蛋白酪氨酸激酶

摘要： 目的研究丹参素通过蛋白酪氨酸激酶(JAK)/信号传导子和转录激活子(STAT)信号通路对冠心病模型大鼠的心肌保护作用以及对血栓弹力图(TEG)相关指标的影响。方法选取60只无特定病原体(SPF)级健康SD大鼠,随机抽取12只作为正常对照组,剩余48只饲喂高脂饮食和腹腔注射垂体后叶素建立冠心病模型大鼠。将45只建模成功的大鼠随机分为模型组(11只)、阳性对照组(11只)、丹参素低剂量组(11只)、丹参素高剂量组(12只)。丹参素低剂量组、丹参素高剂量组分别按10 mL/kg灌胃1 mg/mL、2 mg/mL的丹参素溶液,阳性对照组按10 mL/kg灌胃盐酸地尔硫艹卓溶液,正常对照组及模型组按10 mL/kg灌胃生理盐水,每日1次,连续2周。比较各组TEG相关指标、心肌损伤指标、氧化应激相关指标水平;原位缺口末端标记(TUNEL)法检测心肌细胞凋亡情况;比较心肌组织中蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)、信号转导子和转录激活子1(STAT1)、信号转导子和转录激活子3(STAT3)mRNA水平及其磷酸化JAK2(p-JAK2)/JAK2、磷酸化STAT1(p-STAT1)/STAT1、磷酸化STAT3(p-STAT3)/STAT3比值。结果与正常对照组比较,模型组、丹参素低剂量组、丹参素高剂量组、阳性对照组R值缩短,Angle角及MA值增大,肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、丙二醛(MDA)、心肌细胞凋亡指数、p-JAK2/JAK2、p-STAT1/STAT1、p-STAT3/STAT3均升高,超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)均降低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论丹参素可改善TEG相关指标及氧化应激,具有心肌保护作用,可能通过抑制JAK/STAT信号通路发挥调控作用。

摘要： JAK-STAT信号通路是人体内广泛表达的胞内信号转导通路,与许多重要的生物学过程息息相关,包括细胞的增殖、分化、免疫调节及凋亡等。它为细胞的核-膜信号传递提供了有效途径。值得一提的是细胞异常增殖和凋亡逃避是癌症发生的标志之一。越来越多的证据表明,JAK-STAT信号通路与癌细胞的凋亡密切相关,但具体机制仍不十分明了。因此,有必要对JAK-STAT信号在癌细胞凋亡影响中的详细机制进行研究,探讨其对相关疾病的影响,为可能的临床治疗提供参考。本文重点介绍了JAK-STAT通路的组成与运行机制,综述了其与癌细胞凋亡的可能关系以及该通路及其抑制剂在相关疾病的临床应用可能。

摘要： 目的 探讨葛根素对大鼠脑缺血-再灌注(I-R)损伤的影响及其机制.方法 将72只SD大鼠随机均分为假手术组、I-R组和葛根素组.I-R组和葛根素组采用大脑中动脉梗阻法造模,缺血2h后予再灌注;葛根素组在造模前3d及造模后予肌肉注射葛根素注射液30 mg/kg.再灌注3、6、12和24 h时对各组大鼠行神经功能缺损评分、磁共振扩散峰度成像检查和神经元细胞HE染色,ELISA法检测脑组织炎症因子水平.再灌注24 h时采用Western blot检测脑组织蛋白酪氨酸激酶(JAK)/信号转导及转录激活因子(STAT)信号通路蛋白的表达.另取6只SD大鼠作为空白对照(空白组).结果 与假手术组比较,各时间点I-R组神经功能缺损评分、平均扩散峰度值(MK)、TNF-α、IL-6、IL-8水平和JAK1、JAK3、STAT1、STAT3蛋白表达水平升高,平均扩散系数(MD)降低(P＜0.05).与I-R组比较,各时间点葛根素组神经功能缺损评分、MD、MK、TNF-α、IL-6、IL-8水平和JAK1、JAK3,STAT1、STAT3蛋白表达水平均降低(P＜0.05).HE染色结果显示,空白组和假手术组神经元细胞形态正常,I-R组各时间点神经元细胞坏死和凋亡明显增多,葛根素组神经元细胞病理损伤较I-R组减轻.结论 葛根素通过抑制JAK/STAT信号通路激活,减轻下游炎症因子释放,从而发挥脑保护作用.

