托珠单抗

摘要： 回顾性分析163例系统性硬化症(SSc)患者的临床资料,分析其类型、临床表现、实验室检查及治疗的特点,增加对该罕见病的认识。结果示本组病例中dcSSc 95例,lcSSc 49例,重叠综合征14例,UCTD 4例和sine scleroderma 1例。皮肤表现包括肿胀(18例),硬化(106例),萎缩(11例)。SSc患者163例平均mRSS评分12.0。全身各器官系统均有不同程度受累,雷诺现象最多见(51.0%)。多因素logistic回归分析示球蛋白升高是SSc累及血液系统的独立危险因素。150例患者使用糖皮质激素联合抗风湿药(DMARDs)治疗,13例使用糖皮质激素联合DMARDs及托珠单抗治疗,有一定疗效。

摘要： 目的:探究幼托珠单抗联合甲氨蝶呤治疗幼年特发性关节炎(JIA)的应用效果。方法:选取2016年1月-2021年12月新疆儿童医院收治的50例JIA患儿,随机分为对照组(采用甲氨蝶呤治疗)和观察组(采用托珠单抗+甲氨蝶呤治疗),各25例,对比两组症状体征改善情况、实验室指标及不良反应发生率。结果:治疗后,对照组关节疼痛评分、关节活动评分、红细胞沉降率评分及关节疾病活动评分高于观察组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:予以JIA患儿托珠单抗联合甲氨蝶呤治疗效果显著,安全性较高,能够有效抑制患儿免疫功能,减轻患儿关节炎症状,改善各项实验室指标。

摘要： 6例患儿在造血干细胞移植后出现激素耐药的移植物抗宿主病(GVHD),其中急性GVHD 4例,慢性GVHD 2例。4例急性GVHD患儿主要表现为大面积皮疹、发热2例,主要表现为腹痛、腹泻2例;2例慢性GVHD患儿主要表现为大面积皮肤苔藓样变1例,主要表现为反复口腔溃疡、张口受限1例。6例患儿均采用托珠单抗联合芦可替尼治疗,给药方案为托珠单抗8 mg/kg静脉注射,每3周一次;芦可替尼5~10 mg/d口服,连续28 d,至少完成两个疗程治疗。6例患儿的治疗反应率为100%,其中5例患儿接受两个周期治疗后完全缓解,中位缓解时间为26.7 d。中位随访11(7~25)个月,未观察到明显治疗相关的不良反应。

摘要： 多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病,多发生于老年人。以骨髓瘤细胞和微环境为靶点的新型治疗药物(如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和单抗),可延长MM患者中位生存期至7年。但上述药物对骨髓瘤干细胞作用甚微,随着病情进展出现免疫缺陷及免疫耐受,MM患者最终因疾病复发而死亡。白细胞介素-6(IL-6)可促进B细胞向浆细胞分化,是诱导MM细胞增殖的关键细胞因子,可通过JAK1/STAT3、RAS/MAPK及PI3K/AKT信号通路诱导骨髓瘤细胞增殖,抑制凋亡。因此,IL-6及其受体下游信号通路靶向药物可能会使MM患者受益。本文拟对IL-6相关信号通路靶向药物在MM临床应用中的研究进展作一综述。

摘要： 目的 评价托珠单抗(tocilizumab,TCZ)治疗大动脉炎(Takayasu’s arteritis,TA)的临床疗效和安全性。方法 将2014年6月至2020年12月中国人民解放军第305医院内分泌风湿免疫科门诊治疗的13例难治性大动脉炎患者接给予托珠单抗治疗(4mg/kg,8mg/kg静脉输注),每月1次,随访3个月,评价TA患者的血红细胞沉降率、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、血常规、谷丙转氨酶和不良反应,并对治疗过程中出现不良反应的3例患者随访3年,观察其临床疗效及不良反应情况。结果 13例TA患者临床症状均有不同程度的改善,3例患者出现不良反应。结论 托珠单抗治疗TA疗效显著,安全性较好,所引起的不良反应及其机制仍需进一步探讨。

