S-DAPYs类似物的分子设计、合成及抑制HIV-1的活性研究

摘要

我们以已上市的etravirine和正在临床研究的VRX-480773两个逆转录酶抑制剂为模板，通过杂交这两个化合物的药效团，获得含酰胺片段的S—DAPYs类似物，该类似物对野生型HIV-1病毒株具有中等强度抑制活性．而Maurizio所发现的另一类无酰胺片段的S．DAPYs类似物却表现出优异的抑制活性．为了考察酰胺片段对S-DAPYs类似物抑制HIV-1活性的影响，本文合成了一系列无酰胺片段的S—DAPYs类似物．生物活性结果表明，3个化合物（6g、6m和6s）对野生型HIV-1具有中等强度抑制活性（EC50在6．5～15．4μmol／L范围内），弱于相应的具有酰胺片段的类似物．此外，分子模拟还揭示了酰胺片段可与K103形成至关重要的氢键作用，这为新型非核苷类逆转录酶抑制剂的设计奠定了理论基础．