摘要： 骨肉瘤是一种常见的恶性骨肿瘤,其治疗方法目前有化疗、外科手术以及靶向治疗等.蛋白酪氨酸激酶(PTK)是一类具有酪氨酸激酶活性的蛋白质,在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用,以蛋白酪氨酸激酶为靶点进行靶向治疗成为目前国际上抗肿瘤药物研究的热点.文章就蛋白酪氨酸激酶在骨肉瘤中作用的研究进展进行综述.

摘要： 目的 探讨ETV6-ABL1融合基因阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床特点.方法 对1例t(9;12)(q34;p13)形成的ETV6-ABL1融合基因阳性的ALL患儿从临床表现、形态学、免疫学、分子生物学、治疗与预后等方面进行评估.同时进行文献复习.结果 患儿,男性,3岁11个月.临床特征主要为骨髓淋巴系增生明显,外周血白细胞计数明显升高;常规骨髓染色体核型分析发现t(9;12)(q34;p13).患儿入院后于2020年3月29日始予VDLD(地塞米松、长春地辛、柔红霉素、门冬酰胺酶)方案诱导化疗,第8天激素诱导试验敏感,第17天骨髓象示幼稚淋巴细胞占0.34,流式细胞术检测示残留的B-ALL肿瘤细胞占20.17％,4月23日予达沙替尼80 mg/m2口服治疗.第35天复查微小残留病(MRD)转阴;荧光定量聚合酶链反应检测证实ETV6-ABL1融合基因阳性;流式细胞术结果符合急性B淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤免疫表型;荧光原位杂交检测示,67％间期细胞显示了1个额外的ABL1信号.结论 ETV6-ABL1融合基因阳性ALL罕见,具有独特的实验室及临床特征,为此类疾病常规细胞遗传学的异质性提供了新的信息.

摘要： 目的 以取代苄基哌嗪为基本原料,设计合成具有蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制活性的哌嗪类化合物.方法 以苯甲酸为初始化合物,合成中间体苯甲酸(2-氯)乙酯,将中间体分别与15种取代苄基哌嗪进行反应,合成目标化合物.采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定PTK抑制活性并计算抑制率,筛选出具有抑制PTK活性的化合物.结果 合成苄基哌嗪类化合物15个,结构经IR、1H NMR、MS和元素分析进行确证.经初步筛选表明化合物3h、3o的PTK抑制活性较高.结论 目标化合物合成方法简单,反应温和,原料易得廉价.化合物3h、3o的PTK抑制活性较强.%Objective Using substituted benzyl piperazine as the raw material to design and synthesize new piperazine deriva-tives with protein tyrosine kinase(PTK)inhibitory activity. Methods Benzoic acid was used as starting compound to synthesize a key intermediate,2-chloroethyl benzoate,and the target compounds were synthesized by further reaction of the key intermediate with different substituted benzyl piperazine derivatives.Enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)was used to test the PTK inhibitory activity of the compounds.Results Fifteen new compounds were synthesized and their structures were verified by IR,1H NMR,MS, and elemental analysis.The PTK inhibitory activity of 3h and 3o was stronger than that of the other compounds.Conclusion The syn-thetic method is simple,and the raw materials are cheap and readily available.Compounds 3h and 3o showed relatively higher PTK in-hibitory activities.

