醛糖还原酶

摘要： 目的:基于过氧化损伤相关分子醛糖还原酶(aldose reductase,AR)及NADPH(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate)氧化酶(nadph oxidase,NOX)亚型,探讨益脑康胶囊对脑缺血再灌注模型小鼠的作用机制。方法:90只C57健康雄性小鼠随机分为假手术组、模型组、益脑康高、中、低剂量组,采用线栓法制备短暂性大脑中动脉缺血再灌注模型,给药后观察记录各组小鼠神经功能缺损评分,氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色法检测小鼠脑梗死体积,ELISA法检测缺血半暗带区过氧化产物活性氧(reactive oxygen species,ROS)、4-羟基壬烯醛(4-Hydroxynonenal,4-HNE)和8-羟基-2′-脱氧鸟苷(8-hydroxy-2-deoxyguanosine,8-OHDG)的含量,荧光定量PCR和Western Blot法检测缺血半暗带区AR、NOX1、NOX2、NOX4 mRNA和蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组的神经功能缺损评分、脑梗死体积明显增加(P<0.05,P<0.01),ROS、4-HNE、8-OHDG表达与AR、NOX1、NOX2、NOX4在mRNA和蛋白水平的表达均显著增加(P<0.01)。与模型组比较,益脑康中、高剂量组脑缺血再灌注损伤后神经功能缺损评分、脑梗死体积明显降低(P<0.05),ROS、4-HNE、8-OHDG的表达和AR、NOX1、NOX2、NOX4在mRNA和蛋白水平的表达均明显降低(P<0.01)。结论:益脑康胶囊通过减少AR及NOX1、NOX2、NOX4等过氧化损伤分子的表达,对脑缺血再灌注小鼠发挥神经保护作用。

摘要： 为评价野梧桐种子的生物活性,采用Folin-Ciocalteu比色法测定野梧桐种子石油醚提取物(Ⅰ)和95%乙醇提取物(Ⅱ)及其乙酸乙酯萃取物(Ⅲ)和正丁醇萃取物(Ⅳ)的总酚含量;采用体外活性测试方法,分别对其α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶和醛糖还原酶抑制活性及抗氧化活性(DPPH、ABTS和FRAP法)进行评价。结果表明:乙酸乙酯萃取物总酚含量最高,达到(679.84±14.65)mmol·g^(-1);除石油醚提取物(Ⅰ)外,Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ均具有一定的酶抑制活性及抗氧化活性,其中乙酸乙酯萃取物(Ⅲ)活性最为显著,对α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶和醛糖还原酶的半数抑制浓度(IC_(50))分别为0.106、0.087、0.058 mg·mL^(-1),清除DPPH、ABTS自由基的IC分别为0.047、0.031 mg·mL^(-1),FRAP值为12.118 mmol·g^(-1)。这说明野梧桐种子可应用于Ⅱ型糖尿病及其慢性并发症的防治,酚类成分可能是其主要活性成分。

摘要： 目的:探讨基于多元醇通路(PP)中醛糖还原酶(AR)灯盏细辛联合依帕司他(EPST)对糖尿病肾病(DN)大鼠氧化应激以及肾功能的干预机制。方法:将50只SD大鼠,随机平均分为正常对照组以及各干预组(模型组、EPST组、灯盏细辛组和EPST+灯盏细辛组)。各干预组采用单次注射链脲佐菌素(STZ)55 mg/kg合并喂养高脂高糖饲料的方法制备大鼠DN模型。持续灌胃给药6周后,观察大鼠一般形态学变化;HE染色观察大鼠肾组织形态变化;血糖仪检测空腹血糖(FBG)水平;动物体重天平检测体重水平;全自动生化仪检测血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平;试剂盒检测肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平;ELISA检测24 h尿微量白蛋白(24 h UmAlb)和肾组织AR水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠出现“三多一少”糖尿病典型症状,肾小球肥大,肾小管呈空泡样变性,FBG水平升高(P<0.01),体重水平降低(P<0.01),24 h UmAlb、Scr和BUN水平升高(P<0.01),SOD和GSH水平降低(P<0.01),MDA水平升高(P<0.01),AR活性升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组整体状态好转,肾组织病理结构损害显著降低,FBG水平降低(P<0.01),体重水平升高(P<0.01),24 h UmAlb、Scr和BUN水平降低(P<0.01),SOD和GSH水平升高(P<0.01),MDA水平降低(P<0.01),AR活性降低(P<0.01),而EPST+灯盏细辛组的作用显著优于EPST或灯盏细辛组(P<0.05)。结论:灯盏细辛与EPST联合给药能改善DN大鼠肾功能以及提高其抗氧化能力,且治疗效果优于单独给药组,其作用机制可能与通过下调肾组织AR活性来抑制PP的激活,并协同减轻肾组织氧化应激有关。

