黑素瘤

摘要： 目的:观察羟喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)对黑素瘤B16F10细胞侵袭能力以及凋亡相关蛋白p53和Bcl-2表达的影响,并探讨其抑制黑素瘤细胞的作用机制。方法:分别用5、10、20、50μmol/L的HCPT处理B16F10细胞24 h及48 h,采用Transwell实验评价细胞的侵袭能力。采用Western blot和RT-PCR检测p53和Bcl-2蛋白表达和mRNA表达。结果:Transwell实验结果显示,与空白组比较,HCPT不同浓度组(除HCPT 5μmol/L组外)B16F10细胞体外侵袭能力明显下降(P<0.01)。HCPT能显著升高p53的mRNA和蛋白水平,同时降低Bcl-2的mRNA和蛋白水平(P<0.01),并呈现出明显的剂量依赖性和时间依赖性。结论:HCPT能够明显降低B16F10细胞的体外侵袭能力,干预B16F10细胞中p53和Bcl-2的表达,从而促进肿瘤细胞凋亡。

摘要： 先天性色素痣又称为先天性黑素细胞痣,在出生时或出生后不久出现,并具有独特的临床和组织病理学特征。先天性色素痣根据尺寸可分为四类:小痣、中痣、大痣和巨痣。约1%的新生儿患有先天性色素痣,其中大多数属于小/中型痣,大/巨痣比较罕见。本文将从临床、并发症、病理、基因、治疗等多方面对先天性色素痣进行总结,以期提高临床诊疗水平。

摘要： 黑素瘤是一种源于黑素细胞的致命性肿瘤,原发灶常见于皮肤。近年的多项研究表明,黑素瘤的发生和发展与原癌基因BRAF突变激活密切相关,所以多种针对BRAF突变的靶向药物相继问世,如威罗菲尼和达拉菲尼,临床上取得了很好的治疗效果,但BRAF抑制剂的耐药问题又成为亟需解决的难题。本文就BRAF抑制剂的耐药机制与细胞自噬的相关性及黑素瘤治疗的研究进展予以综述。

摘要： 恶性黑素瘤是一种临床常见的高度侵袭性肿瘤,致死率高、预后不良。早期的黑素瘤主要通过手术切除治疗,而晚期的黑素瘤目前更推荐使用靶向药物或免疫疗法治疗。晚期黑素瘤常伴发多种脏器转移,肝脏是其中常见脏器之一。大量临床研究及观察发现,不同于其它的脏器转移,黑素瘤患者发生肝转移时,免疫疗法的疗效显著下降。本文就这一有趣的临床现象及其可能的治疗对策进行综述。黑素瘤在合并肝转移时免疫疗法疗效的下降可能源于肝脏特殊的解剖结构及免疫组分的影响,以及肝脏存在转移瘤时肿瘤抗原特异性CD8+T细胞凋亡或活性下降,进而无法杀灭肿瘤细胞所致。免疫疗法联合肝定向放疗、过继性细胞治疗或靶向消除Treg细胞等方式可以部分纠正肝转移癌所致的免疫失衡,而最佳的治疗方案仍有待进一步探索。

摘要： 特发性炎症性肌病(IIM)是一组以慢性非化脓性肌肉炎症病变为特点的系统性自身免疫性疾病,主要临床表现为肌痛、对称性四肢近端肌肉无力,可累及呼吸、循环、免疫等多个系统,亚急性起病,女性多见。多发性肌炎(PM)与皮肌炎(DM)是IIM中最常见的临床类型。间质性肺炎(ILD)是肌炎最重要的全身并发症,病情进展快,对激素治疗不敏感,病死率高,这与患者生活质量下降和预后不良密切相关。因此,DM/PM相关的ILD(DM/PM-ILD)的最佳管理在临床实践中对临床医生有重要意义。目前缺乏评估最佳治疗方案的临床研究,其证据基础主要来自观察性研究和病例报告。在临床实践中,DM/PM-ILD的管理需要认真评估疾病的严重程度和临床亚型,包括ILD形式(急性、亚急性、慢性),因为它们之间临床表型存在很大的异质性。近年来,治疗IIM-ILD的常用药物有了新的进展,最近研究强调了肌炎特异性自身抗体(MSA)的重要性,尤其是抗黑素瘤分化相关基因5(MDA5)和抗氨酰基tRNA合成酶(ARS)抗体,针对不同的自身抗体可选择不同的治疗策略。因此本文对近几年DM/PM-ILD的治疗作归纳总结,以期对临床提供参考。

