整合酶抑制剂

摘要： 目的 了解保定地区2020年新报告人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染者整合酶抑制剂(integrase inhibitors,INIs)原发耐药情况,为治疗提供参考依据.方法 收集保定市人民医院2020年1月至2020年12月经本市疾控新确证的未接受过含整合酶抑制剂(INIs)抗病毒治疗的96例HIV-1感染者的外周血样本,采用In-House方法,对血浆样本进行pol基因区扩增并测序,将拼接好的序列提交至美国斯坦福大学的HIV耐药数据库,分析整合酶(IN)区耐药突变位点及耐药程度.结果 由于样本质量问题,扩增失败13例,共获得83份样本的HIV-1 pol区基因片段,基因亚型包括CRF01_AE 45例(54.2％),B亚型13例(15.7％),B+C亚型10例(12.0％),CRF07_BC 11例(13.3％),C亚型2例(2.4％),CRF55_01B 1例(1.2％),A亚型1例(1.2％).8例存在IN区耐药突变位点,其中6例表现出对INIs耐药,INIs原发耐药率为7.2％,全部INIs耐药毒株均属于交叉耐药.其中IN区主要突变位点R263K、G140S、S147SG、E138A;IN区次要突变位点H51Y、A128AT、S153SF、A49AG、P145P、Q146QL,引起了拉替拉韦(Raltegravir,RAL)、埃替格韦(Elvitegravir,EVG)、多替拉韦(Dolutegravir,DTG)、贝克他韦(Bictegravir,BIC)四种INIs不同程度的耐药.结论 保定地区新诊断HIV-1感染者中,存在原发性INIs基因突变,INIs原发耐药率为7.2％,应加强IN区耐药监测,合理调整INIs的用药方案.

摘要： 目的 了解北京市未治疗HIV-1感染者蛋白酶-逆转录酶和整合酶基因型耐药发生水平和特征,为临床诊疗提供数据参考.方法 于2019-2020年募集北京市新确诊或新入组接受抗逆转录病毒治疗HIV-1感染者,进行pol基因片段和整合酶基因扩增和测序.系统进化分析判断病毒亚型,通过HIV耐药数据库比对解析耐药突变和药物耐受程度.结果 在募集到的168例病例中,93.6％通过男男性行为途径感染.最主要流行毒株为CRF01_AE(41.0％)和CRF07_BC(30.3％),独特重组型占16.1％.6个病例携带蛋白酶-逆转录酶监测性耐药突变,传播性耐药发生率为3.7％;1个病例治疗基线携带核苷类逆转录酶抑制剂类K65R突变,同时伴有整合酶基因区主要突变T66I(0.6％),对艾维雷韦高度耐受、对拉替拉韦低度耐受.结论 北京市未治疗HIV-1感染者中HIV-1传播性耐药发生率低,应加强包括整合酶基因在内的基因型耐药监测.

摘要： 目的探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)急性感染的早期诊断和治疗方法。方法对1例HIV急性感染者的临床表现、诊疗经过和预后情况进行分析。结果患者高危行为1周后出现发热、乏力、头痛等症状,15d后HIV抗体初筛试验阳性,确认试验不确定,HIV-1RNA 8847000拷贝/ml,CD4^+T淋巴细胞计数173/mm^3,诊断HIV急性感染,给予替诺福韦+拉米夫定+多替拉韦的方案抗病毒治疗,4周后HIV-1 RNA3303拷贝/ml,3个月HIV-1 DNA150拷贝/百万细胞,6个月CD4^+T淋巴细胞计数530/mm^3,HIV-1 RNA75拷贝/ml。结论及时进行RNA检测对HIV-1急性感染的诊断有极大帮助,使用含整合酶抑制剂方案进行治疗,可以快速有效降低病毒载量,提升CD4^+T淋巴细胞数量,降低HIV-1 DNA到极低水平。

摘要： 整合酶是艾滋病毒(HIV)复制过程中的四个关键酶之一.目前已作为药物上市的艾滋病毒整合酶抑制剂一共有四种,分别是拉替拉韦、多替拉韦、埃替格韦和bictegravir,分别介绍了这四种整合酶抑制剂的情况及其化工企业可行的制备方法.

