逆转录酶抑制剂
逆转录酶抑制剂的相关文献在1989年到2022年内共计281篇,主要集中在药学、内科学、肿瘤学
等领域,其中期刊论文96篇、会议论文12篇、专利文献235328篇;相关期刊64种,包括食品与药品、传染病信息、中华传染病杂志等;
相关会议11种,包括首届中国药物毒理学年会(2011年)暨国际药物非临床安全性评价研究论坛、2011年中国药学大会暨第11届中国药师周、全军生物医药博士后论坛等;逆转录酶抑制剂的相关文献由604位作者贡献,包括刘新泳、展鹏、康东伟等。
逆转录酶抑制剂—发文量
专利文献>
论文:235328篇
占比:99.95%
总计:235436篇
逆转录酶抑制剂
-研究学者
- 刘新泳
- 展鹏
- 康东伟
- Z·K·斯威尼
- J·P·杜恩
- 刘俊义
- C·萨尔贝里
- 武高禅
- J·H·陈
- S·斯沃洛
- 汪昭
- 王孝伟
- 谢蓝
- 霍志鹏
- C·W·安德鲁斯
- G·A·弗雷曼
- J·H·蒂维尔
- J·肯尼迪-史密斯
- K·R·罗米尼斯
- P·M·C·皮尔尼蒂
- S·林斯特伦
- 姜世勃
- 左晓芳
- 李国雄
- 珍尼特·惠特科姆
- B.D.谢里
- E·古尼克
- G·卡尔亚诺夫
- H·W·金
- H·瓦尔贝里
- J·-L·吉拉尔代
- J·D·罗杰斯
- J·H·霍格
- J·吴
- L·奈斯伦德
- L·奥登
- T·R·埃尔沃西
- T·米尔扎德甘
- Y·-H·科
- Z·洪
- 何严萍
- 姜标
- 张琛
- 李晓贤
- 李红梅
- 李金华
- 杜辉
- 王德堂
- 辛晓燕
- C·U·金
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王玲兰;
宿亮;
章海云;
朱婧;
徐彬滨;
朱颖熹
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摘要:
目的 建立UPLC-MS/MS法对富马酸丙酚替诺福韦原料药及其片剂中基因毒性杂质9-丙烯基腺嘌吟进行定量测定.方法 选用ZOR-BAX Eclipse Plus C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.8 μm),以0.1%甲酸水溶液为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱[0 min(95%A-5%B)→3 min(40%A-60%B)→3.5 min(40%A-60%B)→3.6 min(95%A-5%B)→5 min(95%A-5%B)],流速为0.4 mL·min-1,进样量为2 μL.ESI正离子化MRM模式下对9-丙烯基腺嘌吟进行检测,定量离子对为176.1→136.0,定性离子对为176.1→119.0.结果 检测限为0.06ppm,定量限为0.13ppm;浓度在0.061~317.14ng·mL-1范围内,线性方程为y=3156.2x+21549,r=0.9971;精密度试验杂质峰面积RSD为1.2%(n=6);重复性试验富马酸丙酚替诺福韦和富马酸丙酚替诺福韦片中杂质含量RSD分别为1.9%和2.1%(n=6);稳定性试验表明供试品溶液和对照品溶液在室温下至少28 h内稳定;耐用性试验富马酸丙酚替诺福韦和富马酸丙酚替诺福韦片中杂质含量绝对差值均小于5 ppm;富马酸丙酚替诺福韦和富马酸丙酚替诺福韦片中平均回收率分别为95.5%和91.0%,RSD分别为5.4%和4.5%(n=9).结论 该法操作简便,重复性好,结果准确可靠,可用于富马酸丙酚替诺福韦原料药及其片剂中9-丙烯基腺嘌吟的测定,为其质量控制提供参考.