摘要： 酪氨酸激酶(TKs)及其受体在肿瘤细胞生长、黏附、存活、分化、凋亡、血管生成和转移等过程中发挥重要作用,此外还参与免疫调节,因而迅速成为抗肿瘤的重要靶点之一。近年来TK抑制剂(TKIs)已用于治疗隆突性皮肤纤维肉瘤、黑素瘤、肥大细胞增生症、嗜酸性粒细胞增多综合征等多种皮肤病。本文综述了第一代和第二代TKIs治疗皮肤病新进展。

摘要： 目的:本研究旨在探讨EphB6过表达和BRAF抑制剂(BRAFi)治疗对抑制黑素瘤转移进展过程中的协同作用。方法:从Pubchem数据库中下载维莫非尼和达帕非尼靶向基因,通过GSE141484和GSE22838芯片中分析疾病表达具有差异的基因,鉴定出EphB6。通过CCK-8、克隆形成、伤口愈合和transwell实验检测过表达EphB6并且BRAFi处理分别对A375和1205Lu细胞活力和运动能力的独立效应和协同效应。结果:过表达EphB6可显著抑制A375和1205Lu细胞的增殖、克隆形成,明显阻碍细胞的增殖速度,促进维莫非尼和达帕非尼对A375和1205Lu细胞活力和运动能力的抑制作用。结论:过表达EphB6可显著抑制黑素瘤的转移进展,有利于黑素瘤的BRAFi治疗。

摘要： 目的:探究B16黑素瘤小鼠脾脏淋巴细胞的抗肿瘤效应与机制,为过继性免疫治疗提供新的思路。方法:B16黑素瘤小鼠模型构建,B16细胞分别与正常小鼠脾脏淋巴细胞(Spleen lymphocytes of normal mice,NL)和荷瘤小鼠脾脏淋巴细胞(Splenic lymphocytes of tumor-bearing mice,ML)按照1∶20共培养,并加入刀豆蛋白A(ConA)刺激24 h,CCK8检测各组细胞活力,Calcein/PI荧光染色同步检测;流式细胞术检测NL/ML中CD4^(+)、CD8^(+)比例占比;ConA刺激NL/ML 24 h,Western blot检测PD-1、颗粒酶B、穿孔素的表达水平,ELISA检测TNF-α、IFN-γ表达水平。结果:CCK8以及Calcein/PI荧光染色结果提示ML具有更明显的抑瘤效果;与NL相比,在ML中CD8^(+)表达比例增加,PD-1表达下调(P<0.05);ConA刺激后,ML中颗粒酶B、穿孔素以及TNF-α、IFN-γ表达较NL上调(P<0.05)。结论:黑素瘤小鼠脾脏淋巴细胞较正常小鼠脾脏淋巴细胞对黑素瘤具有更明显的抑瘤效应。

摘要： 目的:探索长链非编码(Long non-coding,Lnc)RNA DANCR(Anti-differentiation nc RNA)在黑素瘤组织中表达及其对黑素瘤细胞的作用及其作用机制.方法:检测黑素瘤和瘤旁组织中DANCR表达,及其与患者临床预后的关系.在敲低DANCR的黑素瘤细胞株A375和B16中通过MTT和克隆形成实验检测敲低DANCR对细胞活性影响,通过Western-blot实验检测p-AKT,p-GSK3β和Cyclin D1表达,并通过细胞流式检测细胞周期分布.通过过表达DANCR检测其是否通过AKT/GSK3β调控细胞活性.结果:DANCR在黑素瘤组织中表达上调,并与黑素瘤不良临床预后相关;敲低DANCR可抑制黑素瘤细胞活性,下调p-AKT、p-GSK3β和Cyclin D1表达;抑制AKT或GSK3β均可减弱DANCR过表达对细胞活性上调作用.结论:DANCR在黑素瘤中表达上调,激活AKT-GSK3β-Cyclin D1信号通路上调细胞活性,促进黑素瘤进展.

