c-Met

摘要： c-Met is a hepatocyte growth factor receptor overexpressed in many tumors such as hepatocellular carcinoma(HCC).Therefore,c-Met may serve as a promising target for HCC immunotherapy.Modifying T cells to express c-Met-specific chimeric antigen receptor(CAR)is an attractive strategy in treating c-Met-positive HCC.This study aimed to systematically evaluate the inhibitory effects of 2^(nd)-and 3^(rd)-generation c-Met CAR-T cells on hepatocellular carcinoma(HCC)cells.Here,2^(nd)-and 3^(rd)-generation c-Met CARs containing an anti-c-Met singlechain variable fragment(scFv)as well as the CD28 signaling domain and CD3ζ(c-Met-28-3ζ),the CD137 signaling domain and CD3ζ(c-Met-137-3ζ),or the CD28 and CD137 signaling domains and CD3ζ(c-Met-28-137-3ζ)were constructed,and their abilities to target c-Met-positive HCC cells were evaluated in vitro and in vivo.All c-Met CARs were stably expressed on T cell membrane,and c-Met CAR-T cells aggregated around c-Met-positive HCC cells and specifically killed them in vitro.c-Met-28-137-3ζCAR-T cells secreted more interferon-gamma(IFN-γ)and interleukin 2(IL-2)than c-Met-28-3ζCAR-T cells and c-Met-137-3ζCAR-T cells.Compared with c-Met low-expressed cells,c-Met CAR-T cells secreted more cytokines when co-cultured with c-Met high-expressed cells.Moreover,c-Met-28-137-3ζCAR-T cells eradicated HCC more effectively in xenograft tumor models compared with the control groups.This study suggests that 3^(rd)-generation c-Met CAR-T cells are more effective in inhibiting c-Met-positive HCC cells than 2^(nd)-generation c-Met CAR-T cells,thereby providing a promising therapeutic intervention for c-Met-positive HCC.

摘要： BACKGROUND Post-colonoscopy colorectal cancer(CRC)rates for patients with inflammatory bowel disease(IBD)are unacceptably high.During colonoscopy,an intravenous fluorescent anti-c-MET probe may improve endoscopic detection of lesions.However,c-MET expression in IBD lesions is poorly defined,limiting translational studies.AIM To comprehensively define c-MET expression in sporadic and IBD-associated colorectal carcinogenesis.METHODS c-MET expression was immunohistochemically assessed in 319 formalin-fixed paraffin-embedded tissue specimens,colonoscopically or surgically retrieved between 1994-2017.Tissue included:30 normal colorectal biopsies,30 hyperplastic polyps(HP),31 sessile serrated lesions(SSL),55 tubular/tubulovillous adenomas with low(TA-LGD,n=32)or high grade dysplasia(TA-HGD,n=23),26 sporadic(s)-CRCs,16 quiescent IBD biopsies,11 active/inflamed IBD biopsies,18 IBDassociated dysplastic lesions(IBD-dys),and 102 IBD-CRCs.Expression was scored by two independent observers as:0=absent,1=weak,2=moderate or 3=strong.Mann-Whitney U and Kruskal-Wallis tests were used to assess significance.RESULTS Positive epithelial cytoplasmic and membranous c-MET expression was observed in all tissues,indicating there is ubiquitous expression in the colorectum.c-MET expression was weak in normal colonic epithelium compared with each of the sporadic colonic lesions,including TA-LGD(P<0.001),TA-HGD(P=0.004),HP(P<0.001),SSL(P<0.001),and s-CRC(P<0.001).Specifically,in sporadic(non-IBD)lesions,expression was stronger in TA-LGD compared with normal mucosa(P<0.001),and stronger in s-CRC compared with TA-HGD(P=0.004).However,there was no significant difference between TA-LGD and TA-HGD(P=0.852).Further,there was no difference in c-MET expression between HP and SSL(P=0.065).In IBD,expression was weaker in quiescent colonic mucosa compared with inflamed colonic mucosa(P<0.001).There was no difference between inflamed colonic mucosa and IBD-dys(P=0.512)or IBD-CRC(P=0.296).However,expression was stronger in IBD-dys(P<0.001)and IBD-CRC(P<0.001)compared with quiescent IBD colonic mucosa.CONCLUSION The characterisation of c-MET expression suggest that an intravenous probe may improve the endoscopic detection of lesions in both non-IBD patients and IBD patients with quiescent disease.