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王玲兰;
宿亮;
章海云;
朱婧;
徐彬滨;
朱颖熹
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摘要:
目的建立UPLC-MS/MS法对富马酸丙酚替诺福韦原料药及其片剂中基因毒性杂质9-丙烯基腺嘌呤进行定量测定。方法选用ZORBAX Eclipse Plus C_(18)色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.8μm),以0.1%甲酸水溶液为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱〔0 min(95%A-5%B)→3 min(40%A-60%B)→3.5 min(40%A-60%B)→3.6 min(95%A-5%B)→5 min(95%A-5%B)〕,流速为0.4 mL·min^(-1),进样量为2μL。ESI正离子化MRM模式下对9-丙烯基腺嘌呤进行检测,定量离子对为176.1→136.0,定性离子对为176.1→119.0。结果检测限为0.06ppm,定量限为0.13ppm;浓度在0.061~317.14ng·mL^(-1)范围内,线性方程为y=3156.2x+21549,r=0.9971;精密度试验杂质峰面积RSD为1.2%(n=6);重复性试验富马酸丙酚替诺福韦和富马酸丙酚替诺福韦片中杂质含量RSD分别为1.9%和2.1%(n=6);稳定性试验表明供试品溶液和对照品溶液在室温下至少28 h内稳定;耐用性试验富马酸丙酚替诺福韦和富马酸丙酚替诺福韦片中杂质含量绝对差值均小于5 ppm;富马酸丙酚替诺福韦和富马酸丙酚替诺福韦片中平均回收率分别为95.5%和91.0%,RSD分别为5.4%和4.5%(n=9)。结论该法操作简便,重复性好,结果准确可靠,可用于富马酸丙酚替诺福韦原料药及其片剂中9-丙烯基腺嘌呤的测定,为其质量控制提供参考。
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王作茂
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摘要:
目的:对核苷类逆转录酶抑制剂在艾滋病治疗中的应用效果进行探讨分析.方法:随机选取我院在2015年1月至2016年8月接受治疗的80例艾滋病患者病例资料,根据不同的治疗药物原则将这些患者分为观察组与对照组,对照组的患者将采用核苷类逆转录酶抑制剂奈韦拉平、司他夫定以及奈非那韦的治疗;观察组的患者将选用核苷类逆转录酶抑制剂拉米夫啶(3T C)+齐多夫啶(AZT)+Lopinavir(LPV)进行治疗,将两组患者的临床应用效果进行对比分析.结果:对照组在治疗前的艾滋病毒抗体光密度(OD)的平均值(2.5346+0.1765),观察组在治疗前的艾滋病毒抗体光密度的平均值为(2.3267+0.3214),对照组在治疗后的艾滋病毒抗体光密度的平均值为(1.7342+0.1723),观察组在治疗后的艾滋病毒抗体光密度的平均值为(0.9654+0.9342),对照组的艾滋病毒抗体光密度的平均值下降率明显的高于观察组,将两组患者的临床治疗效果进行对比分析,P<0.05,差异具有统计学意义.结论:在艾滋病应用治疗中使用核苷类逆转录酶抑制剂对治疗的效果有明显的作用,此外联合使用NNRTIs也可以对临床疗效有一个提高作用.
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孟现美;
张少龙;
张庆刚
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摘要:
为了理解非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)与HIV-1逆转录酶(RT)的相互作用机制,利用新力场ff12SB对未结合和结合Efavirenz (EFV)逆转录酶的三种RT大分子体系分别进行了100 ns的长时间动力学模拟。通过分析EFV对RT结构的影响、不同残基柔性和不同体系构象的动力学行为等,发现EFV的结合会导致RT结构变化,从而影响RT的活性;证实了EFV的“分子楔”作用;还发现EFV的结合不但引起“拇指关节炎”,而且引起轻度“手指关节炎”;整个模拟过程中没有出现不同构象间的跃迁,但是无别构分子时的RT张开构象表现出明显的闭合倾向。这些结果有助于理解NNRTIs的抑制机制和RT构象变化的动力学性质。另外,还比较分析了模拟方法对计算结果的影响,对大分子体系的动力学模拟具有重要借鉴意义。%To understand the al osteric modulation dynamics of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), various models and suggestions have been derived from crystal ography and simulation. Here, using a new force field, ff12SB, and GPU paral el computing technology, we performed 100-ns-long molecular dynamics simulations on three reverse transcriptase (RT) systems, one bound to inhibitor Efavirenz (EFV) and the others free. Analyses of the influence of the EFV on the conformation of the RT, flexibility of residues and dynamic behaviors of the systems were conducted. The simulations indicate that EFV binding induces structural distortion of the RT, whereas the configuration of the RT is more stable during dynamics, along with a decreasing extent of motion of the residues. EFV suppresses the flexibility of the thumb subunit and reduces that of most residues in the fingers subdomain as wel , suggesting that EFV causes not only the so-cal ed“thumb arthritis”but also a slight“fingers arthritis”. No conformational transition occurred throughout the entire simulations and the samples maintained their starting conformations, i.e., free RT with a closed conformation stayed in the functional state and EFV-bound RT remained in open conformation. However, EFV-free RT with an initial y open conformation exhibited an evident trend toward the closed state. These results agree with the models from experiments, and present a useful insight into the al osteric inhibition mechanism of NNRTIs. In addition, the simulation methodology has been discussed in detail and wil be of significance to the computational simulation of large biological molecules.
