细胞因子风暴

摘要： 背景:2019冠状病毒病(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)的传播性强、变异速度快、且危害较大,目前没有针对COVID-19的特异治疗策略。间充质干细胞及其外泌体的安全性和有效性已在众多临床试验中得到证实,其具有的免疫调节和组织修复能力,可作为COVID-19前瞻性疗法的主要应用依据,具有巨大的治疗潜力。目的:重点阐述COVID-19的发生发展、致病机制、治疗现状,以及间充质干细胞与其衍生外泌体治疗COVID-19患者的有效性和可能的免疫调控机制,为该疾病的临床治疗提供更多的理论参考。方法:通过检索PubMed、中国知网数据库中收录的相关文献,英文搜索词为:“SARS-CoV-2,COVID-19,cytokine storm,acute respiratory distress syndrome,mesenchymal stem cells,exosomes,immune regulation,tissue repair”,中文搜索词为:“新型冠状病毒,2019冠状病毒病,细胞因子风暴,急性呼吸窘迫综合征,间充质干细胞,外泌体,免疫调节,组织修复”,最终对64篇文献进行归纳总结。结果与结论:由细胞因子风暴所引起的急性呼吸窘迫综合征和急性肺损伤是导致COVID-19重症患者出现死亡的主要原因。间充质干细胞及其外泌体通过与免疫细胞之间的相互作用及其旁分泌效应,降低COVID-19患者体内细胞因子风暴同时促进其肺泡上皮细胞再生,可有效治疗急性呼吸窘迫综合征且能够修复其损伤肺组织,证明是一种能够对抗COVID-19感染且安全、有效的治疗策略。不过仍然需要更多的临床前和随机对照临床试验对间充质干细胞及其外泌体移植后的生物分布、体内代谢命运、潜在风险进行更多的研究,以便于更充分发挥其临床疗效。

摘要： 目的分析NOD样受体家族3(NLRP3)炎性小体水平检测在非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者免疫治疗相关细胞因子风暴(CRS)及化疗相关间质性肺炎(IP)中的预测价值。方法回顾性分析2019年3月—2021年4月在北京协和医院血液内科接受嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗联合化疗的NHL患者125例临床资料,按照CAR-T免疫治疗期间是否出现CRS分为CRS组(n=99)、非CRS组(n=26),比较2组一般资料、基线外周血NLRP3炎性小体各基因mRNA表达、炎性细胞因子、血常规、血生化指标水平,经双变量Preason相关性分析NLRP3炎性小体表达与炎性细胞因子水平的相关性;根据化疗期间是否出现IP分为IP组(n=28)、非IP组(n=97),比较2组一般资料、基线外周血NLRP3炎性小体各基因mRNA表达及血常规、血生化指标水平;多因素Logistic回归分析影响NHL患者CRS、IP发生的危险因素;ROC曲线分析NLRP3炎性小体表达预测NHL患者CRS、IP发生的价值。结果CRS组外周血NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)的mRNA表达水平均高于非CRS组(t/P=9.546/0.05)。多因素Logistic回归分析显示,NLRP3、ASC、Caspase-1的mRNA表达升高均是影响NHL患者CRS、IP发生的危险因素(P<0.05);绘制ROC结果显示,NLRP3、ASC、Caspase-1及三者联合预测NHL患者CRS发生的AUC分别为0.890、0.715、0.800、0.916,预测IP发生的AUC分别为0.901、0.868、0.880、0.935。结论NHL初诊时NLRP3炎性体信号通路的异常活化与炎性细胞因子水平相关,且NLRP3炎性小体表达水平是影响CRS及IP发生的危险因素,可有效预测CRS及IP发生。