摘要： 为探讨螺旋藻(Spirulina)提取物的抗氧化和抗肿瘤活性,利用二苯代苦味酰基苯肼自由基(DPPH·)的清除活性和还原力大小评价样品的抗氧化能力,通过CCK-8法测定不同浓度的螺旋藻提取物对HeLa细胞增殖抑制率的影响,采用Protein Tyrosine Kinase Assay Kit检测蛋白酪氨酸激酶(Protein Tyrosine Kinase,PTK)的活性.结果表明,螺旋藻提取物均表现出一定的DPPH·清除活性和还原力,与阳性对照维生素C(Vitamin C,VC)和2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)相比,螺旋藻醇提物和水提物清除自由基的能力均弱于阳性对照VC和BHT,但螺旋藻水提物的还原能力表现出与阳性对照VC和BHT相当的水平,且当样品浓度为100 μg/mL时,螺旋藻水提物的还原能力均大于VC和BHT.螺旋藻醇提物和水提物均表现出抑制HeLa细胞增殖的活性,细胞增殖抑制率随着螺旋藻提取物浓度的增加而提高,通过对螺旋藻提取物进行酶水平的PTK活力抑制活性测试发现,其醇提物和水提物对PTK活力均有一定的抑制活性,且随着样品浓度增加,抑制活性越强.

摘要： 癌症极大威胁人类健康,抗肿瘤研究是当今生命科学中极富挑战性且意义重大的领域。目前,临床上常用的抗肿瘤药物主要是细胞毒类药物,这类抗癌药具有难以避免的选择性差、毒副作用强、易产生耐药等缺点。近年来,随着生命科学研究的飞速进展,恶性肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期的调控、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与胞外基质的相瓦作用等各种基本过程正在被逐步阐明。以一些与肿瘤细胞分化增殖相关的细胞信号转导通路的关键酶作为药物筛选靶点,发现选择性作用于特定靶点的高效、低毒、特异性强的新型抗癌药物已成为当今抗肿瘤药物研究开发的重要方向。rn 蛋白酪氨酸激酶是一类具有酪氨酸激酶活性的蛋白质,可分为受体型和非受体型两种,它们能催化ATP上的磷酸基转移到许多重要蛋白质的酪氨酸残基上,使其发生磷酸化。蛋白酪氨酸激酶在细胞内的信号转导通路中占据了十分重要的地位,调节着细胞体内生长、分化、死亡等一系列生理生化过程。本文将就酪氨酸激酶在肿瘤发生发展中的作用，以及靶向于酪氨酸激酶的小分子抑制剂及抗体研发的最新进展做一终述。

摘要： 观察蛋白酪氨酸激酶/信号转导和转录活化因子(JAK2/STAT3)信号通路的激活对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导小鼠肺泡上皮细胞促纤维化反应的影响.将体外培养小鼠肺泡上皮细胞株(MLE-12)分为正常对照组、DMSO对照组、AngⅡ组、AngII+AG490组,分别给予AngⅡ、DMSO和JAK2拮抗剂AG490干预,采用Western印迹检测信号通路蛋白JAK2、磷酸化JAK2(p-JAK2)、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)的表达水平;Western印迹检测纤维化相关蛋白：平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏素(E-cadherin)的表达及最重要的促纤维化细胞因子转化生长因子(TGF-β)的表达.

摘要： 目的:蛋白酪氨酸激酶PTPN12(又称PTP-PEST)是“三阴”乳腺癌中新发现的一种抑癌基因.本研究观察乳腺癌组织中PTPN12的表达情况,初步探讨其可能作用的蛋白,并分析其与临床病理参数及预后的关系.方法:收集2005-2009年南方医院收治的84例乳腺癌患者的病理及临床资料,其中“三阴”乳腺癌患者50例,“非三阴”患者34例.采用免疫组化染色方法检测组织中PTPN12、EGFR的表达,并分析PTPN12表达与临床病理参数以及患者预后的关系.结果:“三阴”乳腺癌中PTPN12的缺失表达率(42.0%)显著高于非“三阴”乳腺癌(20.6%).“三阴”乳腺癌中EGFR的阳性表达率(76%)显著高于“非三阴”乳腺癌中的阳性表达率(47.1%).PTPN12的表达与EGFR之间存在负相关关系.PTPN12的表达与Her-2存在显著负相关关系.PTPN12表达阴性的患者，其生存期更短。多因素分析表明PTPN12是乳腺癌独立的预后因子。结论:PTPN12在“三阴”乳腺癌中具有更高的缺失突变，它的表达与EGFR和Her-2负相关。PTPN12是乳腺癌中独立的预后因子。