摘要： 利用二代高通量测序技术对黑素瘤基因进行测序分析,以找出关键突变位点进行靶向治疗是当前的研究热点.黑素瘤基因突变特点是:基因突变负荷大,丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号传导通路上关键基因突变和大量非编码基因突变,不同种族和组织学类型黑素瘤基因突变差异大.各项临床研究间结果不尽相同.区分种族和组织学类型进行研究有利于选择针对性的治疗方法.靶向治疗药物的联合应用延长了靶基因突变患者的总生存期,免疫检验点抑制剂的联合应用为晚期患者长期生存带来了希望.

摘要： 肿瘤抑制因子P53在监控细胞基因组DNA的完整性上发挥着"基因组卫士"的作用.黑素瘤相关抗原MAGE-A亚家族的一些成员与P53之间可发生相互作用,MAGE-A可抑制P53的转录活性,并可与MDM2结合,促进P53泛素化和降解,从而阻碍了肿瘤抑制因子P53功能的发挥.黑素瘤相关抗原MAGE-A9在多种肿瘤组织中均有表达，其表达与肿瘤的分期、耐药、较差的预后是密切相关的。本文拟探讨黑素瘤相关抗原MAGE-A9对P53稳定性的影响。通过基因转染、RT-PCR、WesternBlot、放线菌酮蛋白合成抑制实验分析MAGE-A9对P53稳定性的影响。结果表明，MAGE-A9不影响P53转录水平的表达;在蛋白水平上，MAGE-A9降低P53蛋白的稳定性。

摘要： 目的:探讨木鳖子醇提物(ethanol extract of cochinchina momordica seed,CMSEE)诱导黑素瘤B16细胞分化的作用机理.方法:CMSEE处理B16细胞后,经瑞氏染色,倒置相差显微镜下观察B16细胞的形态学变化;比色法检测B16细胞黑素含量.Western blotting检测经CMSEE和p38、ERK通路抑制剂SB203580和SD98059处理后p-p38、p-ERK表达的变化.结果:经10μg/ml ～40 μg/ml CMSEE处理后,B16细胞呈现典型的细胞分化形态,黑色素量含量明显升高(P＜0.01),;20μg/ml CMSEE处理B16细胞30、60、120、240 min后,p-p38蛋白表达水平明显升高(P＜0.01).p-ERK蛋白表达水平明显降低(P＜0.01).总p38和ERK蛋白表达水平不变.p38通路抑制剂SB203580可阻断CMSEE对B16细胞的分化诱导作用,而ERK通路抑制剂可增强CMSEE对B16细胞的分化诱导作用.结论:p38通路和ERK通路的活性参与了CMSEE对B16细胞的分化诱导作用.

摘要： 目的：论文针对纹理复杂的黑素瘤皮肤镜图像提出了一种新的自动分割方法;rn 方法：应用区域统计融合方法(SRM)将图像分割为多个具有相近纹理和颜色特征的子区域,枚举这些子区域所有可能的组合。定义了一种正确分割所应满足的空间特征条件,使用论文提出的方法计算判断每个组合得到的区域是否满足的该条件,由此得到最优分割的备选区域。最后,论文定义了最优分割的评判准则,由此准则可以得到理想的分割结果。rn 结果：将皮肤镜图像准确分割为皮损区域和背景皮肤区域两部分。rn 结论：本方法效果优于之前文献提出的方法,特点是分割准确、有很好的鲁棒性。

摘要： 本文就色痣和黑素瘤其病因、临床表现和组织病理作了分析研究,通过电镜能提供敏感且可靠的恶性指征,单克隆抗体其敏感性及特异性均很高,具有论断价值.