摘要： 目的分析NGF、TrkA及c-Met表达对原发性上皮性卵巢癌病情评估、预后预测的作用。方法收集岳池县人民医院2016年6月~2018年6月收治的115例原发性上皮性卵巢癌患者为研究对象,所有患者均行手术治疗,将卵巢癌患者作为癌组织组,将对侧正常卵巢组织作为正常组织组。采用免疫组化方法检测各组组织中NGF、TrkA及c-Met指标,比较各组组织中NGF、TrkA及c-Met表达情况;分析NGF、TrkA及c-Met与原发性上皮性卵巢癌患者各病理参数的相关性;统计原发性上皮性卵巢癌患者预后情况,以Kaplan-Meier生存分析NGF、TrkA及c-Met表达对原发性上皮性卵巢癌患者预后生存的影响;采用多元Logistic回归分析对原发性上皮性卵巢癌患者预后生存的危险因素进行分析;采用ROC曲线分析NGF、TrkA及c-Met表达在原发性上皮性卵巢癌患者预后生存中的预测价值。结果癌组织组NGF、TrkA及c-Met阳性表达率显著高于正常组织组,差异具有统计学意义(P0.05);而与淋巴结转移、临床分期、分化程度有相关性(P<0.05);115例患者经两年随访后显示,两年生存率为35.65%(41/115)。生存分析显示NGF、TrkA及c-Met表达阴性者生存期较阳性表达者长(P<0.05)。分化程度、临床分期、淋巴转移、NGF、TrkA及c-Met阳性为影响原发性上皮卵巢癌患者预后生存的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线显示,NGF、TrkA及c-Met及三者联合曲线下面积分别为0.780、0.851、0.808、0.946,各指标曲线下面积以联合检测最大。结论NGF、TrkA及c-Met与原发性上皮卵巢癌患者病情评估及预后密切相关,临床监测该水平对患者病情评估及预后具有重要作用。

摘要： c-Met是酪氨酸激酶受体的一种,由MET基因编码产生。肝细胞生长因子(HGF)作为c-Met唯一的天然配体,与其结合后激活相关下游通路如PI3K、MAPK和STAT 3等,参与肿瘤的增殖、迁移、侵袭等方面。c-Met主要激活形式包括有配体依赖的自分泌或旁分泌机制和非配体依赖机制等,许多恶性肿瘤包括肺癌在内均存在c-Met的多种异常活化机制。国内外研究发现c-Met的异常激活同样参与肺癌的发生、发展及预后,c-Met信号通路在肺癌进展和侵袭中的作用已得到广泛研究,c-Met相关抑制剂在肺癌的临床前和临床试验中也显示出抗肿瘤活性。因此本文就c-Met的结构、功能和其异常活化机制与肺癌发生、发展的关系及针对该通路的相关靶向药物在肺癌治疗中的研究进展进行简单的综述。

摘要： 目的探讨食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中SOX17、MACC1和c-Met的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测232例ESCC及癌旁正常黏膜组织中SOX17、MACC1、c-Met的表达,分析三者表达与ESCC临床病理特征的相关性及对患者预后的影响。结果SOX17在ESCC中的阳性率为18.1%(42/232),低于正常食管黏膜中的阳性率73.3%(170/232);SOX17表达与ESCC脉管侵犯(P=0.017)和神经侵犯(P=0.014)相关。MACC1在ESCC中的阳性率为57.3%(133/232);MACC1表达与ESCC肿瘤直径≥3 cm(P=0.039)和AJCC分期高(P=0.020)相关。c-Met在ESCC中的阳性率为54.3%(126/232);c-Met表达与ESCC发生远处转移相关(P=0.045)。MACC1表达与c-Met表达呈正相关(P<0.001)。Kaplan-Meier生存分析发现,c-Met表达(P=0.021)与ESCC患者的总生存期相关,c-Met高表达的患者预后不良。结论在ESCC中,SOX17可能抑制肿瘤侵袭,MACC1可通过调控c-Met表达促进肿瘤进展,且c-Met有望成为ESCC潜在的预后标志物。

摘要： 目的探讨肝细胞生长因子受体(c-Met)与结肠癌转移相关基因(MACC1)在甲状腺乳头状癌中的表达,及其与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学染色法检测60例甲状腺乳头状癌组织及30例良性甲状腺组织(甲状腺腺瘤15例,结节性甲状腺肿15例)中c-Met及MACC1的表达情况,并结合临床病理特征进行相关分析。结果c-Met及MACC1蛋白在甲状腺乳头状癌中的阳性表达率均高于良性甲状腺疾病,差异有统计学意义(P0.05);c-Met蛋白在有无淋巴结转移的甲状腺乳头状癌的阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论MACC1及c-Met蛋白可能参与了甲状腺乳头状癌的发生发展过程,并可能对甲状腺乳头状癌的诊断及靶向治疗提供思路。