摘要： [目的]探讨异氟醚(ISO)对脑缺血/再灌注(IR)小鼠线粒体功能的影响及其可能机制.[方法]醛糖还原酶(AR)基因敲除的小鼠(AR-/-)及对照野生型小鼠(Wild-type,WT)随机分为WT-S组、WT-IR组、WT-IR+ISO组、AR-/-+S组、AR-/-+IR组、AR-/-+IR+ISO组,每组6只.通过线栓法建立小鼠大脑中动脉栓塞模型(缺血1 h,再灌注23 h),Zea-Longa法评估小鼠神经功能评分,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色评估脑梗塞体积,Western blot检测脑组织AR蛋白表达,免疫荧光定位检测缺血半暗带AR蛋白表达水平,TUNEL法评估缺血半暗带细胞凋亡情况,流式细胞分析线粒体通透性转换孔(MPTP)的开放程度.[结果]脑缺血/再灌注损伤引起小鼠神经功能缺损及脑部缺血梗死灶(P<0.01),同时上调缺血半暗带中AR蛋白的表达(P<0.01),引起脑细胞凋亡增多及线粒体MPTP开放增加(均P<0.001);与WT-IR组相比,AR-/-+IR组神经功能评分、脑梗塞体积、细胞凋亡以及MPTP开放程度明显得到改善(均P<0.05).与WT-IR组相比,WT-IR+ISO组神经功能评分和脑梗塞体积明显减少(均P<0.05),损伤侧脑组织中的AR蛋白的表达降低(P<0.01),损伤脑组织中的凋亡细胞以及MPTP开放程度减少(均P<0.001).而对比AR-/-+IR组,AR-/-+IR+ISO组小鼠在神经功能评分、脑梗塞体积、凋亡细胞以及MPTP开放程度等方面差异无统计学意义.[结论]异氟醚能通过减少AR蛋白的表达,减轻线粒体功能损伤,从而改善小鼠脑缺血/再灌注损伤.

摘要： 目的 探究丁香酚及甲基丁香酚的抗焦虑作用及机制.方法 90只雄性SPF级SD大鼠,随机分为对照组,模型组,地西泮(1 mg/kg)组,丁香酚低、中、高剂量(10、20、40 mg/kg)组和甲基丁香酚低、中、高剂量(10、20、40 mg/kg)组,每组10只,对照组和模型组给予0.5％ CMC-Na溶液,每只大鼠给药1 mL,ig给药,给药7d后,除对照组外,进行高架十字迷宫实验.采用酶联免疫法(ELISA)测定焦虑大鼠血清中沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)、单胺氧化酶A (MAO-A)、儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)、乙醛脱氢酶(ALDH)及醛糖还原酶(AR)的表达量,同时通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组海马体组织中相应的基因表达水平.结果 丁香酚高剂量组大鼠进入开放臂次数(OE)百分比和开放臂停留时间(OT)百分比显著高于模型组(P＜0.01),作用呈剂量相关性;随着剂量的增加,甲基丁香酚表现出抗焦虑作用趋势,但差异无统计学意义.与对照组比较,模型组大鼠SIRT1和MAO-A酶含量及基因表达显著升高(P＜0.05、0.01),丁香酚与甲基丁香酚均发挥显著回调作用(P＜0.01).与对照组比较,模型组大鼠血清中ALDH与AR含量显著下降,COMT含量显著升高(P＜0.01);海马组织中COMT与ALDH的基因表达显著上调,AR的基因表达显著下调(P＜0.01).与模型组比较,丁香酚可显著回调血清COMT、ALDH及AR含量(P＜0.05、0.01),甲基丁香酚显著回调血清COMT、AR含量(P＜0.05、0.01);丁香酚与甲基丁香酚能够显著抑制焦虑大鼠海马体COMT与ALDH的基因表达上调(P＜0.01),甲基丁香酚显著抑制AR的基因表达下调(P＜0.05).结论 丁香酚和甲基丁香酚抗焦虑活性良好,可通过调控SIRT1-MAO-A信号通路进而影响单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)的代谢以及儿茶酚胺代谢通路中COMT、ALDH及AR酶的活性和基因表达发挥作用.

