β地中海贫血

摘要： 目的分析五指山地区婚检人群地中海贫血筛查结果,并探讨对地中海贫血阳性患者的认知干预的效果。方法选取2020年9月至2021年9月五指山地区各乡镇卫生院进行婚检的人员2500例为研究对象,检测研究对象红细胞血红蛋白含量、平均红细胞体积、外周血基因组DNA,采用跨越断点PCR方法检测缺失型α地中海贫血基因、非缺失型α地中海贫血基因、β地中海贫血基因,采用PCR和DNA反向点杂交检测α地中海贫血和β地中海贫血突变位点;对地中海贫血阳性患者进行干预,观察干预前后患者对地中海贫血知识掌握率。结果2500例婚检人员中,地中海贫血检出率为21.88%,α-地中海贫血基因检出率(9.36%)高于β-地中海贫血基因(3.32%)、α复合β-地中海贫血基因(1.04%)(P<0.05);α-地中海贫血基因中,α-缺失基因型检出率(82.05%)高于α-非缺失基因型(11.97%)、α-缺失杂合非缺失基因型(5.98%)(P<0.05)。五指山地区婚检人群地中海贫血基因型中,α-地中海贫血基因以-α^(3.7)/αα(37.86%)、-α^(4.2)/αα(22.63%)、-α^(ws)/αα(13.17%)为主,β-地中海贫血基因以CD41-42/N(54.22%)、-28/N(26.51%)为主,α复合β-地中海贫血基因[-α^(3.7)/αα,CD41-42/N](34.62%)、[-α^(4.2)/αα,CD41-42/N](26.92%)、[-α^(ws)/αα,CD41-42/N](23.08%)为主;对地中海贫血阳性患者进行干预后,对地中海贫血知识掌握率从干预前的41.68%升至93.78%(P<0.05),其中男性从43.44%提高至93.21%,女性从40.49%提高至94.17%(P<0.05)。结论五指山地区婚检人群地中海贫血发生率较高,以α-地中海贫血为主,携带基因以α-缺失基因型为主,对地中海贫血阳性患者进行健康知识宣教,能够提高其对地中海贫血的认知程度,更好地对其进行优生优育指导。

摘要： 胎儿血红蛋白是胎儿体内主要的血红蛋白类型,是由两条α肽链和两条γ肽链组成的四聚体。出生后胎儿血红蛋白在人体中的表达急剧降低至1%,由两条α肽链和两条β肽链组成的成人血红蛋白取而代之成为主要的血红蛋白类型。β地中海贫血和镰刀型细胞贫血发病原因均基于β-珠蛋白基因发生突变,致使β-珠蛋白合成不足或异常,进而引起一系列临床症状。诸多实验结果及临床疗效表明,提高患者体内γ-珠蛋白的表达可部分替代异常β-珠蛋白从而有效缓解患者的临床症状。随着基因治疗的发展,如何安全高效的再激活胎儿血红蛋白的表达成为治疗β型地中海贫血和镰刀型细胞贫血患者的重要科学命题。本文重点回顾近年来γ-珠蛋白表达的调控机制,以期对寻找更加有效激活胎儿血红蛋白的方法提供参考。

摘要： β地中海贫血(β-thalassemia,β-thal)是世界上最常见的遗传病之一,发病机制极其复杂,目前尚无有效的治疗方法,中重型β-thal患儿的出生将会给家庭和社会医疗卫生事业带来沉重的经济压力。长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸的不编码蛋白质的转录物,参与多种生物学过程,如细胞增殖、分化和染色体变异,在基因的表观遗传和转录后调控中起重要作用,对于诊断、预防和治疗β-thal具有潜在的应用价值。LncRNA具有组织特异性、细胞特异性、发育阶段特异性、时空特异性和疾病特异性,其复杂的相互作用网络已成为研究成果向临床实践转化的一个挑战。以lncRNA为切入点,深入了解lncRNA在β-thal中的功能,并解释其相关的调控机制,将为靶向治疗β-thal提供理论依据与靶点,从而更好地提高β-thal的诊疗水平。

