KLF4

摘要： 目的探讨P22phox对缺氧诱导的人肺动脉平滑肌细胞(HPASMCs)的作用及其可能的作用机制。方法体外常氧或者缺氧培养HPASMCs,将HPASMCs随机分为空白对照组、si-NC+oe-NC组、si-P22phox+oe-NC组和si-P22phox+oe-KLF4组,按照分组进行细胞转染,随后进行缺氧培养。CCK-8实验检测细胞活力;EdU实验检测细胞增殖能力;细胞划痕实验检测细胞迁移;Transwell实验检测细胞迁移;qRT-PCR和Western blot检测细胞P22phox和KLF4的表达。结果与常氧组相比,缺氧组细胞活力、EdU^(+)细胞数、划痕愈合率和迁移细胞数显著升高,P22phox和KLF4 mRNA表达以及P22phox和KLF4蛋白表达显著升高(均P0.05);与si-NC+oe-NC组相比,si-P22phox+oe-NC组细胞P22phox和KLF4 mRNA表达显著降低,P22phox和KLF4蛋白表达显著降低,细胞活力、EdU^(+)细胞数、划痕愈合率和迁移细胞数显著降低(均P0.05),KLF4 mRNA和蛋白表达显著升高,细胞活力、EdU^(+)细胞数、划痕愈合率和迁移细胞数显著升高(均P<0.05)。结论P22phox通过上调KLF4的表达,促进缺氧诱导的HPASMCs增殖和迁移。

摘要： 目的探讨锌指蛋白750(ZNF750)在结直肠癌细胞增殖中的作用和分子机制。方法用干扰siRNA转染结直肠癌细胞株SW620和LoVo,沉默ZNF750的表达;运用MTT实验和平板克隆实验检测ZNF750沉默成功的实验组细胞和对照组细胞增殖能力的差别;运用荧光定量PCR检测实验组细胞株中Kruppel样因子4(KLF4)的表达水平与对照组的差异。结果MTT实验和平板克隆实验显示ZNF750沉默后,结直肠癌细胞的增殖能力较对照组明显增强,差异具有统计学意义(P<0.05)。荧光定量PCR显示结直肠癌细胞株ZNF750沉默后,KLF4的表达水平下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论ZNF750抑制结直肠癌细胞的增殖,可能通过调控KLF4的表达参与结直肠癌的发生发展。

摘要： 目的探究汉黄芩苷(WG)对高糖刺激下RAW264.7巨噬细胞的KLF4/NF-κB信号通路的影响。方法培养RAW264.7巨噬细胞,CCK-8法检测WG对细胞无活性影响的浓度范围。将细胞随机分为LG组(5.5 mmol/L葡萄糖培养基)、D组(30 mmol/L甘露醇培养基)、HG组(30 mmol/L葡萄糖培养基)、LG+WG50组(5.5 mmol/L葡萄糖+50μmol/L WG)、HG+WG12.5组(30 mmol/L葡萄糖+12.5μmol/L WG)、HG+WG25组(30 mmol/L葡萄糖+25μmol/L WG)、HG+WG50组(30 mmol/L葡萄糖+50μmol/L WG);免疫荧光检测各组细胞iNOS的表达,Western blot检测各组细胞NF-κB p65、NF-κB pp65、KLF4、iNOS、IL-1β、TNF-α蛋白表达,qRT-PCR检测各组细胞KLF4、iNOS、TNF-α、IL-1β的mRNA表达量,ELISA法检测各组细胞上清液中TNF-α、IL-1β的分泌水平。结果与LG组相比,HG组细胞中iNOS表达高(P<0.01),与HG组相比,HG+W50组细胞中iNOS表达降低(P<0.01)。与LG组相比,高糖可以抑制KLF4的表达(P<0.01),上调NF-κB pp65、iNOS、IL-1β、TNF-α的表达(P<0.01),增加上清液中IL-1β、TNF-α的水平(P<0.01);与HG组相比,WG组各炎症指标明显下降(P<0.01),KLF4的表达量反而剂量依赖性增高(P<0.01)。结论WG可以抑制高糖刺激巨噬细胞分泌炎症因子及相关蛋白的表达,有提高保护性因子KLF4的治疗作用。