摘要： 研究小组在利用免疫疗法治疗转移性黑素瘤和肾细胞癌中积累了大量的经验.近期的研究进展揭示了这种治疗调节宿主免疫系统与肿瘤之间相互作用的分子机制.但是肿瘤排斥所必需的完整的级联过程尚未被发现.实验室致力于鉴别免疫系统介导的肿瘤排斥规律.本文总结了过去、现在以及将来在这个领域中进行的可能会取得成功的一些新策略.

摘要： 组织工程皮肤是应用组织工程学的方法体外再造皮肤组织。目前的研究进展主要在三个方面的探索。文章对此从种子细胞、人工真皮、人工复合皮肤这三个方面分别加以阐述，这些研究结果显示体外构建的黑素瘤组织模型能够反映黑素瘤侵袭特征，同时可以看到富含胶原成分的真皮替代物能够提供黑素瘤细胞体外生长的微环境。然而，由于种子细胞和/或真皮基质材料的不同，体外构建的皮肤及黑素瘤组织结构、成分及功能也存在一定的差异。

摘要： 目的：研究藤黄酸(GA)对人恶性黑素瘤A375细胞的促凋亡效应。rn 方法：培养人恶性黑素瘤A375细胞,采用Hoechst 33342染色以及Annexin V-FITC/PI双染色后激光共聚焦显微镜观察、流式细胞仪检测GA对人A375细胞凋亡的影响。rn 结果：不同浓度(0～7.5μg·mL-1)GA处理人A375细胞后，细胞凋亡数量呈剂量依赖性增加(增加27.6％～41.9％)，而未处理过的对照组仅增加3.5％，差异有显著性(P<0.05)。rn 结论： GA对人A375细胞凋亡有一定诱导作用。

摘要： 本文论述了空间环境可以诱导黑色紊瘤B16细胞基因及蛋白质表达产生变化以及荷瘤小鼠生存期及空间诱变B16细胞成瘤性改变可能与melan-a及gp100基因表达变化有关。

摘要： 本文论述了空间环境可以诱导黑色紊瘤B16细胞基因及蛋白质表达产生变化以及荷瘤小鼠生存期及空间诱变B16细胞成瘤性改变可能与melan-a及gp100基因表达变化有关。

摘要： 本文论述了空间环境可以诱导黑色紊瘤B16细胞基因及蛋白质表达产生变化以及荷瘤小鼠生存期及空间诱变B16细胞成瘤性改变可能与melan-a及gp100基因表达变化有关。

摘要： 本发明提供了用于捕获并检测在具有黑素瘤的患者的血液中的循环黑素瘤细胞(CMC)的自动化方法。在外周血液肿瘤载荷中检测的循环黑素瘤细胞的绝对数目部分地为生存、进展时间以及对治疗的响应预测中的因素。

摘要： 本发明提供了用于捕获并检测在具有黑素瘤的患者的血液中的循环黑素瘤细胞(CMC)的自动化方法。在外周血液肿瘤载荷中检测的循环黑素瘤细胞的绝对数目部分地为生存、进展时间以及对治疗的响应预测中的因素。

摘要： 本发明提供一种确定具有黑素瘤肿瘤细胞的哺乳动物受试者对黑素瘤抑制剂治疗的反应的方法。一方面，该方法包括(a)确定在用黑素瘤抑制剂治疗开始前，取自哺乳动物受试者的第一生物样品中黑素瘤抑制性活性蛋白(MIA)的第一浓度；(b)确定在用黑素瘤抑制剂治疗开始后，自该哺乳动物受试者所取的第二生物样品中MIA的第二浓度；和(c)比较MIA的第一和第二浓度，其中在第二生物样品中测量的MIA的第二浓度相比于在第一生物样品中测量的MIA的第一浓度的降低指示对黑素瘤抑制剂治疗有正反应。

摘要： 本发明公开了一种黑素瘤细胞株，黑素瘤细胞株内含有Rosa26‑Stop‑tdTomato报告基因、Tyr‑creERT2基因、BrafV600E和Ptenf/f基因，该黑素瘤细胞株的分类命名为小鼠黑素瘤细胞株ATBP，已于2022年2月9日将该细胞株保藏至中国典型培养物保藏中心，保藏号为：CCTCC NO:C202233。同时提供了黑素瘤细胞株的制备方法。本发明能够制备出一种遗传功能稳定的可以表达红色荧光蛋白，且含有BrafV600E突变激活基因和Pten缺失基因的黑素瘤细胞株，便于医学研究。

