双嘧达莫

摘要： 目的 观察双嘧达莫联合他克莫司对激素耐药的过敏性紫癜(HSP)患儿高凝状态及炎症因子的影响.方法 选取2019年1月至2020年12月于本院治疗的60例对激素耐药的HSP患儿为研究对象,依据随机数字表法将其分为实验组和对照组,各30例.对照组患儿给予双嘧达莫口服治疗+肝素静脉滴注治疗;实验组在对照组基础上联合他克莫司口服治疗.比较两组患儿预后指标及治疗前后D二聚体(D-D)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血时间(aPTT)、降钙素原(PCT)和C反应蛋白(CRP)水平.结果 实验组患儿关节疼痛、便血、腹痛和紫癜等症状缓解时间均明显短于对照组(P<0.05);治疗后,实验组D-D水平、PCT和CRP水平明显低于对照组(P<0.05),PT、aPTT水平明显高于对照组(P<0.05).结论 双嘧达莫联合他克莫司可有效改善对激素耐药的HSP患儿的各项临床症状和血液高凝状态,降低机体炎症水平.

摘要： 目的:探讨用双嘧达莫联合泼尼松治疗小儿肾病综合征(NS)的效果。方法:选取2016年1月至2020年12月恩平市人民医院收治的100例NS患儿作为研究对象。随机将其分为常规治疗组和联合用药组。对两组患儿均进行常规治疗,在此基础上用双嘧达莫联合泼尼松对联合用药组患儿进行治疗,然后比较两组患儿临床症状消失的时间、凝血功能指标及肾功能指标。结果:治疗后,联合用药组患儿肢体水肿消退的时间和营养不良症状消失的时间均短于常规治疗组患儿,P<0.05;联合用药组患儿的血小板计数低于常规治疗组患儿,其凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间均长于常规治疗组患儿,P<0.05;联合用药组患儿血清尿素氮、肌酐的水平和24 h尿蛋白定量均低于常规治疗组患儿,其血清铜蓝蛋白的水平高于常规治疗组患儿,P<0.05。结论:在对NS患儿进行常规治疗的基础上,用双嘧达莫联合泼尼松对其进行治疗能显著改善其凝血功能和肾功能,快速缓解其临床症状。

摘要： 目的:探讨双嘧达莫联合奥拉西坦治疗皮质下缺血性血管性痴呆(SIVD)的疗效及可能的机制。方法:将SIVD患者78例随机分为对照组(40例)与联合组(38例)。2组均给予常规治疗;在此基础上,对照组加用奥拉西坦,联合组加用双嘧达莫联合奥拉西坦,均治疗12周。于治疗前、后,采用简易智能精神状态检查量表(MMSE)评价认知功能,美国国立卫生院脑卒中量表(NIHSS)评价神经功能,Barthel指数(BI)评价日常生活活动能力;同时测定低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血红素氧化酶-1(HO-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性Fas(sFas)及其配体sFasL、白细胞介素-18(IL-18)水平的变化。结果:治疗后,2组的MMSE、MoCA、BI评分均显著高于治疗前(均P<0.05),且联合组高于对照组(P<0.05);NIHSS评分显著低于治疗前(P<0.05),且联合组低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组的血清VEGF、HO-1、HIF-1α显著高于治疗前(均P<0.05),且联合组高于对照组(P<0.05);血清sFas、sFasL及IL-18水平显著低于治疗前(P<0.05),且联合组低于对照组(P<0.05)。结论:双嘧达莫和奥拉西坦联用能更好地改善SIVD患者的认知功能、神经功能恢复及日常生活活动能力,其机制可能与调节HIF-1α、HO-1、VEGF和表达而促进血管修复、改善缺氧状态、减少细胞凋亡和控制炎症反应等有关。

