达比加群

摘要： 目的:探讨不同口服抗凝药物对非瓣膜性房颤患者房颤血栓危险度(CHA2DS2-VASc)评分及血清内皮素-1(ET-1)、血小板源性生长因子(PDGFs)水平的影响观察。方法:选取2019年1月—2021年6月在本院治疗的160例非瓣膜性房颤患者,采用简单随机分组法分为两组,观察组80例给予达比加群治疗,对照组80例给予华法林治疗,均持续治疗1个月。于治疗干预前后,对患者进行CHA2DS2-VASc评分;检测患者的血清ET-1、PDGFs、超敏C反应蛋白(hs-CRP)以及凝血功能四项水平;记录两组患者在治疗期间的不良反应以及并发症发生情况。结果:治疗1个月后,观察组的CHA2DS2-VASc评分及血清ET-1、hs-CRP水平低于对照组,血清PDGFs水平高于对照组(P0.05);观察组总不良反应和总并发症发生率均低于对照组(P<0.05)。结论:达比加群和华法林在抗凝效果上的功效相似,达比加群在血管功能的改善上优于华法林,安全性较好。

摘要： 心脏淀粉样变(cardiac amyloidosis, CA)是指错误折叠的淀粉样蛋白沉积浸润于心脏各个部位,进而引起心肌病、心力衰竭、心脏瓣膜病、各种类型的心律失常的一类疾病。常见的CA为免疫球蛋白轻链(AL)型和转甲状腺素蛋白淀粉样变性型,病情进展迅速,中位生存期短,预后差,病死率高。然而,在CA诊疗过程中,心房血栓的高发生率易被忽视,CA患者的脑梗死风险可能被严重低估。

摘要： 目的分析单中心老年心房颤动(房颤)患者的抗凝防治现状,并评价口服抗凝药的疗效和安全性。方法连续收集2018年1月~2020年12月解放军总医院住院的老年房颤患者4239例,详细记录患者病历资料,总结不同抗凝方案的应用现状,最终纳入随访患者1647例,中位随访时间23.5个月,最长随访时间36.4个月。根据在院抗凝方案不同分为华法林组436例,达比加群组348例,利伐沙班组410例,未抗凝组453例。记录终点事件发生。结果利伐沙班组年龄、男性、硝酸酯类、CHA;DS;-VASc评分≥2分比例较其他3组更高,华法林组应用止血药物比例较其他3组更高,有统计学差异(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,华法林组发生出血事件风险较未抗凝组明显增加,利伐沙班组发生缺血事件风险较未抗凝组明显降低,华法林组发生全因死亡风险较未抗凝组明显降低(P<0.05)。达比加群组和利伐沙班组发生出血事件风险较华法林组明显降低(HR=0.49,95%CI:0.29~0.81,P=0.01;HR=0.52,95%CI:0.32~0.87,P=0.01),达比加群组发生缺血事件风险较华法林组明显增加(HR=2.17,95%CI:1.15~4.12,P=0.02),利伐沙班组发生缺血事件风险较达比加群组明显降低(HR=0.29,95%CI:0.14~0.62,P=0.01)。结论老年房颤患者临床现状仍不理想,需要加强抗凝宣教和普及;利伐沙班安全性和有效性可能优于其他口服抗凝方案,对需要长期抗凝预防脑卒中的老年房颤患者建议首选利伐沙班。

摘要： 目的比较达比加群和华法林治疗高出血风险非瓣膜性房颤患者(NVAF)的临床获益。方法纳入2016年5月31日至2019年5月31日在郑州大学第一附属医院住院且至少服用1种研究药物的高出血NVAF患者进行回顾性分析。通过疗效和安全性评估达比加群组和华法林组的临床获益。结果共纳入973例高出血风险的患者,其中达比加群组514例,华法林组459例。81例(15.8%)达比加群组患者和88例(19.2%)华法林组患者出现主要疗效终点(非劣效性P<0.001)。36例(7.00%)达比加群组患者和55例(11.98%)华法林组患者出现安全性终点(P<0.05)。结论在高出血NVAF患者中,达比加群在预防卒中和非中枢性栓塞方面不劣于华法林,达比加群在减少致命出血和关键器官出血方面优于华法林。

