ALK

摘要： 目的探讨恶性胸水细胞蜡块在肺癌诊断、组织学分型及EGFR/ROS1/ALK及PD-L1检测中的价值。方法制备细胞蜡块行HE染色,选取不同的免疫组化抗体进行标记,结合组织学形态及免疫组化表达对其进行分型,对确诊的肺腺癌的标本,行EGFR/ROS1/ALK及PD-L1检测。结果429例样本中查见癌细胞138例,肺腺癌97例,小细胞癌10例,鳞状细胞癌3例,粘液表皮样癌1例,乳腺癌6例,胃癌4例,卵巢癌3例,子宫浆液性癌1例,子宫癌肉瘤1例,骨髓瘤1例,胆管癌1例,未知来源10例。对确诊的84例肺腺癌行EGFR/ROS1/ALK检测,EGFR突变率为63.1%(53/84例)、ROS1融合突变率1.19%(1/84例)、ALK突变率3.57%(3/84例)。PD-L1共检测5例,阳性表达率40%(2/5例)。结论胸水细胞蜡块结合免疫组化有助于肿瘤的组织学类型诊断,可行基因检测为肺癌患者精准化的治疗提供依据。

摘要： 目的探讨间变性大细胞淋巴瘤激酶蛋白(ALK)在外周神经母细胞性肿瘤(pNT)中的表达及意义。方法收集46例pNT的临床病理资料,采用免疫组化方法检测ALK蛋白,荧光原位杂交技术检测N-MYC基因。结果46例患儿临床分期:Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期各23例;病理诊断:神经母细胞瘤(NB)40例、节细胞性神经母细胞瘤(GNB)6例,其中预后良好型(FH型)32例、预后不良型(UH型)14例;ALK在NB和GNB中的阳性表达率分别为55%(22/40)和0(0/6),差异具有统计学意义(P=0.038)。40例NB中N-MYC基因扩增阳性4例、获得7例,6例GNB均无N-MYC基因扩增和获得。15例新生儿NB中ALK蛋白阳性表达率为40%(6/15),100%N-MYC基因扩增阴性。ALK蛋白在Ⅲ~Ⅳ期、UH型和N-MYC基因异常中表达率高,差异具有统计学意义(P=0.018、0.001、0.010),在不同性别、年龄和部位间无差异表达(P=0.382、0.400、0.617)。结论儿童pNT应常规检测ALK蛋白,其阳性表达与病理分型和临床分期有一定的关系。不同年龄段NB中ALK蛋白的表达意义及机制有待进一步研究。

摘要： 目的探究非小细胞肺癌中ALK、KRAS蛋白表达及其临床意义。方法选取非小细胞肺癌患者50例,采用免疫组化法检测患者ALK和KRAS的表达水平,分析ALK和KRAS表达与NSCLC患者临床特征的关系。观察疾病预后情况,采用多因素Logistic回归分析影响NSCLC患者预后的危险因素。结果不同TNM分期患者ALK和KRAS阳性表达差异有统计学意义(P0.05)。肿瘤直径、TNM分期、ALK和KRAS表达情况是影响非小细胞癌患者预后的相关因素(P3 cm、ALK和KRAS表达阳性为影响NSCLC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论ALK和KRAS表达与非小细胞肺癌患者预后密切相关,为进一步研究非小细胞肺癌患者病情提供了数据参考。

摘要： 蛋白降解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeria,PROTAC)通过利用泛素蛋白酶体途径实现对靶蛋白降解,颠覆了传统小分子抑制剂的理念。在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)常见的突变靶点中,PROTAC技术在临床前研究中已经成功实现了鼠类肉瘤病毒癌基因(kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)等蛋白的有效降解。PROTAC药物以其事件驱动的独特优势,有望克服小分子抑制剂产生的获得性耐药的问题,并对难成药靶点展现出良好的治疗潜力,有望成为NSCLC治疗的新策略。

摘要： 炎性肌纤维母细胞肿瘤(IMT)是一种少见的由分化的肌纤维母细胞或纤维母细胞组成的肿瘤,可伴有浆细胞、淋巴细胞和(或)嗜酸性粒细胞浸润,是一种低度恶性潜能的间叶肿瘤,有局部复发和转移播散的风险。女性生殖系统IMT的临床特征及影像学检查缺乏特异性,确诊需组织病理学、免疫组化及相关分子检测。治疗以手术为主,对于无法实施手术治疗的患者,可采用ALK抑制剂(克唑替尼等)靶向治疗具有一定的疗效。