摘要： 目的探讨双嘧达莫联合静脉注射免疫球蛋白(IVIG)及阿司匹林治疗儿童川崎病(KD)的效果及对T淋巴细胞亚群、凝血功能、炎症因子水平的影响。方法选择2018年1月至2021年1月安徽省阜阳市妇女儿童医院儿科收治的80例KD患儿,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组40例。对照组给予阿司匹林+IVIG治疗,观察组在对照组基础上联合双嘧达莫治疗。比较两组临床疗效;比较两组治疗前后T淋巴细胞亚群、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fbg)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)水平;记录治疗期间不良反应的发生情况。结果观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);两组Fbg水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论双嘧达莫联合IVIG及阿司匹林治疗KD可有效改善患儿的免疫功能、凝血功能及炎症水平,安全性高,效果显著,建议临床推广运用。

摘要： 目的本研究分析双嘧达莫、阿司匹林联合丙种球蛋白对川崎病(KD)患儿血清TNFα/PCT和白细胞介素水平的影响,为临床治疗提供参考。方法以本院2017年1月至2018年12月期间收治的川崎病患儿为研究对象。72例患者中观察组(n=36)接受双嘧达莫、阿司匹林联合丙种球蛋白治疗,对照组(n=36)接受阿司匹林联合丙种球蛋白治疗。分析患者治疗的临床效果,并检测治疗前后患儿血清TNFα/PCT和白细胞介素水平的变化。结果观察组的总有效率明显高于对照组(P<0.05),发热缓解时间、四肢肿胀缓解时间、躯干红斑缓解时间、粘膜充血缓解时间均明显短于对照组(P<0.05)。两组患者经治疗后血清中TNFα、PCT及白细胞介素IL6、IL8、IL10水平均明显降低(P<0.05),且观察组的上述指标降低较对照组更明显(P<0.05)。结论双嘧达莫、阿司匹林联合丙种球蛋白能有效治疗川崎病患儿,且可显著降低血清TNFα/PCT和白细胞介素水平。

摘要： 目的制备双嘧达莫(DIP)自乳化释药系统(DIP-SMEDDSs)及其颗粒剂,并评价其质量。方法测定DIP在不同种类油相、表面活性剂和助表面活性剂中的溶解度,根据配伍实验和伪三元相图确定DIP-SMEDDSs的处方组成及各辅料用量,并进一步将DIP-SMEDDSs制备成颗粒剂;评价DIP-SMEDDSs的理化性质,测定DIP-SMEDDS颗粒剂与市售DIP片的体外药物溶出速率,并通过模拟体内药物溶出实验比较二者的体外药物沉淀情况。结果DIP-SMEDDSs的处方组成为:Capmul MCM为油相,Solutol HS15为表面活性剂,异丙醇为助表面活性剂,配比为6:3:1。DIP-SMEDDSs的自乳化性能较好,可在1 min内形成微乳,其粒径为(127.8±6.7)nm,多聚分散系数(PDI)为(0.108±0.004),Zeta电位为(-26.7±0.6)mV,在透射电镜下可观察到微乳呈类球形;DIP-SMEDDSs颗粒剂在4种不同pH值介质溶液中的药物溶出速率均较快,且将DIP制备成DIP-SMEDDSs后能有效抑制药物析出沉淀,有利于药物充分吸收。结论将DIP制备成DIP-SMEDDSs颗粒剂,可显著提高药物的溶出速率,有望提高药物的生物利用度。

摘要： 目的:探究小剂量低分子肝素钙与双嘧达莫联合醋酸泼尼松治疗肾病综合征(NS)患儿的效果。方法:选取94例NS患儿,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组各47例。对照组给予双嘧达莫联合醋酸泼尼松治疗,观察组给予小剂量低分子肝素钙联合醋酸泼尼松治疗。对比两组临床疗效、肾功能指标[尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、24 h尿蛋白定量(24 h Upro)及血肌酐清除率(Ccr)]、凝血功能指标[部分活化凝血活酶时间(APTT)、抗凝血酶原Ⅲ(AT-Ⅲ)、凝血酶原时间(PT)、D-二聚体、纤维蛋白原(Fb)、血小板]、白蛋白、总胆固醇(TC)水平。结果:观察组总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后,观察组BUN、SCr、24 h Upro、Fb、D-二聚体、血小板、TC水平均低于对照组,Ccr、AT-Ⅲ、白蛋白均高于对照组,APTT、PT均长于对照组(P<0.05)。结论:小剂量低分子肝素钙联合醋酸泼尼松可有效缓解临床症状,改善肾功能及凝血功能。