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齐欢;
赵高琼;
刘红斌;
崔佳丽;
张培培;
周艺佳;
何严萍;
王京昆
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摘要:
目的 建立大鼠血浆中DB02的高效液相色谱质谱联用(HPLC-MS/MS)检测方法,并进行DB02的大鼠尾静脉注射给药药代动力学研究.方法 6只Sprague Dawley(SD)大鼠,雌雄各半,尾静脉注射DB02增溶溶液1.004mg/kg·bw,分别于不同时间点眼底静脉丛取血,HPLC-MS/MS测定各时间点大鼠血药浓度,应用DAS2.0计算药代参数.结果 所建立的检测方法在4.60~930ng/mL浓度范围内,线性关系良好,定量下限为4.60ng/mL (S/N≥10),对13.6,123,923ng/mL 3个浓度的DB02大鼠血浆质控样品进行回收率、精密度与准确度考察,各浓度回收率均在90%以上,日内与日间精密度均小于15%,准确度为93.34%~102.51%,符合《药物非临床药代动力学研究技术指导原则》要求.大鼠尾静脉注射DB02后药代参数如下:Cmax=(513±69)μg/L;t1/2=(33.4±5.3)min;AUC(0-t)=(8.15±0.06)mg/L*min.结论 实验所建立的HPLC-MS/MS分析方法简单、快速、准确,能够满足DB02在大鼠体内的药代动力学的研究要求.按照1.004mg/kg单剂量单次静脉给药后,DB02在大鼠体内的血药浓度-时间曲线呈一房室模型.
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仝建波;
白敏;
赵翔;
常佳
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摘要:
本文采用基于R基团搜索技术的Topomer CoMFA方法对41个人类免疫缺陷病毒(HIV-1)逆转录酶抑制剂进行了三维定量构效关系(3D-QSAR)分析。所得优化模型的拟合、交互验证及外部验证的复相关系数分别为0.995、0.859和0.945。采用Topomer Search技术对ZINC数据库进行R基团的虚拟筛选,得到R贡献高的基团,以活性最高的13号分子为模板进行过滤得到1个Ra基团和20个Rb基团。并以此设计得到20个新化合物分子,其中有19个化合物的预测活性值高于13号分子。研究结果表明,所建立的Topomer CoMFA模型具有良好的稳定性和预测能力,基于R基团的Topomer Search技术可以有效筛选并设计出新的HIV-1逆转录酶抑制剂,为抗艾滋病新药设计提供了理论依据。
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李琼
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摘要:
目前抗艾滋病病毒药物的研究越来越受到重视,随着医药研究技术的发展,众多新型的抗艾滋病研究药物出现,其中上市的药物主要包括逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂,但是这些药物由于耐药性、服药次数、药物毒副作用等限制了其在临床上的推广应用,因而需要在原有药物基础上加强对抗艾滋病病毒药物的研究,以减少药物的耐药性,并且寻找服用方便的药物.
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夏光明;
卢萍;
高凌雁;
徐文方
- 《2006第六届中国药学会学术年会》
| 2006年
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摘要:
获得性免疫缺陷综合症(AIDS)是由人免疫缺陷病毒(HIV)引起的传染性疾病,病毒逆转录酶在HIV生命周期中独特功能使其成为抗病毒治疗的重要靶点,而非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)是近来抗艾滋病化疗研究中主导药物之一.现有的研究结果表明,NNRTIs中具有类蝶形结构的化合物具有较高的药物选择性,而且改变化合物构象有利于克服其易于产生抗药性的缺陷.我们设计了一个系列的全新类蝶形结构噻吩衍生物,并已经合成出的该类化合物,通过核磁共振等检测方法予以鉴定,预计将具有较好抗HIV性能.
