达比加群酯

摘要： 目的:分析不同剂量达比加群酯治疗冠心病合并房颤的效果。方法:2018年3月-2020年8月收治冠心病合并房颤患者60例,随机分为两组,各30例。研究组服用达比加群酯110 mg,2次/d治疗;参照组服用达比加群酯150 mg,2次/d治疗。比较两组治疗效果。结果:研究组治疗后的总有效率、出血发生率与参照组相比较差异有统计学意义(P<0.05);研究组治疗后的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)较参照组更优,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:冠心病合并房颤应用达比加群酯110 mg,2次/d治疗,可获取理想的效果,可降低出血发生率,具有较高的可行性。

摘要： 目的:评价目前心房颤动(房颤)射频导管消融术中抗凝方案的有效性和不同抗凝药对术中凝血状态的影响。方法:筛选2015年12月至2017年3月于我院行房颤射频导管消融术的患者163例,其中158例术前接受有效抗凝治疗的患者均纳入研究。根据患者服用不同药物分为三组:华法林组86例、达比加群酯组51例和低分子肝素(LMWH)组21例。分析患者房间隔穿刺后首剂肝素后活化凝血时间(ACT)达标率(First-ACT达标率)、穿间隔后1 h ACT达标率(1 h-ACT达标率);比较三组间基础ACT值、First-ACT达标率、1 h-ACT达标率、ACT首次达标耗时、术中肝素总量情况。结果:158例患者中基础ACT结果:华法林组最接近有效范围,且三组间比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:目前临床上参考体重和ACT监测给予肝素的术中抗凝策略因未考虑不同术前抗凝药物对基础ACT的影响而存在缺陷。该策略下达比加群酯抗凝的房颤患者术中整体ACT达标率显著低于华法林组,提示该群体围术期心房血栓形成和栓塞事件的潜在风险增高,应考虑适当增加首剂肝素量以提高该组围术期抗凝效果。

摘要： 目的 探究冠心病心房颤动射频导管消融术后抗凝治疗中应用达比加群酯的效果。方法 56例应用射频导管消融术治疗的冠心病心房颤动患者,采用随机数字表法分为对照组和研究组,每组28例。对照组患者采用华法林治疗,研究组患者采用达比加群酯治疗。比较两组患者凝血功能指标[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、血酶时间(TT)]、出血发生情况、不良反应发生情况。结果 治疗前,两组患者PT、APTT、TT、FIB水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者PT、APTT、TT水平均高于治疗前, FIB水平低于治疗前,差异具有统计学意义(P0.05)。研究组出血发生率为3.57%,低于对照组的21.43%,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 射频导管消融术治疗冠心病心房颤动患者,应用达比加群酯进行术后抗凝治疗,效果确切,可推广应用。

摘要： 新型口服抗凝药(NOAC)达比加群酯是一种前体药物,在体内迅速转变为达比加群,其直接作用于凝血因子Ⅱa,阻断纤维蛋白原裂解为纤维蛋白,从而阻断了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成,是一种强效、竞争性、可逆性的抗凝剂。一般每天固定剂量给药,无需常规监测凝血功能。其适应证包括非瓣膜性心房颤动患者的脑卒中和全身栓塞的预防,急性深静脉血栓形成和肺栓塞预防和治疗。

摘要： 目的探讨针对老年心房颤动伴随不稳定型心绞痛情况采用联合治疗方案(达比加群酯+替格瑞洛)的疗效情况。方法76例老年心房颤动以及伴有不稳定型心绞痛的患者均是本院心内科在2019年3月至2021年3月接收的且符合研究内容的患者,将受试者进行随机分组,各38例,对照组患者口服华法林钠片联合替格瑞洛治疗,研究组患者口服替格瑞洛联合达比加群酯治疗,检测两组治疗前后的各项凝血指标数据变化、统计患者发生出血的情况以及发生不良心血管事件的概率。结果治疗前两组的各凝血指标水平验证不具备统计性(P>0.05),治疗3个月、6个月后研究组患者D-D、FIB水平均显著高于对照组,PT、APTT、TT、INR数据和对照组相比均有一定程度的减少,两组比较存在统计学差异(P0.05)。结论达比加群酯联合替格瑞洛可有效改善凝血功能,降低出血事件,且不会增加不良心血管事件的发生风险,对改善老年心房颤动合并不稳定型心绞痛患者预后具有积极意义。

