无创产前检测

摘要： 来自广州医科大学附属第三医院的陈敏教授在本时评中介绍了“双绒毛膜双胎选择性减胎术后被减胎儿的游离DNA持续周期研究”。无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)可作为双胎早期染色体非整倍体的一线筛查技术。而双胎之一死亡的发生率高达6.2%,死亡胎儿的游离DNA进入母血循环,导致NIPT产生假阳性结果。

摘要： 本研究探讨孕中期产前超声联合无创产前检测(NIPT)对于染色体异常胎儿筛查的临床价值。选取实施产前超声筛查的6000例孕妇影像学资料及NIPT结果进行回顾性分析。6000例接受超声筛查的孕中期孕妇中,共计检出软指标异常112例,超声筛查出结构指标异常93例;NIPT筛查出高风险孕妇47例,其中21三体综合征33例、18三体综合征14例;超声软指标、超声结构指标、NIPT联合诊断胎儿染色体异常的灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分别为86.44%、99.95%、94.44%、99.87%。孕中期妇女,产前采用超声或NIPT筛查胎儿染色体异常,其灵敏度均不高,但均具有较高的特异度,两种方法结合使用可有效地提高筛检的灵敏度,对于早发现具有重要价值,从而提高生育质量。

摘要： 目的探讨无创产前检测技术(NIPT)对胎儿染色体拷贝数变异(CNV)的临床意义。方法选择2018年1月至2020年8月在该院行NIPT筛查的22998例单胎妊娠且筛查结果提示为CNV的90例孕妇为研究对象,经介入性产前诊断行胎儿染色体核型分析、拷贝数变异测序(CNV-Seq),随访妊娠结局,评估NIPT对胎儿CNV的检测效能,探讨其临床意义。结果90例NIPT提示CNV的孕妇中60例接受介入性产前诊断,其中31例(51.67%)未发现致病性CNV或其他染色体异常,28例(46.67%)发现CNV(27例与NIPT检测结果一致,1例不一致),1例仅行胎儿染色体核型分析未见异常,但未进行CNV-Seq。NIPT检测CNV的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为77.14%、99.85%、49.23%、99.90%。28例介入性产前诊断结果异常的孕妇17例引产,11例顺产;31例介入性产前诊断未见异常的孕妇1例引产,1例顺产多趾,其余新生儿出生时表型未见异常。30例未行介入性产前诊断的孕妇4例引产,1例出生表型U型嘴,1例失访,余24例新生儿表型正常。结论NIPT对胎儿CNV检测具有一定的临床意义,NIPT阳性结果需行介入性产前诊断,阴性结果仍需加强超声检查及随访,做好遗传咨询。

摘要： 目的探讨无创产前检测(NIPT)在羊水染色体核型分析中的应用价值。方法选取NIPT开展前(2013年10月至2015年9月)、NIPT开展后(2017年10月至2019年9月)于天津医科大学总医院产前诊断中心行羊膜腔穿刺的孕妇(孕19~24周)2275例和357例,分析NIPT对羊水染色体核型分析的价值影响。结果NIPT开展前2275例行产前诊断的孕妇中,共检出染色体异常73例,检出率为3.21%;NIPT开展后357例行产前诊断,共检出染色体异常140例,检出率为39.22%。NIPT开展前、后染色体核型异常的检出率比较,差异有统计学意义(P<0.001)。NIPT开展前产前诊断指征中血清学筛查高风险占比最高,达产前诊断总数的95.56%;NIPT开展后因血清学高风险行羊膜腔穿刺仅占1.96%,NIPT检测高风险成为产前诊断中占比最多的指征,达产前诊断总数的68.35%。结论天津地区扩大NIPT的应用范围不仅提高了羊水染色体核型分析效能,还避免了不必要的产前诊断资源的浪费。建议在政府主导及政策法规的支持下,经济条件允许的地区可扩展NIPT的适用范围,将其作为血清学筛查临界风险、高龄、辅助生殖技术等慎用人群的一线产前筛查方法。