摘要： 巨细胞动脉炎(giant cell arteritis,GCA)是一种累及大中型动脉的炎症性疾病。颞动脉是最常见的受累血管,其他常见的受累动脉还包括主动脉、锁骨下动脉、腋窝动脉、眼动脉、枕动脉和椎动脉等。动脉炎症可引起血管损伤,从而导致血管狭窄、闭塞甚至动脉瘤,由此造成严重的功能障碍,包括视力丧失、肢体缺血缺氧坏死以及卒中等。GCA的急性临床表现使患者常首先就诊于神经科,虽然这些情况可能还需要眼科医生以及风湿科医生等多学科的共同治疗,但神经科医生在诊疗过程中及时辨别并考虑到该病的可能性极为重要,早期诊断和治疗该病可能会延长患者的生命或挽救视力,改善患者预后。为提高临床医生对该病的认识,本文从该病的流行病学及病因、病理生理学、临床表现、辅助检查、诊断及治疗等方面进行综述。

摘要： 呼吸系统疾病为儿童常见病,其中儿童急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的病死率高。本文报告1例病毒性肺炎继发细胞因子风暴,患儿主要表现为ARDS,应用特异性白细胞介素-6受体拮抗剂托珠单抗(TCZ)治疗,临床症状改善明显,肺部啰音及机械辅助通气时间较常规治疗减少,住院时间及经济负担降低。本文还就ARDS及细胞因子风暴的免疫治疗进行文献回顾,提示细胞因子的靶向治疗可能成为潜在的热门治疗策略。

摘要： 目的 比较托珠单抗和硫唑嘌呤对视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)视神经炎(ON)后视觉功能系统变化的影响.方法 回顾性分析天津医科大学总医院神经内科收治的NMOSD患者67例,其中托珠单抗组33例,受累眼42只;硫唑嘌呤组34例,受累眼44只.采用视力表、光学相干断层显像、视觉诱发电位(VEP)检测并比较2组受累眼视力、黄斑区视神经节细胞复合体(GCC)厚度、视乳头周围视网膜神经纤维层厚度(pRNFL)、VEP P100波幅和潜伏期在随访1年前后的变化以及2组之间对应指标的差异.结果 与用药前相比,用药后托珠单抗和硫唑嘌呤组患者受累眼的最小分辨角对数(LogMAR)视力和低对比度视力均未发生明显变化,但2组患者受累眼黄斑区GCC、视乳头周围pRNFL厚度均变薄,VEP P100波幅均降低(P<0.05),硫唑嘌呤组患者VEP P100潜伏期延长(P<0.01),硫唑嘌呤组VEP P100波幅降低幅度较托珠单抗组大(P<0.05).结论 托珠单抗和硫唑嘌呤均不能逆转NMOSD患者ON后受累眼视神经变性萎缩的过程.但与硫唑嘌呤相比,托珠单抗可能有助于延缓视神经轴索变性.

摘要： 托珠单抗是体内白细胞介素6(IL-6)受体拮抗剂,可以与细胞表面的IL-6受体结合,阻止炎症风暴的发生和进一步加重.为探讨托珠单抗治疗新型冠状病毒肺炎的临床疗效,文章报道2020年2月19日至3月23日在武汉火神山医院四科二病区使用托珠单抗治疗的高龄新型冠状病毒肺炎患者3例(其中普通型2例、危重型1例),分析其对炎症反应抑制作用及治疗效果,以期为临床治疗提供思路.

摘要： 目的:分析托珠单抗致不良反应(adverse drug reactions,ADRs)发生情况及临床特点,为临床安全用药提供参考.方法:检索Web of Science、PubMed、维普数据库、中国知网数据库和万方数据库关于托珠单抗不良反应的文献并进行分析.结果:托珠单抗致ADRs的个案报道共51例,患者年龄分布以51 ～ 80岁年龄段较多(36例,70.6％);多发生在用药后的12个月内(41例,80.4％);托珠单抗致ADR主要以皮肤及其附件损害(11例,21.6％)和胃肠道损害(11例,21.6％)较多;49例经停药和(或)对症支持治疗后症状治愈或好转.ADRs好转后9例(17.7％)再次给予托珠单抗治疗,出现与之前相同的ADR.10例(19.6％)在ADRs好转或痊愈后重新恢复托珠单抗治疗未出现ADR.用药后重点监测时间段为3个月.结论:临床使用托珠单抗时应慎重评估患者相关的利益风险,综合考虑患者的各项实际情况,以防不良反应导致的严重损伤.对发生的不良反应要做到及时发现,及时治疗.还需要开展药物警戒调查阐明托珠单抗的长期安全性.