摘要： β-地中海贫血(β-地贫)是β-珠蛋白基因发生突变导致β-珠蛋白合成减少或缺如,以溶血性贫血为主要临床特征的一类单基因遗传病。目前暂无治疗该病的特效药。研究已证实,一些转录因子通过调控γ-珠蛋白基因增加胎儿血红蛋白表达,从而缓解无效造血,改善β-地贫患者的临床症状,降低对输血依赖性。随着表观遗传学研究的不断深入,发现微小RNA(microRNA,miRNA)不仅在β-地贫患者中存在表达失衡,也参与γ-珠蛋白基因的转录调控。全面了解miRNA对γ-珠蛋白基因的调控作用能够为阐明β-地贫的致病机制并对该病的精准治疗提供新的思路和方向。

摘要： 目的探讨红细胞参数计算公式对儿童β-地中海贫血(β-TT)诊断的意义及其影响因素分析。方法选择200例小细胞低色素性贫血的临床资料进行回顾性分析。其中β-TT 104例,缺铁性贫血(IDA)96例。将相关的红细胞参数分别代入Green and King指数(GKI)及Mentzer指数(MI)计算得出相应的结果。分别以GKI=65(β-TT≤65,IDA>65)、GKI=73(β-TT≤73,IDA>73)、MI=13(β-TT≤13,IDA>13)为诊断界值,比较这3种方法对于鉴别β-TT和IDA的敏感度(SEN)、特异度(SPE)、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)及约登指数(YI),绘制受试者工作特征(ROC)曲线及计算曲线下面积(AUC),并分析影响鉴别效能较好的计算公式的准确性的可能因素。结果本地区儿童β-TT基因缺陷类型以CD41-42(-TTCT)杂合突变、IVS-Ⅱ-654(C→T)杂合突变和CD17(A→T)杂合突变为主。MI(β-TT≤13,IDA>13)的诊断效能明显高于GKI(β-TT≤65,IDA>65或β-TT≤73,IDA>73),差异均有统计学意义(P0.05)。结论MI(β-TT≤13,IDA>13)对于鉴别β-TT和IDA具有较高的临床价值,为保障MI的准确性,建议适用年龄>4个月,对于年龄≤4个月的患儿建议联合血红蛋白电泳和地中海贫血基因检测以提高检查的准确性。

摘要： 目的探讨不同基因型β-地中海贫血患者红细胞参数变化及临床意义。方法选择2020年6月至2021年1月信宜市妇幼保健院收治的100例β-地中海贫血患者为研究对象。使用诊断基因试剂盒对β-地中海贫血患者进行基因分型,应用血细胞分析仪对患者的血红蛋白浓度(HGB)、红细胞计数(RBC)、平均红细胞血红蛋白量(MCH)、平均红细胞体积(MCV)、红细胞分布宽度(RDW)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)进行检测。比较不同基因型β-地中海贫血患者的HGB、RBC、MCH、MCV、RDW、MCHC水平。结果100例β-地中海贫血患者中有2例β^(E)/β^(N)基因型,均为CD26/N,占2.00%,有40例β^(+)/β^(N)基因型,其中IVS-II-654/N最多,占30%,有58例β^(0)/β^(N)基因型,其中CD41-42/N、CD17/N较多,分别占34.00%、14.00%;β^(+)/β^(N)与β^(0)/β^(N)基因型的HGB、MCH、MCV、MCHC水平分别为(129.38±12.04)g/L、(20.01±1.53)pg、(64.98±4.76)f1、(310.05±8.73)g/L与(128.36±15.42)g/L、(19.21±1.27)pg、(63.86±4.32)f1、(308.63±9.14)g/L,明显低于β^(E)/β^(N)基因型的(137.83±8.12)g/L、(25.06±0.95)pg、(76.57±3.28)f1、(327.92±9.11)g/L,差异均有统计学意义(P<0.05);β^(+)/β^(N)与β^(0)/β^(N)基因型的RBC、RDW分别为(6.43±0.66)×10^(12)/L、(15.48±1.18)%与(6.49±0.90)×10^(12)/L、(17.20±1.22)%,明显高于β^(E)/β^(N)基因型的(5.42±0.44)×10^(12)/L、(13.44±0.51)%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论不同基因型β-地中海贫血患者的红细胞参数水平各不相同,对临床区分β-地中海贫血不同基因分型有参考价值。