摘要： 目的探讨无创DNA产前检测(NIPT)对胎儿染色体非整倍体疾病筛查的临床意义。方法选取行NIPT单胎孕妇14872例为研究对象,采集孕妇静脉血8 mL,分离血浆、提取游离的胎儿DNA,采用NIPT技术进行测序、生物信息学分析比对检测所得序列计算各染色体所占百分比的含量、判断染色体非整倍体高风险与否;对NIPT判断非整倍体高风险孕妇在自愿同意后,行羊膜腔穿刺术抽取羊水,采用染色体G显带和羊水细胞基因组拷贝数变异测序(CNV-seq)法进行羊水染色体核型分析和羊水细胞拷贝数变异(CNVs)分析;对所有NIPT检出染色体非整倍体高风险的孕妇于生产3~6月后电话随访妊娠结局。结果14872例行NIPT单胎孕妇中检出染色体非整倍体高风险267例,检出率为1.79%,各年龄组单胎孕妇NIPT检测染色体非整倍体高风险检出率有随年龄增大而增加的趋势(P<0.001);不同年龄组检出类型构成差异有统计学意义(P<0.05);NIPT检出染色体非整倍体高风险且于本院行介入性产前诊断孕妇105例,羊水染色体核型分析检出异常核型61例(58.09%),羊水细胞CNV-seq检出64例(60.95%)。结论NIPT作为产前筛查手段,可有效检出染色体非整倍体疾病胎儿。

摘要： 目的回顾性分析筛查年龄及采样孕周对双胎妊娠孕妇外周血胎儿游离DNA浓度的影响。方法以同期进行无创产前检测的单胎妊娠孕妇为对照,对双胎妊娠孕妇无创产前检测结果及数据进行分析,评价双胎妊娠孕妇的筛查年龄和采样孕周对胎儿游离DNA浓度的影响。结果双胎妊娠孕妇NIPT平均筛查年龄及采样孕周均小于单胎,二者筛查年龄分别为31.72±3.45岁和33.14±3.73岁(P0.05)。双胎妊娠孕妇胎儿游离DNA浓度在孕16~17周及18~19周显著高于单胎(P<0.05)。双胎妊娠孕妇首次采血建库检测成功率低于单胎,二者成功率分别为97.13%和99.07%(P<0.05)。结论双胎妊娠孕妇cfDNA个体差异较大,可根据其临床指征,对双胎妊娠孕妇的NIPT筛查年龄及孕周做出适宜选择,适当提前NIPT筛查年龄、延后采样孕周,以减少因cfDNA浓度不足造成NIPT的检测失败。

摘要： 目的探讨无创产前检测(NIPT)技术在不同血清学筛查风险值及不同年龄孕妇中检测染色体异常的价值,为实验室筛查技术的临床应用提供参考。方法回顾性分析同时进行了早期血清学筛查与NIPT的单胎妊娠孕妇11 517例,按孕妇年龄及血清学筛查与NIPT结果将研究对象分组,对血清学筛查高风险及NIPT提示结果异常的孕妇,建议进一步产前诊断。结果无论血清学筛查高风险率、临界风险率还是NIPT异常检出率,高龄组均高于低龄组,且差异有统计学意义。NIPT检测21三体、18三体的阳性预测值(84.62%,33.33%)明显高于血清学筛查(42.86%,28.57%)。以年龄分组,两种技术在不同年龄组检测21三体和18三体的阳性预测值的差异无统计学意义。但相较于血清学筛查,通过NIPT异常结果提示可额外确诊染色体病。结论 NIPT可有效降低血清学筛查的漏诊,有效预防染色体病。

摘要： 来自中南大学的邬玲仟教授给我们带来了“扩展性无创产前筛查的临床应用”。邬教授首先介绍了传统无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)范围的局限性,然后指出,通过提升测序数据量,优化数据分析算法.

摘要： 广州市妇女儿童医疗中心的廖灿教授进行了题为“基于人群数据单倍型分析无创产前检测α和β地中海贫血”的演讲。廖教授首先简述了无创产前检测单基因病的发展历程。指出目前无创检测单病最常用的2种技术分别为Digital PCR和二代测序,并详细介绍了2种技术的优缺点.