摘要： 目的 探讨达比加群酯治疗心肌梗死的效果,以为临床该病的治疗提供参考。方法 选取2018年1月1日至2020年12月31日安康市中医医院收治的40例心肌梗死患者作为研究对象,以抽签法将其随机分为对照组和观察组,各20例。对照组给予常规治疗(阿司匹林肠溶胶囊、阿托伐他汀钙片、盐酸曲美他嗪片、注射用尿激酶),观察组在对照组基础上给予达比加群酯治疗。比较两组的临床疗效、凝血功能指标、炎症因子水平、不良反应发生情况。结果 观察组的治疗总有效率为95.00%,高于对照组的70.00%,差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,两组的PT、TT、APTT均长于治疗前,FIB水平均低于治疗前,且观察组优于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,两组的MCP-1、TLR4、hs-CRP水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 达比加群酯治疗心肌梗死的效果良好,可改善患者的凝血功能指标,降低炎症因子水平,安全性良好,值得临床推广和应用。

摘要： 目的观察达比加群酯联合丁苯酞治疗轻型缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作(MIS/TIA)患者的临床效果。方法将123例MIS/TIA患者随机分为对照组(单用达比加群酯)和联合治疗组(达比加群酯联合丁苯酞),比较两组患者治疗前后NIHSS评分、Barthel指数(BI指数)及改良Rankin量表(mRS)评分,并统计两组患者90 d内颅内出血率、消化道出血率、90 d复发率及病死率。结果两组患者治疗前NIHSS、BI及mRS评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,与对照组相比,联合治疗组的BI评分显著升高,NIHSS及mRS评分则显著降低,且差异具有统计学意义(P0.05)。两组均未出现死亡病例。联合治疗组患者的90 d复发率明显低于对照组(P<0.05)。结论达比加群酯联合丁苯酞应用于MIS/TIA患者早期短程治疗中,临床效果较为显著,在不增加出血率的情况下,能够有效减少MIS/TIA的总复发率,且可促进患者神经功能恢复,提高日常生活活动能力。

摘要： 目的通过对1例心房颤动(房颤)伴肾功能不全且合并多种基础疾病的老年女性患者在抗凝后消化道出血进行分析及药学监护,探讨该类患者抗凝治疗方案的选择和用药监护要点,促进合理用药。方法1例老年女性因反复胸闷加重入院,患者既往有房颤伴肾功能不全,初始给予低分子肝素抗凝治疗,后更换为达比加群酯9 d后,出现消化道出血。临床药师协助分析出血原因并制定个体化的治疗建议及用药教育。结果患者临床消化道出血症状有所好转后出院,临床药师结合患者疾病状态制定后续抗凝治疗方案。结论临床药师协助医护人员分析处理药物不良反应并开展抗凝治疗药学监护,有利于提高个体化用药合理性和安全性,警示临床在使用抗凝药过程中要密切监测高龄和肾功能不全患者的出血风险。

摘要： 目的 观察达比加群酯联合阿司匹林在经皮冠状动脉介入术后的应用效果。方法 选取2018年1月-2020年6月接受经皮冠状动脉介入术治疗的90例冠心病患者作为研究对象,按照治疗方案不同分为两组,观察组49例,对照组41例。对照组患者于介入术后给予阿司匹林肠溶片口服,观察组在对照组的基础上给予达比加群酯胶囊口服。比较两组患者治疗前后的凝血功能指标(凝血酶时间、凝血酶原时间和活化部分凝血酶时间)以及血流变指标(血浆黏度、全血黏度和红细胞比容),另将两组患者的出血事件发生情况进行对比。结果 治疗后,两组患者的凝血酶功能指标显著改善,观察组优于对照组(P0.05)。结论 对经皮冠状动脉介入术后的患者使用达比加群酯联合阿司匹林,疗效确切,且不增加出血风险,安全性好。