摘要： 目的:研究β-珠蛋白基因CD114(CTG>CCG,HBB:c.344T>C)突变导致β-地中海贫血的血液学特点和临床特征。方法:对地中海贫血筛查疑为β-地中海贫血的病例,采用血细胞常规检测及高效液相色谱法(HPLC)血红蛋白电泳进行血液学表型分析;荧光PCR熔解曲线法、Gap-PCR法和DNA测序进行α-和β-地中海贫血基因分析。结果:共检出440例β-地中海贫血杂合子病例,其中检出1例罕见的β-珠蛋白基因突变杂合子病例,基因分析为β-珠蛋白基因CD114(CTG>CCG,HBB:c.344T>C)杂合子突变。该病例为女性,29岁,有中度贫血,血常规结果:血红蛋白(Hb)78.3 g/L,红细胞(RBC)3.65×10^(12)/L,平均红细胞体积(MCV)66.52 fL,平均红细胞血红蛋白量(MCH)21.48 pg,红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)322.9 g/L。其余439例β-地中海贫血杂合子病例表现为轻度贫血,血常规结果:Hb(115.2±12.46)g/L,RBC(5.79±0.68)×10^(12)/L,MCV(64.27±5.48)fL,MCH(20.10±1.94)pg,MCHC(312.58±8.41)g/L。不同性别的β-地中海贫血杂合子病例血常规分析结果比较,除MCHC外,其他指标差异均有统计学意义(PCCG,HBB:c.344T>C)突变导致β-地中海贫血。此突变类型罕见,临床上容易漏诊,提示在临床诊疗、遗传咨询和产前诊断过程中要重视这种类型的突变。

摘要： 目的探讨毛细管血红蛋白电泳联合平均红细胞体积(MCV)在育龄夫妇β-地中海贫血筛查中的应用效果。方法选取2019年8月至2020年9月在清远市清新区妇幼保健计划生育服务中心进行孕前β-地中海贫血筛查的1508对育龄夫妇(3016人)作为研究对象,采集空腹静脉血,分别应用毛细管血红蛋白电泳仪检测血红蛋白(Hb)分布情况和血球分析仪检测MCV进行β-地中海贫血的筛查,并应用多聚酶链反应/反向斑点杂交(PCR/RDB)技术进行基因诊断。以基因诊断结果为金标准,分析毛细管血红蛋白电泳、MCV单独应用和联合应用筛查育龄夫妇β-地中海贫血的诊断效能,并分析β-地中海贫血不同临床分型的Hb分布情况。结果基因诊断结果显示,3016份样本中β-地中海贫血基因阳性样本174份,阳性率为5.77%,其中轻型168例,中间型6例。中间型β-地中海贫血者的Hb-A含量低于轻型β-地贫者,差异有统计学意义(P<0.05)。毛细管血红蛋白电泳和MCV检测联合筛查β-地中海贫血的灵敏度、特异度以及准确度分别为95.98%、91.86%、92.09%。结论联合应用毛细管血红蛋白电泳和MCV检测进行育龄夫妇孕前β-地中海贫血,能一定程度上提高筛查的灵敏度和准确性,且对于其临床分型也有一定的指导意义。

摘要： 妊娠合并地中海贫血(thalassemia)是一种发生在妊娠期的单基因组遗传的溶血性疾病。由于血液中血红蛋白的组成比例失衡,妊娠合并地中海贫血患者血液系统发生了改变,可能会影响母体的心脏功能,增加血栓形成风险,损害免疫系统,使内分泌系统紊乱等。以往研究关注妊娠合并地中海贫血的流行病学及发病机制,缺乏对其所带来的并发症的妊娠期管理、遗传咨询及产前诊断的系统性阐述。从病变类型和发病机制入手,深度剖析地中海贫血在妊娠期的特有并发症及相应的处理方式,以期能取得更好的妊娠结局及围生儿结局。