摘要： 考察了辛伐他汀对小鼠结肠癌细胞CT26生长率的影响,并探究其对CT26细胞凋亡的诱导作用及机理.以四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法测定辛伐他汀对CT26细胞生长的抑制情况;以蛋白质免疫印迹法测定细胞凋亡和增殖的标志蛋白PARP、Cleaved-PARP、P21和磷酸化的P53的蛋白表达水平;以AMPK的抑制剂Compound C来阻断AMPK信号途径后,观察辛伐他汀对CT26细胞中Cleaved-PARP表达的影响;以Compound C处理CT26细胞后,以RT-PCR和蛋白质免疫印迹法测定辛伐他汀在CT26细胞中诱导KLF2和KLF4的情况.辛伐他汀可以明显抑制CT26细胞生长,可以诱导CT26细胞中的凋亡相关的Cleaved-PARP蛋白上升,并且其作用机理可能和KLF4的上升有关.

摘要： 目的 探究SALL4基因与KLF基因在肝内胆管癌中的相互作用与影响.方法 采用生物信息学方法预测SALL4与KLF4基因启动子之间的作用位点,并通过荧光素酶报告系统进行验证;RNA干扰技术对SALL4基因进行敲除,Western blotting检测KLF4蛋白的表达;免疫组化法检测临床样本中SALL4与KLF4蛋白的表达,并结合TCGA数据库进行验证.结果 KLF4启动子上存在SALL4结合的模序,且二者的表达呈负相关.结论 在肝内胆管癌中,SALL4能够结合KLF4启动子区域,抑制KLF4基因的表达.在肝内胆管癌细胞株中敲低SALL4基因,可使E-cadherin表达显著提高,提示SALL4能够促进上皮间质转化(EMT)的改变.

摘要： 目的 基于KLF4/eNOS信号,研究红景天苷(salidro-side,SAL)对同型半胱氨酸(Hcy)诱导内皮细胞间质转分化(EndMT)的作用及机制.方法(1)研究SAL对Hcy诱导EndMT的作用.不同剂量SAL预处理后,给予Hcy(1 mmol·L-1)共孵育48 h诱导EndMT.采用Western blot检测VE-cadherin、α-SMA、KLF4及eNOS的蛋白水平,划痕修复实验检测细胞迁移能力,硝酸还原酶法检测细胞内NO水平,细胞免疫荧光技术检测KLF4表达及定位.(2)基于KLF4/eNOS信号,研究SAL抑制EndMT的信号机制.采用siRNA技术实现细胞内KLF4的沉默,Western blot检测VE-cadherin与α-SMA,KLF4及eNOS的蛋白水平.结果(1)SAL上调Hcy诱导的VE-cadherin及下调α-SMA的表达,降低细胞迁移能力,上调eNOS/NO信号轴水平,并抑制KLF4的表达及向胞核转位.(2)沉默KLF4可下调 α-SMA及KLF4的表达,上调VE-cadherin和eNOS的表达.与SAL+siKLF4组比较,SAL组及siKLF4组对表型标志物的作用无明显差异.结论 SAL抑制Hcy诱导的EndMT,其作用与调节KLF4/eNOS信号途径有关.

摘要： 目的探讨KLF4通过调控TGF-β通路减弱EMT对卵巢癌SKOV3细胞增殖、迁移及侵袭的影响。方法构建过表达KLF4及空白对照组的慢病毒载体,转染卵巢癌SKOV3细胞,嘌呤霉素筛选后构建空白对照组、过表达KLF4组卵巢癌细胞系。Western blot法测定各组卵巢癌细胞中TGF-β通路相关蛋白及上皮-间质转化(EMT)相关蛋白的表达;MTT实验检测卵巢癌细胞增殖能力的改变;Transwell实验检测KLF4过表达对卵巢癌细胞迁移和侵袭能力的影响;构建原位小鼠移植瘤模型,验证KLF4过表达对肿瘤生长、转移的影响。结果MTT及Transwell实验结果显示,与空白对照组相比,过表达KLF4组可以抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭(P<0.05);过表达KLF4能够明显抑制卵巢癌细胞的EMT过程(P<0.05);过表达KLF4能通过抑制Smad介导的TGF-β通路抑制卵巢癌细胞EMT;KLF4可以抑制原位小鼠卵巢癌移植瘤中原发性肿瘤生长和转移。结论KLF4可以通过抑制Smad介导的TGF-β通路抑制EMT,从而抑制卵巢癌的增殖、迁移及侵袭,KLF4/Smad/TGF-β/EMT轴有望成为卵巢癌治疗的新靶点。

