血管内皮抑素

摘要： 目的 应用血管内皮抑素(ES)干预肺腺癌A549细胞荷瘤鼠,研究其对A549荷瘤鼠的调节作用及其作用机制.方法 取40只雌性BALB/c裸鼠4周龄,体重15～20 g.通过肺腺癌细胞株A549建立荷瘤鼠模型,利用重组ES作用于小鼠移植性肿瘤模型,将成瘤后的30只裸鼠按随机数字表法分为PCMV-Script-ES组、PCMV-Script组和对照组,每组各10只.每组均通过瘤体内注射给药.PCMV-Script-ES组注射含有endostatin的重组质粒0.2 mL,PC-MV-Script组注射无endostatin的空载体0.2 mL,对照组注射等体积的0.9％氯化钠溶液,连续注射14 d.测量并记录3组裸鼠体重并计算抑瘤率,采用TUNEL法检测瘤体组织中细胞凋亡指数.分别使用不同浓度(0、10、20、40μg/mL)PC-MV-Script-ES作用于A549细胞,于处理12、24和48 h后,利用MTT法检测其对A549细胞增殖的抑制作用;选择抑制率最高的时间点,利用链亲和素过氧化酶法(SP法)检测A549细胞中Bcl-2和Bax蛋白的表达情况.结果 (1)与治疗前相比,治疗后14 d,3组小鼠肿瘤体积均显著增加,PCMV-Script-ES组小鼠肿瘤体积均小于PCMV-Script组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05).与治疗前相比,治疗后14 d,PCMV-Script-ES组小鼠体重增加,PCMV-Script组和对照组小鼠体重均显著下降(P<0.05).治疗后14 d,PCMV-Script-ES组小鼠体重显著小于PCMV-Script组和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).(2)PCMV-Script-ES组抑瘤率显著高于PCMV-Script组和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).(3)PCMV-Script-ES组凋亡细胞数量较对照组和PCMV-Script组显著增多,差异有统计学意义(P<0.05).(4)随着PCMV-Script-ES的浓度增加,其抑制率逐渐增加;在药物浓度20μg/mL时,作用48 h后,抑制作用明显增强;在药物浓度为40μg/mL时,抑制率随着作用时间的增加而增强.(5)PCMV-Script-ES处理A549细胞时,随着作用剂量增加,肺腺癌细胞中Bcl-2蛋白表达阳性率显著降低,而Bax蛋白表达阳性率则显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 ES可通过抑制A549肺腺癌细胞增殖和促进细胞凋亡从而对肺腺癌荷瘤鼠发挥显著抑瘤作用,且其作用效果随浓度和作用时间增加而增强.

摘要： 目的 分析人血管内皮抑素(ES)对糖尿病大鼠视网膜病变的干预效果及对血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)以及血管内皮生长因子(VEGF)等相关蛋白表达的影响.方法 经腹腔连续注射60 mg/kg链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型.将建模成功的60只大鼠按照随机数字表法分成模型组(M组)、贝伐单抗组(B组)、ES低剂量组(LE组)、ES中剂量组(ME组)、ES高剂量组(HE组)和联合治疗组(CT组),每组10只.采用微量注射器对大鼠角膜缘后约1 mm处分别注射5.0μL 0.9％氯化钠溶液、2.5μL贝伐单抗、1.0μL ES、2.5μL ES、5.0μL ES、2.5μL贝伐单抗+2.5μL ES,其中ES浓度为5 mg/mL,贝伐单抗注射液浓度为25 mg/mL.剩余10只大鼠作为正常对照组(NC组)给予玻璃体内注射5.0μL0.9％氯化钠溶液.其中ES浓度为5 mg/mL,贝伐单抗注射液浓度为25 mg/mL.给药4周后,检测大鼠体重,视网膜组中毛细血管细胞数量和无细胞血管数,视网膜组中claudin-5、occludin、VCAM-1、ICAM-1和VEGF mRNA及蛋白质表达量.结果 糖尿病大鼠精神状态萎靡,出现多饮、多食、多尿等典型症状,体重明显下降.与NC组相比,M组大鼠周细胞数、claudin-5、occludin mRNA和蛋白质相对表达量均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05),无细胞毛细血管数、VCAM-1、ICAM-1和VEGF mRNA和蛋白质相对表达量均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05).与M组相比,B组、LE组、ME组、HE组和CT组大鼠周细胞数、claudin-5、occludin mRNA和蛋白质相对表达量均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05),无细胞毛细血管数、VCAM-1、ICAM-1和VEGF mRNA和蛋白质相对表达量均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05).随着ES给药剂量的增加,大鼠周细胞数、claudin-5和occludin的mRNA和蛋白相对表达量呈升高趋势;无细胞毛细血管数、VCAM-1、ICAM-1和VEGF mRNA和蛋白质相对表达量呈降低趋势.与单独治疗组相比,CT组各指标变化幅度更大.结论 人ES可明显改善糖尿病大鼠视网膜病变,其机制可能是通过直接或间接减少炎症因子ICAM-1和VCAM-1及VEGF的表达,从而减少视网膜紧密连接蛋白claudin-5和occludin的缺失.