摘要： 新冠病毒感染后,免疫系统被过度激活时会生成大量的炎症因子,导致严重的细胞因子风暴。细胞因子风暴可导致肺及多器官损伤,继而出现肺水肿、换气功能障碍、急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、急性心脏损伤和继发感染,最终导致患者死亡。间充质干细胞(MSCs)是一类多潜能组织干细胞,在抗炎、再生、免疫调节等方面有着巨大潜力,能够通过直接接触或旁分泌多种细胞因子的方式调节免疫,适时抑制过激免疫反应,抑制细胞因子风暴,同时具有促进损伤组织恢复的能力。MSCs静脉输注在治疗急性呼吸窘迫综合征、急性肺损伤、重症肺炎上已被证实具有良好的安全性和有效性,在治疗新型冠状肺炎的临床试验也已经广泛开展。本文就MSCs用于控制新冠肺炎细胞因子风暴的情况作出综述,提供进一步临床研究参考信息。

摘要： 噬血细胞综合征(HPS),又名噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH),是由于细胞因子风暴导致的淋巴细胞、巨噬细胞增生和活化,并伴有血细胞吞噬现象的一种综合征。依据病因,又可将嗜血细胞综合征分为原发性和继发性两种。原发性噬血细胞综合征为遗传相关型,表现为常染色体或X连锁隐性遗传,伴有相关基因遗传。

摘要： 目的由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情已引起世界范围的大流行。呼吸道被认为是SARS-CoV-2感染的主要靶器官。部分COVID-19患者会出现不同程度的肝损伤。本文对COVID-19相关肝损伤发生机制研究进展进行了综述,以期为该病的防治提供参考。

摘要： 2019新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)是一种以肺为主要靶器官的全身多器官损伤性疾病。细胞因子风暴在COVID-19患者肺损伤中发挥重要作用,严重急性呼吸窘迫综合征冠状病毒-2靶向血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)感染肺部的细胞,并引起以活化的巨噬细胞、中性粒细胞和T细胞为主的复杂免疫反应,这些细胞和受感染的细胞可在短时间内分泌大量的炎症因子,同时,炎症因子又可趋化更多的炎症细胞参与肺损伤过程,从而放大炎症效应造成肺的免疫损伤,此外,细胞因子风暴介导的其他器官损伤也可能对肺造成影响。本文总结了肺内细胞因子风暴的发生机制,并就炎症细胞[巨噬细胞(M1型与M2型巨噬细胞)、中性粒细胞和效应T细胞(辅助性T细胞17)]、细胞因子[白细胞介素(interleukin,IL)(IL-2,IL-17,IL-6,IL-1β)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)(TNF-α)、集落刺激因子(粒细胞集落刺激因子与粒细胞巨噬细胞集落刺激因子)]和趋化因子(干扰素-γ诱导蛋白10与巨噬细胞炎性蛋白1a)在COVID-19患者肺损伤的作用以及细胞因子风暴引发的肾衰竭和心脏损伤对肺的影响进行综述。

摘要： 新型冠状病毒肺炎由于其极强的传染力目前仍在全球范围内广泛流行,对人们的生命健康造成了极大威胁。然而,通过查阅研究既往文献资料发现,在感染率、危重状况和死亡率上存在性别上的差异。比起女性,男性在新冠肺炎中更容易被感染且病情更严重死亡率更高。首先,性别会对肾素-血管紧张素系统(RAS系统)中的关键成分血管紧张素转换酶-2的表达产生影响,这可能使两性在新冠肺炎的表现中产生差异。其次,由于女性有着积极快速强烈的免疫反应,而男性在遇到病原体时免疫反应相对处于弱势,这可能也是新冠肺炎下产生性别差异的原因之一。文章主要从RAS系统失衡和细胞因子风暴这两个新冠肺炎致病因素来对造成性别差异的潜在作用机制研究进展进行综述。