摘要： 为进一步揭示九里香的药理活性,便于系统性的药物化学研究,探讨了九里香的化学成分及活性.通过正反硅胶柱法,Sephadex LH-20、液相色谱法,对药物的12个化学成分进行分析.结果表明:九里香中的药物成分对于醛糖还原酶具有较高的抑制性,抑制率均高于槲皮素的对照组;黄花瘦中药成分对于DNA拓扑异构酶IV也有不同程度的抑制作用,在与环丙沙星相同质量浓度下(1 mg·mL-1),产生较强的抑制效果.九里香的化学成分中的芸香糖苷、异洋丁香苷和密蒙花苷为首次提取成分,并以DNA拓扑异构酶IV为靶点进行流份和单体化合物的抑菌性筛选测试、醛糖还原酶活性抑制测试,测试结果均比较理想.

摘要： 目的:针对醛糖还原酶和晚期糖化终产物受体对糖尿病视网膜病变神经细胞凋亡、自噬和高尔基应激水平的影响进行研究。 方法:实验中使用 C57BL / 6J 小鼠,根据实验要求,将实验小鼠分为三组。 分析 1型链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠模型中探讨 AR 和 RAGE 对 DR 神经细胞凋亡、自噬和高尔基应激水平的影响。 结果:对照组早期凋亡率明显高于模型组,差异具有统计学意义( t = 2.3506,P = 0.0260<0.05)。 对照组中晚期凋亡率明显高于模型组,差异具有统计学意义 t= 2.9917,P = 0.0057<0.05)。 对照组早期凋亡率明显高于观察组,差异具有统计学意义( t= 4.3818,P= 0.0001<0.05)。 对照组中晚期凋亡率明显高于观察组,差异具有统计学意义( t= 5.1000,P = 0.0000<0.05)。 模型组早期凋亡率明显高于观察组,差异具有统计学意义( t =3.4580,P= 0.0018<0.05)。 模型组中晚期凋亡率明显高于观察组,差异具有统计学意义( t = 3.5064,P = 0.0016<0.05)。 结论:抑制 RAGE 和 AR 可预防 DR、降低 RAGE 和 AR 体内的表达可显著改善视力情况,并且可以抑制视网膜病变神经细胞凋亡、自噬和高尔基应激水平的发生。

摘要： 目的:探讨醛糖还原酶(AR)与晚期糖化终产物受体(RAGE)对糖尿病视网膜病变(DR)患者神经细胞凋亡、自噬与高尔基应激水平的影响。 方法:实验选择 45 只 C57BL / 6J 小鼠,分为对照组(n = 15)、模型组(n= 15)与观察组(n= 15),分析 AR 与 RAGE 对于 DR 神经细胞凋亡、自噬与高尔基应激水平所造成的影响。结果:对照组早期凋亡率明显低于模型组( t= 23.1928,P = 0.0000<0.05)。 对照组中晚期凋亡率明显低于模型组( t= 15.7587,P= 0.0000<0.05)。 对照组早期凋亡率明显低于观察组( t = 14.0819,P = 0.0000<0.05)。 对照组中晚期凋亡率明显低于观察组( t= 20.6874,P= 0.0000<0.05)。 模型组早期凋亡率明显高于观察组( t= 5.7055,P= 0.0000<0.05)。 模型组中晚期凋亡率明显高于观察组( t= 2.4920,P= 0.0189<0.05)。 结论:通过抑制 AR 与RAGE 能够预防 DR 发生,而降低 AR 与 RAGE 体内表达情况,可有效改善 DR 视力情况的同时,还能够对神经细胞凋亡、自噬及高尔基应激水平发生,对临床控制 DR 起着积极意义,适宜推广。

