FTY720

摘要： Recent research on the underlying mechanisms of cerebral ischemia indicates that the neurovascular unit can be used as a novel subject for general surveys of neuronal damage and protein mechanisms.Fingolimod(FTY-720)is a newly developed immunosuppressant isolated from Cordyceps sinensis that exhibits a wide range of biological activities,and has recently attracted much attention for the treatment of ischemic cerebrovascular diseases.In the current research,the role of FTY-720 and its possible mechanisms were assessed from an neurovascular unit perspective using a rat cerebral ischemia model.Our results revealed that FTY-720 markedly decreased infarct volume,promoted neurological function recovery,and weakened the blood-brain barrier permeability of ischemic rats.The protective roles of FTY-720 in ischemic stroke are ascribed to a combination of sphingosin-1-phosphate receptor-1 and reduced expression of sphingosin-1-phosphate receptor-1 in microvessels and reduction of interleukin-17A protein levels.These findings indicate that FTY-720 has promise as a new therapy for neurovascular protection and functional recovery after ischemic stroke.

摘要： 目的:探讨在X射线诱发恒河猴卵巢损伤中慢性炎症是否发挥重要作用。方法:14只月经周期规律的成年雌性恒河猴(8~14岁),随机分为3组(3只/组):假照射(Sham)组(n=8)、卵巢照射(OXI)组(n=3)、X射线照射+FTY-720(免疫抑制剂)(FTY-720)组(n=3)。Sham组给与溶剂PET+假手术(保留卵巢血管蒂,将卵巢移出腹腔),OXI组动物卵巢移出腹腔后给与15 Gy X射线照射,FTY-720组卵巢内行0.2 mmol/L FTY-720灌注1周后给与15 Gy X射线照射。各组手术操作相同,结束后将卵巢复位,均于早卵泡期行卵巢组织取材[照射结束后第(316±7)天]。免疫组织化学染色法检测卵巢组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、CD11b和CD68的表达并计数CD11b、CD68阳性细胞,ELISA法检测照射结束后第3个月和第9个月血清MCP-1、白细胞介素(IL)-6水平。结果:OXI组卵巢组织MCP-1阳性染色强于Sham组和FTY-720组,而FTY-720组MCP-1表达与Sham组表达情况相似。与Sham组相比,OXI组CD11b阳性细胞数量明显增多(P0.05)。3组间CD68阳性细胞数量差异无统计学意义(P>0.05),但观察到OXI组卵巢组织CD68阳性细胞数量呈增高趋势,而FTY-720组变化不明显,接近Sham组水平。照射后第3个月,3组间血清MCP-1浓度差异不显著(P>0.05);第9个月时,OXI组MCP-1浓度明显高于Sham组(P=0.0314),而FTY-720组明显低于OXI组(P=0.0172)。血清IL-6仅在OXI组中检测到,照射后第3个月时为(4±1)pg/mL,9个月时为(9±6)pg/mL(P>0.05)。结论:X射线照射可诱发卵巢慢性炎症,而FTY-720能够抑制该炎症,降低恒河猴卵巢组织内MCP-1的表达、CD11b+和CD68+巨噬细胞的浸润,减少血清MCP-1、IL-6含量。

摘要： 目的 探究抗肿瘤药物FTY720是否参与p53依赖的基因表达调控,分析FTY720-p53轴潜在的生物学调控作用.方法 在表达野生型p53的人骨肉瘤细胞系U2OS中利用CRISPR/Cas9技术构建p53敲除(p53-KO)的细胞株;将野生型或p53-KO的U2OS细胞给予FTY720处理,通过转录组测序(RNA-seq)结合基因功能富集分析表征p53依赖的差异表达基因及其潜在的生物学功能.结果 获得U2OS p53-KO细胞株,筛选出220个FTY720作用下p53依赖的差异表达基因.这些基因主要在血小板活化、细胞趋化因子反应、Rho蛋白信号传导、多细胞生物体内平衡、黏蛋白型O-聚糖生物合成、细胞外基质(ECM)-受体相互作用、病毒蛋白质与细胞因子和细胞因子受体相互作用等生物学过程中起着调控作用.结论 p53的激活可能在FTY720抑制肿瘤进展的过程中起到一定作用.