摘要： 目的：由于复发性多软骨炎(RP)发病率低,不同患者之间异质性大,目前尚无随机临床对照试验为治疗提供依据.已有的证据多来自个案报道或基于少数患者的病例观察研究.本文以真实病例为基础,汇总分析了内科方案治疗RP的相关文献,重点介绍了托珠单抗在RP患者中的应用现状,并延伸分析了多种生物制剂的在风湿病领域的临床应用.目前,复发性多软骨炎的治疗仍是风湿病领域的一大挑战,生物制剂的出现可能为该病的治疗带来新希望.该研究证明了托珠单抗治疗复发性多软骨炎的有效性和安全性,尤其对于复发性多软骨炎引起的精神症状疗效显著,可以为临床医生治疗难治性复发性多软骨炎提供证据支持. 方法：本文以一位以精神症状为主要表现的RP患者为基础,记录其用药前后临床症状、实验室检查结果、简明精神量表(BPRS)评分的变化情况,分析托珠单抗治疗复发性多软骨炎的有效性及安全性.此外,本文检索分析了近年来应用生物制剂治疗复发性多软骨炎的中英文报道,综合已有的研究证据,客观地评估生物制剂在复发性多软骨炎患者中的应用现状及治疗效果. 结果：1.患者应用地塞米松后精神症状加重,耳廓红肿加重,撤退激素,换用托珠单抗单药治疗后,精神症状很快得到明显缓解,耳廓软骨炎、发热、听力下降、畏光、流泪等症状也显著好转.2月后患者再发轻度巩膜炎,但实验室检查持续正常,BPRS评分逐步下降直至正常范围.加用甲氨蝶呤(15mg qw)和泼尼松(10mg tid)后巩膜炎无缓解,且患者在应用泼尼松后很快再发精神症状.停用泼尼松,继续应用托珠单抗,精神症状缓解.在后续治疗中,加用环磷酰胺50mgtid po,该治疗方案持续有效.2.由于RP发病率低,不同病例之间异质性明显,目前尚无相关的临床对照研究对比量化不同生物制剂的疗效及安全性,已有的循证医学证据多基于个案报道,病例数小,随访周期短,证据等级较低.本文汇总分析了国内外已发表的相关文献,发现各种生物制剂对于复发性多软骨炎均有治疗成功及失败的报道.3.在已有的文献中,用托珠单抗治疗复发性多软骨炎的报道很少,其中尚无以精神症状为主要表现的患者. 结论：1.托珠单抗对于难治性RP,尤其是RP相关的精神症状疗效显著.2.对于RP患者的治疗,首选常规治疗方案,生物制剂只局限于在一些难治性和危重患者中使用.当常规治疗方案失败时,生物制剂可能有效.不同生物制剂治疗RP的疗效因人而异,均有治疗成功或失败的报道.应用生物制剂的同时,常联合一般药物,常用小剂量糖皮质激素加免疫抑制剂.3.由于RP发病率低,不同病例之间异质性明显,目前无相关的临床对照研究对比量化不同生物制剂的疗效及安全性,已有的循证医学证据多基于病例报道,病例数小,随访周期短,证据等级较低.

摘要： 本公开文本涉及用于治疗受试者的类风湿性关节炎的IL6抗体的剂量修改和选择。

摘要： 本申请描述了HER2二聚化抑制剂类别中第一种，帕妥珠单抗的用途和包含HER2二聚化抑制剂类别中第一种，帕妥珠单抗的制品。本申请描述了下述方法：延长HER2阳性乳腺癌患者群体中的无进展存活；组合两种HER2抗体来治疗HER2阳性癌症，而不增加心脏毒性；治疗早期HER2阳性乳腺癌；通过共施用来自同一静脉内袋的帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的混合物来治疗HER2阳性癌症；治疗HER2阳性转移性胃癌；用帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和长春瑞滨来治疗HER2阳性乳腺癌；用帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和芳香酶抑制剂来治疗HER2阳性乳腺癌；及治疗低HER3卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌。