摘要： 目的:讨论醛糖还原酶和晚期糖化终产物对糖尿病视网膜病变患者造成的影响。 方法:在试验中选择 C57BL / 6J 小鼠共 45 只,并根据试验的实际要求,将试验的小鼠分为三组,分别为观察组、模型组和对照组。 每组小鼠各 15 只,其中观察组小鼠在日常饮食中加入适当的依帕司他药物,模型组小鼠腹腔注射链脲佐菌素,对照组小鼠注射 0.9% 的氯化钠注射液。 比较三组小鼠在神经细胞凋亡上的具体情况。 结果:对照组及模型组在早期凋亡率和中晚期的凋亡率均高于观察组,且均 P<0.05;模型组小鼠的体质量与对照组小鼠和观察组小鼠相比明显偏低,P<0.05,具有统计学意义。 模型组小鼠的空腹血糖数值与对照组和观察组小鼠相比明显偏高,P<0.05,具有统计学意义;模型组小鼠视网膜神经元活性与对照组和模型组小鼠相比明显偏高,P<0.05,具有统计学意义。 结论:抑制醛糖还原酶和晚期糖化终产物可以有效预防糖尿病视网膜病变的发生,并有效改善患者的视力情况。

摘要： 为了有效提高未熟苹果多酚(Apple Polyphenols,APP)和壳寡糖(Chitooligosaccharides,COS)多功能协调效应,该研究采用喷雾干燥法研制未成熟的苹果多酚-壳寡糖微胶囊(Apple Polyphenols-Chitooligosaccharides Microcapsule,APCM),并测定了APCM的微胶囊粒度和分布,以及结构表征,并评价了模拟胃肠道消化模型对总多酚(Total Phenolic Content,TPC)释放和健康益处功能的影响.激光粒度分析结果表明,APCM的平均粒径为32.98μm.跨度值最小为1.19,这意味着APCM比COS和APP更均匀、颗粒度更小.APP在1237和1194 cm-1处观察到了清晰的峰形,在APCM中同一位置处未观察到.但是,APCM与APP具有相似的吸收带,这意味着APP与COS也可能通过范德华力和分子间氢键的方式形成APCM.模拟胃肠消化模型结果表明,APCM中多酚的释放发生在60 min以内.在模拟胃液消化系统(Simulated Gastric Fluid,SGF)处理中,APCM释放的TPC从25.6％到76.5％不等,而在模拟肠液消化系统(Simulated Intestinal Fluid,SIF)持续处理中,TPC释放量达到31.3％到97.6％.体外抗氧化活性和活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)清除活性结果表明,相比与APP和COS,APCM对抗氧化能力指数、清除DPPH自由基、铁离子还原抗氧化力、?OH清除活性、O2?-清除活性和H2O2清除活性表现出更出色的清除自由基活性.此外,与APP或COS相比,APCM不仅表现出更高的糖还原酶抑制活性(P<0.05),而且具有更好的血管紧张素I转换酶(Angiotensin I Converting Enzyme,ACE)抑制活性(P<0.05).结果表明,APCM今后可在功能性食品或药物领域更大的研发潜力.

摘要： 通过α-淀粉酶抑制剂(AMI)、α-葡萄糖苷酶抑制剂(AGI)和醛糖还原酶抑制剂(ARI)体外筛选模型,研究金露梅水提物及95％甲醇提取石油醚萃取部位、乙酸乙酯萃取部位和水层部位对α-淀粉酶(AM)、α-葡萄糖苷酶(AG)和醛糖还原酶(AR)的抑制活性作用.结果显示,金露梅水提物、石油醚萃取部位、乙酸乙酯萃取部位对AM的半数抑制浓度(IC50)分别为0.432、1.193、0.507mg/mL;对AG的IC50分别为0.164、0.768、0.466mg/mL;对AR的IC50分别为0.742、2.158、1.098mg/mL.表明,金露梅水提物和乙酸乙酯萃取部位对AM、AG和AR的抑制活性较高.