摘要： 目的:通过肾缺血再灌注损伤(RIRI)大鼠模型来探讨FTY720能否对大鼠术后的脑损伤产生保护作用及其机制。方法:将30只SD雄性大鼠随机分为假手术组(Sham组),模型组(RIRI组)和FTY720干预组(FTY720组),每组10只。RIRI组和FTY720组建立RIRI模型,Sham组仅暴露肾蒂,不做缺血处理;再灌注前15min,FTY720组腹腔注射液FTY720(1 mg·kg^(-1)),Sham组和RIRI组腹腔注射等体积生理盐水。术后24h每组随机选取5只大鼠处死,取肾组织和脑组织,HE染色观察肾脏组织和海马组织CA1区的病理改变,TUNEL法测定海马组织CA1区神经细胞的凋亡情况,Western Blot检测海马组织CA1区天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白3(Caspase-3)的表达水平;各组剩余5只大鼠进行Morris水迷宫实验,检测其学习能力和空间记忆能力。结果:与Sham组相比,RIRI组大鼠肾脏组织和海马组织CA1区出现明显病理损伤,海马组织CA1区凋亡细胞数显著增多,Caspase-3表达水平均显著升高,Morris水迷宫实验中大鼠逃避潜伏期显著延长,穿越穿台次数显著减少,差异均有统计学意义(P<0.05);与RIRI组比较,FTY720组大鼠海马组织CA1区病理性评分显著降低,凋亡细胞数显著减少,Caspase-3表达水平均显著降低,在Morris水迷宫实验中,FTY720组大鼠逃避潜伏期显著缩短,平台穿越次数显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:FTY720能改善RIRI引起的大鼠脑损伤和认知功能障碍,其机制可能与FTY720抑制Caspase-3的表达水平,减少海马组织CA1区神经元细胞凋亡有关。

摘要： 目的 探讨S1P受体激动剂FTY720对自然流产模型孕鼠胚胎丢失率的影响及其可能机制.方法 建立自然流产模型孕鼠,观察FTY720对胚胎丢失率的影响;构建过表达1-磷酸鞘氨醇(S1P)及S1P-siRNA慢病毒载体并转染树突状细胞(DC),观察过继转移慢病毒前后自然流产模型孕鼠胚胎丢失率的变化及外周血、蜕膜组织DC数量、CCL19及CCR7表达情况、DC分化、凋亡及趋化情况.结果 FTY720可显著降低胚胎丢失率,同时抑制DC表面趋化因子及其受体的表达(P＜0.05);过继转移S1P-siRNA-DC对FTY720抑制DC表面趋化因子及受体无明显影响(P＞0.05),过继转移过表达S1P-DC能有效提高FTY720对DC表面趋化因子受体的抑制作用(P＜0.05).结论 FTY720可能通过阻断S1P信号通路干扰孕鼠体内DC表面趋化因子及其受体表达,减少DC数量,诱导妊娠免疫耐受.

摘要： 背景结肠癌在我国恶性肿瘤中发病率和死亡率均居第5位,化疗是其主要治疗方式,有研究表明免疫抑制剂FT Y720对癌症细胞增殖起一定的抑制作用,抑制剂联合化疗药物可提高癌症治疗效果.本研究使用免疫抑制剂FTY720与吉西他滨联合处理结肠癌细胞,并探索miR-494/哺乳动物Ste20样激酶1 (mammalian Ste20-like kinase 1,MST1)对在此过程中对结肠癌细胞增殖和凋亡的影响,以期为结肠癌的治疗提供新的思路.目的研究FT Y720和吉西他滨对结肠癌细胞存活率和凋亡的影响和潜在的分子机制.方法用0.0001μg/mL、0.001μg/mL、0.01μg/mL、0.1μg/mL、1μg/mL的吉西他滨和2.5μmol/L、5μmol/L、7.5μmol/L、10μmol/L、12.5μmol/L的FTY720处理结肠癌SW1116细胞,CCK8法和流式细胞术检测SW1116细胞存活率和凋亡率,实时定量聚合酶链式反应检测miR-494和MST1 mRNA的含量,Western blot检测MST1、p21和Caspase-3蛋白表达水平,双荧光素酶报告系统验证miR-494与MST1的调控关系.结果吉西他滨(0.0001μg/mL、0.001μg/mL、0.01μg/mL、0.1μg/mL、1μg/mL)和FTY720 (2.5μmol/L、5μmol/L、7.5μmol/L、10μmol/L、12.5μmol/L)均可降低结肠癌SW1116细胞的存活率,且具有浓度依赖性,根据结果选取抑制率约为50%的0.1μg/mL吉西他滨和10μmol/L的FTY720进行后续实验,吉西他滨和FT Y720均可抑制细胞存活并促进细胞凋亡,且联合使用比单独使用效果更好;过表达miR-494可逆转FTY720、吉西他滨对SW1116细胞存活率和凋亡的作用;miR-494靶向调控MST1;抑制MST1可逆转FTY720和吉西他滨对SW1116细胞存活率和凋亡的影响.结论FTY720和吉西他滨通过miR-494/MST1抑制SW1116细胞存活,促进细胞凋亡.FTY720和吉西他滨对结肠癌SW1116具有抑制作用,且联合使用效果更佳.