摘要： 目的探讨双嘧达莫辅助丙种球蛋白治疗川崎病(KD)患儿的效果及其对冠状动脉损伤及抗血小板聚集相关因子的影响。方法选取舞阳县人民医院2018年11月至2021年10月80例KD患儿作为研究对象,依据治疗药物不同分为常规组和综合组。常规组40例给予阿司匹林联合丙种球蛋白治疗,综合组40例在常规组基础上联合双嘧达莫治疗,比较两组患儿临床症状相关指标,冠状动脉损伤情况,免疫功能,抗血小板聚集相关因子及不良反应。结果综合组退热时间、颈淋巴结肿大消退时间、手足肿胀消退时间、躯干红斑消退时间水平低于常规组(P0.05)。结论双嘧达莫辅助丙种球蛋白可改善KD患儿的临床症状相关指标,降低冠状动脉损伤,调控免疫功能,调节抗血小板聚集相关因子,有较高的安全性,提高临床疗效。

摘要： 目的:探讨在标准静脉注射免疫球蛋白治疗的基础上,单用阿司匹林对比阿司匹林联合双嘧达莫治疗儿童川崎病的疗效。方法:回顾性纳入2017年1月—2019年12月于深圳市妇幼保健院就诊的120例川崎病患儿,根据患儿抗血小板治疗方案分为阿司匹林组(51例)和阿司匹林联合双嘧达莫组(69例)。采用倾向性评分匹配,分为有放回和无放回两种方法校正基线特征后,分析不同抗血小板方案是否影响患儿预后。结果:未校正原始基线数据中,阿司匹林联合双嘧达莫组患儿的年龄更小,静脉注射免疫球蛋白不敏感率、血小板、血小板峰值、白细胞计数、C反应蛋白、红细胞沉降率都高于阿司匹林组(P值均0.05)。单因素Logistic回归分析结果显示,加用双嘧达莫不影响患儿血小板计数的恢复情况,也不能减少患儿的住院时间。结论:不考虑川崎病冠状动脉病变风险分级,直接加用双嘧达莫并不能使川崎病患儿获益,目前川崎病的治疗仍应遵循指南。

摘要： 目的探讨双嘧达莫辅助治疗川崎病(KD)患儿的临床价值。方法选取2018年3月至2020年7月本院收治的49例KD患儿作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(n=25)和观察组(n=24)。对照组给予丙种球蛋白和阿司匹林治疗,观察组在对照组基础上给予双嘧达莫治疗,比较两组临床疗效、炎症水平、抗血小板因子。结果观察组治疗总有效率(87.49%)高于对照组(64.00%),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)均低于对照组(P<0.05);治疗后,观察组血小板(PLT)、血沉(ESR)、纤维蛋白原(FIB)低于对照组(P<0.05)。结论双嘧达莫辅助治疗KD患儿,可降低患儿炎症水平及抗凝因子水平,提高临床疗效,值得临床推广应用。

摘要： 目的：ω-3脂肪酸联合双嘧达莫对糖尿病血透患者血管内膜增生血清体外培养内皮细胞分泌转化生长因子β(TGF-β1)及血小板衍生因子(PDGF)的研究. 方法：选取维持性糖尿病尿毒症血液透析且己建立自体动静脉内瘘患者为研究对象.并随机分为干预组、对照组.干预组给予ω-3脂肪酸联合双嘧达莫治疗,对照组给予双嘧达莫治疗.在干预前及干预后留取血样.测定生化指标及炎症反应指标：甘油三酯,总胆固醇,肌酐,尿素氮,Ca,P,iPTH,C反应蛋白,白介素-6,TNF-a于干预前,干预后抽取静脉血,分离血清,上述标本分装后保存于低温冰箱中,用ELISA法检测患者血清TNF-α,IL-6水平.观察ω-3脂肪酸联合双嘧达莫治疗血透患者不同时间点血清对内皮细胞分泌TGF-β1及PDGF蛋白水平的影响,RT-PCR法检测TGF-β1及PDGF水平的表达. 结果:血透内瘘患者血清可增加体外培养血管内皮细胞TGF-β1及PDGF的分泌，w-3脂肪酸联合双嘧达莫干预组患者血清对内皮细胞分泌TGF-β1及PDGF较双嘧达膜剂组明显减少。与对照组比较，W-3脂肪酸联合双嘧达莫组患者血清中分泌TNF-a及IL-6水平较低。 结论:血透患者血清促进内皮细胞分泌TGF-β1及PDGF，内皮细胞功能明显异常，可能与血透内瘘患者长期微炎症状态及血流动力学改变有关。W-3脂肪酸联合双嘧达莫可减轻炎症反应，减轻血管内皮的损伤，改善患者内皮细胞功能，对血透患者的内瘘术后有保护作用。