摘要： 血色病是由于体内铁负荷过多引起各个器官、系统的生理机能发生变化,从而导致一系列并发症出现;根据病因分为原发性和继发性。本文报告1例以糖尿病酮症酸中毒为首发症状的中间型β-地中海贫血继发性血色病病例。患者,男,31岁,表现为多尿、多饮2年,加重10余天,乏力、纳差2d并恶心呕吐,查体见皮肤色素沉着、肝大,实验室检验提示糖尿病酮症酸中毒、贫血并铁蛋白(serum ferritin,SF)增高;经地中海贫血基因检测证实为中间型β-地中海贫血。因此,新发糖尿病在进行相关病因的排查时,对于SF高的患者尤其要警惕血色病。

摘要： 目的:研究重型β地中海贫血(β-TM)各种基因型分布情况,探讨基因突变类型与临床特征的相关性.方法:回顾性分析2010年至2012年重庆医科大学附属儿童医院住院治疗的101例重型β地贫患儿临床资料.结果:(1)本研究中患儿主要症状及体征包括贫血(100％)、黄疸(80.2％)、肝脏肿大(68.7％)、脾脏肿大(87.9％).(2)外周血呈小细胞低色素贫血表现,但部分患儿MCV低下不明显,血红蛋白电泳及基因检查发现其中10例患儿为β地贫复合HbE病,所有初诊HbF均显著增高,平均64.39％.(3)101例患儿中1例合并缺铁性贫血.(4)基因检测共发现10种β基因突变类型,由这10种基因型构成22种基因组合,前5位突变位点为CD41-42(31.69％)、CD17(28.22％)、IVS-2-654(25.25％)、TATAbox-28(3.96％)和TATAbox-29(1.98％).结论：(1)β-TM的主要临床表现为贫血、黄疽、肝脾肿大。(2)其外周血常规提示小细胞低色素贫血，但部分患儿MCV低下不明显，初诊HbF显著升高，介于30%-90%之间。(3)p地贫复合HbE病亦可表现为重型。(4)β-TM可合并缺铁性贫血。(5)β-TM基因突变类型以CD41-42,IVS-2-654,CD17,TATAbox-28和TATAbox-29为主，其构成情况与四川、重庆地区基因分型情况相符。(6)不同基因类型的β-TM患儿其他临床特征比较无显著差异，但β0/β+民表型的MCV值及肝脾肿大程度较β0/β0明显。(7)本研究中患者失访率高，治疗率偏低，故其管理十分重要。

摘要： 目的：探讨β地中海贫血伴髓外造血致脊髓压迫的发病机理及治疗方法。方法：回顾分析1例β地中海贫血伴椎管内髓外造血病例的临床资料及对文献进行综述.结果：患者行胸5～9全椎板减压手术,术后2周下床活动,术后2年随访完全恢复,病理结果提示:造血组织增生极度活跃,各组造血细胞均可见,少量泡沫细胞,结合临床,病变考虑为骨髓外造血组织瘤样增生。结论：髓外造血是人体在低血红蛋白的情况下的一个自然的机体反应,可以引起神经的压迫,及时的诊断和治疗是防止脊髓损伤及提高术后功能的重要组成部分.输血作为一种辅助性的治疗,手术减压能起到良好效果。

摘要： 本研究使用复方中药治疗儿童β地贫，进行安慰剂随机对照双盲双模拟的前瞻性临床研究，以进一步客观地评价中药的疗效及安全性。本研究结果显示，无论对于中间型还是重型患儿，中药治疗后其中医肾精亏虚症状以及气血两虚症状均有一定改善，而安慰剂对患儿中医四诊症状基本无作用。补气益精生血方中的黄芪、党参均可健脾补气而生血，龟板则为补肾益精而生血的药物。从中医治法理论分析，气能生血，健脾补气可使无形之气化生有形之血；另外地贫为先天遗传性疾病，而中医认为“肾为先天之本”，肾藏精主髓生血，故补肾益精亦能生血。综上述，本研究的治法方药是十分适合地贫这种遗传性贫血的。最后，本研究疗效判定结果显示，无论按照总有效率进行卡方检验，还是按照“显效、有效、无效”等级资料进行秩和检验，结果均显示中药组的疗效显著优于安慰剂对照组。结合以上分析可知，补气益精生血治法指导下由黄芪、党参、龟板组成的小复方中药能提升B地贫患儿的Hb及HbF水平，并能一定程度上改善患儿的RBC、MCH等血液学指标及中医四诊症状，提示此治法方药对小儿β地贫是具有较好的疗效的，值得今后进行多中心大样本的临床研究以进一步证实其客观疗效，并且从多指标多靶点多角度来深入研究其疗效机制。本研究及后续研究对我国南方地贫高发区具有重要的社会意义及广阔的应用前景。