摘要： 目的探究射频消融联合左心耳封堵一站式治疗心房颤动的效果,并比较一站式术后空窗期内服用华法林、利伐沙班、达比加群酯抗栓的有效性与安全性。方法纳入2019年6月—2020年10月就诊于我院并行射频消融联合左心耳封堵一站式手术的心房颤动患者150例,随机分为3组,分别在术后空窗期(3个月)内服用华法林、利伐沙班、达比加群酯进行抗栓治疗,观察3组患者在空窗期内出血性事件、缺血性事件及器械相关血栓形成的发生率,并比较左心耳封堵的效果。结果围手术期,3组患者心包积液或局部出血的发生率比较差异无显著性(P>0.05),且均未发生围手术期死亡、卒中/短暂性脑缺血发作(TIA)、系统性栓塞、器械栓塞及大出血事件。在(13.33±3.20)个月的随访中,3组患者均未发生死亡、卒中/TIA、系统性栓塞、器械相关血栓形成;3组患者之间系统性出血或局部出血发生率比较差异无显著性(P>0.05)。术后3个月随访时,3组患者封堵器周围残余分流例数及残余分流大小比较差异无显著性(P>0.05)。结论射频消融联合左心耳封堵一站式治疗心房颤动安全有效,术后空窗期内服用华法林、利伐沙班或达比加群酯也均安全、有效。

摘要： 目的:研究分析达比加群抗凝治疗高原地区房颤的临床价值。方法:随机选取2019年6月至2020年6月在日喀则市人民医院心内科接受治疗的高原地区房颤患者90例作为本次研究对象,随机分为两组,分别是对照组和观察组,每组45例。对照组患者为拒绝抗凝治疗接受常规传统治疗;观察组在传统治疗的基础上给予达比加群抗凝治疗。观察对比两组的患者治疗后的情况。结果:观察组患者的凝血酶时间TT、部分凝血酶原时间APTT、凝血酶原时间PT以及INR指标更佳;观察组患者的肝肾功能血肌酐CR、尿素氮BUN、甘油三酯以及转氨酶指标更低;观察组患者的不良反应发生率明显更低。结论:达比加群抗凝治疗高原地区房颤的疗效十分显著,有效调节凝血指标,降低肝肾功能的损伤,明显减少不良事件的发生风险,是一种非常安全有效的治疗方式,具有很高的临床价值,值得推广。

摘要： 目的 比较利伐沙班、达比加群、华法林分别联合一种P2Y12受体拮抗剂治疗心房颤动(AF)合并急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后的有效性和安全性.方法 选择AF合并ACS并接受PCI的患者345例,随机分为3组,华法林组:服用P2Y12受体拮抗剂(氯吡格雷或者替格瑞洛)联合华法林国际标准化比值(INR)2～3,利伐沙班组:服用P2Y12受体拮抗剂联合利伐沙班(15 mg,1次/d),达比加群组:服用P2Y12受体拮抗剂联合达比加群(150 mg,2次/d),随访≥12个月,观察指标为:全因死亡率、国际血栓形成与止血法学会(ISTH)大出血、临床相关小出血(CRNMB)、脑卒中、周围动脉栓塞、再发心肌梗死及支架内血栓发生率,住院时间.结果 三组间全因死亡率、ISTH大出血、脑卒中、心肌梗死、支架内血栓及周围栓塞率等未见统计学差异.利伐沙班和达比加群组CRNMB、住院时间明显低于华法林组(P0.05).结论 达比加群及利伐沙班在双联抗栓治疗(DAT)方案中是等效的且出血风险、住院时间低于华法林.

摘要： 目的:探究达比加群与华法林治疗非瓣膜性房颤的临床疗效及安全性观察.方法:选取医院收治的70例非瓣膜性房颤患者,随机分为研究组(35例)和对照组(35例),研究组给予达比加群酯治疗,对照组给予华法林治疗,比较两组患者的抗凝效果及用药不良反应.结果:两组患者治疗后凝血指标均高于治疗前(P<0.01);研究组患者不良反应发生率低于对照组(P<0.05).结论:达比加群在非瓣膜性心房颤动治疗中的应用效果显著,值得临床推广.