摘要： 目的:探讨gasdermin E(GSDME)介导的细胞焦亡及其引起的细胞因子风暴在哺乳期全氟辛烷磺酸(PFOS)诱导的子代青春期大鼠慢性肺损伤中的作用。方法:24只产后SD大鼠随机分成4组(每组6只):对照组(0 mg·kg^(−1)·d^(−1) PFOS)、低剂量(5 mg·kg^(−1)·d^(−1))PFOS(PFOS-L)组、中剂量(10 mg·kg^(−1)·d^(−1))PFOS(PFOS-M)组和高剂量(15 mg·kg^(−1)·d^(−1))PFOS(PFOS-H)组。从产后1 d(P1)至产后21 d(P21)给予染毒组大鼠相应剂量的PFOS灌胃,仔鼠经哺乳染毒。于出生后35 d(P35)处死仔鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织;采用质谱法检测肺组织中PFOS含量;肺组织石蜡切片进行HE染色;免疫组化法检测肺组织中GSDME蛋白表达情况;Western blot法检测肺组织中caspase-3、cleaved caspase-3和GSDME蛋白水平;ELISA法检测肺组织白细胞介素18(IL-18)、髓过氧化物酶(MPO)和可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)含量;使用乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测BALF中LDH活性。结果:PFOS染毒组仔鼠的体重显著低于对照组(P<0.01)。各染毒组仔鼠肺组织内PFOS含量均显著高于对照组(P<0.01)。HE染色结果显示,各染毒组肺组织结构紊乱,支气管内膜和血管壁增厚,肺泡出血,巨噬细胞和淋巴细胞浸润,PFOS-M组和PFOS-H组的肺泡结构被破坏,PFOS-H组的肺泡壁可见胶原沉积。免疫组化结果显示,PFOS-M组和PFOS-H组仔鼠肺组织中GSDME蛋白表达量较对照组显著升高(P<0.01)。Western blot结果显示,与对照组相比,PFOS-M组和PFOS-H组仔鼠肺组织GSDME和caspase-3蛋白表达量显著增高(P<0.01)。ELISA结果显示,PFOS-M组和PFOS-H组仔鼠肺组织中MPO、IL-18和sIL-2R含量较对照组显著升高(P<0.01)。此外,与对照组相比,各染毒组BALF中LDH活性均显著升高(P<0.05)。结论:哺乳期PFOS暴露抑制子代青春期大鼠体重增长,并通过GSDME介导的细胞焦亡及其引起的细胞因子风暴导致肺慢性炎症和慢性肺损伤。

摘要： 2003年2月我国广东爆发的重症急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS)疫情,2012年9月沙特爆发的中东呼吸综合征(middle east respiratory syndrome,MERS)疫情以及目前全球肆虐的新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)疫情,均由高致病性冠状病毒引起。此类病毒导致的细胞因子风暴(cytokine storm,CS)是导致SARS、MERS和COVID-19患者死亡的重要原因。目前治疗CS大多采用西药(如糖皮质激素等)进行治疗,但由于西药安全性仍存在争议,而中药因作用靶点广泛、副作用少具有重要的研究价值,有望从中药中发掘治疗CS的有效药物。本文从细胞因子角度比较了SARS-CoV、MERS-CoV、2019-nCoV引起CS发病机制的异同点,并从已发表的文献中总结了中药通过调节免疫功能改善上述3种病毒引起CS的药理作用,将CS的发病机制与中药防治CS的机制紧密联系起来,为临床应用中药干预CS以及筛选、研发治疗CS的药物提供有意义的参考。

摘要： 免疫疗法革新了多种癌症的治疗现状。嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法在血液肿瘤包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等疾病的治疗中取得巨大成功。与传统化疗不同的是,CAR-T疗法有独特的不良反应包括细胞因子释放综合征和中枢神经毒性等。自2021年6月以来我国已经批准两款CD19为靶点的CAR-T细胞产品上市,用于治疗难治复发B细胞淋巴瘤;此外,我国有数百项CAR-T治疗血液肿瘤和实体瘤的临床试验正在开展。随着CAR-T疗法在肿瘤治疗中的应用和相关临床研究日益广泛,其不良反应管理的必要性和重要性日益凸显。美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)于2021年11月推出了首部《嵌合抗原受体T细胞疗法的免疫相关不良事件管理:ASCO指南》。本文将结合临床实践对ASCO指南进行解读,以期为CAR-T疗法不良反应的管理带来更深入的理解。