摘要： Objective To explore renoprotective effect of FYT720 on Tacrolimus (TAC) -inducing renal injury and the mecha-nism. Methods Sprague-Dawley rats were treated daily for 4 weeks with TAC (1.5 mg·kg-1·d-1 subcutaneously) , or both TAC andFTY720 (0.125 mg·kg-1·d-1 gavage) . The effects of FTY720 on TAC inducing renal injury were evaluated by using renal functionaltests and histopathology and the expression of inflammatory and fibrotic mediators. Results FTY720 significantly decreased T-lympho-cyte accumulation in kidneys compared with TAC alone. FTY720 improved not only TAC-inducing renal dysfunction but also renal his-topathology, decreased macrophage infiltration and tubulointerstitial fibrosis. Upregulated osteopontin and TGF-β1 expression in TAC-treated rat kidneys were suppressed with FTY720 treatment. Conclusions FTY720 treatment prevents TAC-inducing renal injury viaantiinflammatory and antifibrotic effects.%目的 探讨FTY720对他克莫司 (TAC) 所致肾损伤保护的分子机制.方法 雄性Sprague-Dawley大鼠分为四组给予橄榄油、TAC、FTY720干预4 w.检测各组大鼠的生化、肾功能、肾小管间质纤维化程度;免疫组化和Western印迹法分别检测炎性因子、致纤因子的表达.结果 FTY720减少血白细胞和淋巴细胞数, 同时明显减少肾小管间质淋巴细胞 (CD3和CD8) 、单核/巨噬细胞表面特异性标志抗原 (ED-1) 的浸润, 改善肾功能.Western印迹显示FTY720显著下调炎性介质骨桥蛋白 (OPN) 和致纤因子蛋白转化生长因子 (TGF) -β1的表达.结论 FTY720对TAC所致肾损伤具有抗炎、抗纤维化的肾脏保护作用.

摘要： 目的 揭示不同剂量FRY720对蛛网膜下腔出血大鼠神经功能的影响.方法 选择健康雄性Wistar大鼠48只,随机分成假手术组、模型组、小剂量组和大剂量组,每组12只,采用枕大池两次注血建立蛛网膜下腔出血大鼠模型.假手术组和模型组大鼠予以1ml 0.9％氯化钠溶液腹腔注射,小剂量组和大剂量组大鼠按1mg/kg和5mg/kg剂量予以FTY720腹腔注射.每组6只大鼠断头处死,采用四肽荧光底物法检测海马组织caspase-3和caspase-9蛋白活性;采用酶联免疫吸附测定法检测海马组织白介素-1β、肿瘤坏死因子-a和白介素-6水平;采用Morris水迷宫实验记录每组剩余6只大鼠逃避潜伏期同时评价大鼠改良神经功能缺损程度评分.结果 模型组较假手术组大鼠逃避潜伏期显著延长,改良神经功能缺损程度评分显著增高,海马组织白介素-1β、肿瘤坏死因子-a和白介素-6水平显著升高,海马组织caspase-3和caspase-9蛋白活性显著增高(均P＜0.05);与模型组比较,小剂量组大鼠上述指标均显著下降(均P＜0.05);与小剂量组比较,大剂量组大鼠上述指标也均显著下降(均P＜ 0.05).结论 FTY720可通过抑制脑炎症反应,降低神经细胞凋亡,从而改善蛛网膜下腔出血大鼠神经功能,其作用效果呈现剂量依赖性.

摘要： FTY720是一种来源于冬虫夏草的新型免疫抑制剂.其化学结构和作用机制均不同于常规免疫抑制剂如环孢素(CsA),他莫西司(FK506),雷帕霉素(Rapa).目前认为FTY720直接作用于淋巴细胞,具有较强的免疫抑制作用,并且与其他的常规免疫抑制剂具有协同作用,在动物实验中尚未发现明显的毒副作用.因此在器官移植及自身免疫性疾病的治疗中有着广泛的应用前景.本文就FTY720的结构,特点和作用机制作一简要的介绍.