摘要： 目的探讨肝细胞肝癌(hepatocelluar carcinoma,HCC)中c-Met、Fascin及CD44的表达与临床病理特征及预后之间的关系。方法从癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库下载HCC中c-Met、Fascin及CD44的RNA SEqV2资料,比较50例HCC组织和对应癌旁肝组织中三者的表达。采用蛋白质印迹法分别检测6例新鲜HCC及对应癌旁肝组织中c-Met、Fascin及CD44的蛋白表达。通过免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测186例HCC患者中HCC组织及癌旁组织c-Met、Fascin及CD44蛋白的表达,分析三者与临床病理特征及预后的关系。结果TCGA显示,HCC组织中c-Met、Fascin及CD44的mRNA表达较癌旁肝组织升高(P<0.01)。蛋白质印迹显示,新鲜HCC组织中c-Met、Fascin及CD44蛋白表达水平均高于癌旁肝组织(P<0.05)。IHC显示,186例HCC患者癌组织及癌旁组织中,c-Met蛋白表达阳性率分别为60.2%(112/186)和32.8%(61/186),Fascin蛋白表达阳性率分别为56.5%(105/186)和24.7%(46/186),CD44蛋白表达阳性率分别为73.1%(136/186)和50.5%(94/186),3种蛋白在HCC组织中的表达均高于癌旁组织(P<0.01)。c-Met、Fascin及CD44蛋白在脉管侵犯、低分化及术后复发患者癌组织表达中均增加(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,c-Met与Fascin的表达正相关(r=0.3495,P<0.001)。Kaplan-Meier生存分析及多因素Cox回归分析显示,c-Met、Fascin及CD44表达是影响HCC患者生存的危险因素(P<0.05)。结论c-Met、Fascin及CD44的mRNA和蛋白表达水平在HCC组织中均升高,在脉管侵犯、肿瘤低分化及复发患者HCC组织中水平更高,且为HCC患者生存的独立危险因素。

摘要： 目的 观察ALK及C-met在滑膜肉瘤中的表达,探讨两者表达与临床病理特征的关系及意义.方法 对82例经形态学及免疫表型诊断为滑膜肉瘤的组织微阵列行SS18 FISH检测,并采用免疫组化法检测ALK(D5F3)、ALK(5A4)及C-met的表达,对ALK/C-met蛋白高表达者行相应ALK/C-met FISH及EML4-ALK RT-PCR检测.结果 SS18阳性滑膜肉瘤有38例,其中ALK(D5F3)阳性率为18.4％(7/38),高表达率为2.6％(1/38),但ALK(5A4)均阴性.唯一ALK(D5F3)蛋白高表达者ALK FISH阳性,但EML4-ALK RT-PCR阴性,并发生肺转移.C-met阳性率为18.4％(7/38),高表达率为10.5％(4/38),阳性组和阴性组间在组织学分型及组织学分级上差异有统计学意义(P<0.05),且高表达者的病死率或转移率达75％(3/4);但4例C-met FISH均阴性.结论 对滑膜肉瘤ALK蛋白初筛,选用克隆号D5 F3更为合适.ALK/C-met高表达者预后欠佳,滑膜肉瘤中ALK及C-met有一定阳性率,提示ALK/C-met可能是该亚型的潜在治疗靶点.

摘要： 目的:恶性肿瘤细胞中存在持续激活的c-Met信号传导通路.采用小核酸干扰技术(small RNA interference,siRNA)研究敲降c-Met基因对肝癌细胞(HepG2、Huh7)的干预作用.方法:构建靶向c-Met基因的siRNA干扰质粒(si-c-Met)和无关序列siRNA(si-NC),分别转染HepG2、Huh7细胞,用实时定量聚合酶链式反应(real time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)、Western Blot及免疫荧光染色评价干扰靶基因表达的效率;3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐[3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide,MTT]法和Transwell实验分别检测细胞增殖和迁移,电镜下观察细胞凋亡与伪足形成.结果:与正常肝细胞(LO2)比较,HepG2和Huh7细胞中显著高表达c-Met(P<0.01).si-c-Met能有效抑制HepG2和Huh7细胞中c-Met表达,其中si-c-Met4的抑制效率达到85％;下调癌细胞中c-Met后,抑制细胞增殖和迁移,增加细胞凋亡,减少细胞伪足形成.结论:c-Met基因能调控肝癌细胞的增殖和迁移,c-Met是干预肝癌较有效的靶位之一.

