家系分析

摘要： 目的:分析3例ANKRD26基因突变所致遗传性血小板减少症2型(THC2)的临床特征与基因突变家系谱,探讨ANKRD26基因突变类型与THC2临床表型之间的关系。方法:回顾性分析2017年5月-10月在医院血液肿瘤科诊治的3例THC2患儿临床资料与一般实验室检查结果,使用二代技术(NGS)进行全外显子检测(WES)、基因数据和致病突变验证三个主要步骤对先证者及其家庭成员ANKRD26基因进行测序、筛查和分析。结果:3例患儿初诊时均PLT<20×10^(9)/L,皆有淤点瘀斑,初诊时丙球及激素效果欠佳。基因分析结果均存在ANKRD26基因突变,突变位点分别位于第22号外显子、第1号外显子启动区与第30号外显子,突变类型均为杂合突变。结论:THC2是一组异质性疾病,其不同基因突变类型预后差别很大,ANKRD26基因多态性可能为影响THC2患儿临床表现的关键因素。

摘要： 回顾性分析于本院就诊的1例17p13.3微缺失综合征患儿及其母亲与外祖母的临床资料,并复习相关文献,主要检索数据库为PubMed、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库(VIP)和万方数据资源系统。探讨17p13.3微缺失综合征在新生儿期的主要临床特征及基因型与表型的关系。17p13.3微缺失综合征保留正常的PAFAB1H基因,临床特征主要为面部畸形、发育迟缓、智力低下以及轻度的颅内结构异常。本病基因型与临床表型之间的精确关系仍有待于进一步深入研究。

摘要： 目的报道新生儿异常Hb Q的家系分析结果,进而加强医务人员对Hb Q患者及其他异常Hb携带者的重视。方法采集患者家系成员的外周血标本,行血常规检测、血红蛋白(Hb)电泳、变性珠蛋白小体(Heinz小体)试验及α、β地中海贫血基因检测。结果5例先证者及其父或母MCV、MCH均降低,4例先证者及其父或母α基因型均为-α^(4.2)/αα;1例先证者α基因型为--SEA/-α^(4.2),其父及母α基因型分别为--SEA/αα、-α^(4.2)/αα。4例先证者的Hb电泳在S区含有(19.2-24.0)%的区带,Hb Bart's:(0.3-1.4)%,Hb A:(8.1-21.0)%,Hb F:(59.3-67.4)%。其父或母为异常Hb Q1含量:(27.9-29.1)%,Hb A:(68.2-69.7)%,Hb A2:(1.7-1.9),Hb Q2:(0.7-0.8)%。1例先证者Hb电泳在S区含有46.3%的区带,Hb Bart's:26.9%,Hb F:25.7%,未见Hb A,且Heinz小体试验阳性,阳性率为0.5%。其父Heinz小体试验阳性。其母为异常Hb Q1含量:28.5%,Hb A:69.1%,Hb A2:1.7%,Hb Q2:0.7%。结论根据家系遗传和地贫基因分析,推断上述5例先证者及其父或母的异常血红蛋白均为α链变异的Hb Q连锁静止型α^(4.2)地贫。此5例家系的报道提升了医务人员对异常血红蛋白复合α地中海贫血的认知,对优生优育与遗传咨询具有重要指导意义。

摘要： 目的:对一B(A)04亚型家系进行血清学及分子遗传学分析。方法:通过标准血清学方法对先证者及其家庭成员进行ABO血型鉴定,通过PCR技术对先证者及其家庭成员ABO基因的第6、7外显子进行测序分析,同时对BA.04等位基因携带者进行单倍型分析,调查其遗传方式。结果:血清学显示先证者及祖父正反定型不符,正定型为AwB或者B(A)亚型,反定型为B型。其祖母、父亲及弟弟均为B型,母亲为O型。测序结果显示,先证者、父亲及祖父ABO基因第7外显子在B.01基因的基础上发生c.640A>G杂合突变,符合BA.04等位基因特征;结合单倍型分析,先证者及祖父基因型均为BA.04/O.01.01,其父亲为BA.04/B.01,祖母及弟弟为B.01/O.01.01,母亲为O.01.01/O.01.01。家系分析显示BA.04等位基因从祖父遗传至父亲再到先证者,而非自然突变。结论:BA.04等位基因的分子遗传基础来源于ABO基因第7外显子c.640A>G突变。