摘要： 2018年,欧美地区主要的循证治疗指南均对人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)治疗的首选抗反转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)方案进行了更新,加入了最新的基于整合酶抑制剂(integrase strand transfer inhibitor,INSTI)的三合一复方单片制剂(single tablet regimen,STR)Biktarvy?(bictegravir/恩曲他滨/丙酚替诺福韦).Biktarvy?也被美国指南推荐为快速启动治疗的首选方案之一.此方案的临床试验数据显示其疗效不劣于既往首选ART方案,且安全性与耐药屏障较高.Biktarvy?已在欧美及亚洲部分地区获批上市并投入临床使用.本文旨在综述Biktarvy?在关键性临床试验中的疗效和安全性,并结合我国HIV患者的情况分析其在我国HIV治疗中的潜在临床价值.

摘要： 目的 综述了整合酶的结构、催化机理以及最近几年整合酶抑制剂的研究进展。方法 查阅了大量相关文献。结果 整合酶抑制剂是研制抗HIV-1药物的一个理想靶点。结论 HIV-1整合酶抑制剂将在治疗艾滋病方面发挥重大作用。

摘要： HIV-1中病毒编码的酶 三种,即逆转录酶、蛋白酶和整合酶.本文阐述了HIV-1整合酶抑制剂的研究进展状况,主要为HIV-1整合酶抑制剂的分类及临床试验阶段的药物研究.

摘要： 艾滋病仍在流行,每年新增病例高达230万,而阻止艾滋病毒传播的预防性疫苗仍然渺茫.正在研究可以阻止艾滋病毒感染的工程抗体,作为预防艾滋病毒的替代方法.其中一些工程抗体具备作为暴露前预防(PrEP)候选制剂的必要特征,可以往临床上发展.另外,还研究抗逆转录病毒药物,制成纳米晶体,注射进肌肉后可以维持3个月足够高的药物水平.这种长效制剂中一个很有前景的药物是整合酶抑制剂.正在开展临床试验,并在未来的几年评估其有效性.

摘要： 艾滋病(AIDS)的肆意传播对人类生存和发展提出了严峻挑战,迫切需要开发出新的药物来遏制抵挡AIDS的泛滥。作者全面综述了现在已上市的五大类抗AIDS药物,包括核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)、蛋白酶抑制剂(Pis)、进入抑制剂(Entry Inhibitors)、整合酶抑制剂(integrase inhibitors)等的作用机制、作用特点及不良反应情况,并探讨了一些有可能成为新的抗AIDS药物的研究进展,以期为AIDS的药物治疗提供参考。

摘要： 本发明中描述了适用于以固体剂型口服给药的药物制剂。所述组合物包括有效量的式I化合物的碱式盐和包含增溶剂、胶凝剂和水溶性填料的释放速度控制组分；其中R1、R2、R3和R4如本文中所定义。所述制剂适用于HIV整合酶的抑制、HIV感染的治疗或者预防和AIDS发作的治疗、预防或者延迟中。

摘要： 本发明提供具有化学式(4)的化合物、以及它们药学上可接受的盐类和溶剂化物，它们可用作C型肝炎病毒(HCV)聚合酶的抑制剂，且亦可用于治疗HCV-感染的哺乳动物体内的HCV感染。本发明亦提供药学组合物，其包括化学式(4)的化合物、它们药学上可接受的盐类和溶剂化物。再者，本发明提供可用于制备具有化学式(4)的化合物的中间化合物与方法。

摘要： 本发明提供具有式(4a)或(7)-(9)的化合物以及它们药学上可接受的盐类和溶剂化物，它们可用作C型肝炎病毒(HCV)聚合酶的抑制剂，且亦可用于治疗HCV-感染的哺乳动物体内的HCV感染。本发明亦提供药学组合物，其包括式(4a)或(7)-(9)的化合物、它们药学上可接受的盐类和溶剂化物。再者，本发明提供可用于制备具有式(4a)或(7)-(9)的化合物的中间化合物与方法。