摘要： 目的:本研究主要探讨肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)和肝细胞生长因子受体(mes-enchymal epithelial transition factor,c-Met)及下游信号通路分子磷酸化的Erk(p-Erk)表达与临床病理参数间的关系及其意义.研究HGF、c-Met、p-Erk表达与胃癌生存期的相关性.方法:应用免疫组化方法检测71例胃癌患者行手术治疗后切除的肿瘤组织及53例癌旁正常组织中HGF、c-Met、p-Erk的三者表达状况.分析它们与胃癌临床病理参数间的关系及三者在胃癌组织中表达的相关性,并分析其与胃癌患者的预后生存间存在的关联.结果:HGF、c-Met、p-Erk在胃癌黏膜组织中相对于癌旁正常组织呈高表达状态,且差异有统计学意义(P0.05).而它们与肿瘤的大小、浸润深度、淋巴结转移、术后复发转移显著相关(P<0.05).在胃癌组织中,HGF与c-Met的表达呈正相关(r=0.576,P=0.001),p-Erk与HGF的表达呈正相关(r=0.666,P=0.003),同时p-Erk与c-Met的表达呈正相关(r=0.587,P=0.001).生存分析提示三者的阳性表达明显缩短了胃癌患者术后5年的生存期.结论:HGF、c-Met、p-Erk在胃癌黏膜组织中的表现为高表达,三者与胃恶性肿瘤的发病及进展过程联系密切,可能参与胃恶性肿瘤的发生及发展.

摘要： 本披露提供了结合人cMET的抗体药物偶联物、其制备方法、及其用于治疗患有癌症的患者的用途。

摘要： 本披露提供了结合人cMET的抗体药物偶联物、其制备方法、及其用于治疗患有癌症的患者的用途。

摘要： 本披露提供了结合人cMET的抗体药物偶联物、其制备方法、及其用于治疗患有癌症的患者的用途。

摘要： 本发明提供了抗EGFR和cMet双特异性嵌合抗原受体及其应用，具体地，本发明提供了表达第一CAR和第二CAR的免疫细胞，所述第一CAR靶向第一肿瘤细胞标志物，所述第二CAR靶向第二肿瘤细胞标志物。本发明的第一CAR和第二CAR同时识别相应肿瘤细胞标志物，免疫细胞可被充分激活，增强靶向特异性，发挥抗肿瘤功效，并且降低在靶/脱肿瘤毒性，提高细胞治疗的安全性。

摘要： 本发明涉及一种聚酮合酶Preu3‑△CMeT及其在制备苔色酸中的应用，属于分子生物学与生物化学技术领域。本发明所述聚酮合酶Preu3‑∆CMeT的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，其是以光黑壳属真菌来源的聚酮合酶Preu3为材料，基于组合生物合成技术敲除其CMeT结构域构建而成；将其转入酿酒酵母，成功获得可高效生产苔色酸的突变株；并以制备的苔色酸为对象，研究了其对临床耐药细菌以及农作物病原真菌的抑制活性，发现其对耐碳青霉烯铜绿假单胞菌有很强的拮抗作用，MIC为12.5μg/mL。本发明极大地丰富了苔色酸的生产来源，对于拓展其衍生化途径，研发新型抗菌剂有重要的科学价值和应用前景。

摘要： 本公开提供了选择性结合cMet蛋白的肽，包括标记肽。本公开还提供检测例如结肠中发育异常的细胞和组织的方法，提供癌前组织和癌组织的早期鉴定。

摘要： 如本文中公开的本发明涉及双特异性抗体，其包含可结合表皮生长因子受体(EGFR)的胞外部分的第一可变结构域和可结合MET原癌基因受体酪氨酸激酶(cMET)的胞外部分的第二可变结构域。所述抗体可包含共同轻链，所述抗体可以是人抗体。所述抗体可以是全长抗体。在一些实施方案中，所述双特异性抗体是抗EGFR、抗cMET化学计量为1∶1的IgG1形式抗体。在一些实施方案中，所述抗体具有可结合EGFR的一个可变结构域和可结合cMET的一个可变结构域。

摘要： 本发明提供一种可自分泌TLR4 scFv且靶向cMet的嵌合抗原受体修饰的T细胞及其应用；本发明的T细胞含有识别cMet的嵌合抗原受体的编码序列和具有分泌信号肽的TLR4 scFv抗体的编码序列；本发明的经嵌合抗原受体修饰的T细胞可特异性的靶向cMet高表达的肿瘤细胞的同时，活化T细胞，并自分泌TLR4 scFv抗体，减弱肿瘤微环境的免疫抑制作用，降低Treg细胞的表达，促进CD8+T细胞对肿瘤的杀伤作用。

摘要： 本文中示出了新的与吡咯并苯二氮毒素缀合的单克隆cMET结合剂、其组合物及其用于治疗癌症的用途。

摘要： 本披露提供了结合人cMET的抗体药物偶联物、其制备方法、及其用于治疗患有癌症的患者的用途。