸收作用良好.

摘要： 本发明公开了一种替加氟衍生物及其制备方法与应用，所述衍生物由式Ⅰ表示，其分子式为C17H15FN2O6，以替加氟、阿司匹林酰氯、三乙胺为原料，通过绿色化学合成的方法使阿司匹林与替加氟结合，从而形成一种新的替加氟衍生物FT‑A，剂型包括有温敏性凝胶、脂质体、片剂、胶囊剂，在制备治疗肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌和胃癌药物中的应用。

摘要： 本发明提供了一种替加氟的制备方法。所述方法主要包括5‑氟尿嘧啶与四氢呋喃在催化剂的作用下反应，后经萃取，重结晶得到高纯度的替加氟产品。与现有技术相比，本发明所述的制备方法操作简单、反应条件温和、产品收率高、纯度高、污染少，适合于工业化生产。

摘要： 本发明提供了一种替加氟的制备方法。所述方法主要包括：室温下，将5‑氟尿嘧啶与2‑苯甲酰氧基四氢呋喃在无机碱及相转移催化剂作用下反应得到替加氟。与现有技术相比，整个工艺过程原料简单易得、操作简便、反应条件温和、质量稳定、收率较高、对环境也不会造成污染，适合工业化生产，所得产品纯度高达99.7％，最大单个杂质小于0.1％。

摘要： 本发明属于有机合成化学领域，具体涉及一种抗肿瘤药物替加氟的制备方法。本发明以5‑氟尿嘧啶和四氢呋喃为原料，加过氧化物，催化剂四烷基碘化铵盐和碱，就能高效合成替加氟。该方法无需无水无氧，高温高压等苛刻条件，不需用到有毒物料与金属催化剂，且物料廉价易得，利于工业化生产。

摘要： 本发明提供了一种替加氟‑1,2‑二(4‑吡啶基)乙烯共晶，涉及晶型药物分子技术领域。该替加氟共晶使用Cu‑Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在6.26±0.2°，9.30±0.2°，11.89±0.2°，12.60±0.2°，14.79±0.2°，20.28±0.2°，23.98±0.2°，26.43±0.2°有特征峰；晶体学测量参数是：三斜晶系，手性空间群为P‑1；晶胞参数为：a=5.1391(4)Å，b=9.7392(7)Å，c=13.9658(10)Å，α=96.008(6)°，β=92.368(7)°，γ=103.481(7)°，晶胞体积V=674.44(9)Å3；并提供了相关制备方法和应用。本发明的替加氟‑1,2‑二(4‑吡啶基)乙烯共晶的稳定性好，并且具有较高的溶解度及溶出速率。

摘要： 本发明提供一种一种替加氟衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的用途，具有下述通式(I)。硝基还原酶介导的替加氟衍生物的降解研究表明该替加氟衍生物在硝基还原酶条件下能够很好降解生成替加氟，体内实验表明该替加氟衍生物具有较好的抗肿瘤活性，且毒副作用小于替加氟和氟尿嘧啶

摘要： 本发明涉及一种含有替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾的口腔崩解制剂，属于药物制剂技术领域。该片剂由替加氟、吉莫斯特、奥替拉西钾、稳定剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂制备而成，所述口腔崩解剂型由湿法制粒压片而成。本发明制备的口腔崩解制剂的崩解时限短、溶出度高、无砂砾感，符合口腔崩解制剂的质量标准要求，适用于工业放大化生产。

摘要： 本发明涉及一种测定肿瘤患者血浆中替加氟、吉美嘧啶和5‑氟尿嘧啶浓度的方法，通过LC‑MS/MS对血浆中替加氟、吉美嘧啶和5‑氟尿嘧啶进行分析，采用蛋白沉淀预处理方法，以对应的同位素标记物为内标，采用EclipseXDB‑C18柱，梯度洗脱，电喷雾电离源(ESI)串联质谱检测。本发明专一性选择性强、灵敏度高、检测快速、满足临床研究大批量样品分析需求。

摘要： 本发明属于药物化学的技术领域，具体涉及一种抗肿瘤类药物替加氟的制备方法。本发明制备替加氟的方法包括：以5‑氟尿嘧啶为原料与4‑羰基丁酸在催化剂作用下“一锅法”得替加氟。整个工艺过程中间体不需要分离直接进行下一步反应，原料简单易得、操作简便、反应条件温和、对环境也不会造成污染，适合工业化生产。

摘要： 本发明属于药物化学的技术领域，具体涉及一种替加氟的制备方法。本发明制备替加氟的方法包括：5‑氟尿嘧啶、2,3‑二氢呋喃，在蓝光照射下经催化剂、光敏剂作用得替加氟。本发明通过光催化可显著降低反应的活化能，降低反应温度，从而简化反应条件，大大缩短了反应时间，提高了原子利用率，更适于工业化生产。