摘要： 目的 探讨锌指样转录因子4(KLF4)、乳酸脱氢酶(LDH)、P53与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)标准治疗反应性关系及联合预测价值.方法 选取2017年1月至2020年3月本院收治的62例DLBCL患者,根据治疗反应性分为缓解组(n=42)、非缓解组(n=20),比较两组基线资料、KLF4 mRNA、血清LDH水平、P53基因缺失率,采用Pearson分析KLF4 mRNA、LDH与国际预后指数(IPI)评分关系,采用多因素Logistic回归方程分析治疗反应性的相关影响因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)分析各指标预测治疗反应性的价值.结果 缓解组Ann Arbor分期、IPI评分与非缓解组比较,差异有统计学意义(P<0.05);缓解组KLF4 mRNA高于非缓解组,LDH、P53基因缺失率低于非缓解组,差异有统计学意义(P<0.05);KLF4 mRNA与IPI评分呈负相关(r=-0.611,P<0.001),LDH与IPI评分呈正相关(r=0.728,P<0.001);将Ann Arbor分期、IPI评分控制后,KLF4 mRNA、LDH、P53基因缺失仍与治疗反应性相关(P<0.05);KLF4 mRNA、LDH、P53基因预测缓解的AUC为0.829、0.832、0.614,KLF4 mRNA+LDH+P53基因预测缓解的AUC为0.962(P<0.05).结论 KLF4 mRNA、LDH、P53基因缺失与DLBCL标准治疗反应性及预后有关,在缺乏有效手段时,可作为预测缓解的标志物为临床提供重要参考信息.

摘要： 背景KLF4作为一种转录因子在保持血管内皮功能中发挥重要作用,然而其是否能够保护心肌细胞免受脂多糖诱导的损伤尚不清楚.目的 探讨KLF4在脂多糖诱导的心肌细胞损伤中的作用.方法 分离培养原代大鼠乳鼠心肌细胞,将其随机(随机数字法)分为5组:空白组,阴性对照组(NC组),NC+脂多糖刺激组(NC+LPS组),KLF4过表达组,KLF4过表达+LPS组.采用MTT法检测细胞活性,采用试剂盒检测细胞活性氧(ROS),超氧化物歧化酶(SOD2),谷胱甘肽过氧化物酶(Gpx)和丙二醛(MDA)的水平;采用酶联免疫吸附法(Elisa)检测细胞中肿瘤坏死因子(TNFa),白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-6的水平.采用Tunel染色检测细胞凋亡.采用免疫印迹检测TLR4和核因子E2相关因子2(NRF2)的蛋白水平.结果 心肌细胞转染KLF4过表达腺病毒后,细胞中KLF4的表达明显高于NC组(P＜0.05).NC+LPS组细胞活性明显低于NC组(P＜0.05),KLF4过表达+LPS组细胞活性高于NC+LPS组(P＜0.05).与对照组相比,NC+LPS组中的心肌细胞TNFα、IL-1β、IL-6蛋白表达水平明显升高(P＜0.0001),KLF4过表达+LPS组心肌细胞TNFα、IL-1β、IL-6蛋白表达水平则显著降低(P＜0.0001).NC+LPS组心肌细胞ROS和MDA水平明显高于NC组,而SOD2和Gpx的活性低于NC组(P＜0.0001);KLF4过表达+LPS组心肌细胞ROS和MDA水平的水平明显降低,而SOD2和Gpx的活性明显升高(P＜0.0001).LPS组心肌细胞凋亡数量明显高于NC组,KLF4过表达+LPS组心肌细胞凋亡数量明显降低(P＜0.001).LPS组心肌细胞TLR4总蛋白水平高于NC组,NRF2的核蛋白水平低于NC组;KLF4过表达+LPS组心肌细胞TLR4的总蛋白水平降低,NRF2的核蛋白水平显著增高(P＜ 0.001).结论:KLF4可抑制LPS诱导的心肌细胞损伤,其作用机制可能是通过抑制LPS诱导的心肌细胞中TLR4的表达,促进NRF2向细胞核转移来抑制炎症因子释放,减轻氧化应激损伤及抑制细胞凋亡.