摘要： 目的:醛糖还原酶(AR)是多元醇糖代谢支路的第一和限速酶,在多种糖尿病并发症的发生发展中有重要贡献.然而,最近多个肝蛋白组学研究显示,AR是实验动物和临床肝癌组织中表达上调最显著的蛋白之一,提示AR可能参与了肝癌的发生发展.开展本项研究以探讨AR在肝癌发生发展过程中的作用及机制.rn 方法:在细胞模型中,分析了过表达或抑制AR对肝癌细胞增殖,迁移以及侵袭能力的影响;利用实时定量RT-PCR、Western Blot、Co-IP、GST-pull down、蛋白稳定性实验及免疫荧光共定位实验等研究了AR与Akt1之间的相互作用及对Akt-mTOR信号通路的影响.在实验动物体内,利用肝专一性AR过表达小鼠和AR敲除小鼠,分析了AR的过表达或缺失对二乙基亚硝胺(DEN)诱导的肝癌的影响和相关机制.rn 结果:AR可能可以通过与Akt1激酶的相互作用,影响肝细胞Akt-mTOR信号通路活性,进而影响肿瘤细胞的增殖、迁移以侵袭能力.更重要地,肝专一性AR过表达显著促进了小鼠DEN诱导的肝肿瘤的生长,而AR敲除小鼠肝癌的生长明显减弱.rn 结论:AR的异常激活可能是肝癌的一个重要诱因,而AR对肝癌促进作用至少有一部分是通过影响Akt-mTOR信号通路的活性而实现的.这些研究结果提示抑制AR可能是防治肝癌防治的一个有效的方法.

摘要： 目的：我们前期的工作表明，醛糖还原酶(AR)的遗传缺失抑制了高糖引起的PKC/TGF的激活，进而显著减缓了C57BL/6小鼠糖尿病肾病的进程(Liu eta1.Diabetologia，2011)。然而，AR是如何调控TGF和肾细胞纤维化却不清楚。本研究因而在肾细胞和组织中探讨了AR对miR-200a/miR-141等miRNAs的表达的影响，以及miR-200a/miR-141对TGF-的调控和小鼠糖尿病肾病病变的影响。方法：在SV40一Mesl3小鼠肾小球系膜细胞中过表达或抑制AR，分析AR活性变化对miR-200a/miR-141和一些促纤维化基因的表达及miRNA对靶基因的调控作用。通过对雄性8周龄C57BI一/6小鼠野生型(WT)、AR基因敲除型(KO)和AR双转基因型小鼠(BT)腹腔注射40 meCkg体重链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病。糖尿病维持17周后，分析比较AR正常小鼠和AR缺失小鼠肾皮质和髓质中miR-200a和miR-141的表达，分析比较肾皮质中TGFB2和纤维粘连蛋白Fibronectin的蛋白表达。结果及结论：结论:AR的活性显著影响了miR-200a/miR-141在肾皮质细胞的表达，后者可以对Tgfβ2和Fibronectin进行转录后基因沉默。这些结果因而表明，AR对小鼠糖尿病肾病和肾组织纤维化的影响至少有一部分是通过调控miR-200a/miR-141对Tgfβ2和Fibronectin等促纤维化基因的基因沉默而实现的。

摘要： 目的 对采用化学方法合成的黄酮及二氢黄酮母体对醛糖还原酶的抑制活性进行测试。方法 通过适当的方法，合成出没有取代基的黄酮及二氢黄酮母体，并将这两种化合物 进行对醛糖还原酶的抑制活性测试。结果 两种化合物对醛糖还原酶均存在一定的抑制作用。结论 两种化合物有望作为黄酮类醛糖还原酶抑制剂结构改造前体。

摘要： 醛糖还原酶是多元醇代谢通路的关键酶，高血糖浓度下与糖尿病并发症的发生和恶化有密切关系。因此醛糖还原酶抑制剂成为糖尿病并发症的药物治疗因子，发现和寻找新的、毒副作用小的醛糖还原酶抑制剂显得非常必要。黄酮类化合物是一类安全有效的醛糖还原酶抑制剂。本文利用分子对接手段对黄酮类醛糖还原酶抑制剂的抑制机理进行研究，将选取的50个化合物对接到活性口袋中发现对抑制剂活性起主要贡献的为C3’或C4’位的羟基取代基，能与TYR48、HIS110或TRP111形成氢键，而C7或C8位的取代基对配体分子在口袋中的空间取向有很大影响。

摘要： 目的:研究鸭毛藻中醛糖还原酶抑制作用物质基础,发现先导化合物. 方法:采用有机溶剂提取和硅胶柱色谱手段对总提取物进行分离部位和分离组分的分离,通过醛糖还原酶抑制作用体外模型筛选,确定鸭毛藻中醛糖还原酶抑制作用有效组分.采用ODS柱色谱、Sephadex柱色谱和制备液相色谱手段对有效组分进行分离,应用包括一维和二维NMR等现代光谱和理化性质鉴定化合物结构. 结果:采用醛糖还原酶抑制作用体外模型筛选为指导,从有效组分中分离鉴定6个(溴)酚类化合物. 结论:3个化合物为新化合物,2个化合物为首次从天然产物中分离得到,为开发醛糖还原酶抑制剂提供了有价值的先导化合物和科学依据.

