克唑替尼

摘要： 目的从中国卫生体系角度出发,评价劳拉替尼对比克唑替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性晚期非小细胞肺癌的经济性,为该药在我国除香港以外其他地区的产品定价及相关医疗决策提供参考。方法基于CROWN试验数据同时构建Markov模型和分区生存模型(模拟时限为10年,循环周期为4周),以质量调整生命年(QALY)作为效果指标计算增量成本-效果比(ICER),并通过单因素敏感性分析、概率敏感性分析、情景分析验证基础分析结果的稳健性。结果基于Markov模型的基础分析结果显示,相较于克唑替尼组,劳拉替尼组人均成本增加了17867588.63元,人均效用增加了1.76 QALYs,ICER为10152038.99元/QALY;基于分区生存模型的基础分析结果显示,相较于克唑替尼组,劳拉替尼组人均成本增加了18009592.54元,人均效用增加了1.74 QALYs,ICER为10350340.54元/QALY。2种模型单因素敏感性分析结果显示,无进展生存状态效用值、疾病进展状态效用值及劳拉替尼成本等参数对结果影响较大。概率敏感性分析结果显示,以1~3倍2020年中国人均国内生产总值作为意愿支付阈值时,劳拉替尼具有经济性的概率为0。建议劳拉替尼每100 mg的单价为657.10~815.60元。结论对于一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者,劳拉替尼相对于克唑替尼的疗效更好,但以当前药价而言在我国并不具有经济性;合理降低药价可增加其具有经济性的概率。

摘要： 肺癌是目前全球发病率最高的癌症。对于存在驱动基因的晚期肺腺癌患者,目前临床上主要是对其进行靶向治疗。但存在MET 14外显子跳跃突变的患者使用常规靶向药物进行治疗的效果往往不够理想。在克唑替尼尚未上市之前,大多数存在MET突变的晚期肺腺癌患者只能选择化疗来延缓病情的进展。本文主要是介绍1例使用克唑替尼进行治疗的MET突变型晚期肺腺癌患者的诊疗过程。

摘要： 目的评价恩沙替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的经济性,为我国医保决策及临床合理用药提供参考。方法从我国卫生体系角度出发,基于国际多中心Ⅲ期临床试验(eXalt3研究)数据构建三状态分区生存模型,模拟时限为10年,循环周期为30 d。比较恩沙替尼相对于克唑替尼(标准治疗方案)一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的经济性,以质量调整生命年(QALY)作为效用指标并计算增量成本-效果比(ICER),再通过不确定性分析来验证基础分析结果的稳健性。结果基础分析结果显示,相对于克唑替尼组,恩沙替尼组患者的人均增量成本为-343370.36元,人均增量效用为0.76 QALYs,ICER为-454292.25元/QALY,远低于1倍2021年我国人均国内生产总值(GDP,即80976元)这一意愿支付(WTP)阈值。单因素敏感性分析结果显示,无进展生存状态效用值、疾病进展状态效用值、克唑替尼后续治疗成本等参数对ICER的影响较大,但这些参数均不能导致基础分析结果翻转。概率敏感性分析结果显示,在以1倍2021年我国人均GDP作为WTP阈值的前提下,恩沙替尼组方案具有经济性的概率为100%。情境分析结果显示,改变恩沙替尼组后续治疗方案所得的ICER为-217671.43元/QALY,仍远低于WTP阈值。结论针对我国ALK阳性晚期NSCLC患者,相对于目前应用较多的标准一线治疗方案(克唑替尼),恩沙替尼更具经济性且为绝对优势方案。

摘要： 分子靶向治疗作为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer NSCL)合并无症状脑转移患者全身治疗的一种方式,包括表皮生长因子受体基因敏感突变和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因融合阳性,其中ALK基因融合阳性是NSCLC治疗的另一个关键靶点[1]。肺癌靶向药物治疗可能导致的毒副反应也不容忽视。谢晓红等曾报告1例口服克唑替尼34天后出现急性严重的药物诱导的间质性肺炎[2]。