摘要： 目的:探讨赣南地区原发性肺鳞癌患者EGFR和ALK基因突变的特点,科学指导此类患者优选靶向用药。方法:入组73例原发性肺鳞癌病例,采用ARMS-PNA技术检测EGFR基因第18、19、20、21外显子突变,应用不平衡法检测其中60例病例的ALK融合基因,回顾性分析EGFR和ALK基因突变患者的临床病理特征。结果:EGFR基因突变8例,阳性率为10.96%(8/73),4例为L858R突变,3例为19del突变,1例为G719X突变。女性患者突变率(66.67%,2/3)明显高于男性患者(8.57%,6/70)(P=0.030),EGFR基因突变在高龄(≥60岁)、进展期(N_(1-3)、Ⅲ+Ⅳ期)患者中相对较高,但差异无统计学意义(P>0.05)。EGFR基因突变与吸烟史、T分期以及肿瘤分布位置均无相关性(P>0.05);ALK融合基因表达2例,阳性率3.33%(2/60),与患者性别、年龄、吸烟史、TNM分期及肿瘤分布类型等各临床病理特征均无相关性(P>0.05);未发现EGFR和ALK基因共存突变病例。结论:赣南地区原发性肺鳞癌患者EGFR和ALK基因突变率相对不高,EGFR基因突变以L858R和19del突变为主,且好发于女性患者,可能是患者病情进展的预测因子之一。

摘要： 目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中EGFR、ALK及ROS1基因突变和PD-L1蛋白表达与临床病理特征的相关性。方法收集84例NSCLC标本,采用突变扩增阻止系统(amplification refractory mutation system,AMRS)技术检测EGFR基因突变;采用FISH技术检测ALK和ROS1基因重排;采用二代测序(next generation sequencing,NGS)技术检测EGFR、ALK、ROS1基因突变;采用免疫组化法检测PD-L1(22C3)蛋白表达。结果84例NSCLC中,45例EGFR突变,2例ALK融合,1例ROS1融合;PD-L1不表达38例(45.2%),低表达23例(27.4%),高表达23例(27.4%)。EGFR突变与患者性别、年龄、是否吸烟、肿瘤病理类型及分化程度有关(P0.05)。结论NSCLC患者应同时行多基因检测和免疫相关蛋白检测,有助于筛选靶向治疗及免疫治疗对象,指导临床个体化精准治疗。

摘要： 目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)驱动基因与病理特征的关系,及患者经治疗后的病情转归情况。方法回顾性分析温县人民医院2015年1月至2020年1月收治的80例确诊为NSCLC的患者,采取实时荧光PCR检测技术,进行EGFR、ALK基因检测,且结合患者的临床资料分析与其与病理特征的关联。结果经分析,EGFR基因突变与患者的年龄、性别、吸烟史、病理类型有密切的关系,但与淋巴结转移以及肿瘤分期无关。EGFR基因突变的患者多为腺癌。经分析,ALK融合基因的突变率为14.29%,且基因突变与患者的年龄、性别、吸烟史、淋巴结转移、肿瘤分期、病理分期等无明显关系。通过分析可知ALK基因突变的患者均为腺癌。结论根据基因突变与病理特征的关系,进而采用适当的治疗方式,可以明显提高治疗效果。

摘要： 目的 探讨肺癌中HER-220外显子插入突变的阳性率,分析其与临床病理特征的相关性.方法 采用荧光定量PCR法检测644例肺癌标本中HER-220外显子插入、EG-FR、ALK、MET、ROS1、BRAF、KRAS、NRAS和PIK3CA基因状态.采用免疫组化法检测HER-220外显子插入阳性肺癌标本中PD-L1的表达,分析HER-220外显子插入与肺癌患者年龄、性别、分期、分化程度等的相关性.结果 肺癌中HER-220外显子插入突变的阳性率为4.97％(32/644),且均为腺癌,HER-220外显子插入突变与患者年龄、性别、分化程度及分期均相关.HER-220外显子插入突变肺癌患者PD-L1阳性率为50％(9/18).结论 利用荧光定量PCR法检测肺癌标本中HER-220插入突变,可能对未来临床指导肺癌精准靶向治疗有积极作用.