摘要： 目的 探讨在心房颤动(房颤)导管消融围术期并发心脏压塞和血栓栓塞事件中应用依达赛珠单抗的有效性和安全性.方法 本研究为回顾性分析,入选2019年1月至2020年12月于北京安贞医院接受房颤导管消融术,围术期出现心脏压塞或急性缺血性卒中(AIS)并使用依达赛珠单抗逆转达比加群抗凝效应的房颤患者.收集患者的年龄、性别、肾功能、凝血指标及30d随访的安全性事件,并对其临床表现及治疗转归进行分析.结果 共纳入7例患者,男性2例(2/7),年龄(66.3±11.2)岁,血肌酐水平为(66.3±13.6)μmol/L,肾小球滤过率为(89.4±11.2)ml.min-1·1.73 m-2,CHA2DS2-VASc与HAS-BLED评分分别为(3.2±1.9)和(1.3±1.3)分.5例(5/7)患者为心脏压塞,距最后一次服用达比加群的时间为(6.3±2.6)h,心脏压塞明确(36.4±16.7)min后给予依达赛珠单抗.依达赛珠单抗给药后5例患者的活化部分凝血活酶时间均有明显下降.5例心脏压塞患者均行心包穿刺引流,引流量为(1 037.0±846.9)ml,心包引流导管保留时间为(27.9±13.9)h,恢复抗凝时间为(28.4±13.2)h.1例(1/5)患者因出血量多,为确保彻底止血至外科接受开胸止血术;1例(1/5)患者第一次重启抗凝后发生出血.2例(2/7)患者为AIS,均发生于术后.1例(1/2)给予依达赛珠单抗5.0 g后行静脉溶栓,无出血转化,恢复良好.1例(1/2)予依达赛珠单抗5.0 g后行血管内取栓,未出现出血并发症,出院时意识无明显好转,右侧下肢肌力较术前有恢复.所有患者在使用依达赛珠单抗30d内均未出现超敏反应和血栓形成事件.结论 在房颤导管消融相关心脏压塞和血栓栓塞事件中,依达赛珠单抗可安全有效地迅速逆转达比加群的抗凝效应,为及时止血和改善大脑血液循环争取时间.

摘要： 目的 研究三磷酸腺苷黏合转运体B1(ABCB1)基因多态性对老年心房颤动(房颤)患者华法林稳态剂量的影响,并建立个体化剂量预测模型.方法 选择河北北方学院附属第一医院收治的182例老年房颤患者作为建模组.采用Taqman探针法检测患者血液中ABCB1基因多态性.采用多元线性回归分析影响华法林稳态剂量的危险因素,并建立最佳预测剂量模型.另选取42例老年房颤患者(验证组),根据最佳预测剂量模型推荐的华法林稳态剂量进行治疗,统计出血事件的发生情况和国际标准化比值(INR)达标情况以及治疗窗内时间(TTR).结果ABCB1的3435C/T和2677T/G位点不同基因型患者的华法林稳态剂量比较差异有统计学意义(P＜0.01),其中TT基因型显著高于CC、CT、GG、GT(P＜0.01).华法林稳态剂量与ABCB1的3435C/T和2677T/G、年龄、体质量存在相关性(r值分别为0.495、0.447、-0.411、0.358,P＜0.05).多元线性回归分析显示,ABCB1的3435C/T和2677T/G、年龄、体质量、维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1-1639G/A、胺碘酮、他汀类药物是影响老年房颤患者华法林稳态剂量的危险因素(P＜0.01).验证组轻度出血事件发生率明显低于建模组(2.38％vs13.19％,P＜0.05),INR 达标率、TTR 明显高于建模组[71.40％vs53.85％,P＜0.05;(67.45±11.85)％vs(56.68±13.86)％,P＜0.01].结论 ABCB1的3435C/T和2677T/G是影响老年房颤患者华法林稳态剂量的独立危险因素,基于ABCB1基因多态性构建的个体化剂量预测模型可有效指导华法林在老年房颤患者中的应用.

摘要： 非瓣膜病心房颤动(房颤)是引起缺血性脑卒中的重要原因,而一旦诱发缺血性脑卒中,可显著增加患者的致残、致死风险.近10年来心房颤动消融在国内外迅速发展,方兴未艾.目前以左心房为基础的导管消融本身就可能增加血栓栓塞风险,然而各大电生理中心围术期抗凝策略不尽相同,如何应用达比加群优化抗凝治疗,进一步降低血栓风险,同时保证安全性成为研究的热点.