摘要： 目的 探讨载血管生成抑制剂脂质微泡联合聚焦超声定向辐照对结肠癌肝转移的治疗效果.方法 29只结肠癌肝转移BaIb/c裸鼠随机分为4组,其中G1组8只裸鼠作为空白对照组;G2组7只裸鼠仅行超声辐照;G3组7只裸鼠采用超声辐照联合不负载药物的SonoVue裸微泡;G4组7只裸鼠采取超声辐照联合载血管内皮抑素Endstar处理.治疗结束后12d处死裸鼠,计数并称量各组原发肿瘤质量、肝转移瘤的数目及质量,用免疫组化方法检测CD34在肝转移瘤中的表达情况.结果 G4组脾脏原位移植肿瘤质量为(0.79±0.49)g,低于G3组的(1.74±0.33)g、G2组的(2.60±0.60)g以及G1组的(2.67 ±0.61)g,差异有统计学意义(F=20.629,P＜0.01).G4组肝脏转移瘤质量为(0.55±0.16)g,低于G3组的(0.95±0.27)g、G2组的(1.42±0.28)g及G1组的(1.47±0.22)g,差异有统计学意义(F=23.758,P＜0.01).4组肝脏转移瘤结节数差异无统计学意义(F=0.167,P=0.918).G4组CD34灰度值为(8037±1 708),低于G1组的(10 931±1 762)、G2组的(11 570±2 422)及G3组的(14 978±1 619),差异有统计学意义(F=15.779,P＜0.01).结论 载血管生成抑制剂脂质微泡联合聚焦超声定向辐照可以降低结肠癌肝转移瘤新生血管的生成,抑制原位肿瘤及肝转移瘤的生长.

摘要： 目的 探讨白细胞介素-4(IL-4)与血管内皮抑素在Lewis肺癌小鼠中的抗肿瘤效应及相关机制.方法 36只Lewis肺癌小鼠随机数字表法分为3组:IL-4组、恩度组与联合组,每组各12只,3组均给予腹腔灌胃顺铂治疗,IL-4组在此基础上给予重组小鼠IL-40.1 mL(10 mg/kg)治疗,恩度组在此基础上给予恩度0.1 mL(10 mg/kg)治疗,联合组在此基础上给予重组小鼠IL-40.1 mL(10 mg/kg)联合恩度0.1 mL(10 mg/kg)治疗,3组连续治疗观察28 d.在治疗第2周与治疗第4周,记录3组小鼠肿瘤体积、肿瘤组织细胞凋亡指数、肿瘤组织每个视野内的平均微血管密度(MVD)值,分别采用采用聚合酶链式反应(PCR)反应和免疫印迹法检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)mRNA与蛋白表达水平.结果 治疗第2周、第4周,联合组的肿瘤体积[(89.88±12.75)mm3、(90.82±13.00)mm3]、平均微血管密度(MVD)[(43.22±4.49)个、(44.02±4.10)个]值均显著低于IL-4组与恩度组,肿瘤组织细胞凋亡指数[(43.76±3.33)％、(44.09±3.77)％]均显著高于IL-4组与恩度组,差异有统计学意义(P0.05).治疗第2周、第4周,联合组的肿瘤组织VEGF mRNA与蛋白表达水平(0.90±0.10、1.01±0.11;1.62±0.10、1.77±0.14)均低于IL-4组与恩度组,差异有统计学意义(P0.05).结论 IL-4与血管内皮抑素在Lewis肺癌小鼠的应用可发挥协同作用,在转录与翻译条件下抑制VEGF的表达,促进肿瘤细胞的凋亡,减少肿瘤组织的微血管计数,从而提高抗肿瘤效应.