摘要： 目的：观察喜炎平联合双嘧达莫治疗门诊小儿手足口病的临床疗效。方法：将60倒手足口病惠儿随机分成两组，每组30例。治疗组喜炎平注射液肌肉注射，口服双嘧达莫及对症处理;对照组除不用喜交平外，其余方法相同，观察临床症状及体征变化。结果：治疗组治疗总有效率显著高于时熙组(P＜0.05)。结论：喜炎平联和双嘧达莫治疗小儿手足口病疗效显著，且无明显毒副作用，经济方便，值得临床推广。

摘要： 以双嘧达莫为模板分子,α-甲基丙烯酸为功能单体,乙二醇二甲基丙烯酸酯为交联剂,氯仿为溶剂,合成了双嘧达莫分子印迹聚合物.并将此聚合物颗粒填充在8 mm长,1 mm宽,0.5 mm深的微流控芯片检测池中作为分子识别物质,设计了一种新型的化学发光微流控传感器芯片测定了双嘧达莫.该传感器芯片对双嘧达莫的响应值为1.0～20 ng/mL,检出限为0.5 ng/mL(3σ),对10 ng/mL的双嘧达莫连续平行测定7次,其相对标准偏差为4.6％.该微流控传感器芯片具有很好的选择性和可逆性,使用寿命在80次以上.

摘要： 目的：考察并优化微晶纤维素(MCC)以离心制粒工艺制备空白微丸时的工艺参数。制备双嘧达莫(DIP)pH非依赖型缓释微丸，使药物释放不受胃肠道pH值变化及个体差异的影响。测定自制DIP缓释微丸的血药浓度，以市售DIP普通片为参比制剂，评价自制DIP缓释微丸的相对生物利用度和生物等效性；通过体外溶出度实验，利用统计学方法研究其体内外参数的相关性并提供质控方法。结论：疏水性辅料以离心制粒工艺制备微丸切实可靠。具有溶解度pH依赖性的药物，以固体分散技术处理，通过不同性质载体的调节作用，可以制成pH非依赖型的缓释制剂。自制DIP缓释微丸具有明显的缓释特征，其体内外各参数间有显著的相关性，生物利用度和药物吸收程度显著优于DIP普通片。

摘要： 双嘧达莫具有广谱抗病毒作用。为了便于婴幼儿服用，研究人员采用明胶单凝法，将双嘧达莫制成微囊以掩盖其苦味，现将研制结果如下。

摘要： 目的：提高对白色萎缩的认识;减少误诊.探讨其病因及治疗方法.方法：整理分析本院2006年以来4例白色萎缩住院患者的临床资料及随访观察.结果：本组病例100％曾被误诊,皮损好发于双小腿、踝部、足背,表现为散在直径0.5-2cm淡红及紫红色瘀点、瘀斑,逐渐破溃,中央形成萎缩性白色瘢痕.病理特点真皮层内小血管组织增生,血管壁纤维性增厚,管腔狭窄,少数管腔内可见淡染透明物质沉积.治疗效果双嘧达莫、阿司匹林、沙利度胺可以使皮损逐渐消退.结论：本病容易被误诊,临床表现及病理特点为主要的诊断依据.本病治疗方法多但无特效.小剂量阿司匹林、双嘧达莫为治疗首选,沙利度胺对皮损消退及疼痛缓解也有明显效果.