摘要： 目的探讨血塞通滴丸联合达比加群酯对非瓣膜性心房颤动患者认知功能的影响。方法200例非瓣膜性心房颤动患者,根据治疗方式不同分为对照组和观察组,每组100例。对照组患者采用达比加群酯抗凝治疗,观察组患者在对照组基础上采用血塞通滴丸治疗。对比两组患者治疗前及治疗6个月后认知功能、脑卒中发生率、死亡率。结果治疗前,两组患者蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,观察组患者MoCA评分为(21.53±3.07)分,明显高于对照组的(19.47±2.56)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者脑卒中发生率、死亡率分别为3.00%、1.00%,均低于对照组的11.00%、7.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论采用血塞通滴丸联合达比加群酯治疗非瓣膜性心房颤动患者能取得较好的效果,有助于改善患者的认知功能,降低患者发生脑卒中、死亡的风险,值得临床应用。

摘要： 达比加群酯是新一代口服抗凝药物直接凝血酶抑制剂(DTIs),用于预防非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞.但服用达比加群酯,患者消化道反应发生比例高,一方面降低了患者服药依从性,另一方面消化道出血可危及患者生命.本文将对达比加群酯的特性和其致消化道反应或出血的机制,及PPIs预防达比加群致消化道反应的作用,和达比加群酯逆转剂Idarucizumab的最新临床研究证据进行综述.

摘要： 本文目的是观察达比加群酯在心房颤动(AF)导管射频消融(RFCA)术后应用的有效性和安全性.结果表明，达比加群酯在AF患者RFCA术后应用安全有效，小出血事件发生率更低，部分患者服用达比加群醋后出现的胃部不适症状可通过继续服用、改变服药方法和辅以质子泵抑制剂得到缓解。

摘要： 目的：评价达比加群酯与华法林对非瓣膜性房颤患者抗凝效果及安全性. 方法：检索CNKI、VIP、CBM、PubMed、EMBase、the Cochrane library数据库(2000.1-2016.5),收集达比加群酯与华法林治疗非瓣膜性房颤的临床随机对照研究,筛选符合纳入标准临床研究,应用Juni评分法进行评价,运用RevMan5.2软件对相关数据进行Meta分析. 结果：根据标准筛选出16篇文献,11篇英文文献,5篇中文文献,Meta分析结果显示：与华法林比较,达比加群酯治疗组脑卒中发生率低于华法林组[OR=0.82,95％CI=(0.73,0.93),(P<0.05)];动脉栓塞发生率,达比加群酯组低于华法林组[OR=0.80,95％CI=(0.71,0.89),(P<0.05)];出血发生率,达比加群酯组低于华法林组[OR=0.86,95％CI=(0.79,0.93),(P<0.05)]. 结论：达比加群酯可有效降低非瓣膜性房颤患者脑卒中、动脉栓塞及出血发生风险,疗效优于传统药物华法林,且安全性更高.

摘要： 目的：探讨达比加群酯致消化道出血的风险因素.方法：通过MEDLINE数据库收集“2010年至2015”有关达比加群酯用于预防房颤患者脑卒中时并发消化道出血个案,结合文献检索,进行综合分析与汇总.结果：共检索有关达比加群酯用于预防房颤患者脑卒中时并发消化道出血文献165篇,个案病例50余例,其中13例详细记载患者性别、年龄、病史(原患疾病)、用药史(联合用药史)、临床表现、相关临床指标、治疗措施及效果.结论：临床医师应权衡利弊,全面考虑达比加群致消化道出血的风险.