摘要： 目的探讨无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)在不同年龄孕妇超声筛查高风险中检测染色体异常的价值。方法纳入本院2021年1月至2022年1月建档的孕中期超声检查提示有阳性指标孕妇135例,均行无创DNA检测,并随访至分娩结束,对比不同超声检查异常数目和异常类型胎儿的无创产前DNA检测结果。分析不同年龄孕妇的上述数值的差异,Logistic回归分析无创DNA检测对不同年龄孕妇的诊断价值。结果135例中,孕中期超声检查共提示有187项异常,其中19例合并3项以上异常,33例合并2项异常,83例1项异常。合并多项超声阳性指标的胎儿,无创产前DNA检测提示高风险的概率明显增加,且在高龄孕妇中比例更高。超声提示颈项透明层厚度(nuchal translucency,NT)增厚胎儿,进一步行NIPT检测提示高风险的概率最高,达10.77%;其次为鼻骨显示不清胎儿,NIPT高风险率为9.52%。结论NIPT检测的风险值常随着超声检查异常数目增多而增加,特别是高龄孕妇,该类人群可能存在染色体异常,应进行进一步行羊水穿刺检查。

摘要： 目的：评价基于第二代测序技术(Next Generation Sequencing,NGS)的无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)临床实践价值.rn 方法：抽取7526例高危孕妇(包含高龄、筛查高风险等高危因素)外周血,富集血清中的胎儿游离DNA,进行NGS检测:平均孕周18.16周、平均年龄29.57岁、高龄(≥35岁)占21.53％.对于检测阳性的孕妇抽取羊水,经细胞培养后核型分析.对于检测阴性的孕妇行孕期超声筛查及出生结局随访,最后将NGS与核型分析、超声、出生结局综合进行统计学分析.rn 结果：(1)7526例NIPT共提示115例检测阳性(含T21、T18、T13和性染色体异常),占总检测数1.53％.检测阳性中,与核型/随访结果一致的真阳性病例有76例,占总检测数的1.01％、假阳性22例,占总检测数0.29％.rn 结论：(1)临床实践数据支持NIPT可作为所有年龄段的高危人群21,18号染色体非整倍体的“二次筛查”方案。(2)NIPT检出的T13数据过少，有待进一步评估其检测性能。(3)NIPT检测性染色体异常的阳性预测值仅50%,与T21,T18的检测效率有显著性差距，不建议将胎儿性染色体异常的检测作为NIPT必检项目。

摘要： 为了评价基于第二代高通量测序技术(high-throughput sequencing,HTS)的无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)临床应用价值.本文通过抽取373例高危孕妇外周血,包括高龄72例(含8例高龄且DS血清学筛查高危),超声异常提示20例(含1例NTD及3例DS血清学筛查高危),单纯血清学筛查高危247例,其它高危情况34例,富集血清中的胎儿游离DNA,经HTS深度测序检测。同时对于检测阳性的孕妇抽取羊水,经细胞培养后核型分析.