摘要： β珠蛋白生成障碍性贫血，亦称β地中海贫血(β-thalassemia，简称β地贫)是世界上最常见和发病率最高的遗传性溶血性贫血，也是危害最为严重的血红蛋白病之一。它是由于位于两条11号染色体上的β珠蛋白基因的缺失或缺陷使β珠蛋白链(简称β链)的合成受到抑制而引起的溶血性贫血。rn 传统的β-地贫实验室检查包括：外周血常规检查、红细胞渗透脆性试验、血红蛋白电泳等。仅仅根据据上述传统实验结果进行诊断存在局限性，经常出现非特异性的结果，导致有时无法确诊。遗传学检查，尤其是基因诊断，克服了血清学检查的缺点，可以进行β地中海贫血的确诊。另外，由于β2珠蛋白基因内单核苷酸多态性位点较多，对轻型β2珠蛋白生成障碍性贫血患者的β2珠蛋白基因内的单核苷酸多态性进行分析有可能对其诊断提供信息。PCR产物直接DNA测序可以同时满足上述两个要求，所以本研究采用PCR产物直接DNA测序法进行分析，现将结果报道。

摘要： 患者女性,22岁,自幼确诊为中间型β-地中海贫血,一直间断输血治疗,1997年患者行脾切除术.2011-09-15日在浙江大学医学院附属第一医院血液内科就诊,行骨髓穿刺术,骨髓象:红系增生极度活跃,以中晚幼红细胞增生为主,早幼红占2％,中幼红+晚幼红细胞占84％,幼红细胞形态无殊,成熟红细胞大小不等.目前，输血治疗和有效的去铁治疗大大提高了地中海贫血患者的生存。但是研究发现，在地中海贫血中，特别是β一地中海贫血患者中，越来越多的静脉血栓栓塞事件被报道发生在成人地中海贫血中，其中较常见的静脉栓塞有肺栓塞，深静脉血栓形成，门静脉栓塞等。由于JAK2基因有许多突变，而本次试验研究的主要是JAK2V617F这个位点的突变，因此还需要后续更多的试验去证明地中海贫血患者和JAK2基因之间的关系。本例患者自幼诊断为p型地中海贫血，且既往有输血治疗和脾切除术治疗，血三系中白细胞和血小板均高，本例为首例地中海贫血伴有JAK2V617F突变阳性的病例，实属罕见，值得广大临床研究者和临床医生的关注。

摘要： 患者女性,22岁,自幼确诊为中间型β-地中海贫血,一直间断输血治疗,1997年患者行脾切除术.2011-09-15日在浙江大学医学院附属第一医院血液内科就诊,行骨髓穿刺术,骨髓象:红系增生极度活跃,以中晚幼红细胞增生为主,早幼红占2％,中幼红+晚幼红细胞占84％,幼红细胞形态无殊,成熟红细胞大小不等.目前，输血治疗和有效的去铁治疗大大提高了地中海贫血患者的生存。但是研究发现，在地中海贫血中，特别是β一地中海贫血患者中，越来越多的静脉血栓栓塞事件被报道发生在成人地中海贫血中，其中较常见的静脉栓塞有肺栓塞，深静脉血栓形成，门静脉栓塞等。由于JAK2基因有许多突变，而本次试验研究的主要是JAK2V617F这个位点的突变，因此还需要后续更多的试验去证明地中海贫血患者和JAK2基因之间的关系。本例患者自幼诊断为p型地中海贫血，且既往有输血治疗和脾切除术治疗，血三系中白细胞和血小板均高，本例为首例地中海贫血伴有JAK2V617F突变阳性的病例，实属罕见，值得广大临床研究者和临床医生的关注。