摘要： 目的对比分析克唑替尼或吉非替尼联合GP方案(吉西他滨+顺铂)治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床效果及其对患者免疫功能和生活质量的影响。方法选取2018年1月至2021年2月我院收治的晚期非小细胞肺癌患者150例为研究对象,采用随机数字法分为观察组和对照组各75例。观察组患者在采用GP方案治疗的基础上联合吉非替尼治疗,对照组患者在采用GP方案治疗基础上联合克唑替尼治疗。治疗30 d后,比较两组患者的临床疗效;比较两组患者治疗前后的T淋巴细胞亚群变化情况;比较两组患者治疗前后的简明健康测量量表(SF-36)、卡氏行为能力状况量表(KPS)评分以及治疗过程中的不良反应发生情况。结果治疗30 d,两组患者的治疗总有效率、控制率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗30 d后,两组患者的CD3^(+)、CD4^(+)T淋巴细胞水平及CD4^(+)/CD8^(+)比值均显著升高,CD8^(+)T淋巴细胞水平均显著下降,差异有统计学意义(P0.05)。治疗30 d后,两组患者的SF-36、KPS评分均显著提高(P0.05)。治疗期间,两组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论吉非替尼或克唑替尼联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌患者均安全有效,可有效控制疾病进展,调控患者免疫功能,提高患者的生活质量,临床上可根据患者的具体情况选择合适的靶向治疗药物。

摘要： 欧洲药品管理局(EMA)药物警戒风险评估委员会(PRAC)近期对克唑替尼(crizotinib,商品名:赛可瑞Xalkori)的视觉损害风险进行了讨论。PRAC建议针对这一重要风险发布直接面向医务人员的沟通材料(direct healthcare professional communications,DHPC),告知医务人员克唑替尼的眼毒性可导致严重视觉减退,应对儿童用药患者进行监测。

摘要： 肺癌是世界上发病率和病死率最高的肿瘤之一,肺癌中有80%~90%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)[1],而肺黏液腺癌则是一种少见的特殊类型的肺腺癌,其年轻患者更为罕见。由于肺腺癌对化疗敏感性较差以及化疗所带来的不良反应众多,使得人们不断探索更多肺癌治疗的可能方法。自2004年以来,研究者发现分子靶向治疗作为驱动基因指导下的治疗,具有“个体化”和“精准化”的优点,相比于传统化疗药物有较好的疗效。

摘要： 目的:探究临床应用克唑替尼、沙利度胺的价值,分析两种药物的联合应用效果。 方法:文章为分析不同治疗方式的不同效果,将通过分组的形式进行内容阐述。 以我院确诊的非小细胞肺癌晚期老年患者为例,从中进行选取,人数共计 60 名,均为确诊的非小细胞肺癌晚期老年患者,均于 2020 年 1 月~2021 年 1 月入院,分组方式按照患者入院的先后顺序,纳入至对照组的 30 例将接受单一的克唑替尼治疗,而观察组的 30 例将接受克唑替尼+沙利度胺治疗。 结果:文章所观察的三项指标中,虽然治疗前的血清肿瘤标志物表达水平两组对比无差异性(P>0.05),但治疗后三项指标的对比结果均存在明显差异性,其中观察组的临床有效率较高、血清肿瘤标志物表达水平与不良反应发生率均较低,而对照组则与观察组相比,对比结果 P<0.05。 结论:临床应用克唑替尼+沙利度胺治疗的价值较高,对非小细胞肺癌晚期老年患者实施疗效明显,值得推广。

摘要： 患者女性,53岁。无吸烟史,因右上肺肿物于2019年10月23日就诊于赣南医学院第一附属医院,胸部CT提示右肺上叶占位(42 mm×41 mm×40 mm),考虑周围型肺癌并纵隔多发肿大淋巴结,完善相关检查并在CT引导下经皮肺穿刺活检后诊断:右肺上叶恶性肿瘤(腺癌ⅢA期,cT2N2M0),见图1,合并频发室性早搏,不宜手术治疗。外送活检组织切片进行二代测序发现EZRROS1融合突变,经患方知情同意后于2019年11月13日开始仅给予克唑替尼靶向治疗至2020年7月10日,期间复查胸部CT提示右上肺癌灶和纵隔淋巴结呈进行性缩小(图2)。

