丁香酚与甲基丁香酚的抗焦虑作用机制研究

摘要

目的 探究丁香酚及甲基丁香酚的抗焦虑作用及机制.方法 90只雄性SPF级SD大鼠,随机分为对照组,模型组,地西泮(1 mg/kg)组,丁香酚低、中、高剂量(10、20、40 mg/kg)组和甲基丁香酚低、中、高剂量(10、20、40 mg/kg)组,每组10只,对照组和模型组给予0.5％ CMC-Na溶液,每只大鼠给药1 mL,ig给药,给药7d后,除对照组外,进行高架十字迷宫实验.采用酶联免疫法(ELISA)测定焦虑大鼠血清中沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)、单胺氧化酶A (MAO-A)、儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)、乙醛脱氢酶(ALDH)及醛糖还原酶(AR)的表达量,同时通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组海马体组织中相应的基因表达水平.结果 丁香酚高剂量组大鼠进入开放臂次数(OE)百分比和开放臂停留时间(OT)百分比显著高于模型组(P＜0.01),作用呈剂量相关性;随着剂量的增加,甲基丁香酚表现出抗焦虑作用趋势,但差异无统计学意义.与对照组比较,模型组大鼠SIRT1和MAO-A酶含量及基因表达显著升高(P＜0.05、0.01),丁香酚与甲基丁香酚均发挥显著回调作用(P＜0.01).与对照组比较,模型组大鼠血清中ALDH与AR含量显著下降,COMT含量显著升高(P＜0.01);海马组织中COMT与ALDH的基因表达显著上调,AR的基因表达显著下调(P＜0.01).与模型组比较,丁香酚可显著回调血清COMT、ALDH及AR含量(P＜0.05、0.01),甲基丁香酚显著回调血清COMT、AR含量(P＜0.05、0.01);丁香酚与甲基丁香酚能够显著抑制焦虑大鼠海马体COMT与ALDH的基因表达上调(P＜0.01),甲基丁香酚显著抑制AR的基因表达下调(P＜0.05).结论 丁香酚和甲基丁香酚抗焦虑活性良好,可通过调控SIRT1-MAO-A信号通路进而影响单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)的代谢以及儿茶酚胺代谢通路中COMT、ALDH及AR酶的活性和基因表达发挥作用.