摘要： 本文介绍了两例口服达比加群酯致老年房颤患者相关凝血指标改变病例，两例患者在口服达比加群酯后出现TT的明显延长和aPTT的轻度延长，INR, FIB无明显变化，与国外研究的结果基本一致。其中例1在达比加群酯110mg Bid时TT明显延长140余秒，aPTT轻度延长，并出现多处皮下出血;达比加群减量后，TT延长的程度减小，aPTT略有延长或在正常上限，亦提示aPTI，作为达比加群用药时的监测以及超剂量筛查指标的意义，惜未作TT延长的具体时间加以对比。另外，例1患者达比加群酯减量后，复查TT由明显延长缩短至62. 2s，与文献报告口服达比加群酯患者心脏移植手术时TT60.2s相近，而后者术中及术后并未增加异常出血。那么，该TT水平的抗凝效果也值得探讨。

摘要： 房颤是最常见的一种心律失常，整体人群罹患率约为1％。房颤患者出现血栓的风险增高，后者可使卒中风险增加五倍之多。全球每年有多达三百万人罹患房颤相关卒中。达比加群酯是一种新型合成的非肽类直接凝血酶抑制剂，口服经胃肠吸收后，在体内转化为具有直接抗凝血活性的达比加群，后者结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。有研究显示服用达比加群酯患者的出血事件或心肌梗死增多趋势，引起大家的关注。本文就达比加群酯与华法林的有效性与安全陛进行综述。在非瓣膜病房颤患者中，达比加群酯与华法林相比至少具有同等安全性和有效性，并未增加出血事件或心肌梗死事件。因而新近发布的2014年美国心房颤动患者管理指南建议，既往卒中、TIA或CHA2DS2-VASc评分≥2分非瓣膜性房颤患者，除选用华法林抗凝治疗外，推荐可选用新型口服抗凝药达比加群酯。

摘要： 抗凝药物被广泛用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗,传统药物华法林疗效确切但缺点也多.新近制出的新型口服抗凝药物如达比加群酯和利伐沙班具有许多药代学优点,与之相关的多项大型临床试验也得出疗效不劣于传统药物的结论.文中从药效药动学、临床试验及临床应用对达比加群酯和利伐沙班进行了总结.文章同时对这两种药物进行临床评价,对目前使用上存在的不足及质疑进行了解析和总结.rn 达比加群酯是一种新型非肽类的口服直接凝血酶抑制剂，是达比加群的前体药物。口服经胃肠吸收后，在体内转化为具有直接抗凝血活性的达比加群，结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。达比加群可以从纤维蛋白一凝血酶结合体上解离，抗凝作用是可逆的。达比加群的抗凝强度与血浆浓度成正比，肾功能不全（肌酐清除率<50ml/min)可延长其清除时间，并使血浆药物浓度升高，故在该类患者中需要调整剂量。rn 利伐沙班能高度选择性的和竞争性的与Xa因子的活性位点结合，竞争性抑制游离的和结合的Xa因子以及凝血酶原活性，阻断内源性及外源性凝血的发生。利伐沙班安全性、耐受性、药动学及药效学较少受体重、性别、年龄的影响，较少发生与其他药物的相互作用，每天1次，固定剂量，无需频繁监测及调整剂量，是比较理想的口服抗凝药。

摘要： 本研究将含氟基团引入到达比加群酯分子结构中，对其进行结构修饰合成其含氟类似物，并进行生物学实验研究，以期进一步提高药效、降低出血发生率、提高生物利用度.

摘要： 本发明涉及对氨基苯甲腈的制备。在加入分散剂和过氧化苯甲酰的情况下，对硝基苯甲酰胺在甲苯中经三氯氧磷脱水得到对硝基苯甲腈；再经选择性还原得到对氨基苯甲腈。本发明的制备方法更利于安全、经济、便捷地制备对氨基苯甲腈。