摘要： 癌症极大威胁人类健康，抗肿瘤研究是当今生命科学中极富挑战性且意义重大的领域。目前，临床上常用的抗肿瘤药物主要是细胞毒类药物，这类抗癌药具有难以避免的选择性差、毒副作用强、易产生耐药等缺点。近年来，随着生命科学研究的飞速进展，恶性肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期的调控、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用等各种基本过程正在被逐步阐明。

摘要： 研究酪氨酸激酶抑制剂genistein对IFN-γ诱导沙眼衣原体感染细胞内信号转导的影响.以IFN-γ作用于沙眼衣原体(K血清型)感染的McCoy细胞,用genistein阻断IFN-γ对沙眼衣原体感染细胞的作用.用台盼蓝染色法检测沙眼衣原体感染细胞存活率.用免疫印迹法检测蛋白酪氨酸激酶磷酸化及JAK1/STAT1活化的改变.结果显示:genistein可拮抗IFN-γ降低沙眼衣原体感染细胞存活率的作用,且具有剂量依赖效应.genistein可抑制IFN-γ诱导的沙眼衣原体感染细胞蛋白酪氨酸激酶磷酸化及JAK1/STAT1活化,此作用且与genistein作用的剂量有关.

摘要： 目的：观察醒鼻凝胶滴鼻剂干预变应性鼻炎豚鼠模型对Fyn和STAT5蛋白表达的影响. 方法：60只豚鼠随机分为空白组和模型组,模型组造模后再随机分为模型对照组、中药治疗组和西药对照组.空白组和模型对照组给予生理盐水双侧滴鼻,中药组给予醒鼻凝胶滴鼻剂双测滴鼻,西药组给予布地奈德鼻喷雾剂双测滴鼻. 结果：与空白组比较,模型对照组鼻粘膜Fyn表达增强、STAT5表达降低(p＜0.01);与模型组比较,中药组能够显著降低Fyn表达、增强STAT5表达(p＜0.01);与西药组比较,中药组对Fyn和STAT5蛋白表达的改变无差异(p＞0.05). 结果：表明,在动物模型中,鼻凝胶滴鼻剂通过抑制豚鼠鼻粘膜中Fyn表达和增强STAT5表达的方式,起到治疗变应性鼻炎的作用.

摘要： 目的：观察醒鼻凝胶滴鼻剂干预变应性鼻炎豚鼠模型对Fyn和STAT5蛋白表达的影响. 方法：60只豚鼠随机分为空白组和模型组,模型组造模后再随机分为模型对照组、中药治疗组和西药对照组.空白组和模型对照组给予生理盐水双侧滴鼻,中药组给予醒鼻凝胶滴鼻剂双测滴鼻,西药组给予布地奈德鼻喷雾剂双测滴鼻. 结果：与空白组比较,模型对照组鼻粘膜Fyn表达增强、STAT5表达降低(p＜0.01);与模型组比较,中药组能够显著降低Fyn表达、增强STAT5表达(p＜0.01);与西药组比较,中药组对Fyn和STAT5蛋白表达的改变无差异(p＞0.05). 结果：表明,在动物模型中,鼻凝胶滴鼻剂通过抑制豚鼠鼻粘膜中Fyn表达和增强STAT5表达的方式,起到治疗变应性鼻炎的作用.