摘要： 目的：探讨抗栓药物联合应用对失去溶栓机会的急性脑梗死患者的疗效及安全性。rn 方法：起病6.12小时的急性脑梗死患者约83例，随机分为治疗组和对照组。治疗组(n=46)给与巴曲酶、肠溶阿斯匹林、双嘧达莫等抗拴药物，及其他常规治疗。对照组(n=37)除常规治疗外，尚给与阿斯匹林治疗。观察治疗前及治疗后病人的神经功能缺损评分、Barthel指数，以及治疗组凝血常规等实验指标的变化。rn 结果：治疗后14天治疗组神经功能缺损评分(12.7±6.4)显著低于对照组(20.1±7.2)(P＜0.01)。治疗后90天治疗组患者Barthcl指数(86.8±12.9)，显著高于对照组(43.4±15.1)(P＜0.01)。治疗组总有效率为93.5％，对照组总有效率为56.8％，两组相比差异显著(P＜0.01)。抗栓药物联合治疗后，除纤维蛋白原明显降低外，其他凝血指标没有明显变化。rn 结论：抗栓药物联合治疗对失去溶栓机会的急性脑梗死患者较单用阿司匹林有更好的临床效果，而且出血事件的风险也没有增加。

摘要： 本发明公开了一种双嘧达莫高效合成方法，将二氯化合物、二乙醇胺溶解于溶剂1,3‑二氧六环中形成均相反应物，反应过程中添加催化剂001x7强酸性阳离子交换树脂，反应温度75‑80°C，反应时间4‑5小时，粗品含量达到95%，经过滤可直接除去二乙醇胺盐酸盐，阳离子交换树脂小型滤袋式过滤器过滤出来洗涤烘干后可再生利用，过滤后粗品托盘烘箱70‑80°C烘干回收溶剂套用后，加1.5倍重量乙醇，升温78‑80°C回流溶解，降温到15‑20°C结晶的成品。其工艺简单，有利于降低能耗、安全环保、副产低、得率高、便于工业生产。

摘要： 本发明公开了一种双嘧达莫的自纳米乳制剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。所述自纳米乳制剂由双嘧达莫和空白自纳米乳制成，所述空白自纳米乳由油相、乳化剂和助乳化剂制成，油相的用量为空白自纳米乳重量的40‑50%，乳化剂和助乳化剂的重量比为2：1‑4：1。其制备方法是先将油相、乳化剂与助乳化剂在搅拌条件下制成空白自纳米乳后，加入双嘧达莫进行搅拌，即可得到载药自纳米乳。本发明的自纳米乳制剂能够在水中自发乳化形成粒径小于100 nm，且外观澄清均一、稳定性好的纳米乳溶液，该纳米乳口服后能够降低双嘧达莫在胃肠内的沉淀率，从而提高药物的口服吸收以及生物利用度。

摘要： 本发明涉及一种双嘧达莫固体分散体、口崩片及其制备方法。该双嘧达莫固体分散体由双嘧达莫、载体和溶剂通过喷雾干燥的方法制备得到，所述双嘧达莫和载体的质量比为1:2‑5，所述载体为羟丙基甲基纤维素、聚乙烯己内酰胺‑聚醋酸乙烯酯‑聚乙二醇接枝共聚物和羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯中的至少一种。该双嘧达莫固体分散体不仅能够显著改善双嘧达莫的体外溶出行为，而且具有良好的物理化学稳定性。该固体分散体可压制成释药行为相似的口崩片，该口崩片制剂满足了患者的临床需求，市场前景广阔。