摘要： 本申请描述了HER2二聚化抑制剂类别中第一种，帕妥珠单抗的用途和包含HER2二聚化抑制剂类别中第一种，帕妥珠单抗的制品。本申请描述了下述方法：延长HER2阳性乳腺癌患者群体中的无进展存活；组合两种HER2抗体来治疗HER2阳性癌症，而不增加心脏毒性；治疗早期HER2阳性乳腺癌；通过共施用来自同一静脉内袋的帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的混合物来治疗HER2阳性癌症；治疗HER2阳性转移性胃癌；用帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和长春瑞滨来治疗HER2阳性乳腺癌；用帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和芳香酶抑制剂来治疗HER2阳性乳腺癌；及治疗低HER3卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌。

摘要： 本申请描述了HER2二聚化抑制剂类别中第一种，帕妥珠单抗的用途和包含HER2二聚化抑制剂类别中第一种，帕妥珠单抗的制品。具体地，本申请描述了下述方法：延长HER2阳性乳腺癌患者群体中的无进展存活；组合两种HER2抗体来治疗HER2阳性癌症，而不增加心脏毒性；治疗早期HER2阳性乳腺癌；通过共施用来自同一静脉内袋的帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的混合物来治疗HER2阳性癌症；治疗HER2阳性转移性胃癌；用帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和长春瑞滨来治疗HER2阳性乳腺癌；用帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和芳香酶抑制剂来治疗HER2阳性乳腺癌；及治疗低HER3卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌。还描述了一种制品，其包含其中有帕妥珠单抗的管形瓶和其上提供安全性和/或功效数据的包装插页；一种制备所述制品的方法；及一种确保与其相关的、帕妥珠单抗的安全和有效使用的方法。另外，本申请描述了一种静脉内(IV)袋，其含有适于对癌症患者施用的、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的稳定混合物。

摘要： 本发明提供一种同时检测贝伐珠单抗和曲妥珠单抗药物浓度的方法，属于单克隆抗体检测技术领域，其使用同位素标记的单克隆抗体作为内标，先采用磁性微球富集人血清样品中的贝伐珠单克隆抗体和曲妥珠单克隆抗体，再对富集到的单克隆抗体进行蛋白变性、还原、烷基化和酶解，最后使用液相色谱‑串联质谱准确定量人血清中贝伐珠单克隆抗体和曲妥珠单克隆抗体的含量，本发明提供的检测方法能克服现有的单抗药物浓度分析方法影响定量的可靠性和实用性的缺点。

摘要： 本发明涉及经修饰抗体。特别地，本发明涉及具有降低的效应器功能和改变的通过靶抗原介导细胞信号传导活性的能力的重组单克隆抗体或片段，包括嵌合，灵长源化或人源化抗体或片段。另外，本发明涉及编码此类抗体的核酸分子，和包含此类核酸分子的载体和宿主细胞。本发明进一步涉及用于生成本发明的抗体的方法，和在疾病的治疗中使用这些抗体的方法。

摘要： 提供了用抗体‑药物缀合物曲妥珠单抗‑MCC‑DM1和帕妥珠单抗治疗具有HER2阳性、能施手术、局部晚期或炎性的乳腺癌的患者的方法。

摘要： 本发明涉及帕托珠利和妥曲珠利的制备,具体涉及1‑(4‑卤代‑3‑甲基苯基)‑3‑甲基‑1,3,5‑三嗪‑2,4,6‑三酮和对位取代的苯酚在铜催化剂/碱/添加物/溶剂存在条件下发生反应。该工艺操作简单，具有工业化放大生产前景。

摘要： 本发明涉及戈氏梭菌联合帕博利珠单抗在癌症治疗中的应用和戈氏梭菌芽孢冻干粉制备方法。本发明提出了戈氏梭菌芽孢联合帕博利珠单抗在制备治疗结肠癌医药制品中的应用。本发明首次发现戈氏梭菌芽孢联合帕博利珠单抗可以显著提高抗结肠癌的疗效，同时降低帕博利珠单抗的使用剂量，高效低毒。戈氏梭菌溶瘤可通过多种方式影响TME免疫原性，使TME从一个免疫抑制状态变成免疫激活状态，同时调节免疫抑制性TME，打破免疫耐受。在最佳组合条件下戈氏梭菌芽孢与帕博利珠单抗联合约有20％小鼠肿瘤组织彻底清除，将PD‑1抗体治疗肿瘤患者的受益范围扩大，甚至对PD‑1抗体治疗失败患者也有突出疗效。

摘要： 本披露涉及用于改变涉及Treg细胞功能障碍的疾病或障碍进程的方法，特别是在患有变应性疾病或病症的患者中。