摘要： 本发明中描述了适用于以固体剂型口服给药的药物制剂。所述组合物包括有效量的式I化合物的碱式盐和包含增溶剂、胶凝剂和水溶性填料的释放速度控制组分；其中R1、R2、R3和R4如本文中所定义。所述制剂适用于HIV整合酶的抑制、HIV感染的治疗或者预防和AIDS发作的治疗、预防或者延迟中。

摘要： 本公开提供了治疗组合，所述治疗组合包含(i)泛素特异性加工蛋白酶1(USP1)抑制剂和(ii)多聚ADP‑核糖聚合酶(PARP)抑制剂或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、非晶固体或多晶型物，其中所述USP1抑制剂包含(I)、(II)或(III)或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、非晶固体或多晶型物。本公开还针对所述组合抑制USP1和/或PARP蛋白和/或治疗对USP1和/或PARP蛋白和USP1和/或PARP活性的抑制起反应的病症的用途。本公开的组合尤其可用于治疗癌症。

摘要： 提供了用于治疗、预防和/或延缓癌症的发作和/或发展的方法和组合疗法，其使用诸如式I的化合物的微管蛋白聚合抑制剂或其药学上可接受的盐和聚(ADP‑核糖)聚合酶(PARP)抑制剂或其药学上可接受的盐。

摘要： 本发明公开的实施方式涉及包含丙肝病毒聚合酶抑制剂或其药学上可接受的盐或前药及丙肝病毒蛋白酶抑制剂或其药学上可接受的盐或前药的组合物。公开的其它实施方式涉及用丙肝病毒聚合酶抑制剂或其药学上可接受的盐或前药和丙肝病毒蛋白酶抑制剂或其药学上可接受的盐或前药治疗疾病，如丙肝病毒感染、肝纤维化和/或肝功能损伤的方法。

摘要： 一种HIV-1整合酶表达菌株及整合酶抑制剂体外筛选模型。本模型首先利用基因工程技术构建HIV-1整合酶可溶性表达质粒和带有整合酶最适底物LTR序列的质粒，将构建好的重组质粒pET28a-IN转化进入商品化大肠杆菌BL21中得到整合酶表达菌株；然后大规模培养，分离纯化整合酶，作用于底物质粒，加入样品测定活性。此检测模型克服了已有ELISA检测法成本高，本底高，影响因素多等缺点，可在体外大量而快速的对各种天然或化学合成的整合酶抑制剂进行初步筛选，是一种快速，灵敏，干扰因素少，成本低的HIV-1整合酶抑制剂体外筛选模型。

摘要： 本发明公开了一种针对整合酶核心区去整合反应的HIV-1整合酶抑制剂体外筛选方法，经过整合酶核心区蛋白的制备、去整合DNA底物的制备、待测化合物样品的制备、待测化合物样品的筛选。本发明较之于现有方法，摒弃了放射性同位素，无环境污染；不需要包被和封闭微孔板等耗时耗力的工作；不需要对产物进行变性和后续标记检测；能够实现高通量和对反应实时检测。达到了简化步骤、缩短时间、降低成本等目的。现有方法中放射自显影方法需10小时以上，固相和液相ELISA也需要3小时左右，而本发明方法所需时间短至1小时以内，同时大大降低了筛选成本。

摘要： 一种HIV－1整合酶表达菌株及整合酶抑制剂体外筛选模型。本模型首先利用基因工程技术构建HIV－1整合酶可溶性表达质粒和带有整合酶最适底物LTR序列的质粒，将构建好的重组质粒pET28a－IN转化进入商品化大肠杆菌BL21中得到整合酶表达菌株；然后大规模培养，分离纯化整合酶，作用于底物质粒，加入样品测定活性。此检测模型克服了已有ELISA检测法成本高，本底高，影响因素多等缺点，可在体外大量而快速的对各种天然或化学合成的整合酶抑制剂进行初步筛选，是一种快速，灵敏，干扰因素少，成本低的HIV－1整合酶抑制剂体外筛选模型。