摘要： 目的 观察ALK及C-met在滑膜肉瘤中的表达,探讨两者表达与临床病理特征的关系及意义.方法 对82例经形态学及免疫表型诊断为滑膜肉瘤的组织微阵列行SS18 FISH检测,并采用免疫组化法检测ALK(D5F3)、ALK(5A4)及C-met的表达,对ALK/C-met蛋白高表达者行相应ALK/C-met FISH及EML4-ALK RT-PCR检测.结果 SS18阳性滑膜肉瘤有38例,其中ALK(D5F3)阳性率为18.4％(7/38),高表达率为2.6％(1/38),但ALK(5A4)均阴性.唯一ALK(D5F3)蛋白高表达者ALK FISH阳性,但EML4-ALK RT-PCR阴性,并发生肺转移.C-met阳性率为18.4％(7/38),高表达率为10.5％(4/38),阳性组和阴性组间在组织学分型及组织学分级上差异有统计学意义(P<0.05),且高表达者的病死率或转移率达75％(3/4);但4例C-met FISH均阴性.结论 对滑膜肉瘤ALK蛋白初筛,选用克隆号D5 F3更为合适.ALK/C-met高表达者预后欠佳,滑膜肉瘤中ALK及C-met有一定阳性率,提示ALK/C-met可能是该亚型的潜在治疗靶点.

摘要： 本发明提供了选择性抑制转化生长因子‑β(TGF‑β)I型受体(ALK5)和/或激活素I型受体(ALK4)的新的经2‑吡啶基取代的咪唑衍生物、或者其可药用盐或溶剂合物；包含其作为活性成分的药物组合物；和所述经2‑吡啶基取代的咪唑衍生物在制造预防或治疗哺乳动物中由ALK5和/或ALK4受体介导的疾病的药物中的用途。

摘要： 本发明涉及2-吡啶基取代的咪唑，它们是转化生长因子-β(TGF-β)I型受体(ALK5)和/或活化素I型受体(ALK4)的抑制剂，还涉及它们的制备方法和它们在医药中的用途，具体用于治疗和预防由这些受体介导的疾病状态。

摘要： 游离或盐或溶剂合物形式的式I化合物：其中X、R1、R2、R3和R4具有如本说明书所示的含义，可用于治疗由ALK-5和/或ALK-4受体介导的疾病。还描述了包含此类化合物的药物组合物和用于制备此类化合物的方法。

摘要： 2-吡啶基-取代的咪唑，其有利地用于治疗由ALK5或ALK4抑制剂或两者一起介导的疾病。

摘要： 本发明涉及2-吡啶基取代的咪唑，它们是转化生长因子-β(TGF-β)I型受体(ALK5)和/或活化素I型受体(ALK4)的抑制剂，还涉及它们的制备方法和它们在医药中的用途，具体用于治疗和预防由这些受体介导的疾病状态。

摘要： 本发明提供了治疗对象的ALK阴性/LTK阳性癌症的方法，包括向对象施用药学上有效剂量的线性ALK抑制剂。本发明在治疗多发性骨髓瘤包括蛋白酶体抑制剂耐药的多发性骨髓瘤方面具有特殊用途。

摘要： 本发明公开了一种GSK1838705a在ALK+ALCL和克唑替尼耐药的ALK+ALCL中的应用，GSK1838705a用于治疗肿瘤，GSK1838705a用于治疗ALK+ALCL，GSK1838705a用于克唑替尼耐药患者的ALK+ALCL治疗。本发明GSK1838705A可抑制ALK+ALCL细胞系以及对克唑替尼耐药的ALK+ALCL细胞系的增殖，并诱导其凋亡。与空白对照组相比，GSK1838705A显著抑制ALK+ALCL细胞系及对克唑替尼耐药的ALK+ALCL细胞系中p‑IGF、p‑ALK、p‑AKT、p‑STAT3的表达，并活化型凋亡相关蛋白表达明显增加。GSK1838705A显著抑制小鼠移植瘤生长，且改善移植瘤小鼠生存期，因此GSK1838705A在体内、外实验中均显示了抗肿瘤效应，为ALK+ALCL及对克唑替尼耐药的ALK+ALCL提供新的用途。

摘要： 本发明总体涉及生物标志物分析，特别是确定来自生物样品(包括血浆样品)的基因表达特征的领域。

摘要： 本发明提供了选择性抑制转化生长因子-β(TGF-β)I型受体(ALK5)和/或激活素I型受体(ALK4)的新的经2-吡啶基取代的咪唑衍生物、或者其可药用盐或溶剂合物；包含其作为活性成分的药物组合物；和所述经2-吡啶基取代的咪唑衍生物在制造预防或治疗哺乳动物中由ALK5和/或ALK4受体介导的疾病的药物中的用途。

摘要： 本发明涉及2-吡啶基取代的咪唑，它们是转化生长因子-β(TGF-β)I型受体(ALK5)和/或活化素I型受体(ALK4)的抑制剂，还涉及它们的制备方法和它们在医药中的用途，具体用于治疗和预防由这些受体介导的疾病状态。