摘要： Recombinant human endostatin is an antiangiogenic drug,which limits the progression of tumor through normalize the tumor vessels and inhibits the proliferation of tumor cells in combination with chemotherapeutic drugs;and directly inhibits the formation of neovascularization endothelium.Gastric cardia carcinoma is a common digestive tumor in China,which is mainly treated by surgical resection,radiotherapy and chemotherapy.Based on the principle of recombinant human vascular endostatin and its good effect in the treatment of various kinds of malignant tumors,especially in the radiochemotherapy of digestive tract malignant tumors.In order to inhibit the development of tumor,improve patients' postoperative survival rate,and prolong the survival time of disease free progression,this article will discuss the application value of recombinant human vascular endostatin in the comprehensive therapy of cardiac carcinoma.%重组人血管内皮抑素是一种抗肿瘤血管生成药物,其主要通过使肿瘤血管“正常化”、协同化疗药物抑制肿瘤细胞增殖,以及直接抑制新生血管内皮生成,抑制肿瘤生长,从而达到抗肿瘤目的.贲门癌是我国常见的消化道肿瘤,其治疗以手术切除为主,并联合放化疗行系统抗肿瘤治疗.基于重组人血管内皮抑素的作用原理,以及其在多种恶性肿瘤的治疗尤其是在消化道恶性肿瘤放化疗治疗中的良好效果,为了抑制贲门癌生长、提高患者术后生存率、延长无疾病进展生存时间,本研究进一步对重组人血管内皮抑素在责门癌综合治疗中的应用价值进行综述.

摘要： Objective:To study the efficacy and safety of rh-endostain(endostar)combined with TP regimen(paclitaxel plus nedaplatin)on patients with advanced ovarian cancer.Methods:A retro-spective analysis of 36 cases of advanced ovarian cancer patients confirmed by histopathology or cytopa-thology,were compared,treated from 2012-10 to 2015-05 in our hospital.It was randomly divided into two groups;one group of 18 cases was given paclitaxel plus nedaplatin combined with rh-endostain (trial group),another of 18 cases was treated only by paclitaxel plus nedaplatin(control group).en-dostar)combined with TP scheme:endostar 15 mg/d,d 1-14,paclitaxel 135~175 mg/m2,d 1,nedapl-atin 60~80 mg/m2d 1;paclitaxel and nedaplatin scheme:paclitaxel 135~175 mg/m2,d 1,nedaplatin 60~80 mg/m2d 1;Tumor size were measured before and after two cycles,and after four cycles of treat-ment between both group.The incidence of adverse reactions of two groups of observation was collected in 1months after the end by reviewing the clinical efficacy of CT.Results:Two groups were completed the treatment,after 2 cycles,RR of paclitaxel and nedaplatin combined with endostar group was 38.9%, RR of control group was 22.2%,with statistically significant difference between the two groups(P0.05).Conclusion:The cur-ative effect of clinical application of paclitaxel plus nedaplatin combined with endostar in treatment of advanced ovarian cancer is accurate,less adverse reactions,it is worthy of popularization and applica-tion.%目的:研究比较在晚期卵巢癌中紫杉醇联合奈达铂同步恩度治疗与单纯紫杉醇联合奈达铂的疗效和不良反应.方法:36例经病理学证实的中晚期卵巢癌病人,随机分为两组:试验组(恩度静脉滴注+紫杉醇联合奈达铂化疗)18例,对照组(单纯紫杉醇联合奈达铂化疗)18例.比较治疗前、治疗2周期、治疗4周期后血清CA 125、肿瘤大小变化,并观察两组不良反应的发生率,评价临床疗效和安全性.结果:两组均完成治疗,2周期后恩度组的有效率为38.9%,对照组有效率为22.2%,两组之间具有统计学差异(P0.05),心脏毒性,试验组略多于对照组,但差异无统计学意义.结论:恩度联合TP 方案治疗中晚期卵巢癌疗效确切,不良反应轻,值得推广应用.