摘要： 本发明涉及一种达比加群酯中间体及其制备方法、以及采用该中间体制备达比加群酯的方法，属于药物化学、制药工程技术领域。达比加群酯中间体结构式如式(2)所示，

摘要： 本发明涉及一种达比加群酯中间体及其制备方法、以及采用该中间体制备达比加群酯的方法，属于药物化学、制药工程技术领域。达比加群酯中间体结构式如式(2)所示，

摘要： 本发明的目的是提供一种达比加群酯原料药或制剂中基因毒性杂质对甲苯磺酸乙酯、对甲苯磺酸异丙酯的检测方法，采用超高效液相色谱(UPLC)与质谱联用的方法，包括步骤(1)配制供试品溶液和对照品溶液；步骤(2)取供试品溶液和对照品溶液分别进样，用超高效液相色谱‑质谱仪进行检测，记录色谱图，按照外标法计算对甲苯磺酸乙酯、对甲苯磺酸异丙酯的含量；该方法操作简单，检测结果准确，灵敏度高，稳定性好，可用于达比加群酯原料药或制剂的质量控制。

摘要： 本发明提供了一种达比加群酯的分析检测方法，一种达比加群酯的分析检测方法，该方法包括以下步骤：配置空白溶液、对照品溶液和供试品溶液。空白溶液为乙醇，对照品溶液和供试品溶液均是取达比加群酯加乙醇溶解并稀释制成，每1ml中含达比加群酯0.1mg/ml或0.05mg/ml的溶液；采用高效液相色谱法检测所述空白溶液、对照品溶液和供试品溶液；色谱条件为：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，检测器为紫外吸收光检测器，流动相由水相和有机相组成，按体积分数设置等度洗脱；并利用外标法进行定量分析。本发明所述的达比加群酯的分析检测方法，测定更加准确，重现性良好。

摘要： 本发明提供了达比加群酯药物组合物的制备方法及所制得的药物组合物，提高了达比加群酯或其药学上可接受盐的药物组合物制备中的原料可及性，降低了生产成本，利于大规模工业生产，且获得了稳定性更好、溶出度及生物利用度更高的药物组合物。

摘要： 本发明提供了一种一步结晶法制备甲磺酸达比加群酯晶型I的方法，该方法工艺简单，晶型可控，产物收率和纯度高，具有广阔的产业推广前景。

摘要： 本发明涉及一种达比加群酯的合成方法，包括以下步骤：将(Z)‑己基(氨基(4‑氨基苯基)亚甲基)氨基甲酸酯加入装有溶剂的反应瓶中，滴加氢氧化钠溶液，加热溶解，分液，保留有机相；向有机相中加入碘化钠、碳酸氢钠、四丁基溴化铵和3‑(1‑(2‑(氯甲基)‑1H‑吲哚‑5‑基)乙烯基)(苯基)氨基)丙酸乙酯，反应完成后分液，降温析晶，离心，得到达比加群酯粗品；将达比加群酯粗品进行精制，得到达比加群酯精品。本发明中的合成路线简单、成本低廉、三废量少绿色环保，产品纯度高，更适合于工业化大生产；本发明得到的产品摩尔收率为96％左右，纯度为99.8％左右，高于目前文献报道的99.71％，最大单杂0.1％以下，满足了对下一步甲磺酸达比加群酯合成的要求。

摘要： 本发明提供了一种达比加群酯中间体3‑丙氨酸‑N‑[[1‑甲基‑1H‑苯并咪唑‑2‑氯甲基]‑5‑羰基]‑N‑2‑吡啶‑乙基酯及其制备方法，中间体纯度不低于99.0％，所述的制备方法以乙酸乙酯为溶剂，3‑[(3‑氨基‑4‑甲胺基苯甲酰基)(吡啶‑2‑基)氨基]丙酸乙酯、氯乙酸、CDI反应制备得到，本发明提供的达比加群酯的中间体质量稳定，能够保证终产品达比加群酯的质量。

摘要： 本发明的目的是提供一种达比加群酯原料药或制剂中对甲苯磺酸己酯的检测方法，采用超高效液相色谱(UPLC)与质谱联用的方法，包括步骤(1)配制供试品溶液和对照品溶液；步骤(2)取供试品溶液和对照品溶液分别进样，用超高效液相色谱‑质谱仪进行检测，记录色谱图，按照外标法计算对甲苯磺酸己酯的含量；该方法操作简单，检测结果准确，灵敏度高，稳定性好，可用于达比加群酯原料药或制剂的质量控制。