摘要： 目的 探究miR-219a-5p对人心肌细胞(HCM)氧化应激损伤的作用和机制.方法 利用H2O2建立HCM氧化应激模型,将HCM细胞随机分成4组:对照组、H2O2组(200μmol/L H2O2处理6 h),H2O2+NC mimic组(H2O2处理前转染对照mimic)和H2O2+miR-219a-5p组(H2O2处理前转染miR-219a-5p mimic).噻唑蓝(M T T)法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Real-time PCR检测miR-219a-5p和KLF4 mRNA表达,Western blot检测Bax、Bcl-2和Krüppel样因子4(KLF4)蛋白表达,试剂盒检测活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量.另外,利用荧光素酶报告基因实验确证miR-219a-5p与KLF4的相互作用关系.结果 与对照组相比,H2O2组中miR-219a-5p表达、细胞活力和SOD水平降低,细胞凋亡、Bax/Bcl-2、ROS和MDA水平以及KLF4表达升高(均P0.05).荧光素酶实验结果显示,miR-219a-5p能够降低KLF4-野生型质粒的荧光素酶活性(P<0.05).结论 miR-219a-5p对H2O2诱导的HCM细胞氧化应激损伤具有缓解作用,这种作用可能是通过下调KLF4的表达发挥的.

摘要： 目的：为探讨Kruppel样因子4(Kruppel-like factor 4, KLF4)在内毒素血症小鼠中的表达模式及其对IL-1β表达的调控。方法：运用实时荧光PCR技术和Western-blotting技术,分别从mRNA水平和蛋白水平探讨内毒素血症小鼠肝脏和肺脏中KLF4的表达;运用生物信息学技术,对启动子区含有KLF4的结合位点的炎症介质基因进行了预测;运用RT-PCR技术,从mRNA水平探讨内毒素血症小鼠肝脏和肺脏中IL-1β的表达模式。结果：显示内毒素血症小鼠肝脏和肺脏中KLF4 mRNA的表达下调,KLF4蛋白的表达先下调后升高;IL-1β、IL-15、IL-12、IL-18、IL-10等炎症介质基因的启动子区均含有KLF4的结合元件,这些炎症基因的表达可能直接受到KLF4的调控;内毒素血症小鼠肝脏和肺脏中IL-1β的表达与KLF4的表达模式呈相反趋势。结论：内毒素血症小鼠各脏器中KLF4表达下调,可能与内毒素血症时的炎症介质泛滥有关,KLF4在炎症介质基因表达调控中可能具有重要作用。

摘要： 目的：为探讨Kruppel样因子4(Kruppel-like factor 4, KLF4)在内毒素血症小鼠中的表达模式及其对IL-1β表达的调控。方法：运用实时荧光PCR技术和Western-blotting技术,分别从mRNA水平和蛋白水平探讨内毒素血症小鼠肝脏和肺脏中KLF4的表达;运用生物信息学技术,对启动子区含有KLF4的结合位点的炎症介质基因进行了预测;运用RT-PCR技术,从mRNA水平探讨内毒素血症小鼠肝脏和肺脏中IL-1β的表达模式。结果：显示内毒素血症小鼠肝脏和肺脏中KLF4 mRNA的表达下调,KLF4蛋白的表达先下调后升高;IL-1β、IL-15、IL-12、IL-18、IL-10等炎症介质基因的启动子区均含有KLF4的结合元件,这些炎症基因的表达可能直接受到KLF4的调控;内毒素血症小鼠肝脏和肺脏中IL-1β的表达与KLF4的表达模式呈相反趋势。结论：内毒素血症小鼠各脏器中KLF4表达下调,可能与内毒素血症时的炎症介质泛滥有关,KLF4在炎症介质基因表达调控中可能具有重要作用。