摘要： 目的 探讨肝动脉化疗栓塞联合血管内皮抑素治疗肝癌的疗效.方法 选取本院2 015年6月至2016年12月诊治的62例肝癌患者,将所有患者按照入院时间,随机分为2组,观察组采用肝动脉化疗栓塞联合血管内皮抑素进行治疗,对照组仅采用肝动脉化疗栓塞治疗,治疗后对两组患者进行短期多次随访,对比两组患者疗效、治疗前后基质金属蛋白酶9(MMP-9)浓度、新生血管生成情况以及生存率.结果 观察组近期有效率为58.1％,对照组近期有效率38.7％,两组差异有统计学意义(P＜0.05);两组患者术后10d、20d、30d的MMP-9浓度差异有统计学意义(P＜0.05);两组患者术前1d、术后1d、100d的MMP-9浓度差异无统计学意义(P＞0.05);对照组Ⅱ级以上肿瘤新生血管例数相比观察组Ⅱ级以上差异有统计学意义(P＜0.05);对照组半年生存率相比观察组差异无统计学意义(P＞0.05);对照组1年生存率相比观察组差异有统计学意义(P＜0.05).结论 肝动脉化疗栓塞联合血管内皮抑素治疗肝癌具有较好的疗效,肿瘤新生血管抑制效果明显,生存率明显提高,值得临床应用推广.

摘要： 目的 研究管内皮抑素联合肿瘤特异性DC-T细胞对Lewis肺癌的抗肿瘤效应.方法 构建肺癌C57BL/6鼠移植瘤模型,培养小鼠以获得肿瘤抗原特异性DC-T细胞,等分为甲组(PBS)、乙组(DC-T组)与丙组(DC-T+Endosmtin),对三组小鼠肿瘤组织内血管内皮生长因子(VEGF)、乏氧诱导因子-1α(H1F-1α)蛋白表达以及免疫细胞比例情况进行比较.结果 与甲组比较,乙组与丙组VEGF水平均有所降低,但H1F-1α表达水平和甲组相比较提升,组间数据差异均有统计学意义(P<0.05);乙组与丙组小鼠肿瘤微环境中MDSC(髓源抑制性细胞)、M1/M2(肿瘤相关巨噬细胞)、mDC(成熟的树突状细胞)指标与甲组相比较,组间差异有统计学意义(P<0.05).结论 血管内皮抑素与肿瘤特异性DC-T细胞联合用用于肿瘤治疗中,抗肿瘤效应优良.

摘要： 目的:将肝动脉化疗栓塞(TACE)与血管内皮抑素联合用于肝癌治疗中,对其疗效进行评价.方法:对我院收治的58例肝癌患者分组研究,两组均实施TACE治疗,治疗组加入血管内皮抑素治疗,对两组治疗结果 进行评价.结果:治疗组总有效率为82.76％,相比参照组62.07％明显更高(p0.05);两组肝转移现象存在明显差异(p<0.05).结论:肝动脉化疗栓塞与血管内皮抑素联合用于肝癌治疗中效果理想,未增加明显不良反应,可减少肝转移现象,值得临床应用.