摘要： 目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果及对免疫功能的调节作用。方法选取2017年1月至2019年12月山西省肿瘤医院呼吸二科收治的100例经病理诊断为晚期(ⅢA~Ⅳ期)NSCLC的患者,男60例,女40例,年龄(58.94±12.33)岁,年龄范围为35~72岁。根据基因检测结果,依据患者基因突变情况分为EGFR-TKI组(n=48)、克唑替尼组(n=7)与联合治疗组(n=45),EGFR-TKI组采用EGFR-TKI治疗,克唑替尼组采用克唑替尼治疗,联合治疗组采用多西他赛联合顺铂治疗。比较三组患者的治疗效果、不良反应发生情况、淋巴细胞亚群[表面抗原分化簇3(CD3^(+))、表面抗原分化簇4(CD4^(+))、表面抗原分化簇8(CD8^(+))、CD4^(+)/CD8^(+)]和生活质量[健康调查简表(SF-36)评分、卡氏行为能力状况量表(KPS)评分]。结果 EGFR-TKI组的有效率(68.8%)、疾病控制率(87.5%)和克唑替尼组的有效率(71.4%)、疾病控制率(85.7%)高于联合治疗组[(31.1%)、(44.4%)],差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,EGFR-TKI组CD3^(+)[(49.67±7.35)%]、CD4^(+)[(42.00±5.17)%]、CD4^(+)/CD8^(+)(1.97±0.51)高于治疗前[(28.73±4.92)%]、[(24.16±3.90)%、(1.30±0.49)],克唑替尼组CD3^(+)[(51.21±7.72)%]、CD4^(+)[(40.79±4.37)%]、CD4^(+)/CD8^(+)(2.01±0.48)高于治疗前[(28.42±4.52)%]、[(23.85±3.73)%、(1.30±0.52)],联合治疗组CD3^(+)[(41.05±6.37)%]、CD4^(+)[(34.52±4.41)%]、CD4^(+)/CD8^(+)(1.67±0.45)高于治疗前[(28.62±5.36)%]、[(23.65±3.66)%、(1.28±0.53)],三组患者的CD8^(+)[(16.71±1.79)%、(15.90±1.93)%、(21.28±2.40)%]均低于治疗前[(26.44±3.20)%、(26.42±3.11)%、(26.32±3.05)%];治疗后,EGFR-TKI组的SF-36评分[(84.26±6.70)分]、卡氏评分[(86.29±7.92)分]和克唑替尼组的SF-36评分[(82.85±5.72)分]、卡氏评分[(87.84±7.28)分]均高于联合治疗组[(67.19±6.33)分、(73.56±8.16)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论靶向药物在晚期非小细胞肺癌患者治疗中具有较为显著的效果,不良反应发生率低,可改善患者免疫功能,值得临床推广。

摘要： 目的：系统评价克唑替尼与色瑞替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌的临床疗效. 方法：检索中国知网、维普、万方、Pubmed、Web of science、EMbase、Clinical Trials.gov以及Cochrane图书馆等数据库,查找克唑替尼与色瑞替尼对比化疗治疗的临床试验,对纳入的研究进行质量评价,采用RevMan5.3软件进行Meta分析,再利用ITC软件对克唑替尼与色瑞替尼进行间接比较分析. 结果：共纳入2个回顾性研究与5个随机对照试验.分析结果显示与克唑替尼相比,色瑞替尼在中位PFS[MD=0.84,95％CI(-1.35,3.03),P=0.49]与ORR[RR=0.96,95％CI(0.27,1.29),P=0.03]方面优于克唑替尼. 结论：治疗ALK阳性非小细胞肺癌,色瑞替尼优于克唑替尼.

摘要： 目的：探讨EML4-ALK融合基因阳性与阴性非小细胞肺癌患者在应用不同治疗方案后的临床疗效. 方法：对有自主意愿进行EML4-ALK基因检测的21例ALK阳性、50例ALK阴性与75例未行ALK检测的非小细胞肺癌患者,对3组患者给予不同的治疗方法,并对疗效、无疾病生存期及不良反应做出统计学分析. 结果：对于EML4-ALK阳性患者,应用克唑替尼后的PFS明显延长,其客观缓解率为61.9％,明显高于应用化疗药物之后的客观缓解率.对比与EML4-ALK阴性及未测组的二线治疗方案,其客观缓解率及疾病控制率也有显著统计学差异. 结论：克唑替尼对EML4-ALK阳性患者具有更好的疗效,EML4-ALK基因重排与否对化疗药物并无影响.

摘要： 通过对一例服用酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼致严重肝损伤患者的治疗,临床药师如何依据患者病情、临床表现、实验室结果,结合临床医学、药学知识,与临床医生进行交流调整药物治疗方案,及时解决出现的问题,使患者得到合理安全用药.在临床实践中临床药师参与药物治疗的全过程并得到临床的认可,特别在药物使用安全方面、药物信息的提供深受临床的欢迎.经过不断努力临床药师被医生所接受,并且可以发挥自己应有的作用.