摘要： 目的:研究鸭毛藻中醛糖还原酶抑制作用物质基础,发现先导化合物. 方法:采用有机溶剂提取和硅胶柱色谱手段对总提取物进行分离部位和分离组分的分离,通过醛糖还原酶抑制作用体外模型筛选,确定鸭毛藻中醛糖还原酶抑制作用有效组分.采用ODS柱色谱、Sephadex柱色谱和制备液相色谱手段对有效组分进行分离,应用包括一维和二维NMR等现代光谱和理化性质鉴定化合物结构. 结果:采用醛糖还原酶抑制作用体外模型筛选为指导,从有效组分中分离得到6个溴酚类化合物,分别鉴定为双(2,3,6-三溴-4,5-二羟基苯基)甲烷[bis(2,3,6-tribromo-4,5-dihydroxyphenyl)methane](Ⅰ),2,2',3,5',6-五溴-3',4,4',5-四羟基双苯基甲烷[2,2',3,5',6-pentabromo-3',4,4',5-tetrahydroxydiphenylmethane](Ⅱ),2,2',3,6,6'-五溴-3',4,4',5-四羟基双苯甲基醚[2,2',3,6,6'-pentabromo-3',4,4',5-tetrahydroxydibenzyl ether](Ⅲ),2,3,6-三溴-4,5-二羟基甲基苯[2,3,6-tribromo-4,5-dihydroxymethylbenzene](Ⅳ),2,3,6-三溴-4,5-二羟基苯甲醛[2,3,6-tribromo-4,5-dihydroxybenzaldehyde](V),2,3,6三溴-4,5-二羟基苯甲基甲醚[2,3,6-tribromo-4,5-dihydroxybenzyl methyl ether](Ⅵ). 结论:化合物Ⅰ～Ⅲ为新化合物,化合物IV～V为首次从天然产物中分离得到,为开发醛糖还原酶抑制剂提供了有价值的先导化合物和科学依据.

摘要： 在棉铃虫Helicoverpa armigera(Hübner)的触角中检测到了两种分别依赖NADH和NADPH辅酶的还原酶活性.鉴定了依赖NADPH辅酶发挥作用的还原酶——醛糖还原酶(Aldo-keto reductase,AKR)的表达谱和活性.棉铃虫的醛糖还原酶(HarmAKR)与哺乳动物牛(Bovine)的醛糖还原酶BovAR的氨基酸序列相似度高达56％.RT-PCR和Western blot结果显示HarmAKR主要在成虫的触角中表达。免疫染色结果显示HarmAKR主要在触角感器下方的细胞群以及神经里广泛且高量分布。HarmAKR的底物谱和BovAR的底物谱具有明显的差别。HarmAKR的最佳底物是8-10个碳的线性醛类化合物，而对BovAR的最佳底物——羟醛(hydroxyaldehyde)的还原能力并不强。HarmAKR对棉铃虫的两种主要性信息素组分Z11-16:A1d和Z9-16:A1d的还原活性也不强。哺乳动物醛糖还原酶特异性抑制物对HarmAKR活性的抑制效果很差，这说明了两者发挥还原作用的机理不一样。以人类的醛糖还原酶的晶体结构为模板，模拟了HarmAKR的三维结构。结构显示HarmAKR和哺乳动物醛糖还原酶的结构特点类似，HarmAKR的四个半胱氨酸都处在还原状态，这是其发挥活性所必需的。通过序列检索，在不以醛类化合物为性信息素组分的昆虫物种中也发现了醛糖还原酶，这说明了HarmAKR并不是特异降解醛类性信息素分子的降解酶。