摘要： 目的：为探讨Kruppel样因子4(Kruppel-like factor 4, KLF4)在内毒素血症小鼠中的表达模式及其对IL-1β表达的调控。方法：运用实时荧光PCR技术和Western-blotting技术,分别从mRNA水平和蛋白水平探讨内毒素血症小鼠肝脏和肺脏中KLF4的表达;运用生物信息学技术,对启动子区含有KLF4的结合位点的炎症介质基因进行了预测;运用RT-PCR技术,从mRNA水平探讨内毒素血症小鼠肝脏和肺脏中IL-1β的表达模式。结果：显示内毒素血症小鼠肝脏和肺脏中KLF4 mRNA的表达下调,KLF4蛋白的表达先下调后升高;IL-1β、IL-15、IL-12、IL-18、IL-10等炎症介质基因的启动子区均含有KLF4的结合元件,这些炎症基因的表达可能直接受到KLF4的调控;内毒素血症小鼠肝脏和肺脏中IL-1β的表达与KLF4的表达模式呈相反趋势。结论：内毒素血症小鼠各脏器中KLF4表达下调,可能与内毒素血症时的炎症介质泛滥有关,KLF4在炎症介质基因表达调控中可能具有重要作用。

摘要： 目的：为探讨Kruppel样因子4(Kruppel-like factor 4, KLF4)在内毒素血症小鼠中的表达模式及其对IL-1β表达的调控。方法：运用实时荧光PCR技术和Western-blotting技术,分别从mRNA水平和蛋白水平探讨内毒素血症小鼠肝脏和肺脏中KLF4的表达;运用生物信息学技术,对启动子区含有KLF4的结合位点的炎症介质基因进行了预测;运用RT-PCR技术,从mRNA水平探讨内毒素血症小鼠肝脏和肺脏中IL-1β的表达模式。结果：显示内毒素血症小鼠肝脏和肺脏中KLF4 mRNA的表达下调,KLF4蛋白的表达先下调后升高;IL-1β、IL-15、IL-12、IL-18、IL-10等炎症介质基因的启动子区均含有KLF4的结合元件,这些炎症基因的表达可能直接受到KLF4的调控;内毒素血症小鼠肝脏和肺脏中IL-1β的表达与KLF4的表达模式呈相反趋势。结论：内毒素血症小鼠各脏器中KLF4表达下调,可能与内毒素血症时的炎症介质泛滥有关,KLF4在炎症介质基因表达调控中可能具有重要作用。

摘要： 目的：为探讨Kruppel样因子4(Kruppel-like factor 4, KLF4)在内毒素血症小鼠中的表达模式及其对IL-1β表达的调控。方法：运用实时荧光PCR技术和Western-blotting技术,分别从mRNA水平和蛋白水平探讨内毒素血症小鼠肝脏和肺脏中KLF4的表达;运用生物信息学技术,对启动子区含有KLF4的结合位点的炎症介质基因进行了预测;运用RT-PCR技术,从mRNA水平探讨内毒素血症小鼠肝脏和肺脏中IL-1β的表达模式。结果：显示内毒素血症小鼠肝脏和肺脏中KLF4 mRNA的表达下调,KLF4蛋白的表达先下调后升高;IL-1β、IL-15、IL-12、IL-18、IL-10等炎症介质基因的启动子区均含有KLF4的结合元件,这些炎症基因的表达可能直接受到KLF4的调控;内毒素血症小鼠肝脏和肺脏中IL-1β的表达与KLF4的表达模式呈相反趋势。结论：内毒素血症小鼠各脏器中KLF4表达下调,可能与内毒素血症时的炎症介质泛滥有关,KLF4在炎症介质基因表达调控中可能具有重要作用。

摘要： 目的：为探讨Kruppel样因子4(Kruppel-like factor 4, KLF4)在内毒素血症小鼠中的表达模式及其对IL-1β表达的调控。方法：运用实时荧光PCR技术和Western-blotting技术,分别从mRNA水平和蛋白水平探讨内毒素血症小鼠肝脏和肺脏中KLF4的表达;运用生物信息学技术,对启动子区含有KLF4的结合位点的炎症介质基因进行了预测;运用RT-PCR技术,从mRNA水平探讨内毒素血症小鼠肝脏和肺脏中IL-1β的表达模式。结果：显示内毒素血症小鼠肝脏和肺脏中KLF4 mRNA的表达下调,KLF4蛋白的表达先下调后升高;IL-1β、IL-15、IL-12、IL-18、IL-10等炎症介质基因的启动子区均含有KLF4的结合元件,这些炎症基因的表达可能直接受到KLF4的调控;内毒素血症小鼠肝脏和肺脏中IL-1β的表达与KLF4的表达模式呈相反趋势。结论：内毒素血症小鼠各脏器中KLF4表达下调,可能与内毒素血症时的炎症介质泛滥有关,KLF4在炎症介质基因表达调控中可能具有重要作用。