摘要： 目的：探讨肝动脉化疗栓塞联合血管内皮抑素治疗肝癌的临床疗效.rn 方法：选取2014年6月-2016年3月在我院治肝癌的患者84例,随机分为对照组和试验组,各组42例,对照组单纯给予肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗,而试验组患者采取TACE联合人血管内皮抑制素进行治疗,观察两组患者的治疗后临床疗效和不良反应,以及比较治疗前后AFP水平、肝外转移等情况.rn 结果：两组患者采用药物治疗后,对照组患者经药物治疗为11.90％;试验组患者经药物治疗后治疗总有效率为47.62％;试验组的总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);而两组各不良反应情况比较差异无统计学意义(P＞0.05);同时肝转移情况显示,试验组患者治疗情况明显优于对照组,有统计学意义(P＜0.05).rn 结论：肝动脉化疗栓塞术联合重组人血管内皮抑制素能提高治疗肝癌的疗效,降低复发和转移,值得推广应用.

摘要： 目的：观察吉西他滨联合替吉奥和血管内皮抑素恩度治疗晚期胰腺癌的疗效及不良反应. 方法：经影像学及病理学诊断的晚期胰腺癌38例,使用吉西他滨1000mg/m2静脉滴注,30分钟,d1、8,替吉奥40mg/m2,bid,d1～14,血管内皮抑素15mg/d,3小时,静脉滴注,d1～14,21天重复为1周期,至少用2周期以上评价疗效. 结果：38例均可评价疗效.其中CR1例,PR8例,总有效率23.7％(9/38),PFS5.6个月.主要不良反应为骨髓抑制、腹泻、乏力、口腔黏膜炎及恶心、呕吐.无化疗相关死亡. 结论：吉西他滨联合替吉奥和血管内皮抑素恩度晚期胰腺癌患者疗效较好,不良反应可以耐受,值得深入研究.

摘要： 笔者运用善胃Ⅲ号方治疗气阴两虚型胃癌前病变显示出较好的疗效。为探讨其作用机理，笔者拟通过运用较精确的荧光定量RT-PCR方法检测rasp2l基因及血管内皮抑素在气阴两虚型胃癌前病变大鼠胃粘膜中的表达，应用2-oocr法处理数据，研究rasp2l、细胞内皮抑素与胃癌前病变的关系，揭示善胃方治疗气阴两虚型胃癌前病变的作用机理之一。研究表明，善胃Ⅲ号方通过上调Endostatin的表达，抑制内皮细胞生长和血管生成，阻断肿瘤细胞营养输送，从而使肿瘤组织退化。升高的Endosatatin水平可抑制肿瘤血管生成，来对抗肿瘤细胞产生的VEGF的促血管生成作用，力求达到肿瘤血管生成和抑制因子间的平衡。Endostatin和rasp2l共同从分子水平上揭示善胃Ⅲ号方对晚期胃癌前病变的治疗机理，有效指导临床，提高胃癌前病变中医临床诊疗水平，取得显著社会效益。

摘要： 淋巴结转移是恶性肿瘤进展的标志之一,越来越多的证据认为肿瘤新生淋巴管形成和淋巴结转移之间有密切关系.了解调节淋巴结转移和淋巴管生成的信号通路,有可能成为抑制肿瘤的新方法.近年来,近期陆续有报道认为血管内皮抑素(endostatin,ES)有抑制肿瘤新生淋巴管生成和淋巴结转移的作用,但其机制尚未完全明确.本文将对这一过程做一综述.上述研究提示ES主要通过下调VEGF-C的表达，抑制淋巴管生成和淋巴结转移.这一通路被认为是经典途径。目前ES抑制肿瘤新生淋巴管生成和淋巴结转移的研究主要集中在鳞状细胞癌和肺癌等肿瘤模型中，原因可能是这类肿瘤中，肿瘤细胞经淋巴结转移比血行播散更重要，而传统的手术、放化疗等方法尚不能达到完全抑制肿瘤转移的目的。除了下调细胞因子外，ES还直接作用于LECs表面的相关受体，抑制新生淋巴管形成和淋巴结转移。淋巴管形成和淋巴结转移之间有相辅相成的作用，促进肿瘤细胞转移。ES能抑制淋巴管生成和淋巴结转移，无疑给“抗血管生成治疗肿瘤”这一传统方案上锦上添花，未来应该是加强ES抑制肿瘤形成和转移机制的更深入了解，构建合理的基因治疗载体，以及联合放、化疗等多种治疗方案上，更好的提高肿瘤患者的生活质量。