摘要： FTY720是一种来源于冬虫夏草的新型免疫抑制剂.其化学结构和作用机制均不同于常规免疫抑制剂如环孢素(CsA),他莫西司(FK506),雷帕霉素(Rapa).目前认为FTY720直接作用于淋巴细胞,具有较强的免疫抑制作用,并且与其他的常规免疫抑制剂具有协同作用,在动物实验中尚未发现明显的毒副作用.因此在器官移植及自身免疫性疾病的治疗中有着广泛的应用前景.本文就FTY720的结构,特点和作用机制作一简要的介绍.

摘要： FTY720是一种来源于冬虫夏草的新型免疫抑制剂.其化学结构和作用机制均不同于常规免疫抑制剂如环孢素(CsA),他莫西司(FK506),雷帕霉素(Rapa).目前认为FTY720直接作用于淋巴细胞,具有较强的免疫抑制作用,并且与其他的常规免疫抑制剂具有协同作用,在动物实验中尚未发现明显的毒副作用.因此在器官移植及自身免疫性疾病的治疗中有着广泛的应用前景.本文就FTY720的结构,特点和作用机制作一简要的介绍.

摘要： FTY720是一种来源于冬虫夏草的新型免疫抑制剂.其化学结构和作用机制均不同于常规免疫抑制剂如环孢素(CsA),他莫西司(FK506),雷帕霉素(Rapa).目前认为FTY720直接作用于淋巴细胞,具有较强的免疫抑制作用,并且与其他的常规免疫抑制剂具有协同作用,在动物实验中尚未发现明显的毒副作用.因此在器官移植及自身免疫性疾病的治疗中有着广泛的应用前景.本文就FTY720的结构,特点和作用机制作一简要的介绍.

摘要： FTY720是一种来源于冬虫夏草的新型免疫抑制剂.其化学结构和作用机制均不同于常规免疫抑制剂如环孢素(CsA),他莫西司(FK506),雷帕霉素(Rapa).目前认为FTY720直接作用于淋巴细胞,具有较强的免疫抑制作用,并且与其他的常规免疫抑制剂具有协同作用,在动物实验中尚未发现明显的毒副作用.因此在器官移植及自身免疫性疾病的治疗中有着广泛的应用前景.本文就FTY720的结构,特点和作用机制作一简要的介绍.

摘要： 抗多发性硬化症药Fty720与多粘菌素系统在抗肺炎克雷伯杆菌中的应用，其属于药物制备的技术领域。Fty720是中药冬虫夏草提取物中具有免疫抑制作用的成分ISP‑I改造而成，用于治疗多发性硬化症，具有良好耐受性及低副作用。本发明发现Fty720具有显著逆转肺炎克雷伯杆菌多粘菌素耐药作用，低剂量Fty720能使多粘菌素抗肺炎克雷伯杆菌的MIC16μg/mL降至MIC=0.0625μg/mL，使肺炎克雷伯杆菌对多粘菌素敏感性增大256倍,在动物体内水平同样表现出良好的协同抗耐药菌作用，能够显著延长细菌感染下小鼠的生存周期，具有重要的试剂应用价值。

摘要： 本发明属于抗癌药物研究领域，具体涉及一种FTY720和莪术醇联合制剂及其应用。本发明的FTY720和莪术醇联合制剂，具有协同效应，比单用其中任意一种药物，具有更强的抑制细胞增殖作用和显著诱导细胞凋亡的功能。本发明中药物联合制剂的应用，在实验室具有显著效果，适用于临床上红白血病患者的治疗以及慢性粒细胞性白血病患者的治疗。

摘要： 抗多发性硬化症药Fty720与多粘菌素系统在抗肺炎克雷伯杆菌中的应用，其属于药物制备的技术领域。Fty720是中药冬虫夏草提取物中具有免疫抑制作用的成分ISP‑I改造而成，用于治疗多发性硬化症，具有良好耐受性及低副作用。本发明发现Fty720具有显著逆转肺炎克雷伯杆菌多粘菌素耐药作用，低剂量Fty720能使多粘菌素抗肺炎克雷伯杆菌的MIC>16μg/mL降至MIC=0.0625μg/mL，使肺炎克雷伯杆菌对多粘菌素敏感性增大256倍,在动物体内水平同样表现出良好的协同抗耐药菌作用，能够显著延长细菌感染下小鼠的生存周期，具有重要的试剂应用价值。