摘要： 目的：观察醒鼻凝胶滴鼻剂干预变应性鼻炎豚鼠模型对Fyn和STAT5蛋白表达的影响. 方法：60只豚鼠随机分为空白组和模型组,模型组造模后再随机分为模型对照组、中药治疗组和西药对照组.空白组和模型对照组给予生理盐水双侧滴鼻,中药组给予醒鼻凝胶滴鼻剂双测滴鼻,西药组给予布地奈德鼻喷雾剂双测滴鼻. 结果：与空白组比较,模型对照组鼻粘膜Fyn表达增强、STAT5表达降低(p＜0.01);与模型组比较,中药组能够显著降低Fyn表达、增强STAT5表达(p＜0.01);与西药组比较,中药组对Fyn和STAT5蛋白表达的改变无差异(p＞0.05). 结果：表明,在动物模型中,鼻凝胶滴鼻剂通过抑制豚鼠鼻粘膜中Fyn表达和增强STAT5表达的方式,起到治疗变应性鼻炎的作用.

摘要： 目的：观察醒鼻凝胶滴鼻剂干预变应性鼻炎豚鼠模型对Fyn和STAT5蛋白表达的影响. 方法：60只豚鼠随机分为空白组和模型组,模型组造模后再随机分为模型对照组、中药治疗组和西药对照组.空白组和模型对照组给予生理盐水双侧滴鼻,中药组给予醒鼻凝胶滴鼻剂双测滴鼻,西药组给予布地奈德鼻喷雾剂双测滴鼻. 结果：与空白组比较,模型对照组鼻粘膜Fyn表达增强、STAT5表达降低(p＜0.01);与模型组比较,中药组能够显著降低Fyn表达、增强STAT5表达(p＜0.01);与西药组比较,中药组对Fyn和STAT5蛋白表达的改变无差异(p＞0.05). 结果：表明,在动物模型中,鼻凝胶滴鼻剂通过抑制豚鼠鼻粘膜中Fyn表达和增强STAT5表达的方式,起到治疗变应性鼻炎的作用.

摘要： 目的：观察醒鼻凝胶滴鼻剂干预变应性鼻炎豚鼠模型对Fyn和STAT5蛋白表达的影响. 方法：60只豚鼠随机分为空白组和模型组,模型组造模后再随机分为模型对照组、中药治疗组和西药对照组.空白组和模型对照组给予生理盐水双侧滴鼻,中药组给予醒鼻凝胶滴鼻剂双测滴鼻,西药组给予布地奈德鼻喷雾剂双测滴鼻. 结果：与空白组比较,模型对照组鼻粘膜Fyn表达增强、STAT5表达降低(p＜0.01);与模型组比较,中药组能够显著降低Fyn表达、增强STAT5表达(p＜0.01);与西药组比较,中药组对Fyn和STAT5蛋白表达的改变无差异(p＞0.05). 结果：表明,在动物模型中,鼻凝胶滴鼻剂通过抑制豚鼠鼻粘膜中Fyn表达和增强STAT5表达的方式,起到治疗变应性鼻炎的作用.

摘要： 本发明涉及酪氨酸激酶抑制剂及包含该酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物。本发明的酪氨酸激酶抑制剂具有下式(I)或(II)所示的结构：

摘要： 本发明涉及酪氨酸激酶抑制剂及包含该酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物。本发明的酪氨酸激酶抑制剂具有下式(I)或(II)所示的结构：本发明的上述化合物对VEGFR2、FGFR1、PDGFRB具有优异的抑制活性。

摘要： 本发明涉及一种含有蛋白激酶B(Akt/PKB)抑制剂与表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物及其在制备治疗肠癌、肝癌、肺癌、胃癌、脑瘤、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌或前列腺癌的药物中的应用，本发明药物组合物具有显著的协同效应，提高了药物的疗效，降低了给药剂量，减少了副作用的发生。