摘要： 目的:通过参黄胶囊对2型糖尿病大鼠慢性并发症相关因素的影响作实验研究,评价其有效性.rn 方法:用高脂饲料喂养加腹腔注射30 mg·kg-1 STZ诱导大鼠复制2型糖尿病模型后,再将成模大鼠随机分为参黄胶囊高、中、低剂量组,二甲双胍组及模型组,并设对照组.给药组以7.5 ml·kg-1 灌胃给药,对照组和模型组给予等容积的生理盐水,连续用药4 周后,检测血清胰岛素,采用ISI =Ln[1／(空腹血糖×空腹胰岛素),计算胰岛素抵抗指数;测血清SOD、MDA、AR 含量,用SPSS 统计分析实验数据.rn 结果:(1)改善胰岛素抵抗作用:参黄胶囊高、中剂量组可明显改善IR,与模型组比较有显著性差异(P＜0.05);(2)抗氧化作用:参黄胶囊高、中剂量组降低MDA值、升高SOD值,与模型组比较有显著性差异(P＜0.05);(3)抑制AR 作用:参黄胶囊高、中剂量组使AR降低,与模型组比较有显著性差异(P＜0.05).rn 结论:参黄胶囊通过改善胰岛素抵抗、抗氧化作用、降低AR途径对2型糖尿病大鼠的慢性并发症产生防治作用.

摘要： 目的:通过参黄胶囊对2型糖尿病大鼠慢性并发症相关因素的影响作实验研究,评价其有效性.rn 方法:用高脂饲料喂养加腹腔注射30 mg·kg-1 STZ诱导大鼠复制2型糖尿病模型后,再将成模大鼠随机分为参黄胶囊高、中、低剂量组,二甲双胍组及模型组,并设对照组.给药组以7.5 ml·kg-1 灌胃给药,对照组和模型组给予等容积的生理盐水,连续用药4 周后,检测血清胰岛素,采用ISI =Ln[1／(空腹血糖×空腹胰岛素),计算胰岛素抵抗指数;测血清SOD、MDA、AR 含量,用SPSS 统计分析实验数据.rn 结果:(1)改善胰岛素抵抗作用:参黄胶囊高、中剂量组可明显改善IR,与模型组比较有显著性差异(P＜0.05);(2)抗氧化作用:参黄胶囊高、中剂量组降低MDA值、升高SOD值,与模型组比较有显著性差异(P＜0.05);(3)抑制AR 作用:参黄胶囊高、中剂量组使AR降低,与模型组比较有显著性差异(P＜0.05).rn 结论:参黄胶囊通过改善胰岛素抵抗、抗氧化作用、降低AR途径对2型糖尿病大鼠的慢性并发症产生防治作用.

摘要： 本发明公开了一种醛酮还原酶和葡萄糖脱氢酶的微波辅助共固定化方法，所述方法为：将载体交联剂混合活化，离心，取沉淀用PBS溶液洗涤，离心，沉淀重新分散于PBS溶液中；向分散液中加入醛酮还原酶及葡萄糖脱氢酶，混合液在0～10°C，20～45W微波条件下照射1～5min，离心，取沉淀用PBS溶液洗涤，得到共固定化酶；与游离酶相比，本发明制备的共固定化酶在催化活力、热稳定性、pH稳定性方面都有所提高；葡萄糖脱氢酶作为其辅酶再生系统可提供反应所需NAD(P)H，降低成本，有利于工业化生产。

摘要： 本发明公开了一种醛酮还原酶和葡萄糖脱氢酶的固定化方法，所述方法为：将醛酮还原酶和葡萄糖脱氢酶混合后加入海藻酸钠水溶液中，搅拌混匀后，滴加入CaCl2水溶液中，4°C冰箱内静置，蒸馏水洗涤，真空抽滤，获得固定化颗粒；通过本发明制备的共固定化酶与游离醛酮还原酶相比，催化活性提高了1.32倍，热稳定性、pH稳定性等方面的性质也有所改善，同时，共固定化酶的重复使用降低了成本。

摘要： 本公开内容涉及新化合物及其药物组合物以及用本发明的化合物和组合物促进皮肤的健康老化、治疗皮肤病症、治疗心血管病症、治疗肾病症、治疗血管生成病症如癌症、治疗组织损伤如非心脏组织损伤、治疗正在逐渐形成的心肌梗塞、治疗缺血性损伤和治疗各种其它病症例如由于糖尿病而产生的并发症的方法。其它病症可以包括，但不限于，动脉粥样硬化、冠状动脉疾病、糖尿病肾病、糖尿病神经病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病性心肌病、皮肤感染、周围性血管疾病、中风、哮喘等。