摘要： 目的：为探讨Kruppel样因子4(Kruppel-like factor 4, KLF4)在内毒素血症小鼠中的表达模式及其对IL-1β表达的调控。方法：运用实时荧光PCR技术和Western-blotting技术,分别从mRNA水平和蛋白水平探讨内毒素血症小鼠肝脏和肺脏中KLF4的表达;运用生物信息学技术,对启动子区含有KLF4的结合位点的炎症介质基因进行了预测;运用RT-PCR技术,从mRNA水平探讨内毒素血症小鼠肝脏和肺脏中IL-1β的表达模式。结果：显示内毒素血症小鼠肝脏和肺脏中KLF4 mRNA的表达下调,KLF4蛋白的表达先下调后升高;IL-1β、IL-15、IL-12、IL-18、IL-10等炎症介质基因的启动子区均含有KLF4的结合元件,这些炎症基因的表达可能直接受到KLF4的调控;内毒素血症小鼠肝脏和肺脏中IL-1β的表达与KLF4的表达模式呈相反趋势。结论：内毒素血症小鼠各脏器中KLF4表达下调,可能与内毒素血症时的炎症介质泛滥有关,KLF4在炎症介质基因表达调控中可能具有重要作用。

摘要： 本发明公开了一种人KLF7基因启动子及其构建方法与应用，属于基因工程技术领域。所述人KLF7基因启动子核苷酸序列选自如SEQ ID NO：1‑SEQ ID NO：18所示任一条序列；以人体精液中提取DNA作为模板，利用引物进行PCR扩增和限制性酶切的方法获取了18种人KLF7启动子，通过试验验证，发现18种启动子在鸡前脂肪细胞中都具有启动子活性，这为揭示多种人KLF7转录剪接体表达的调控机制和开发靶向KLF7表达的药物具有重要意义，并且为研究人类多种与KLF7基因调控的疾病治疗奠定基础。

摘要： 本发明属于生物医药技术领域。具体涉及一种KLF4基因在制备检测和/或减少母鼠不良妊娠结局的产品中的应用。本发明通过体内试验发现，KLF4可以作为检测或减少母鼠不良妊娠结局的分子标志物，为检测母鼠不良妊娠结局提供了有力的理论基础和技术支持，克服了传统检测技术的不足和缺点，具有检测更为简便快速，成本更低，准确率、灵敏度和特异性更高等优点，而且为后续研究制备减少母鼠不良妊娠结局产品提供了启示和可能性。

摘要： 本发明属于生物医药和分子治疗领域，具体涉及一种靶向KLF4蛋白泛素化的小分子抑制剂及其应用。一种靶向KLF4泛素化的小分子抑制剂，其结构通式如下：所述小分子抑制剂能够抑制KLF4泛素化，增加KLF4蛋白表达，进而起到抑制胃癌细胞增殖的作用。所述靶向KLF4泛素化的小分子抑制剂、其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物和所述的药物组合物在制备用于治疗胃癌药物中的应用。本发明提供的小靶向KLF4泛素化的小分子抑制剂和药物组合物可用于抑制KLF4泛素化，具有较高的选择特异性，针对性强，IC50较小，证明亲和力强，临床上使用效果较好，缓解率较高。靶向KLF4泛素化的小分子抑制剂在胃癌分子靶向治疗领域发挥重要作用，为胃癌的临床治疗提供新的靶向治疗药物。

摘要： 本发明公开了一种构建KLF12高表达小鼠的方法及在构建非叶酸依赖的神经管缺陷(neural tube defects,NTDs)小鼠模型的应用，其包括根据Klf12基因序列，利用Cre‑loxP基因重组技术，构建Rosa26Klf12/Klf12小鼠；将所述Rosa26Klf12/Klf12小鼠与SoxCre雌鼠交配，获得的KLF12高表达胚胎即为非叶酸依赖的神经管缺陷小鼠模型，该小鼠模型可以应用在筛选治疗候选药物、保健品的制备或研发中。本发明首次构建高水平KLF12所致非叶酸依赖的NTDs动物模型，该模型与人类非叶酸依赖的NTDs患者类似，具有很好的临床症状模拟性，稳定性高，十分利于进行机理研究和药物筛选。