摘要： 一种抗多发性硬化症药Fty720在抗耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌中的应用，其属于药物制备的技术领域。Fty720是中药冬虫夏草提取物中具有免疫抑制作用的成分ISP‑I改造而成，用于治疗多发性硬化症，具有良好耐受性及低副作用。本发明首次发现其对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌具有良好的抗菌作用，其抑菌IC50为4.153μg/mL，MIC为6μg/mL，MBC为12μg/mL，动物体内给药表现出良好的抗耐药菌作用，能够显著延长耐药菌感染下小鼠的生存期，具有重要的实际应用价值。

摘要： 发明提供一种化合物FTY720在制备治疗行为和运动异常检测标记物中的应用，所述行为和运动异常是神经冲动控制紊乱和运动障碍所致，ATP13A2的氨基酸序列如SEQ.No.1所示。本发明还提供ATP酶ATP13A2异常引起血液中鞘磷脂降低和神经酰胺升高在制备冲动控制行为和运动异常疾病生物检测标记物中的应用。本发明还提供神经酰胺类似化合物FTY720或鞘磷脂酶抑制化合物Fluoxetine在制备治疗冲动控制行为和运动异常疾病的药物中应用。本发明为行为和运动异常疾病提供新的治疗药物。以及为临床研究行为和运动异常疾病提供理论基础。

摘要： 本发明属于抗癌药物研究领域，具体涉及一种FTY720和莪术醇联合制剂及其应用。本发明的FTY720和莪术醇联合制剂，具有协同效应，比单用其中任意一种药物，具有更强的抑制细胞增殖作用和显著诱导细胞凋亡的功能。本发明中药物联合制剂的应用，在实验室具有显著效果，适用于临床上红白血病患者的治疗以及慢性粒细胞性白血病患者的治疗。

摘要： 本发明公开了一种FTY720在制备抑制神经细胞凋亡药物中的用途，该药物能够抑制炎症反应，降低细胞凋亡，减少继发性脑损伤，从而改善颅脑损伤预后。并且通过在大鼠海马组织注射不同剂量的FTY720，结果显示，小剂量组、中剂量组和大剂量组大鼠海马组织的凋亡神经细胞比例、caspase‑3蛋白活性和白介素‑1β、肿瘤坏死因子‑α和白介素‑6浓度均较模型组显著下降，并且呈现剂量依赖性，可见一定剂量的FTY720能够有效地抑制神经细胞凋亡。

摘要： 本发明公开了一种FTY720在保护神经功能中的用途，其在抑制大鼠短暂性脑缺血后神经细胞死亡和脑出血后脑水肿具有显著效果。通过采用不同剂量FTY720治疗大鼠颅脑损伤，观察其对大鼠脑炎症反应、神经细胞凋亡和神经功能的影响，从而揭示其剂量疗效关系。并且通过设置小剂量和高剂量两个剂量的FTY20对大鼠腹腔注射，结果显示均显著抑制大鼠损伤皮层神经细胞凋亡和caspase 3活性，降低了脑组织肿瘤坏死因子‑α、白介素‑1β和白介素‑6浓度，改善了大鼠肢体功能和认知功能。

摘要： 本发明公开了一种FTY720(如式1所示)在制备预防或治疗缺血性脑卒中的药物中的应用。所述FTY720能够显著降低缺血性脑卒中的死亡率，能够应用于制备预防或治疗缺血性脑卒中的药物。

摘要： 本实用新型公开了一种新型DTY或FTY混纺面料，涉及到纺织技术领域，包括第一经线和第二经线，第一经线和第二经线呈等间距间隔分布，第一经线和第二经线上均交错缠绕有第一纬线和第二纬线，第一纬线位于第一经线的上侧且位于第二经线的下侧，第二纬线位于第一经线的下侧且位于第二经线的上侧，第一纬线和第二纬线在第一经线和第二经线之间相互缠绕。本实用新型通过在第一经线和第二经线上均交错缠绕有第一纬线和第二纬线，第一纬线和第二纬线在第一经线和第二经线之间相互缠绕，使得经线与纬线之间缠绕的更为紧密，因此编织后的面料结构紧凑不易松散，能够适应人大幅度的运动并且使用时间长。