摘要： 目的：研究血管内皮抑素持续静脉滴注治疗恶性黑色素瘤。rn 方法：1.患者资料:2009年5月至2011年3月.本科口腔黏膜恶黑患者共35例接受了该方案治疗，男:女=24： 11，年龄:36-82岁，中位年龄55岁。其中复发转移性20例，接受了根治性手术者15例。2.给药方法:恩度15mg/d采用自动输液泵经静脉连续滴注，同时于用药第8天开始联合PD(CDDP+DTIC)方案化疗，Jn铂80mg/m2，d8,DTIC 250mg/m2，d9-12。每21天为一个周期，2-4周期为一个疗程。观察近期缓解率、不良反应和无复发生存时间等。rn 结果：35例患者共接受89周期恩度治疗，平均2.5周期，最少用2个周期，最多用4个周期。随访时间:1-23m，中位随访时间12m。在可评估疗效的20例复发和转移患者中CR1, PR3,SD11,PDS，有效率20%，疾病控制率75%。在接受根治性手术的15例患者中，中位无复发生存时间为14.3月，远期疗效正在观察中不良反应及处理:心脏毒性3例，表现为胸闷、心悸、EKG表现心肌缺血、ST段改变。其他如骨髓抑制、消化道反应，肝功能损害、皮肤附件反应等，可以认为与化疗相关。rn 结论：血管内皮抑素持续滴注联合化疗可行，效果肯定，该方案对口腔黏膜恶黑的远期疗效值得期待。

摘要： 目的:观察善胃Ⅲ号方对气阴两虚型胃癌前病变大鼠胃粘膜rasp21和血管内皮抑素表达的影响,以探讨善胃Ⅲ号方的作用机制。rn 方法:Wistar大鼠32只,随机分为空白对照组、模型组、阳性药物组和善胃方治疗组。模型组、阳性药物组和善胃方治疗组在建立气阴两虚型胃癌前病变模型后,分别以生理盐水、维甲酸、善胃Ⅲ号方灌胃。空白对照组不作处理。6周后处死提取内膜组织总RNA及反转录,应用实时荧光定量系统RT—PCR技术检测各组大鼠胃粘膜组织中rasp21基因和血管内皮抑素的表达。rn 结果:1.善胃方治疗组大鼠胃粘膜组织中rasp21基因的表达低于模型组、阳性药物组,高于空白对照组(P<0.05);阳性药物组大鼠胃粘膜组织中rasp21基因的表达低于模犁组,高于空白对照组、善胃方治疗组(P<0.05)。2. 善胃方治疗组Endostatin表达高于模型组、阳性药物组、空白对照组(P<0.05),阳性药物组Endostatin表达高于模型组、空白组(P<0.05)。rn 结论:善胃方可有效治疗胃癌前病变,其中通过抑制胃粘膜组织中rasp21基因和促进血管内皮抑素的表达可能是治疗胃癌前病变的机制之一。

摘要： 临床运用善胃Ⅰ号方治疗血瘀热毒型胃癌前病变显示出较好的疗效。为探讨其作用机理，拟通过运用较精确的荧光定量RT-PCR方法检测rasp2l基因及血管内皮抑素在血瘀热毒型胃癌前病变大鼠胃粘膜中的表达，应用2-△△CT法处理数据，研究rasp2l、细胞内皮抑素与胃癌前病变的关系，揭示善胃方治疗血瘀热毒型胃癌前病变的作用机理之一。