摘要： 背景与目的：基于大规模平行测序(Massively Parallel Sequencing,MPS)技术的无创产前检测(Non-invasive Prenatal Testing,NIPT)已经在产前筛查中广泛应用于临床实践,用于检测胎儿染色体非整倍体性.但是,迄今仅有少量研究报告了NIPT在胎儿性染色体非整倍性筛查中的应用.本研究对来自2011年6月至2012年12月,在中国重庆西南医院产前诊断中心就诊的5950例单胎孕妇血浆游离DNA进行5种染色体(21,18,13,X,Y)的MPS检测,评估了MPS技术在NIPT时的准确性和临床适用性.并为胎儿性染色体非整倍性的高危指征孕妇建立两个阶段的专业临床咨询方案.rn 方法:共计5950例妇参与次研究,平均年龄30±5岁(23.1％≧35岁),采集孕妇外周血时平均孕周为19±4周.采取孕妇外周血5mL,提取血浆中的ffDNA进行高通量测序及生物信息学分析来检测胎儿患21-三体、18-三体或13-三体以及SCA的风险值.rn 结果:MPS技术检测发现33例性染色体异常，分别为XO 7例、47,XXX 14例、47,XXY 9例、47,XYY 3例。随后，33例高危孕妇均收到了第一阶段临床咨询方案，被告知:1)测试的局限性；2)是否获知性染色体非整倍体的进一步信息;3)是否进行侵入性诊断。第一阶段临床咨询方案执行后，33例(100%)高危孕妇均选择要知晓此次检测结果。25例(75. 8%)高危孕妇进行有创产前诊断，13例测试结果与核型结果一致，其中XO 2例，47,XXX 7例，47,XXY 3例，47,XYY 1例:11例假阳性样本中，XO 3例、47,XXX 3例、47,XXY 4例、47,XYY 1例;1例XO样本因羊水过少而导致羊水穿刺术失败。阳性预测值(Positive Predictive Value,PPV)为54.2%(13/24)。当侵入性诊断完成之后，向孕妇提供第二阶段遗传咨询，包括告知孕妇具体的性染色体非整倍体类型，以及解释病理发生机制，胎儿存活率，干预建议和各种妊娠选择及其后果等。第二阶段临床咨询方案执行后，13例测试结果与核型结果一致的样本中，7例孕妇选择终止妊娠，6例孕妇选择继续妊娠，后续追踪发现6名婴儿在出生时表型正常(无核型结果)。在11例假阳性样本中，1例XXX因为异常超声检查结果选择人工流产终止妊娠，1例XXX经自然分娩时因缺氧导致新生儿死亡，1例XXX经验证是来自母源性影响(母亲核型:47，XXX).1例XXY因21一三体选择人工流产终止妊娠，另外7例婴儿在出生时表型均正常。对于a例拒绝接受侵入性诊断的孕妇，经后续跟踪发现婴儿出生时表型均正常(1例X0，4例XXX，2例XXY，1例XYY)。5874例无创产前检测结果为阴性的受检者，均由接受过专业培训的监测人员在预产期后进行电话随访，共获得5466例反馈报告，随访率达到93. 1%e基于本研究所有数据，采用NIPT技术对胎儿性染色体非整倍体检测的检出率为100%(13/13)(95%CI:75.29%,100%)，假阳性率为0.18%(11/5937)(95%CI:O.10%,0.32%)。rn 结论:大规模平行测序技术对检测胎儿性染色体非整倍性具有较高的检测率，在早期妊娠中与常规产前筛查相结合有巨大的合作潜力和这一合作的光明前景。联合两个阶段的临床咨询方案后，可以更好的为高危孕妇做出临床决定时提供支持与帮助。

摘要： 本发明公开了一种适用于产前无创POAG基因检测试剂盒及其检测方法，所述试剂盒包括针对下述11个SNP位点进行设计的特异性引物组和特异性荧光探针组：rs290487、rs10830963、rs17802111、rs7420812、rs3754648、rs10904012、rs12635144、rs2964283、rs3747926、rs59306779和rs6135530。本发明具有操作简便、成本低廉、特异性好、灵敏度高等特点，可以同时最多检测、明确多个致病/易感基因的各种类型突变，因此本发明的探针组和试剂盒可应用于患病个体的分子遗传学诊断，同时还可用筛查POAG患者家属中的发病高危人群，以及进行相应的遗传咨询或产前干预提供参考。有助于及早进行治疗或干预，对于优生优育具有极其重要的价值，符合精准医疗的发展趋势。

摘要： 本发明公开了一种用于产前无创检测21三体综合征的PCR扩增组合物及检测试剂盒，所述PCR扩增组合物包括3对特异性引物，用于扩增21染色体的3个位点：SIM、YBEB和SIK。本发明可以快速进行产前胎儿三体检测，能广泛应用到产前检测环节，具有灵敏度高、检测过程时间短、成本低等优点，有望代替无创DNA检测，可减轻产妇家庭的检测费支出，带来良好的经济效益和社会效益；本发明的试剂盒可通过引物合成快速构成，随时应用到检测当中，具有良好的产品开发潜质。

摘要： 本发明提供一种适用于大规模平行测序的DNA片段范围，其特征在于所述DNA片段范围为80‑155bp。本发明还提供一种用于检测胎儿13、18、21号染色体非整倍性的无创性产前检测系统，该无创性产前检测系统通过对来源于孕妇的外周血中游离DNA进行检测。本发明的DNA片段范围和无创性产前检测系统用于检测胎儿13、18、21号染色体非整倍性，尤其是13号和18号染色体的非整倍性具有良好的效果。

