摘要:
目的:研究肾上腺髓质素(ADM)对高肺血流大鼠肺动脉胶原堆积的调节作用及其机制.方法:健康雄性SD大鼠24只,随机分为对照组(n=8),分流组(n=8),分流+ADM组(n=8).对后两组大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术.8周后,对分流+ADM组大鼠,皮下埋微量渗透泵持续予ADM1.5μg/(kg·h).继续饲养2周后,测定动脉平均压(mPAP)和右心室/(左心室十室间隔)重量比值,检测肺血管形态学变化,酶联免疫法(ELISA)方法检测大鼠肺组织羟脯氨酸含量和Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量,免疫组化方法检测肺动脉Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达,real-time PCR的方法检测大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达,ELISA方法检测血清Ⅰ、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅠNP、PⅢNP)和肺组织转录生长因子-β1(TGF-β1)含量的变化.结果:与对照组相比,分流组大鼠mPAP、右心室肥厚程度、肺小血管肌化程度以及肺中、小动脉相对中膜厚度均明显增加,肺组织羟脯氨酸和Ⅰ、Ⅲ型胶原含量明显增加,肺动脉Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达上调,肺组织Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达上调,血清PⅠNP、PⅢNP及肺组织TGF-β1含量明显增加.ADM使肺动脉压力明显回降,右心室肥厚程度减轻,肺血管结构改变缓解,肺组织胶原沉积减少,肺组织前胶原mRNA表达下调,血清PⅠNP、PⅢNP及肺组织TGF-β1含量降低.结论:ADM可能通过TGF-β1途径,抑制前胶原合成,减轻肺组织胶原沉积,缓解高肺血流性肺动脉高压和肺血管基质重塑.