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冀蕾;
陈芬儿
- 《2005年全国药物化学会议》
| 2005年
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摘要:
艾滋病在全球范围的不断蔓延给人类构成了严重威胁,而目前已上市的药物难以将其治愈.因此,寻求有效治愈AIDS的药物备受各国药学工作者的青睐. 在抗HIV感染治疗药物中,非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)因其高效、低毒、高选择性等特点而倍受关注.随着分子模型、计算机辅助药物设计、X-晶体衍射等技术的进步,NNRTIs得到了迅速发展,至今已报道了30多类NNRTIs ,其中,1-[(2-羟乙氧基)甲基]-6-(苯硫基)胸腺嘧啶(HEPT)为发现较早且较为典型的两类. Buckheit等以C=O取代6-CH2,在N1-位引入环戊烯基甲基得到了化合物SJ3366,它对HIV-1和HIV-2均有很强的抑制作用.SJ3366为现今发现的唯一同时作用于HIV-1和HIV-2的NNRTIs,本论文基于Hopkin的理论假设和3D-QSAR研究,以SJ3366为先导化合物,6-位以萘甲酰基取代,1-位以烷基、不饱和烃基等取代,设计并合成了一系列含萘甲酰基取代的HEPT类衍生物,以期找到高效、低毒的抗HIV-1 RT抑制剂,其中生物活性正在测试中.
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彭宗根;
陈鸿珊
- 《第一届全国中西医结合防治艾滋病学术研讨会》
| 2003年
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摘要:
目的:探讨艾滋病毒1型逆转录酶抑制剂筛选过程中可应用的快速模型; 方法:不同途径给予小鼠已知和未知药物后,在不同时间取血,分离血清,体外测定血清的抑制艾滋病毒1型逆转录酶的活性. 结果与结论:结果显示,这是一种体内与体外相结合的逆转录酶抑制剂筛选的小鼠血清模型,快速、简便,可应用于核苷类和非核苷类艾滋病毒1型逆转录酶抑制剂的筛选.
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喻昕;
郑璟;
王静晖;
Carlo De Giuli Morghen;
Antonia Radaelli;
Carlo Zanotto
- 《第四届海峡两岸分析化学学术会议》
| 2006年
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摘要:
在与艾滋病抗争的过去几十年内,抗艾滋病药物也得到了发展.目前针对艾滋病的预防性及治疗性疫苗都在研制中,有的已经有了一定进展,但要完全成功可能还需时日.迄今为止,艾滋病治疗的最佳策略仍然是使用抗病毒药物,主要是使用鸡尾酒疗法的HAART治疗,可以将艾滋病人血液病毒载量降低难以检测的程度,且有报道指出,通过HARRT治疗,有些病人免疫系统得到了重建.在HAART治疗药物中,重要的几类药物分别是逆转录酶抑制剂(核苷类及非核苷类)、蛋白酶抑制剂以及整合酶抑制剂。本文介绍临床中抗HIV药物筛选研究。
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傅绍军;
朱利民;
洪枫
- 《首届长三角科技论坛:长三角生物医药发展论坛》
| 2004年
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摘要:
L-D4FC((-)-β-L-2',3’-双脱氢-2',3’-双脱氧-5-氟胞苷)是目前报道中最具效力的抗病毒逆转录酶抑制剂,正处于二期临床试验中。最新临床研究结果显示,L-D4FC具有疗效高、耐药性好、抗病毒谱宽、毒副作用小等优点。该药兼具抗HBV和HIV双重活性,有可能成为最佳的抗HBV和HIV核苷类似物抑制剂。本文综述了L-D4FC的国内外研制状况、药理作用及临床应用,文献合成方法以及产业化前景。
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李太生;
C Katlama;
B Autran
- 《第一届全国中西医结合防治艾滋病学术研讨会》
| 2003年
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摘要:
目的:近年的研究证明,即使是晚期的1型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)感染者经高效联合抗逆转录病毒治疗(Highlyactiveantiretroviraltherapy,HAART)后,其血浆病毒载量显著减少、CD4+T细胞计数明显增加,但HAART对改善CD4+T细胞功能尚不十分清楚.为此,本文进行了此项开放性前瞻性研究.方法:20例病人均接受由1种HIV蛋白酶抑制剂和2种逆转录酶抑制剂联合组成的高效抗病毒治疗(HAART),在治疗前和治疗后第1、3、6、9和12个月时,分别测定病人对巨细胞病毒和结核菌抗原的特异性CD4+T细胞免疫应答反应。