摘要： 本发明公开了一种产醛酮还原酶菌株、醛酮还原酶基因、载体、工程菌构建及应用方法，所述醛酮还原酶基因的核苷酸序列为SEQ ID No.1、SEQ ID No.3和SEQ ID No.5中的一种，SEQ ID No.1、SEQ ID No.3所示醛酮还原酶基因来自菌株——乳酸克鲁维酵母XP1461，SEQ ID No.5所示醛酮还原酶基因来自菌株——拜耳接合酵母XP1462；本发明公开的3条来自K.lactis、Z.bailii的醛酮还原酶首次报道用于6-氰基-(3R,5R)-二羟基己酸叔丁酯生物催化合成，制得的样品6-氰基-(3R,5R)-二羟基己酸叔丁酯达到光学纯，几乎检测不到6-氰基-(3S,5R)-二羟基己酸叔丁酯的存在；得益于公开的醛酮还原酶的高差向选择性，产物提取收率高。

摘要： 本发明公开了一种亚胺还原酶突变体，以及这种亚胺还原酶突变体用于制备(S)‑尼古丁的制备方法。发明第一个目的是提供了一种亚胺还原酶突变体，解决现有技术使用酶得不到S构型的尼古丁，以及现有技术中酶活性低的问题，这种突变体可以将底物麦思明或4‑(甲胺基)‑1‑(吡啶‑3‑基)丁酮催化还原为(S)‑尼古丁。本发明第二个目的是提供这种亚胺还原酶与葡萄糖脱氢酶的共表达酶，具体是亚胺还原酶突变酶与葡萄糖脱氢酶的共表达酶，这种共表达酶应用与制备(S)‑尼古丁，降低了酶催化制备(S)‑尼古丁的成本。

摘要： 本发明公开了一种共表达烯醛还原酶和葡萄糖脱氢酶的重组基因工程菌及其催化异戊烯醛合成异戊烯醇的应用，所述工程菌是将烯醛还原酶基因和D‑葡萄糖脱氢酶基因共同导入宿主菌获得的。本发明方法具有高区域选择性和高活力的优点，500mM底物异戊烯醛在3.5h内完全转化为产物异戊烯醇，反应过程中没有检测到副产物饱和醇，表明该方法高效专一地催化异戊烯醛的C＝O加氢从而得到相应的异戊烯醇。同时，所述的重组细胞诱导产生D‑葡萄糖脱氢酶，以葡萄糖为辅底物，葡萄糖脱氢酶可以不断将NADP+转化为NADPH，反应过程无需额外加入辅酶，从而极大地降低生产成本，更加适用于大规模工业化生产。

摘要： 本发明公开了一种醛酮还原酶和葡萄糖脱氢酶的微波辅助共固定化方法，所述方法为：将载体交联剂混合活化，离心，取沉淀用PBS溶液洗涤，离心，沉淀重新分散于PBS溶液中；向分散液中加入醛酮还原酶及葡萄糖脱氢酶，混合液在0～10°C，20～45W微波条件下照射1～5min，离心，取沉淀用PBS溶液洗涤，得到共固定化酶；与游离酶相比，本发明制备的共固定化酶在催化活力、热稳定性、pH稳定性方面都有所提高；葡萄糖脱氢酶作为其辅酶再生系统可提供反应所需NAD(P)H，降低成本，有利于工业化生产。

摘要： 本发明公开了一种醛酮还原酶和葡萄糖脱氢酶的固定化方法，所述方法为：将醛酮还原酶和葡萄糖脱氢酶混合后加入海藻酸钠水溶液中，搅拌混匀后，滴加入CaCl2水溶液中，4°C冰箱内静置，蒸馏水洗涤，真空抽滤，获得固定化颗粒；通过本发明制备的共固定化酶与游离醛酮还原酶相比，催化活性提高了1.32倍，热稳定性、pH稳定性等方面的性质也有所改善，同时，共固定化酶的重复使用降低了成本。

摘要： 本公开涉及使用醛糖还原酶抑制剂治疗PMM2‑CDG的方法。

摘要： 药物组合物和方法,包括醛糖还原酶抑制剂和糖原磷酸化酶抑制剂。该组合物和方法用于治疗抗胰岛素疾病例如糖尿病和减轻因局部缺血引发的组织损伤。