摘要： 目的：系统评价利伐沙班与达比加群在导管消融术房颤患者中的抗凝疗效及安全性. 方法：采用循证医学的文献分析评价方法,计算机检索Cochrane图书馆、Pubmed、EMbase、中国生物医学文献光盘数据库、中国期刊全文数据库、维普中文科技期刊、万方数字化期刊群等数据库,全面收集利伐沙班与达比加群在导管消融术房颤患者中的抗凝有效性和安全性的随机对照试验,前瞻性研究机回顾性研究.评价纳入研究的方法学质量,提取有效数据,采用RevMan5.3软件对数据进行Meta分析. 结果：检索到利伐沙班与达比加群的有效性及安全性的随机对照试验共9篇.利伐沙班与达比加群在导管消融术房颤患者中的抗凝疗效及安全性无显著性差异. 结论：利伐沙班与达比加群在导管消融术房颤患者中的抗凝疗效及安全性相当.但由于纳入的研究数量有限,该系统评价的结果需谨慎对待,尚需更多的设计合理、多中心、大样本的RCT以进一步证实.

摘要： 将达比加群与利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班分别进行了有效性和安全性的间接比较分析。尽管间接比较分析有一定的局限性，但通过比较分析发现不同NOACs预防卒中的有效性和安全性之间存在的差异，能让医生选择更适宜的药物。

摘要： 房颤是发生缺血性脑卒中的独立危险因素,其发生率随年龄而增加.华法林是目前临床上患者预防脑卒中的常用药,但其存在需定期检测INR﹑易与许多药物﹑食物发生相互作用等等缺点,鉴于此,新型口服抗凝药(NOACs)也正在渐渐用于临床实践.本文选取三篇文献对达比加群与利伐沙班之间的头对头试验进行分析总结.

摘要： 目的：系统评价利伐沙班与达比加群在导管消融术房颤患者中的抗凝疗效及安全性. 方法：采用循证医学的文献分析评价方法,计算机检索Cochrane图书馆、Pubmed、EMbase、中国生物医学文献光盘数据库、中国期刊全文数据库、维普中文科技期刊、万方数字化期刊群等数据库,全面收集利伐沙班与达比加群在导管消融术房颤患者中的抗凝有效性和安全性的随机对照试验,前瞻性研究机回顾性研究.评价纳入研究的方法学质量,提取有效数据,采用RevMan5.3软件对数据进行Meta分析. 结果：检索到利伐沙班与达比加群的有效性及安全性的随机对照试验共9篇.利伐沙班与达比加群在导管消融术房颤患者中的抗凝疗效及安全性无显著性差异. 结论：利伐沙班与达比加群在导管消融术房颤患者中的抗凝疗效及安全性相当.但由于纳入的研究数量有限,该系统评价的结果需谨慎对待,尚需更多的设计合理、多中心、大样本的RCT以进一步证实.

摘要： 心房颤动可增加患者脑卒中的风险,与非房颤患者相比,房颤患者卒中的发生风险升高近5倍,且房颤相关卒中致残和致死率均更高.因此,预防卒中是房颤综合管理策略中的重要内容.常用的抗凝药物华法林的循证证据充分,可降低脑卒中的发生率,但由于使用存在较大局限性,如个体差异大、需频繁监测、药物-药物/食物相互作用常见等,影响了其在临床实践中的应用.因此,临床上亟须一种安全、有效,且无须频繁监测、药物及食物间的相互作用更少的新型口服抗凝药物.rn 2010年10月19日，美国FDA批准了达比加群酯（dabigatran etexilate）用于降低非瓣膜性房颤患者卒中与全身性栓塞风险，成为美国五十多年来第一个新被批准的口服抗凝药物，此适应证也于2013年在中国获得批准。达比加群酯为一种前体药物，口服后在肝脏被酯酶转化为活性代谢产物直接凝血酶抑制剂达比加群而发挥抗凝血作用。本文就其药理作用、药动学、药物相互作用、临床研究以及不良反应等的最新研究进展进行综述，旨在为临床用药提供参考。rn 达比加群酯作为一种新型的口服直接凝血酶抑制剂，恒定剂量给药时即可发挥稳定强效的抗凝作用，无需特殊用药监测，药物相互作用少，其出现正好弥补了华法林的不足。随着对达比加群酯研究和认识的不断加深，达比加群酯抗凝的有效性及安全性将得到进一步的临床验证。

摘要： 本发明涉及对氨基苯甲腈的制备。在加入分散剂和过氧化苯甲酰的情况下，对硝基苯甲酰胺在甲苯中经三氯氧磷脱水得到对硝基苯甲腈；再经选择性还原得到对氨基苯甲腈。本发明的制备方法更利于安全、经济、便捷地制备对氨基苯甲腈。