摘要： 本发明公开了一种双嘧达莫合成的关键中间体杂质HPLC分析方法，该方法以苯基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以含有酸性添加剂的有机相为流动相A，含有酸性添加剂的水溶液为流动相B，采用梯度洗脱方法，检测波长为210‑230nm，对双嘧达莫关键中间体2,6‑二氯‑4,8‑二(哌啶‑1‑基)嘧啶并[5,4‑d]嘧啶及其相关杂质进行分离测定。该方法具有分离度好、简单快速、专属性强、灵敏度高，能够对双嘧达莫合成过程中的关键中间体二氯化物进行质量控制，使后处理简化并保证终产物的质量。

摘要： 本发明公开了双嘧达莫或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗肺部炎症药物中的应用。本发明所述双嘧达莫可抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞转化；同时还可改善博来霉素诱导的肺纤维化模型大鼠的呼吸功能，减轻肺组织炎症浸润，减少肺组织中成纤维细胞增生和胶原累积等病理状态；且其与2019年新型冠状病毒引发肺炎靶点3CL酶具有较强的结合强度，对冠状病毒的3CL酶及冠状病毒感染Vero E6细胞有较强的抑制活性，表明所述双嘧达莫具有防治肺纤维化和2019年新型冠状病毒引发肺炎的作用，可制备成为肺炎药物进行应用。

摘要： 本发明涉及医药技术领域，具体地，涉及双嘧达莫在抗肿瘤中的应用。本发明公开了式(I)所示化合物(双嘧达莫)或其药学上可接受的盐或前药，在制备a)靶向Hsp90的抑制剂；b)抑制肿瘤细胞增殖的药物；c)预防和/或治疗肿瘤引起的相关疾病的药物中的应用。

摘要： 本发明涉及一种双嘧达莫杂质定位溶液及其制备方法和应用。其定位溶液为包括双嘧达莫杂质B、双嘧达莫杂质D和双嘧达莫的混合溶液，所述双嘧达莫杂质B和双嘧达莫杂质D的摩尔浓度比为1：(2～10)。本发明的定位溶液可以用于同时检测双嘧达莫杂质B和双嘧达莫杂质D，减少了对对照品的依赖，弥补了食品药品检定研究院暂无双嘧达莫杂质B与双嘧达莫杂质D对照品出售的缺陷。另外，本发明的制备方法简单，起始原料容易获取，本发明利用定位溶液中的双嘧达莫杂质B和双嘧达莫杂质D的浓度差异，在液相色谱中利用峰面积大小定位双嘧达莫杂质B和双嘧达莫杂质D。

摘要： 本发明公开了一种双嘧达莫的药物新用途。所述用途为下述(a1)‑(a7)中至少一种：(a1)双嘧达莫在制备预防和/或治疗坏死性小肠结肠炎的产品中的应用；(a2)双嘧达莫在制备缓解和/或改善因坏死性小肠结肠炎导致的肠道病理损伤的产品中的应用；(a3)双嘧达莫在制备提高坏死性小肠结肠炎生存率的产品中的应用；(a4)双嘧达莫在制备降低肠道菌载量的产品中的应用；(a5)双嘧达莫在制备抑制肠道炎症因子IL‑1β和/或IL‑6和/或肠道受损基因FABP2和/或肠道促炎基因iNOS表达水平的产品中的应用。

摘要： 本发明提供一种双嘧达莫杂质定位溶液及其制备方法和应用。该定位溶液为包括双嘧达莫杂质A、双嘧达莫杂质C和双嘧达莫的混合溶液。本发明的定位溶液可以用于同时检测双嘧达莫杂质A和双嘧达莫杂质C，减少了对对照品的依赖，弥补了中国食品药品检定研究院暂无双嘧达莫杂质A与双嘧达莫杂质C对照品出售的缺陷。本发明的制备方法简单，使用简便，杂质定位准确。

摘要： 本发明公开了双嘧达莫或其药学上可接受的盐的新应用，包括双嘧达莫或其药学上可接受的盐在制备治疗PCOS药物中的应用、在体外非治疗性地改善哺乳动物生育能力方面的应用以及在IVM中的应用。实验结果表明双嘧达莫或其药学上可接受的盐能够显著改善PCOS模型小鼠的高雄激素血症、卵巢多囊改变、排卵异常和早期胚胎发育不良等相关症状，还能够促进卵母细胞成熟的生物学功能。