摘要： 患者女性,22岁,自幼确诊为中间型β-地中海贫血,一直间断输血治疗,1997年患者行脾切除术.2011-09-15日在浙江大学医学院附属第一医院血液内科就诊,行骨髓穿刺术,骨髓象:红系增生极度活跃,以中晚幼红细胞增生为主,早幼红占2％,中幼红+晚幼红细胞占84％,幼红细胞形态无殊,成熟红细胞大小不等.目前，输血治疗和有效的去铁治疗大大提高了地中海贫血患者的生存。但是研究发现，在地中海贫血中，特别是β一地中海贫血患者中，越来越多的静脉血栓栓塞事件被报道发生在成人地中海贫血中，其中较常见的静脉栓塞有肺栓塞，深静脉血栓形成，门静脉栓塞等。由于JAK2基因有许多突变，而本次试验研究的主要是JAK2V617F这个位点的突变，因此还需要后续更多的试验去证明地中海贫血患者和JAK2基因之间的关系。本例患者自幼诊断为p型地中海贫血，且既往有输血治疗和脾切除术治疗，血三系中白细胞和血小板均高，本例为首例地中海贫血伴有JAK2V617F突变阳性的病例，实属罕见，值得广大临床研究者和临床医生的关注。

摘要： 患者女性,22岁,自幼确诊为中间型β-地中海贫血,一直间断输血治疗,1997年患者行脾切除术.2011-09-15日在浙江大学医学院附属第一医院血液内科就诊,行骨髓穿刺术,骨髓象:红系增生极度活跃,以中晚幼红细胞增生为主,早幼红占2％,中幼红+晚幼红细胞占84％,幼红细胞形态无殊,成熟红细胞大小不等.目前，输血治疗和有效的去铁治疗大大提高了地中海贫血患者的生存。但是研究发现，在地中海贫血中，特别是β一地中海贫血患者中，越来越多的静脉血栓栓塞事件被报道发生在成人地中海贫血中，其中较常见的静脉栓塞有肺栓塞，深静脉血栓形成，门静脉栓塞等。由于JAK2基因有许多突变，而本次试验研究的主要是JAK2V617F这个位点的突变，因此还需要后续更多的试验去证明地中海贫血患者和JAK2基因之间的关系。本例患者自幼诊断为p型地中海贫血，且既往有输血治疗和脾切除术治疗，血三系中白细胞和血小板均高，本例为首例地中海贫血伴有JAK2V617F突变阳性的病例，实属罕见，值得广大临床研究者和临床医生的关注。

摘要： 目的：阐明α-地贫和β-地贫在重庆市的发生率、突变类型及其频率.rn 方法：按整群随机抽样方法,共采集入托体检儿童外周静脉血标本1754例,抽取外周静脉血1.5～2ml EDTA抗凝进行地贫筛查调查.对所选取的儿童进行问卷调查,包括性别、年龄、民族及籍贯等.采集的样本进行血常规和血红蛋白电泳分析.β-地贫表型阳性指标为：MCV＜80fl和(或)MCH＜27pg,HbA2＞3.3％和(或)HbF＞2％.β-表型阳性样本首先进行中国人常见的18种β-地贫基因突变检测,表型阳性而未检测出中国人已知突变基因型的标本进一步采用DNA测序法进行β-珠蛋白基因分析.rn 结果：本研究共选取重庆市入托体检儿童1754例，其中检出24例β-地贫杂合子，1例β-地贫双重杂合子，人群中β-地贫的基因携带率为1.48%.25例β-地贫携带者中，共检出6种突变类型，最常见的4种依次是CD41-42(-CTTT).IVS-Ⅱ-654(C→T).CD17(AAG>TAG)、βE(CD26,GAG>AAG)，此四种突变型占全部突变基因的88.00%，是本地区的主要突变种类。rn 结论：本研究阐明了重庆市α-和β-地贫的人群携带率和详细的基因突变种类，首次报道了重庆市人群中α-三联体的携带率(2.55%)，并发现了7种α珠蛋白基因新突变和2种中国人群中首次报道的异常血红蛋白病，丰富了中国地贫基因和血红蛋白变体种类。研究资料为该地区的遗传咨询和儿童将来的婚育指导提供依据，也为将来在该地区开展地贫预防计划奠定基础。