摘要： 地中海贫血(简称“地贫”)是最常见的单基因遗传病之一,世界范围内大约有5%的人群有异常血红蛋白病,其中2.9%是地贫引起的。每年约有300000~400000例异常血红蛋白疾病的婴儿出生;。在中国,地贫存在地区差异性分布,其中以“两广”及海南为高发区,广东省α和β地贫的人群基因携带率分别是8.53%和2.54%。

摘要： 目的:分析罕见的B(A)亚型一家系的血清学及分子遗传学特征,探讨其发生机制及输血策略。方法:通过标准血清学方法对先证者及其家庭成员进行ABO血型血清学检测,通过PCR技术对先证者及其家庭成员的ABO基因第6、7外显子进行测序分析,同时对BA.02等位基因携带者进行单倍型分析,通过家系分析调查其遗传方式。结果:血型血清学显示先证者正反定型不符,正定型与AwB或者B(A)亚型血清学正定型表现相符,反定型为B型。ABO基因测序结果显示,先证者第7外显子在B.01基因的基础上发生c.700C>G杂合突变,符合BA.02等位基因特征,单倍型分析确认先证者基因型为BA.02/O.01.02。家系分析显示BA.02等位基因从父亲遗传至先证者再到女儿而非自然突变。结论:该B(A)亚型家系中共发现5例BA.02等位基因携带者,其血清学表现存在一定差异,BA.02等位基因的分子遗传基础来源于ABO基因第7外显子c.700C>G突变,在该家系中表现为稳定的顺式遗传。

摘要： 早期发现马方综合征患者并进行心血管系统相关干预可明显改善患者预后,提高长期生存机会。本研究回顾分析1例心力衰竭患者,住院后心脏彩超及主动脉CTA发现主动脉窦显著增宽,追问家族史,发现其家系中有多位亲属年轻时发生猝死且存在马方综合征相关症状。患者进一步行外显子芯片捕获加高通量测序检测确诊为马方综合征,并行外科手术治疗,术后随访恢复良好。对于已经确诊的马方综合征伴有主动脉瘤患者,需要积极治疗,预防猝死发生。通过对其家系分析,建议其直系亲属做高通量测序检测,编码原纤维蛋白-1(FBN1)基因突变并长期随访,尽可能做到早发现、早治疗;指导其家系成员优生优育,减少或尽可能避免马方综合征患儿的出生。

摘要： ABO血型系统是输血医学中最重要的血型系统,输注ABO血型不相合的血液会引起急性溶血性输血反应、肾衰竭甚至死亡。因此,ABO血型的准确鉴定在临床输血、器官移植等方面起着重要作用。在婴幼儿血型鉴定过程中,由于其抗原、抗体的形成特点,给血型定型带来困难,此时常规血清学方法可能无法准确鉴定,需要应用基因测序的方法来确认。笔者对1例ABO血型定型困难的10个月婴儿进行了基因分型、家系及输血策略分析,意在加强输血科工作人员对婴幼儿ABO血型正确定型的重视,。

摘要： 目的 研究一个彝族家系P1Pk血型系统中罕见p表型的分子遗传机制.方法 对34例家系成员样本进行血型血清学鉴定;红细胞稀有血型基因分型采用荧光定量PCR法;同时采用Sanger测序法分析α1,4-半乳糖基转移酶(α-1,4-galactosyltransferase,A4GALT)基因和β1,3-N乙酰半乳糖胺转移酶(β-1,3-N-acetylgalactosyltransferase,B3GALNT1)基因的多态性.结果 先证者及其哥哥均为罕见的p表型,血清中均含有能与所有非p表型红细胞凝集并致其溶血的抗-PP1PK抗体,其他家系成员为正常的P1或P2表型.基因测序发现,34例彝族家系成员中有2例A4GALT基因编码区存在456-457insACACCCC(Bank IT:MG812384)纯合突变,6例456-457insACACCCC杂合突变,7例109A>G和987G>A杂合突变,3例IVS+228C>T杂合突变;所有家系成员B3GALNT1序列均与参考序列一致.456-457insACACCCC突变导致开放阅读框移码,并提前形成终止密码子,产生无效等位基因.结论 在一个彝族家系中发现2例p表型,并首次鉴定A4GALT新等位基因456-457insACACCCC,是p表型的分子遗传基础.