摘要： 本文针对第一代ALK-TKI-克唑替尼，治疗ALK阳性的NSCLC患者引起耐药的机制及治疗策略做一综述。克唑替尼是一种小分子ATP竞争性的ALK抑制剂，它通过抑制c-Met激酶，阻断c-Met信号转导通路，从而抑制ALK融合基因表达、抑制肿瘤细胞生长,ALK阳性肿瘤细胞主要通过ALK及其下游信号通路来控制肿瘤细胞的生长和迁移。当克唑替尼阻断该信号通路时，肿瘤细胞会通过一些机制(如转换驱动基因)来激活其他信号通路，取代肿瘤细胞对ALK及其下游信号的依赖，导致肿瘤细胞对克唑替尼的耐药。克唑替尼是继EGFR-TKI类药物后又一重要的小分子靶向抑制剂，其对ALK阳性NSCLC患者显示了良好的临床疗效。

摘要： 肺癌是目前为止死亡率最高的肿瘤,非小细胞肺癌(NSCLC)占到了肺癌的80％.非小细胞肺癌治疗中,以分子分型为基础的靶向治疗,是现今发展的方向.ROS1重排阳性作为一个新的NSCLC分子亚型,虽然罕见,但临床应用已经成为一个有效的治疗靶点.目前克唑替尼治疗ROS1阳性的Ⅱ期临床研究正在进行中,以期获得更完善更全面的循证医学证据.本文报道1例ROS1阳性晚期NSCLC病人采用克唑替尼治疗的病例.

摘要： 本研究探讨克唑替尼治疗ALK阳性的晚期NSCLC的疗效和安全性.结果表明，ALK阳性的晚期NSCLC患者接受克唑替尼治疗具有较好的疗效且不良反应多可耐受，其远期疗效有待于进一步确定。

摘要： 传统的化疗方案对晚期肺癌的疗效已近瓶颈,分子靶向药物的出现为晚期肺癌患者的治疗提供了契机,并以其特异性高、有效率高及副反应低的特点迅速被广大医生和患者认可.本文探讨克唑替尼治疗中国ALK融合基因阳性的NSCLC患者的有效性和毒副作用。

摘要： 目的：通过1例肺癌伴疼痛患者病例,探讨克唑替尼与阿片类止痛药的相互作用.方法：临床药师结合相关资料分析克唑替尼与不同止痛药物之间的相互作用、临床意义以及防治措施.结果：临床药师根据相关研究文献分析,在芬太尼透皮贴小剂量缓慢释放的止痛剂量下,受到克唑替尼的影响产生显著临床意义可能性小.患者更换为芬太尼透皮贴后未出现呼吸抑制症状,且便秘反应明显减轻.结论：临床药师遇到酶抑制剂与酶底物同时使用医嘱时,不应一律否定,而是应根据药物特性、剂量以及用药安全等方面权衡利弊.

摘要： 克唑替尼治疗患者在经历一段时间的疾病缓解后终将面临肿瘤耐药的问题，二代、三代ALK抑制剂相继出现。本文对ALK融合基因的检测方法、ALK抑制剂、ALK抑制剂耐药机制以及应对策略进行综述。

摘要： 文章介绍了ALK阳性NSCLC的临床病理特征与诊断，阐述了克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC研究进展，并就ALK阳性NSCLC克唑替尼耐药后策略进行了探讨。对于肺癌个体化治疗而言，ALK阳性NSCLC是第一个明确靶点后再发现相应治疗药物（克唑替尼）的疾病。此前因为积累了EGFR-TKIs的经验，克唑替尼耐药后治疗策略的清晰化以及相应药物进入临床应用加速的推进。相信在肿瘤全程管理理念指导下，ALK阳性NSCLC患者一定活的更好，活的更长。

摘要： 本发明属于药物制剂领域，涉及克唑替尼药物组合物及其制备方法。本发明的药物组合物降低了辅料用量，便于服用，有利于提高患者顺应性；且本发明的药物组合物安全稳定，具有良好的溶出度。本发明所提供的克唑替尼药物组合物的制备方法操作简便、无溶剂残留、适合工业化生产。

摘要： 本发明涉及一种克唑替尼生产过程中的分离测定方法。一种分离测定克唑替尼制备过程中有关物质的方法，采用高效液相色谱仪进行分析，以乙腈和0.1％三氟乙酸水溶液作为流动相，色谱柱温度为20～30°C；以二极管阵列或紫外为检测器，检测波长为254nm；采用反相高效液相色谱法，按以下流动相条件进行梯度洗脱：流动相A为体积百分比为0.1％的三氟乙酸水溶液，流动相B为甲醇或乙腈，流动相流速为0.9～1.1mL/min；进样量为10μL；杂质计算：以主成分参比对照法计算杂质的含量，杂质总和＝∑(已知杂质+未知杂质)。本发明不仅可以有效地解决其质量控制问题，而且也可以有效地检测克唑替尼的成品质量，减少生产成本和时间的浪费，适用于克唑替尼的过程控制。