摘要： 自从Folkman于1971年提出“实体瘤生长和转移依赖于新生血管生成”的观点后，通过抑制肿瘤血管生成来抑制肿瘤的生长和转移成为治疗肿瘤新的途径之一。本文介绍了血管内皮抑素的研发概况和血管内皮抑素特征，浅谈了血管内皮抑素的临床研究和血管内皮抑素的临床疗效评价。

摘要： @@自从Folkman于1971年提出“实体瘤生长和转移依赖于新生血管生成”的观点后，通过抑制肿瘤血管生成来抑制肿瘤的生长和转移成为治疗肿瘤新的途径之一。近年来，内皮抑素基因治疗与化学治疗、放射治疗、免疫疗法的联合疗法已经成功用于实验动物和临床试验研究，取得了可喜的进展。目前大量的实验和临床研究也揭示抑制肿瘤血管生成可抑制肿瘤的生长和转移。

摘要： 背景与目的：观察抗血管生成药物--恩度联合吉西他滨+顺铂方案一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副反应.rn 方法：回顾性分析2006年1月-2008年4月我科收治的8s例晚期非小细胞肺癌患者的临床资料,其中吉西他滨+顺铂(GP)方案治疗55例,恩度+吉西他滨+顺铂(GPE)方案治疗30例.以完全缓解、部分缓解、稳定和病情进展为近期疗效评价指标；远期疗效评价指标包括无进展生存时间、中位生存期和1年生存率.评价血液学毒性、消化道反应、心脏毒性等毒副反应.rn 结果：GP方案组与GPE方案组的总有效率分别为30.996和53.3%,差异有统计学意义(P0.05).两组患者的Ⅲ-Ⅳ度中性粒细胞减少和血小板减少发生率、恶心呕吐发生率,差异无统计学意义(P>0.05),但心率失常发生率GP方案组(4.0%)较GPE方案组(9.5%)低,差异有统计学意义(P<0.05).rn 结论：GP方案加用恩度可以提高治疗晚期NSCLC的有效率,延长无疾病进展时间,其毒性可以耐受,但远期疗效有待于进一步观察.

摘要： 本发明涉及重组人血管内皮抑素制备分子靶向显像剂技术领域。具体为提供一种新型的正电子放射性核素或钆标记重组人血管内皮抑素显像剂及其在对多种肿瘤新生血管状况进行的无创性、动态观测，进行抗血管生成治疗的疗效评价及疗效预测中的应用。本发明还提供了该显像剂的制备方法，通过双功能螯合剂将正电子放射性核素或钆与重组人血管内皮抑素结合。

摘要： 本发明的重组人血管内皮抑素的复性液，包括以下成分：盐酸胍、还原型谷胱甘肽、氧化型谷胱甘肽以及络合剂，所述复性液的pH值为4.0‑5.0。本发明还提供了所述重组人血管内皮抑素的复性液的制备及使用方法。本发明的重组人血管内皮抑素的复性液，可实现重组人血管内皮抑素的高复性率，进而保证重组人血管内皮抑素的大规模生产。

摘要： 本发明的重组人血管内皮抑素的提取纯化方法，包括以下步骤：工程菌发酵、工程菌破碎、包涵体洗涤、重组人血管内皮抑素的变性纯化、变性重组人血管内皮抑素的复性、复性重组人血管内皮抑素的放置、重组人血管内皮抑素的层析分离。本发明的方法，工程菌发酵过程中可实现在较高菌体浓度下达到高效诱导表达，并在变性重组人血管内皮抑素复性过程中达到较高的复性率，由此实现了重组人血管内皮抑素大规模生产。

摘要： 本发明的重组人血管内皮抑素的诱导表达方法，将工程菌发酵至发酵液OD600值为10‑15，向其中加入诱导剂IPTG、碳源物质以及氮源物质，使发酵液中IPTG的浓度为0.2‑0.4mmol/L，在30‑37°C下，培养2.5‑3.5h，再向其中加入终浓度为0.1‑0.3mmol/L的诱导剂IPTG，继续培养3‑5h，即可。本发明的重组人血管内皮抑素的诱导表达方法，可满足重组人血管内皮抑素的大规模生产的需要，在较高菌体浓度下实现高效诱导表达。