摘要： 本技术涉及一种诱导心肌细胞生成的方法，其包括施用治疗有效量的KLF1和KLF2b中的一个或两者以增加心肌细胞中KLF1和/或KLF2b的水平，从而诱导心肌细胞生成。

摘要： 本发明公开了KLF10在促进糖尿病患者种植体骨整合中的应用，本发明基于胰岛素可以促进糖尿病患者种植体骨整合，研究胰岛素作用过程中发生变化的基因，从而进一步研究靶向该基因是否具有促进成骨细胞增殖分化的作用。本发明同时公开了一种筛选促进糖尿病患者种植体骨整合的候选药物的方法及其应用，为骨质疏松及骨质量下降等临床问题提供具有参考价值的理论基础，为骨组织损伤修复与重建提供新的研究思路。

摘要： 本发明涉及SP/KLF转录因子抑制剂的用途。本发明提供了SP/KLF转录因子抑制剂在制备用于预防和/或治疗具有组蛋白H3K27M突变的肿瘤的药物中的用途。所述具有组蛋白H3K27M突变的肿瘤选自儿童高级别胶质瘤(pHGG)、儿童弥漫内生型脑桥胶质瘤(DIPG)、成人急性髓样白血病、成人黑色素瘤及成人胶质瘤。本发明的发明人发现，SP/KLF转录因子家族对具有组蛋白H3K27M突变的肿瘤，特别是儿童弥漫内生型脑桥胶质瘤的发生、发展起重要作用，并且可以作为其治疗的靶点。因此，SP/KLF转录因子抑制剂成为重要的预防和/或治疗药物，对降低儿童弥漫内生型脑桥胶质瘤的发病和提高儿童弥漫内生型脑桥胶质瘤的治疗水平起到有效作用。

摘要： 本发明提供一种基于一代测序技术直接检测KLF1基因启动子区CpG甲基化的方法和试剂盒，包括检测引物对、步骤方法和检测试剂；所述检测引物对包括用于检测KLF1基因上游CpG甲基化的扩增引物对和测序引物；所述方法为用重亚硫酸盐处理待测样本基因组DNA后通过巢式PCR扩增，然后产物进行一代测序，最后用序列分析软件对测序峰图CpG位点C/（C+T）峰面积比值进行分析，从而得到该位点的甲基化状态；所述检测试剂包括阴性对照和PCR反应液。应用本发明试剂盒来检测KLF1基因上游CpG甲基化状态可作为研究血红蛋白珠蛋白调控研究的有力手段，操作简便，检测周期短，具有较高的稳定性和特异性。

摘要： 本发明属于生物医药和分子治疗领域，具体涉及一种靶向KLF4蛋白泛素化的小分子抑制剂及其应用。一种靶向KLF4泛素化的小分子抑制剂，其结构通式如下：所述小分子抑制剂能够抑制KLF4泛素化，增加KLF4蛋白表达，进而起到抑制胃癌细胞增殖的作用。所述靶向KLF4泛素化的小分子抑制剂、其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物和所述的药物组合物在制备用于治疗胃癌药物中的应用。本发明提供的小靶向KLF4泛素化的小分子抑制剂和药物组合物可用于抑制KLF4泛素化，具有较高的选择特异性，针对性强，IC50较小，证明亲和力强，临床上使用效果较好，缓解率较高。靶向KLF4泛素化的小分子抑制剂在胃癌分子靶向治疗领域发挥重要作用，为胃癌的临床治疗提供新的靶向治疗药物。

摘要： 本发明公开了一种检测黄牛KLF5基因CNV标记的方法及其应用：基于实时荧光定量PCR技术，以黄牛血液全基因组DNA为模板，利用一对特异引物扩增KLF5基因拷贝数变异区域部分片段，同时利用另外一对特异引物扩增BTF基因部分片段作为参照，然后利用2*2‑ΔΔCt的方法鉴定个体的拷贝数变异类型，通过对拷贝数变异与生长性状进行的关联分析，表明本发明提供的方法可以用于检测与黄牛体重、体长、胸宽、胸围等生长性状优势相关的KLF5基因CNV标记，有利于加快黄牛分子标记辅助选择育种进程。该方法简单、快速，便于推广应用。