摘要： 本发明提供盐酸二甲双胍在制备治疗克唑替尼心脏毒性制剂中的应用。经动物体内实验研究证明，盐酸二甲双胍对克唑替尼引起的心脏毒性具有显著的保护效果。本发明能够有效治疗克唑替尼心脏毒性，减轻肿瘤患者由于服用克唑替尼而引起的心脏损伤，很大程度上扩大了克唑替尼的临床使用。所用盐酸二甲双胍剂量低于临床常用剂量，安全性高，临床可行性高。

摘要： 本发明涉及一种拆分外消旋克唑替尼的方法，吸附剂的制备方法为：将EDC、NHSS和(L)‑Cit溶于MES缓冲溶液中，并向其中加入MIL‑53‑NH

摘要： 本发明公开了一种克唑替尼耐药的人肺腺癌细胞株及其制备和应用。该人肺腺癌细胞保藏在中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC No：C202169。该肺腺癌细胞可用于构建肺腺癌移植模型，并且该细胞株对克唑替尼具有耐药性，属于原发性耐药，可用于研究肺腺癌耐药机制，在逆转肺癌细胞耐药性、指导病人用药和筛选新的治疗药物方面都具有重要的应用前景。本发明的人肺腺癌细胞株性状稳定，可稳定多次传代。本发明的人肺腺癌细胞株具有临床上人肺腺癌的生物学性状，为肺腺癌的研究提供更接近于临床肿瘤生物学特性的实验材料。

摘要： 本发明提供了克唑替尼在制备抗革兰氏阳性细菌药物中的应用，首次提出了抗肿瘤药物克唑替尼可以有效抑制革兰氏阳性细菌，特别是可显著抑制单耐药菌株及临床的多耐药菌株的生长，抗菌谱广，扩展了克唑替尼的应用范围，具有开发成抗细菌药物的潜力。克唑替尼已在世界范围内被多个国家的药品监督管理部门批准上市的药物，其药理安全性更加可靠，无需再进行毒理等实验，开发利用的前景好，本发明对革兰氏阳性细菌感染(特别是耐药菌感染)的治疗具有重要现实意义，为革兰氏阳性菌感染的临床治疗提供一种新的用药选择。

摘要： 本发明提供了一种具有协同作用的克唑替尼与17‑AAG复合聚合物纳米胶束注射剂、其制备方法及其在制备治疗耐药性ALK阳性非小细胞肺癌药物中的应用。所述制剂中包含克唑替尼1重量份；17‑AAG 0.5～3重量份；纳米胶束聚合物10～100重量份。所述克唑替尼与17‑AAG复合纳米胶束粒径均一，平均粒径为20～200nm。该制剂能大大增加克唑替尼和17‑AAG的水溶性和制剂的稳定性，延长克唑替尼和17‑AAG在血液中的循环时间，可克服聚乙二醇（PEG）作为壳层的聚合物纳米胶束类制剂不适用的情况（例如治疗对PEG有抗体的患者或者多次给药产生抗PEG抗体的患者），能通过增强渗透和滞留作用（EPR效应）被动靶向到肿瘤部位，并有效抑制克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌细胞，具有联合用药协同效果。

摘要： 本发明涉及克唑替尼中间体、制备方法以及克唑替尼的制备方法，具体是指具有式(CZT‑5)结构

摘要： 本发明公开了一种针对针对靶向药物阿雷替尼、色瑞替尼、克唑替尼的多肽疫苗组合及其设计方法，设计方法包括如下步骤：收集靶向药物耐药突变数据；截取耐药突变多肽序列截取及预测MHC分子亲和力及免疫原性；靶向药物与耐药位点相互关系及药物聚类；人工设计相对应的疫苗多肽序列；通过这样的设计方法得到的靶向药物联合多肽疫苗组合能够覆盖常见的靶向治疗药物，可以有效降低肿瘤耐药发生概率，延长靶向药有效作用时间，增加患者的疾病响应率，具有广谱性，缩短个体化多肽疫苗从分析到治疗的时间，降低医疗成本。

摘要： 本发明涉及医药技术领域，尤其是一种克唑替尼手性中间体的制备装置，包括反应釜，所述反应釜上固定连接有支撑架，所述反应釜内固定连接有加热电阻，所述反应釜内固定连接有两个连接板，两个所述连接板上均通过轴承转动连接有传动轴，两个所述传动轴上均固定连接有齿轮，两个所述齿轮相啮合，两个所述传动轴上均设置有搅拌机构，两个所述搅拌机构之间通过移动机构连接，其中一个所述传动轴上设置有驱动机构。本发明还提供了一种克唑替尼手性中间体的制备方法。本发明保证了物质反应时的混合效果，保证了物质的反应完全，有利于后续手性中间体的产量。