摘要： 本发明是一种人血管内皮抑素在巴斯德毕氏酵母中高效表达纯化的方法及在抗肿瘤血管增殖治疗中的应用。其特征在于:人血管内皮抑素为胶原蛋白ⅩⅧNC1区域内C末端184氨基酸肽段,从健康胎肝组织中提取总RNA,经RT－PCR得到人血管内皮抑素基因,并克隆到巴斯德毕氏酵母多挎贝表达载体中经筛选获得高效稳定表达的酵母菌株,可大量得到重组人血管内皮抑素蛋白。此蛋白能显著抑制血管内皮细胞的增殖和小鼠在体肿瘤的生长。本发明提供了一种崭新的方法,从而使该药的产业化成为可能。同时,该因子为治疗肿瘤提供了又一手段。

摘要： 本发明公开了用于预测对重组人血管内皮抑素敏感性的方法包括：收集患者的浆膜腔积液；在浆膜腔积液中加入一定剂量的红细胞裂解液，混匀得到待检测浆膜腔积液；在设定环境下将待检测浆膜腔积液初次离心作用至设定时长；向离心作用后的待检测浆膜腔积液中加入样本稀释液，重悬沉淀成单细胞悬液并计数；在离心管中加入淋巴细胞分离液，将单细胞悬液置于淋巴细胞分离液层面之上，再次离心作用至设定时长后弃上清留沉淀；提取沉淀物质的RNA并检测各项指标的表达水平；取若干病理组织切片，提取病理组织切片的RNA并检测各项指标的表达水平；将沉淀物质与病理组织切片各项指标的表达水平进行逐一对应比较，确定是否进行重组人血管内皮抑素胸腔的注射治疗。

摘要： 本发明涉及重组人血管内皮抑素制备分子靶向显像剂技术领域。具体为提供一种新型的正电子放射性核素或钆标记重组人血管内皮抑素显像剂及其在对多种肿瘤新生血管状况进行的无创性、动态观测，进行抗血管生成治疗的疗效评价及疗效预测中的应用。本发明还提供了该显像剂的制备方法，通过双功能螯合剂将正电子放射性核素或钆与重组人血管内皮抑素结合。

摘要： 本发明的重组人血管内皮抑素的提取纯化方法，包括以下步骤：工程菌发酵、工程菌破碎、包涵体洗涤、重组人血管内皮抑素的变性纯化、变性重组人血管内皮抑素的复性、复性重组人血管内皮抑素的放置、重组人血管内皮抑素的层析分离。本发明的方法，工程菌发酵过程中可实现在较高菌体浓度下达到高效诱导表达，并在变性重组人血管内皮抑素复性过程中达到较高的复性率，由此实现了重组人血管内皮抑素大规模生产。

摘要： 本发明的重组人血管内皮抑素的复性液，包括以下成分：盐酸胍、还原型谷胱甘肽、氧化型谷胱甘肽以及络合剂，所述复性液的pH值为4.0-5.0。本发明还提供了所述重组人血管内皮抑素的复性液的制备及使用方法。本发明的重组人血管内皮抑素的复性液，可实现重组人血管内皮抑素的高复性率，进而保证重组人血管内皮抑素的大规模生产。

摘要： 本发明的重组人血管内皮抑素的诱导表达方法，将工程菌发酵至发酵液OD600值为10-15，向其中加入诱导剂IPTG、碳源物质以及氮源物质，使发酵液中IPTG的浓度为0.2-0.4mmol/L，在30-37°C下，培养2.5-3.5h，再向其中加入诱导剂IPTG，使发酵液中IPTG的浓度为0.1-0.3mmol/L，继续培养3-5h，即可。本发明的重组人血管内皮抑素的诱导表达方法，可满足重组人血管内皮抑素的大规模生产的需要，在较高菌体浓度下实现高效诱导表达。