摘要： 肿瘤的治疗已经有100年的历史,人类不断积累经验、探索未知.从外科手术、放射疗法、化学疗法到免疫疗法.尤其是嵌合抗原受体修饰(chimeric antigen receptor,CAR)的T细胞疗法,被2013年《science》杂志评为全球10大科技创新之首,在治疗血液肿瘤中展现了美好的前景.全球开展CAR-T细胞治疗的时间并不长,效果很显著.但治疗过程中出现很多不良反应,细胞因子风暴(cytokine release syndrome,CRS)即为最常见的一种,且具有潜在致命性.随着人们生活水平提高,犬等伴侣动物的生活质量也不断提高,随之宠物的老年病也升高,尤其是肿瘤.目前,手术是仍是最佳的治疗手段,放射疗法、化学疗法辅助.但两种或两种以上的联和治疗效果更理想,也是肿瘤治疗的必然趋势.CAR-T细胞治疗用于小动物临床的前景也很令人期待.

摘要： 肿瘤的治疗已经有100年的历史,人类不断积累经验、探索未知.从外科手术、放射疗法、化学疗法到免疫疗法.尤其是嵌合抗原受体修饰(chimeric antigen receptor,CAR)的T细胞疗法,被2013年《science》杂志评为全球10大科技创新之首,在治疗血液肿瘤中展现了美好的前景.全球开展CAR-T细胞治疗的时间并不长,效果很显著.但治疗过程中出现很多不良反应,细胞因子风暴(cytokine release syndrome,CRS)即为最常见的一种,且具有潜在致命性.随着人们生活水平提高,伴侣动物的生活质量也不断提高,随之宠物的老年病也升高,尤其是肿瘤.目前,手术是仍是最佳的治疗手段,放射疗法、化学疗法辅助.但两种或两种以上的联和治疗效果更理想,也是肿瘤治疗的必然趋势.CAR-T细胞治疗用于小动物临床的前景也很令人期待.

摘要： 本发明提供了一组用于预测2019冠状病毒病细胞因子释放综合征和血栓风暴的标志物及其应用、试剂盒和试剂盒的制备方法，属于生物医药技术领域。本发明所述标志物分别为VEGF‑D、TNF‑α、SCF、LIF、IL‑2、IL‑4、IL‑6、IL‑8、IL‑10、IL‑15、IL‑17A、IL‑18、IL‑1β和IFN‑γ。利用本发明提供的VEGF‑D、TNF‑α、SCF、LIF、IL‑2、IL‑4、IL‑6、IL‑8、IL‑10、IL‑15、IL‑17A、IL‑18、IL‑1β、IFN‑γ一组标志物或者其制备得到的试剂盒进行2019冠状病毒病(COVID‑19)细胞因子释放综合征和血栓风暴的预测，具有检测快速、准确、费用低等优点，应用前景广阔。

摘要： 本发明涉及特异性结合细胞因子或生长因子和/或其受体的Alphabody，以及包含此类物Alphabody或基本上由其组成的多肽。本发明还涉及编码此类物Alphabody的核酸；用于制备此类物Alphabody和多肽的方法；表达或能够表达此类物Alphabody和多肽的宿主细胞；组合物，特别是药物组合物，所述组合物包含此类物Alphabody、多肽、核酸和/或宿主细胞；以及此类物Alphabody或多肽、核酸、宿主细胞和/或组合物的用途，特别是用于防止、治疗或诊断目的的用途。

摘要： 本发明属于生物技术领域，具体涉及体外细胞因子风暴模型及其构建方法和应用。体外细胞因子风暴模型的构建体系，含有TNF‑α因子、IL‑1β因子、IL‑6因子和血管内皮细胞。上述体形成的体外细胞因子风暴模型。体外细胞因子风暴模型构建方法，将血管内皮细胞与TNF‑α因子、IL‑1β因子、IL‑6因子共同孵育。体外细胞因子风暴模型在筛选抗细胞因子释放综合征药物中的应用。体外细胞因子风暴模型在制备筛选抗细胞因子释放综合征药物中的应用。本发明的体外细胞因子风暴模型通过TNF‑α、IL‑1β和IL‑6三因子联合处理血管内皮细胞得到，可制得细胞凋亡率高、细胞活力亦明显下降的体外细胞因子风暴模型，对多因子相关的炎症反应的研究提供了较好的基础。