摘要： 目的：阐明α-地贫和β-地贫在重庆市的发生率、突变类型及其频率.rn 方法：按整群随机抽样方法,共采集入托体检儿童外周静脉血标本1754例,抽取外周静脉血1.5～2ml EDTA抗凝进行地贫筛查调查.对所选取的儿童进行问卷调查,包括性别、年龄、民族及籍贯等.采集的样本进行血常规和血红蛋白电泳分析.β-地贫表型阳性指标为：MCV＜80fl和(或)MCH＜27pg,HbA2＞3.3％和(或)HbF＞2％.β-表型阳性样本首先进行中国人常见的18种β-地贫基因突变检测,表型阳性而未检测出中国人已知突变基因型的标本进一步采用DNA测序法进行β-珠蛋白基因分析.rn 结果：本研究共选取重庆市入托体检儿童1754例，其中检出24例β-地贫杂合子，1例β-地贫双重杂合子，人群中β-地贫的基因携带率为1.48%.25例β-地贫携带者中，共检出6种突变类型，最常见的4种依次是CD41-42(-CTTT).IVS-Ⅱ-654(C→T).CD17(AAG>TAG)、βE(CD26,GAG>AAG)，此四种突变型占全部突变基因的88.00%，是本地区的主要突变种类。rn 结论：本研究阐明了重庆市α-和β-地贫的人群携带率和详细的基因突变种类，首次报道了重庆市人群中α-三联体的携带率(2.55%)，并发现了7种α珠蛋白基因新突变和2种中国人群中首次报道的异常血红蛋白病，丰富了中国地贫基因和血红蛋白变体种类。研究资料为该地区的遗传咨询和儿童将来的婚育指导提供依据，也为将来在该地区开展地贫预防计划奠定基础。

摘要： 本发明公开了一种适用地中海贫血和镰刀型贫血基因治疗的慢病毒载体；该慢病毒载体包含beta珠蛋白表达盒，所述表达盒包含：微基因座控制区，为一段从beta珠蛋白16kb的基因座控制区中筛选出来的不含HS1区的微型调控元件；beta珠蛋白的基因序列；beta珠蛋白的基因序列上游侧翼的启动子序列；beta珠蛋白的基因序列下游的侧翼序列。与现有技术相比，本发明筛选出beta珠蛋白表达盒兼具效率与特异性，并且不会导致慢病毒滴度降低；筛选的一段来自泡沫病毒的仅36bp的绝缘子序列，不含有隐秘的RNA剪接信号，具有维持基因表达和防止所在区域基因激活的功能；本发明可以用于地中海贫血和镰刀型贫血的基因治疗。

摘要： 本发明公开了一种地中海贫血诊断标志物在制备地中海贫血诊断试剂中的应用，其中，所述地中海贫血诊断标志物为H3C3基因，其中，H3C3基因甲基化水平或H3C3基因转录水平与地中海贫血相关联。本发明首次发现了H3C3基因甲基化和H3C3基因转录水平在地中海贫血患者中的差异表达，通过检测所述H3C3基因甲基化水平或H3C3基因转录水平，可以判断受试者是否患有地中海贫血，为地中海贫血的早期诊断提供分子手段。

摘要： 本发明公开了一种适用地中海贫血症和镰刀形贫血基因治疗的慢病毒载体；包含：a、微基因座控制区，为一段从beta珠蛋白16kb的基因座控制区中筛选出来的不含HS1区的微型调控元件；b、beta珠蛋白的基因序列，该基因序列如SEQ ID NO.3所示；c、beta珠蛋白的基因序列上游侧翼的启动子序列；d、beta珠蛋白的基因序列下游的侧翼序列；e、来自泡沫病毒(Foamy virus)的绝缘子序列。与现有技术相比，本发明对载体结构进行了优化，发现对Beta珠蛋白基因(HBB)的2号内含子优化后，既可以在一定程度提高基因的表达，又可以大幅度提高病毒包装产量，使其临床使用和产业化成为可能。