摘要： 式(Ⅰ)化合物、含有它们的药物制剂,它们在治疗中的应用,特别是用于治疗CDK2活性介导的疾病,例如癌症化疗或放疗引起的脱发,其中X是N、CH、CCF3或C(C1－12脂族基);R4是磺酸、C1－12脂族基－磺酰基、磺酰基－C1－12脂族基、C1－12脂族基－磺酰基－C1－6脂族基、C1－6脂族基－氨基、R7－磺酰基、R7－磺酰基－C1－12脂族基、R7－氨基磺酰基、R7－氨基磺酰基－C1－12脂族基、R7－磺酰基氨基、R7－磺酰基氨基－C1－12脂族基、氨基磺酰基氨基、二－C1－12脂族基氨基、二－C1－12脂族基氨基羰基、二－C1－12脂族基氨基磺酰基、二－C1－12脂族基氨基、二－C1－12脂族基氨基羰基、二－C1－12脂族基氨基磺酰基－C1－12脂族基、(R8)1－3－芳基氨基、(R8)1－3－芳基磺酰基、(R8)1－3－芳基－氨基磺酰基、(R8)1－3－芳基－磺酰基氨基、Het－氨基、Het－磺酰基、Het－氨基磺酰基、氨基亚氨基氨基,或氨基亚氨基氨基磺酰基,R5是氢;另外,其中R4和R5可任意地结合形成稠合环。

摘要： 本发明涉及酪氨酸激酶抑制剂及包含该酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物。本发明的酪氨酸激酶抑制剂具有下式(II)所示的结构：本发明的上述化合物对VEGFR2、FGFR1、PDGFRB具有优异的抑制活性。

摘要： 本发明涉及酪氨酸激酶抑制剂及包含该酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物。本发明的酪氨酸激酶抑制剂具有下式(I)或(II)所示的结构。

摘要： 本发明涉及酪氨酸激酶抑制剂及包含该酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物。本发明的酪氨酸激酶抑制剂具有下式(I)或(II)所示的结构：本发明的上述化合物对VEGFR2、FGFR1、PDGFRB具有优异的抑制活性。

摘要： 本发明涉及一种含有蛋白激酶B(Akt/PKB)抑制剂与表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂的药物组合物及其在制备治疗肠癌、肝癌、肺癌、胃癌、脑瘤、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌或前列腺癌的药物中的应用，本发明药物组合物具有显著的协同效应，提高了药物的疗效，降低了给药剂量，减少了副作用的发生。

摘要： 通式(Ⅰ)的咪唑衍生物及其药用盐,其中R

摘要： 本发明描述了若干多核苷酸，它们已被发现与细胞(例如前列腺细胞系)对可与蛋白酪氨酸激酶相互作用并调节(例如抑制)蛋白酪氨酸激酶的化合物的治疗的相对内在敏感性或耐药性有关，其中所述蛋白酪氨酸激酶例如Src酪氨酸激酶家族的成员，如Src、Fgr、Fyn、Yes、Blk、Hck、Lck和Lyn，以及其他蛋白酪氨酸激酶，包括Bcr－abl、Jak、PDGFR、c－kit和Eph受体。这些多核苷酸已显示出在预测前列腺细胞系对所述化合物的耐药性和敏感性方面的用处。一些多核苷酸的表达水平或磷酸化状态受到特定蛋白酪氨酸激酶抑制剂化合物处理的调节，从而表明这些多核苷酸参与了蛋白酪氨酸激酶例如Src酪氨酸激酶的信号转导途径。这些表达水平与药物敏感性或耐药性高度相关并且被化合物处理所调节的多核苷酸包括多核苷酸预测子(predictor)或标志系列(marker set)，它们在预测药物应答的方法中有用，而且可在疾病管理(disease management)中作为预报或诊断指示物，特别是在那些疾病进程涉及藉由蛋白酪氨酸激酶途径(如Src酪氨酸激酶途径)的信号传导的疾病领域中，例如前列腺癌中。