摘要： 公开了用于治疗细胞因子风暴和细胞因子释放综合征的组合物和方法。

摘要： 本发明涉及一种细胞因子风暴相关细胞因子的检测，是一种用于进行免疫疗法或其他产生细胞因子风暴疾病的预后检测指标组合。该细胞因子组合覆盖了能够检测细胞因子风暴的9个指标，可以通过固相芯片/液相芯片/ELISA试剂盒法实现血清微量样品高灵敏度检测。本发明在监测细胞因子风暴的过程中，具有聚焦性好、准确性高等特点，可以指导诊断和治疗，有显著的临床应用价值。

摘要： 提供一种用于抑制细胞因子风暴或炎症性疾病的改善的细胞渗透性核转运抑制剂(iCP‑NI)，并且，由于细胞渗透性核转运抑制剂(CP‑NI，cSN50.1肽)中引入了基于治疗分子全身递送技术(TSDT)的改善的高级大分子转导域(aMTD)，从而改善了溶解性及稳定性。根据本发明的改善的细胞渗透性核转运抑制剂合成肽基于显著的细胞渗透性，能更有效地阻断包括核因子κB(NF‑κB)在内的应激反应转录因子(SRTFs)介导的信号转导，从而可用作对细胞因子风暴或炎症性疾病优异的预防剂或治疗剂。

摘要： 本发明提出了B7‑H4蛋白的制备方法及其制备抗过度免疫反应或抗细胞因子风暴的药品中的应用，属于生物工程技术领域。B7‑H4蛋白的制备方法，包括以下步骤：S1.B7‑H4蛋白表达鉴定；S2.B7‑H4蛋白表达纯化；S3.B7‑H4蛋白验证本发明制得的B7‑H4蛋白对于过度免疫反应及细胞因子风暴具有很好的抑制效果，试验证明，B7‑H4蛋白抑制小鼠和人CD8+T细胞分泌细胞因子。

摘要： 本发明属于生物技术领域，具体涉及体外细胞因子风暴模型及其构建方法和应用。体外细胞因子风暴模型的构建体系，含有TNF‑α因子、IL‑1β因子、IL‑6因子和血管内皮细胞。上述体形成的体外细胞因子风暴模型。体外细胞因子风暴模型构建方法，将血管内皮细胞与TNF‑α因子、IL‑1β因子、IL‑6因子共同孵育。体外细胞因子风暴模型在筛选抗细胞因子释放综合征药物中的应用。体外细胞因子风暴模型在制备筛选抗细胞因子释放综合征药物中的应用。本发明的体外细胞因子风暴模型通过TNF‑α、IL‑1β和IL‑6三因子联合处理血管内皮细胞得到，可制得细胞凋亡率高、细胞活力亦明显下降的体外细胞因子风暴模型，对多因子相关的炎症反应的研究提供了较好的基础。

摘要： 本发明涉及一种抗SARS‑CoV2病毒感染导致的细胞因子风暴的药物，所述的药物中包含治疗有效量的ATG10S蛋白。本发明还涉及ATG10S蛋白的如下应用：(1)制备抗炎症细胞因子风暴类疾病的药物；(2)制备抗病毒感染的药物；(3)制备抗新冠肺炎(COVID‑19)的药物；(4)制备联用型药物。

摘要： 本发明属于生物技术领域，具体公开体外细胞因子风暴模型及制备其的方法和应用。体外细胞因子风暴模型的构建体系，含有TNF‑α因子、IL‑1β因子、IL‑6因子、IL‑2因子和IFN‑γ因子。体外细胞因子风暴模型的构建方法，将TNF‑α因子、IL‑1β因子、IL‑6因子、IL‑2因子和IFN‑γ因子及参考物置于参考物培养基中。体外细胞因子风暴模型，包括参考物培养基和培养基中的TNF‑α因子、IL‑1β因子、IL‑6因子、IL‑2因子、IFN‑γ因子及参考物。本发明体外细胞因子风暴模型具有更好的模拟效果，效果显著好于单因子处理及较少因子联合处理得到的细胞模型；从蛋白质组学水平分析，制得的体外细胞因子风暴模型具有较高的一致性；对多因子相关的炎症反应的研究提供了较好的基础。