摘要： 本发明公开了一种适用地中海贫血和镰刀型贫血基因治疗的慢病毒载体；该慢病毒载体包含beta珠蛋白表达盒，所述表达盒包含：微基因座控制区，为一段从beta珠蛋白16kb的基因座控制区中筛选出来的不含HS1区的微型调控元件；beta珠蛋白的基因序列；beta珠蛋白的基因序列上游侧翼的启动子序列；beta珠蛋白的基因序列下游的侧翼序列。与现有技术相比，本发明筛选出beta珠蛋白表达盒兼具效率与特异性，并且不会导致慢病毒滴度降低；筛选的一段来自泡沫病毒的仅36bp的绝缘子序列，不含有隐秘的RNA剪接信号，具有维持基因表达和防止所在区域基因激活的功能；本发明可以用于地中海贫血和镰刀型贫血的基因治疗。

摘要： 本发明提供一种用蛋白C治疗镰刀形红细胞贫血病及地中海贫血病的方法。申请专利的发明为潜在的重症和虚弱失调提供一种能够避免诸如出血、毒性、及现有的抗凝血剂所广泛产生的并发症的必要疗法。

摘要： 本发明涉及一种治疗α‑地中海贫血的药物和诊断试剂盒。本研究发现，α‑地中海贫血患者中破骨细胞诱导分化通路中TGFBR1基因、IFNGR1基因、TREM2基因、SQSTM1基因、MAP3K7IP2基因、MAP3K14基因、P38基因、OSCAR基因、TREM2基因的6mA水平明显上调。因此，IFNGR1基因、TGFBR1基因、OSCAR基因、TREM2基因、SQSTM1基因、MAP3K7IP2基因、MAP3K14基因和P38基因的6mA在用于制备诊断或治疗α‑地中海贫血的产品中的应用，为α‑地中海贫血的诊断、治疗提供新的方向。

摘要： 本发明提供了鉴别地中海贫血αααanti4.2杂合型和HKαα杂合型的方法和试剂盒，通过设计对HBA2和HBA1基因扩增效率一致的特异性引物，并与特异性检测X1/X2融合片段的引物组混合，对待测样本进行扩增，通过两轮多重PCR，能够快速准确鉴别αα/αααanti4.2和αα/HKαα基因型。该方法检测操作简便快捷，通量高成本低，很好地弥补现有技术缺点。

摘要： 本发明涉及通式(I)的膜铁转运蛋白抑制剂化合物用于治疗输血依赖型β‑地中海贫血的用途。

摘要： 一种用于检测α地中海贫血和β地中海贫血相关致病基因的探针组，包括捕获检测HBA1、HBA2的第一探针组，以及捕获检测HBB的第二探针组，其中，第一探针组、第二探针组设计参考人类基因组Hg38/Hg19版本，为寡核苷酸探针，第一探针组覆盖区域按照Hg38版本为chr16:147743‑185701，按照Hg19版本为chr16:197742‑235700，第二探针组覆盖区域按照Hg38版本为chr11：5225597‑5227178，按照Hg19版本为chr11:5246827‑5248408，还提供一种试剂盒，包括第一探针组、第二探针组、富集缓冲液、杂交缓冲液、结合缓冲液、第一漂洗液、第二漂洗液、0.1M的NaOH水溶液、1M的Tris‑HCl缓冲液、PCR反应液、TE缓冲液。本发明提供的探针组可以同时检测HBA1、HBA2和HBB基因，且可以检测所有目前已知α地中海贫血和β地中海贫血的323种突变类型。

摘要： 一种用于检测α地中海贫血和β地中海贫血相关致病基因的探针组，包括捕获检测HBA1、HBA2的第一探针组，以及捕获检测HBB的第二探针组，其中，第一探针组、第二探针组设计参考人类基因组Hg38/Hg19版本，为寡核苷酸探针，第一探针组覆盖区域按照Hg38版本为chr16:147743‑185701，按照Hg19版本为chr16:197742‑235700，第二探针组覆盖区域按照Hg38版本为chr11：5225597‑5227178，按照Hg19版本为chr11:5246827‑5248408，还提供一种试剂盒，包括第一探针组、第二探针组、富集缓冲液、杂交缓冲液、结合缓冲液、第一漂洗液、第二漂洗液、0.1M的NaOH水溶液、1M的Tris‑HCl缓冲液、PCR反应液、TE缓冲液。本发明提供的探针组可以同时检测HBA1、HBA2和HBB基因，且可以检测所有目前已知α地中海贫血和β地中海贫血的323种突变类型。