摘要： 本发明公开了一种无创产前胎儿α型地贫基因突变检测文库构建方法、检测方法和试剂盒。文库构建方法中，对母体外周血游离DNA片段连接特异性的接头，然后将接头连接产物预扩增产物分成两部分，分别独立地使用针对目标位点的上、下游引物进行两轮特异性扩增，能够高特异性地富集目标位点，显著提高引物扩增特异性。并且分别使用用于计算胎儿游离DNA比例的多个SNP位点的上、下游引物组进行两轮特异性扩增，能够高效、准确的计算胎儿DNA比例。对本发明的文库进行测序，能够准确、高效地检测α型地贫基因突变，其结果与羊水穿刺检测分型一致，但安全性、无创性和高效性方面明显优于羊水穿刺检测。

摘要： 本发明公开了一种无创产前胎儿α

摘要： 本发明公开了一种无创产前胎儿β型地贫基因突变检测文库构建方法、检测方法和试剂盒。文库构建方法中，对母体外周血游离DNA片段连接特异性的接头，然后将接头连接产物预扩增产物分成两部分，分别独立地使用针对目标位点的上、下游引物进行两轮特异性扩增，能够高特异性地富集目标位点，显著提高引物扩增特异性。并且分别使用用于计算胎儿游离DNA比例的多个SNP位点的上、下游引物组进行两轮特异性扩增，能够高效、准确的计算胎儿游离DNA比例。对本发明的文库进行测序，能够准确、高效地检测β型地贫基因突变，其结果与羊水穿刺检测分型一致，但安全性、无创性和高效性方面明显优于羊水穿刺检测。

摘要： 本申请公开了一种无创产前基因检测测序数据的分析方法、装置及存储介质。本申请方法包括，从NIPT测序数据中获取出现两条或以上染色体非整倍体的样本的原始测序结果，将其与参考基因组比对，去除不匹配或重复reads；根据NIFTY算法计算除Y和19号染色体外的其他染色体的Z值，计算Z值绝对值前五的平均值，如果其大于阈值，则判断待测对象为肿瘤高风险人群。本申请首次利用NIPT检测中MCA样本的染色体Z值绝对值前五的平均值评估孕期肿瘤情况，本申请分析方法直接利用NIPT测序数据即可，简单方便，没有NIPT测序以外的额外成本，进一步扩展了NIPT在检测妊娠期隐匿性母体癌症中的使用。

摘要： 本实用新型涉及医疗耗材领域，具体涉及无创产前基因检测用高密封采血管，包括管体、密封胶塞和管盖，所述密封胶塞置于管盖内部；所述密封胶塞内表面设有内螺纹，所述管体顶部的外表面设有外螺纹，所述外螺纹与内螺纹螺接实现管体和密封胶塞的可拆卸连接；所述管盖的上端内部设置有密封盖，所述密封盖一侧的外壁上设置有提手，所述密封盖的下端外壁上设置有密封垫块，所述管盖的内部设置有搭接槽，所述搭接槽的中心位置设置有采血针插槽。本实用新型密封效果好、机械强度高、能确保检测结果准确性。

摘要： 本发明公开了一种用于无创产前检测12种染色体微缺失微重复综合征的试剂盒及其专用探针组。探针组包括600个特异探针。每个特异探针从5’末端到3’末端依次包括DNA片段1、DNA片段2和DNA片段3。600个特异探针的DNA片段2的核苷酸序列依次如序列表的序列1自5’末端起第16‑93位至序列表的序列600自5’末端起第16‑93位所示。实验证明，本发明提供的试剂盒可以检测待测胎儿是否患有12染色体微缺失微重复综合征，检测结果与临床SNP Aarray检测结果完全一致。本发明具有重要的应用价值。

摘要： 本发明公开了一耳聋基因检测试剂盒，其中所述耳聋基因检测试剂盒被适用于检测GJB3基因位点，GJB2基因位点，线粒体DNA位点以及SLC26A4基因位点，所述检测试剂盒包括引物序列名称:GF1到GF9，GR1到GR9所示的引物，所述探针对应地具有如探针序列名称:P1‑P18所示的探针,每一序列探针包括野生型探针以及突变型探针。本发明提供的耳聋基因检测试剂盒，通过对孕妇的无创产前检测，及早发现耳聋患儿。