摘要： 目的 通过全外显子组测序(WES)技术筛查原发性胆汁性胆管炎(PBC)家系共有的低频变异位点,以期发现与PBC相关的新易感基因.方法 收集2000年1月至2017年12月于天津医科大学总医院诊断的3个PBC家系的7例PBC患者和2名健康对照者的临床资料,提取血液DNA样本并进行WES,应用SAMtools 1.3软件检测基因单核苷酸多态性(SNP)和得失位变异位点,并于已知数据库1000 Genome、ExAC、ESP6500和诺禾-中华基因数据库筛选低频变异位点.应用Pymol V2.3.2软件模拟主要组织相容性复合体-Ⅱ (MHC-Ⅱ)分子三维结构,观察家系间共有变异位点对应的氨基酸位置.结果 7例PBC患者首诊年龄为(61.2 ±10.2)岁.血清检测结果示7例患者的ALP为(306.9 ±242.5) U/L,GGT为(121.7±85.9) U/L,ALT为(47.6±33.1) U/L,AST为(55.7 ±34.1) U/L,免疫球蛋白G为(14.9±3.1) g/L;抗核抗体核型均存在胞质颗粒型特征;抗线粒体抗体均为阳性.5例PBC患者出现腹腔内淋巴结肿大;2例患者合并肝外自身免疫病;2例患者肝脏活组织检查结果均提示界面性肝炎和小胆管病变.3个PBC家系间共有18个SNP位点,分别位于OTOA、OBSCN和人类白细胞抗原-DRBl(HLA-DRBI)基因.OTOA基因的rs200988634是3个家系共有的多态性位点;OBSCN基因的rs746424683、rs545316651、rs553144914、rs533059830和rs56087721 分别导致9种氨基酸的改变;基因HLA-DRB1共有12个不同的SNP位点,分别导致12种氨基酸的改变,其中rs16822698、rs112796209和rs11554463核苷酸突变分别导致MHC-Ⅱ分子β链的G154A、Y152C和Y107X氨基酸改变,Y107X氨基酸位于MHC-IⅡ分子与抗原肽结合凹槽区域.结论 对PBC家系进行WES是阐明恶性变异候选基因OBSCN和OTOA较好的策略.HLA-DRBl为PBC的易感基因,可能通过改变氨基酸序列影响MHC-Ⅱ分子介导的抗原提呈过程.

摘要： 地中海贫血(Thalassemia)是我国南方地区最常见的单基因遗传病,主要分为α地贫和β地贫.广东省育龄人群α地贫的基因携带率为13.31％,我国常见的α地贫基因缺失类型主要为--SEA、-α 3.7、-α 4.2,基因携带频率分别为6.85％、3.68％和1.27％,除此之外泰国缺失型(--THAI)也是我国南方人群存在的缺失类型.同为轻型α地贫的夫妇会有四分之一的概率生育重型α地贫胎儿(又称Barfs水肿胎),Barfs水肿胎多于怀孕晚期死于宫内,即使能怀孕至足月,也多于出生后数分钟内死亡,而且孕妇常合并妊高征,胎盘早剥,子痫抽搐,产时或产后大出血等产科危重并发症.Bart's水肿胎多数是由于α珠蛋白基因——SEA纯合缺失引起，而——SEA复合——THAI缺失也可以导致水肿胎。对近年在我院产前诊断门诊就诊的高度可疑α地贫而常规基因检测阴性或常规检测提示为静止型纯合缺失而有中间型地贫表现的病例采用裂隙聚合酶链反应(Gap-PCR)方法进行了泰国缺失型基因检测，发现了5个泰国缺失型α地中海贫血家系，检测到3例泰国型缺失α地中海贫血携带者及2例泰国型缺失复合4.2缺失导致的血红蛋白H病，并对5个家系进行了产前诊断，检测到4个胎儿为泰国缺失型α地中海贫血携带者。综上所述，MCV降低、Hb A2降低而常规α地贫基因检测未见异常的人群，尤其是有水肿胎生育史的家庭需要引起临床医生的重视，要考虑到罕见缺失型α地中海贫血，对于常规检测提示为-α3.7或-α4.2纯合缺失而地贫筛查可疑HbH病者也要考虑罕见缺失型α地中海贫血的可能性，对高风险家庭要进行产前诊断对于优生优育具有重要意义。