摘要： 本发明提供一种抑制皮肤黑素瘤细胞增殖的迷迭香复方精油及其在制备抑制皮肤黑素瘤细胞增殖药物中的用途。本发明提供的抑制皮肤黑素瘤细胞增殖的迷迭香复方精油，各原料的质量份数如下：α‑蒎烯型迷迭香精油25‑30份、马鞭草烯酮型迷迭香精油10‑15份和1,8‑桉叶素型迷迭香精油5‑8份。通过比较不同化学型精油对于黑素瘤细胞B16‑F10的IC50，并进行不同化学型精油的组分配比，最终筛选出抑制B16‑F10增殖作用最强的复方精油配方；进一步通过实验探索迷迭香复方精油不同浓度对细胞周期变化的影响，证明迷迭香复方精油对黑素瘤细胞的显著的抑制作用。

摘要： 本发明属于生物肿瘤标志物技术领域，公开了一种皮肤黑素瘤诊断标志物has_circ‑IFT46及其应用，所述皮肤黑素瘤诊断标志物has_circ‑IFT46的核苷酸序列为SEQ ID No.1；所述皮肤黑素瘤诊断标志物has_circ‑IFT46作为皮肤黑素瘤靶标，用于制备筛选预防、缓解和/或治疗皮肤黑素瘤药物。本发明circ‑IFT46在皮肤黑素瘤组织中低表达，且低表达利于预后，提示circ‑IFT46可成为皮肤黑素瘤诊断标志物，以及用于制备诊断皮肤黑素瘤的试剂，对于皮肤黑素色瘤的诊断和治疗具有重大价值；通过检测受试者体内circ‑IFT46的表达，快速、准确及清楚的评估黑素瘤的进展阶段。

摘要： 本发明公开了基于人工智能的黑素瘤患者PD‑1治疗疗效预测方法及系统，通过获取多个黑素瘤患者的病历数据、使用的PD‑1治疗方式及其对应的治疗疗效构建训练集；构建以黑素瘤患者的病历数据、使用的PD‑1治疗方式作为输入数据，以对应的治疗疗效为输出数据的卷积神经网络模型，并使用训练集训练卷积神经网络模型；将目标黑素瘤患者的病历数据、使用的PD‑1治疗方式输入到训练好的卷积神经网络模型中，得到目标黑素瘤患者的PD‑1治疗疗效。本发明弥补了目前PD‑1预测疗效的方法空白，使用神经网络模型构建了预测疗效的方案，可以给医生提供一种参考，辅助决策判断。

摘要： 本发明涉及与黑素瘤相关的自身抗体生物标志物。自身抗体生物标志物可用于检测或诊断黑素瘤，并且也可用于告知黑素瘤患者的治疗，特别是用检查点抑制剂进行的治疗。自身抗体生物标志物可用于多种方法，其包括：选择黑素瘤患者以进行治疗的方法；预测对治疗的响应性的方法；预测响应于治疗的存活的方法；以及预测用检查点抑制剂治疗的患者中免疫相关不良事件(irAE)的风险的方法。

摘要： 本申请涉及用于治疗黑素瘤的方法和组合物。本文提供使用经PTD‑MYC融合蛋白(例如HIV TAT‑MYC融合蛋白)处理的抗肿瘤免疫细胞治疗黑素瘤的方法和组合物。

摘要： 本发明公开了一种用于治疗黑素瘤的细胞株及其多效价全细胞疫苗与使用方法，涉及生物疫苗领域，所述多效价全细胞疫苗包括ZJMM‑45和FLFMM‑34两株同种人黑素瘤细胞株，所述ZJMM‑45和FLFMM‑34细胞株按1:1的摩尔比混合，该疫苗可以针对汉族人群增加恶性黑素瘤疫苗的特异性抗肿瘤免疫反应，明显改善患者的总生存率。