摘要： 本发明涉及一种达比加群酯中间体及其制备方法、以及采用该中间体制备达比加群酯的方法，属于药物化学、制药工程技术领域。达比加群酯中间体结构式如式(2)所示，

摘要： 本发明涉及一种达比加群酯中间体及其制备方法、以及采用该中间体制备达比加群酯的方法，属于药物化学、制药工程技术领域。达比加群酯中间体结构式如式(2)所示，

摘要： 本发明提供了一种达比加群酯的分析检测方法，一种达比加群酯的分析检测方法，该方法包括以下步骤：配置空白溶液、对照品溶液和供试品溶液。空白溶液为乙醇，对照品溶液和供试品溶液均是取达比加群酯加乙醇溶解并稀释制成，每1ml中含达比加群酯0.1mg/ml或0.05mg/ml的溶液；采用高效液相色谱法检测所述空白溶液、对照品溶液和供试品溶液；色谱条件为：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，检测器为紫外吸收光检测器，流动相由水相和有机相组成，按体积分数设置等度洗脱；并利用外标法进行定量分析。本发明所述的达比加群酯的分析检测方法，测定更加准确，重现性良好。

摘要： 本发明提供了达比加群酯药物组合物的制备方法及所制得的药物组合物，提高了达比加群酯或其药学上可接受盐的药物组合物制备中的原料可及性，降低了生产成本，利于大规模工业生产，且获得了稳定性更好、溶出度及生物利用度更高的药物组合物。

摘要： 本申请涉及生物技术领域，具体公开了一种达比加群的检测试剂及试剂盒。所述达比加群的检测试剂主要包括凝血酶0.75‑3 IU/mL，肝素抑制剂0.05‑0.2wt‱。将检测试剂制备成试剂盒，试剂盒可用于临床上达比加群的定量测定，进而指导医生对患者用药。本申请中制备的试剂盒具有高灵敏度、抗干扰能力强和宽检测范围等优点。所述试剂盒的检测范围为（10‑1000ng/mL）。此外，试剂盒还具有产量高，生产成本低，操作性强、重复性高等优点。

摘要： 本发明提供了一种一步结晶法制备甲磺酸达比加群酯晶型I的方法，该方法工艺简单，晶型可控，产物收率和纯度高，具有广阔的产业推广前景。

摘要： 本发明涉及一种达比加群酯的合成方法，包括以下步骤：将(Z)‑己基(氨基(4‑氨基苯基)亚甲基)氨基甲酸酯加入装有溶剂的反应瓶中，滴加氢氧化钠溶液，加热溶解，分液，保留有机相；向有机相中加入碘化钠、碳酸氢钠、四丁基溴化铵和3‑(1‑(2‑(氯甲基)‑1H‑吲哚‑5‑基)乙烯基)(苯基)氨基)丙酸乙酯，反应完成后分液，降温析晶，离心，得到达比加群酯粗品；将达比加群酯粗品进行精制，得到达比加群酯精品。本发明中的合成路线简单、成本低廉、三废量少绿色环保，产品纯度高，更适合于工业化大生产；本发明得到的产品摩尔收率为96％左右，纯度为99.8％左右，高于目前文献报道的99.71％，最大单杂0.1％以下，满足了对下一步甲磺酸达比加群酯合成的要求。

摘要： 本发明提供了一种达比加群酯中间体3‑丙氨酸‑N‑[[1‑甲基‑1H‑苯并咪唑‑2‑氯甲基]‑5‑羰基]‑N‑2‑吡啶‑乙基酯及其制备方法，中间体纯度不低于99.0％，所述的制备方法以乙酸乙酯为溶剂，3‑[(3‑氨基‑4‑甲胺基苯甲酰基)(吡啶‑2‑基)氨基]丙酸乙酯、氯乙酸、CDI反应制备得到，本发明提供的达比加群酯的中间体质量稳定，能够保证终产品达比加群酯的质量。

摘要： 本发明的目的是提供一种达比加群酯原料药或制剂中对甲苯磺酸己酯的检测方法，采用超高效液相色谱(UPLC)与质谱联用的方法，包括步骤(1)配制供试品溶液和对照品溶液；步骤(2)取供试品溶液和对照品溶液分别进样，用超高效液相色谱‑质谱仪进行检测，记录色谱图，按照外标法计算对甲苯磺酸己酯的含量；该方法操作简单，检测结果准确，灵敏度高，稳定性好，可用于达比加群酯原料药或制剂的质量控制。