摘要： 以2005-2007年采捕于荣成、日照、青岛和长岛的4个地理种群野生黑鮶亲鱼及2006年选育的F1亲鱼为亲本,采用杂交选育、群体选育和家系选育相结合的方法在2009-2011年成功建立了42个家系和6个杂交群体.采用比较分析和方差分析对所建立的各家系的生长情况进行比较.结果表明:每年各个家系体重差异较大，体长变化较小。综合筛选获得10个优良家系和2个优良杂交群体。当以种源(即杂交亲本)为单位时，RC,WC为2009年最优种源;QQ,CC为2010年最优种源;2RZ,F1为2011年最优种源;通过家系分析进一步验证群体选育的F1代良种具有显著的生长优势。

摘要： 目的：分析冠心病、高血压病、糖尿病性心脏病心血瘀阻证的遗传倾向。方法：运用家系分析法对54例心血瘀阻证患者和54例健康人的家族进行了遗传分析，检测一级亲属发病率、遗传率，及3种父母婚配类型子女发病的相对危险度(RR)及其95﹪可信区间(95﹪CI)．结果：心血瘀阻证患者的一级亲属发病率为7．62﹪，健康对照组为0.95﹪，两组比较有显著差别(p<0.001)；心血瘀阻证的遗传率为67．4±6．89﹪；以“双亲均正常”组为对照，“亲代一方患病”组的RR值为3．46，“亲代双方患病”组的RR值为5.84，提示子女患心血瘀阻证与亲代双方患病有因果关系。结论：心血瘀阻证可能是一种具有遗传特征的“多基因证”。

摘要： 染色体检查,在对异常生育史,智力障碍,多发畸形等夫妇中仍是其他方法不可替代的检测手段.2014年,在检出的异常染色体中,有三家系中一患儿为衍生染色体,现对其临床表现进行分析.染色体异常，临床表现为复发流产，死胎，死产，不孕不育，多发畸形等生育异常，智力障碍。由于异常染色体类型较多，临床表现不一。对染色体平衡易位携带者，大多表型，智力正常，往往造成生育异常。只有在生育异常时检查，方能检出携带者。三家系中，子代均为一衍生染色体，均来自其父或其母，由于其遗传物质的不平衡，而表现出较严重的临床症状，智力低下或伴多发畸形。对这一类染色体异常，若在产前诊断中发现，建议其终止妊娠。家系3中Ⅲ1，以生长发育迟缓就诊，在省级医院检查染色体，结果其异常描述与临床表现不符，故对其重新做了染色体检查，结果为一衍生染色体，8号染色体长臂的部分三体，其衍生染色体来自于母亲。

摘要： 染色体检查,在对异常生育史,智力障碍,多发畸形等夫妇中仍是其他方法不可替代的检测手段.2014年,在检出的异常染色体中,有三家系中一患儿为衍生染色体,现对其临床表现进行分析.染色体异常，临床表现为复发流产，死胎，死产，不孕不育，多发畸形等生育异常，智力障碍。由于异常染色体类型较多，临床表现不一。对染色体平衡易位携带者，大多表型，智力正常，往往造成生育异常。只有在生育异常时检查，方能检出携带者。三家系中，子代均为一衍生染色体，均来自其父或其母，由于其遗传物质的不平衡，而表现出较严重的临床症状，智力低下或伴多发畸形。对这一类染色体异常，若在产前诊断中发现，建议其终止妊娠。家系3中Ⅲ1，以生长发育迟缓就诊，在省级医院检查染色体，结果其异常描述与临床表现不符，故对其重新做了染色体检查，结果为一衍生染色体，8号染色体长臂的部分三体，其衍生染色体来自于母亲。

摘要： 染色体检查,在对异常生育史,智力障碍,多发畸形等夫妇中仍是其他方法不可替代的检测手段.2014年,在检出的异常染色体中,有三家系中一患儿为衍生染色体,现对其临床表现进行分析.染色体异常，临床表现为复发流产，死胎，死产，不孕不育，多发畸形等生育异常，智力障碍。由于异常染色体类型较多，临床表现不一。对染色体平衡易位携带者，大多表型，智力正常，往往造成生育异常。只有在生育异常时检查，方能检出携带者。三家系中，子代均为一衍生染色体，均来自其父或其母，由于其遗传物质的不平衡，而表现出较严重的临床症状，智力低下或伴多发畸形。对这一类染色体异常，若在产前诊断中发现，建议其终止妊娠。家系3中Ⅲ1，以生长发育迟缓就诊，在省级医院检查染色体，结果其异常描述与临床表现不符，故对其重新做了染色体检查，结果为一衍生染色体，8号染色体长臂的部分三体，其衍生染色体来自于母亲。

摘要： 染色体检查,在对异常生育史,智力障碍,多发畸形等夫妇中仍是其他方法不可替代的检测手段.2014年,在检出的异常染色体中,有三家系中一患儿为衍生染色体,现对其临床表现进行分析.染色体异常，临床表现为复发流产，死胎，死产，不孕不育，多发畸形等生育异常，智力障碍。由于异常染色体类型较多，临床表现不一。对染色体平衡易位携带者，大多表型，智力正常，往往造成生育异常。只有在生育异常时检查，方能检出携带者。三家系中，子代均为一衍生染色体，均来自其父或其母，由于其遗传物质的不平衡，而表现出较严重的临床症状，智力低下或伴多发畸形。对这一类染色体异常，若在产前诊断中发现，建议其终止妊娠。家系3中Ⅲ1，以生长发育迟缓就诊，在省级医院检查染色体，结果其异常描述与临床表现不符，故对其重新做了染色体检查，结果为一衍生染色体，8号染色体长臂的部分三体，其衍生染色体来自于母亲。

摘要： 本发明提供一种元器件失效分析专家系统中失效分析流程构建方法及系统，所述方法包括以下步骤：采集各门类电子元器件的失效信息；所述失效信息包括：失效分析方法、失效现象、失效模式、失效机理、失效环境；构建各失效信息之间的关联关系；以所述失效模式为触发点，根据各失效信息之间的关联关系构建元器件失效分析专家系统中的失效分析流程。本发明的元器件失效分析专家系统中失效分析流程构建方法及系统，满足了在元器件失效分析专家系统中构建不同门类电子元器件失效分析流程的需求，使失效分析专家系统成为一种具有逻辑判断功能、可辅助完成实际失效分析的电子手段。

摘要： 一种大黄鱼家系构建及优良家系选育的方法，涉及海水鱼类良种选育方法。1)亲本的选择与标记；2)亲本的强化培育；3)亲鱼催产孵化；4)鱼苗标准化培育。其技术路线清晰，目标明确，可操作性和通用性强，主要通过亲本的选择与标记、亲鱼催产孵化、鱼苗标准化培育等步骤实现定向交配的家系构建与培育，可以有效排除环境因素的影响，准确高效地筛选出目标性状家系。

摘要： 一种小黄鱼家系构建及优良家系选育方法，属于水产养殖领域中的鱼类良种选育方法。其包括以下步骤：1）小黄鱼亲鱼获得；2）小黄鱼家系构建；3）家系标准化培育；4）小黄鱼家系荧光标记；5）快速生长家系的筛选。采用上述方法，可以通过构建小黄鱼家系，采用标准化方法进行苗种培育，培育后期对家系进行荧光标记并进行混合养殖，两种方法可有效排除不同养殖环境对家系生长的影响，家系标记时测定体质量作为协变量带入到家系筛选分析模型中，更进一步排除环境因素的影响，可以准确高效的筛选出生长快速的家系。

摘要： 本发明提供一种元器件失效分析专家系统中失效分析流程构建方法及系统，所述方法包括以下步骤：采集各门类电子元器件的失效信息；所述失效信息包括：失效分析方法、失效现象、失效模式、失效机理、失效环境；构建各失效信息之间的关联关系；以所述失效模式为触发点，根据各失效信息之间的关联关系构建元器件失效分析专家系统中的失效分析流程。本发明的元器件失效分析专家系统中失效分析流程构建方法及系统，满足了在元器件失效分析专家系统中构建不同门类电子元器件失效分析流程的需求，使失效分析专家系统成为一种具有逻辑判断功能、可辅助完成实际失效分析的电子手段。

摘要： 本发明提供了一种黄鳝家系建立及优良家系选育方法，涉及水产养殖技术领域。本发明提供了一种黄鳝家系建立及优良家系选育方法，通过家系选育法获得了黄鳝高产家系，能够填补目前黄鳝无快速生长家系的现状。经试验可知，利用本发明所述选育方法成功筛选获得了黄鳝快速生长家系10号箱家系和12号箱家系，能够提高黄鳝产值，增加养殖户经济收益，进一步刺激黄鳝养殖产业发展，同时也为后续通过分子育种筛选黄鳝快速生长基因提供了基础。

摘要： 本发明公开了白梭吻鲈家系鉴定用引物及白梭吻鲈家系鉴定方法，包括34个引物组，每个引物组包括两条正向引物以及一条反向引物。有助于快速、准确鉴别不同家系的白梭吻鲈，并结合子代的生长指标和亲本电子标记信息，实现亲本的遗传选育操作，本发明对于白梭吻鲈的遗传选育具有重要的应用价值。

摘要： 一种大黄鱼家系构建及优良家系选育的方法，涉及海水鱼类良种选育方法。1)亲本的选择与标记；2)亲本的强化培育；3)亲鱼催产孵化；4)鱼苗标准化培育。其技术路线清晰，目标明确，可操作性和通用性强，主要通过亲本的选择与标记、亲鱼催产孵化、鱼苗标准化培育等步骤实现定向交配的家系构建与培育，可以有效排除环境因素的影响，准确高效地筛选出目标性状家系。

摘要： 本发明涉及一种大鳞鲃鱼家系构建及优良家系选育的方法，包括以下步骤：（1）亲本的选择与标记；（2）亲本的强化培育；（3）亲鱼的催产孵化；（4）鱼苗培育；（5）家系后期培育。本发明技术路线清晰，目标明确，可操作性和通用性强，主要通过步骤（1）亲本的选择与标记，步骤（3）亲鱼的催产孵化等步骤，实现定向交配的家系构建与培育，为开展大鳞鲃规模化家系选育奠定了基础，有助于选育出具有生长快速等优良生长性状的新品系。

摘要： 一种小黄鱼家系构建及优良家系选育方法，属于水产养殖领域中的鱼类良种选育方法。其包括以下步骤：1）小黄鱼亲鱼获得；2）小黄鱼家系构建；3）家系标准化培育；4）小黄鱼家系荧光标记；5）快速生长家系的筛选。采用上述方法，可以通过构建小黄鱼家系，采用标准化方法进行苗种培育，培育后期对家系进行荧光标记并进行混合养殖，两种方法可有效排除不同养殖环境对家系生长的影响，家系标记时测定体质量作为协变量带入到家系筛选分析模型中，更进一步排除环境因素的影响，可以准确高效的筛选出生长快速的家系。

摘要： 一种斑点叉尾鮰家系建立及优良家系选育方法，包括1)斑点叉尾鮰家系的建立：收集不同种质资源的优质亲鱼，严格控制近交，通过种内杂交，采用人工定向交配技术建立家系，每个家系分别孵化，2)斑点叉尾鮰快速生长家系的筛选：在斑点叉尾鮰苗种培育的仔鱼期、稚鱼期和幼鱼期三个阶段为斑点叉尾鮰家系选育的关键时期，进行标准化培育，通过生长比较筛选出快速生长家系。该方法具有针对性强、选育效率高、操作简单、效果明显等特点，建立的斑点叉尾鮰家系建立及优良家系选育方法为斑点叉尾鮰高产优良品种培育开辟了新的技术途径，优良家系鱼苗可直接进行推广应用，或用于斑点叉尾鮰高产优良品种的培育。