蛋白酪氨酸磷酸酶

摘要： 蛋白酪氨酸磷酸酶在维持蛋白质酪氨酸磷酸化的稳态中起重要的调节作用。SHP2是首个被证实的致癌性蛋白酪氨酸磷酸酶,其信号失调与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。作为多条信号通路的交汇点,SHP2不仅影响肿瘤细胞的增殖、转移和侵袭等过程,并且还参与PD-1/PD-L1介导的肿瘤免疫逃逸,从多方面促进肿瘤的发生发展。因此SHP2被认为是一个理想的肿瘤干预靶标。然而,多年以来,人们为开发靶向SHP2的抗肿瘤药物付出了诸多努力,却收效甚微,为此SHP2曾一度被认为是“无药可及”的靶点。直至最近,以TNO155为代表的SHP2变构抑制剂相继进入临床开发,才为攻克这一极具挑战性的靶点带来希望。至今为止,已有13款SHP2变构抑制剂开展临床研究。本文简介SHP2的结构、功能及其与肿瘤的相关性,侧重综述近年来SHP2变构抑制剂的研发历程和临床试验的进展。

摘要： 目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2抑制剂PHPS1对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块易损性的作用及其机理,为研究动脉粥样硬化提供新思路。方法16只8周龄ApoE^(-/-)小鼠随机分为对照组和PHPS 1组,给予西方膳食饲料16周,构建易损AS模型。取主动脉根部经福尔马林固定后制成切片,行Movat、天狼星红等染色法评估斑块内胶原、巨噬细胞含量等;降主动脉做Western blot检测ERK活性及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达量。结果PHPS1组和对照组相比主动脉根部动脉斑块面积大小(0.52±0.05)、(0.31±0.03)、斑块内胶原含量(0.062±0.013)、(0.136±0.022)及巨噬细胞细胞比例(0.799±0.031)、(0.621±0.043)有差异(P<0.01),同时斑块内MMP-9含量下降;Western blot结果显示PHPS1抑制了斑块内ERK活性,降低了MMP-9的蛋白表达量(P<0.01)。结论SHP-2抑制剂PHPS1通过抑制ERK活性,降低MMP-9的表达量,从而减少了纤维帽胶原成分的降解,进而稳定了易损动脉粥样硬化斑块。

摘要： cqvip:细胞进行各项代谢活动都离不开细胞内外的信号转导,这些信号转导的过程大多是通过各种介质间的相互作用实现的。磷酸化和去磷酸化是蛋白质常见的化学修饰之一。蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)非受体(PTPN)11型基因编码的Src同源酪氨酸磷酸酶(SHP)-2包含N末端的两个Src结构域和C末端的1个PTP结构域,在静息条件下SH2催化结构域被自我抑制。

摘要： 破骨细胞蛋白酪氨酸磷酸酶(osteoclastic protein-tyrosine phosphatase,PTP-oc)是一种特异性表达于破骨细胞和破骨细胞前体细胞中的蛋白质酪氨酸磷酸酶,通过多种机制参与调控破骨细胞的生物学行为。本文从PTP-oc调节破骨细胞活性、分化、粘附3个方面,对其作用机制进行综述,为深入研究PTP-oc的作用提供参考,也为以PTP-oc为靶点防治正畸牙移动过程中牙根吸收提供一定的依据。

摘要： 目的探讨塞莱昔布(celecoxib,CELE)对舌鳞癌细胞Cal-27增殖的抑制作用及其机制。方法CCK-8检测不同浓度(10、20、40、60、80、100μmol/L)CELE作用24 h、48 h后对舌鳞癌细胞Cal-27的细胞毒性,依据CELE的浓度,分为对照组(0μmol/L)与实验组(10、20、40μmol/L)。采用Transwell检测细胞侵袭性;荧光定量PCR(qPCR)检测c-Myc、细胞周期蛋白(Cyclin D1)的mRNA的表达水平;Western blot法检测经不同剂量(10、20、40μmol/L)CELE给药作用24 h后,以及经40μmol/L的CELE给药作用6、12、24 h后Cal-27细胞的蛋白酪氨酸磷酸酶(phosphate and tension homology deleted on chromsome ten,PTEN)、磷酸化蛋白激酶B(phos-pho-protein kinase B,p-AKT)(Thr308)、原癌基因蛋白c-Myc、G1/S-特异性周期蛋白-D1(Cyclin D1)等蛋白的表达。结果不同浓度的CELE对舌鳞癌细胞Cal-27的增殖均具有抑制作用,CELE浓度越高对Cal-27增殖的抑制作用越显著,40μmol/L CELE作用24、48 h后细胞存活率分别为80%、75%。4组侵袭细胞数比较,对照组>10μmol/L CELE组>20μmol/L CELE组>40μmol/L CELE组;不同浓度的CELE给药作用后,舌鳞癌细胞Cal-27中c-Myc、Cyclin D1 mRNA的表达水平显著降低,p-AKT(Thr308)、c-Myc、Cyclin D1等蛋白表达降低,PTEN蛋白表达升高。结论CELE对舌鳞癌细胞Cal-27增殖具有抑制作用,其作用机制可能是通过激活PTEN信号通路抑制c-Myc、Cyclin D1等增殖信号因子的表达。

摘要： 目的:探讨PTPN9对结直肠癌细胞生长和存活的影响及其机制.方法:建立稳定PTPN9高表达的细胞系,使用Real-time PCR检测其内源性变达,使用细胞集落实验及Caspase-3、Caspase-9,检测其细胞活力及凋亡情况.同时我们抑制了细胞中PTPN9的表达,使用实时PCR来验证敲低效率,应用100 μM H2O2诱导凋亡模型,利用CCK-8测定来确定细胞活力,Caspase-9和Caspase-3测定检测其凋亡情况.最后我们应用Western blot技术,检测PTPN9抑制STAT3通路,来调控细胞凋亡.结果:PTPN9的表达在结直肠癌组织中下调.PTPN9的高表达减慢细胞生长和集落的形成,从而诱导结直肠癌细胞凋亡.相反,PTPN9低表达促进细胞生长和存活.此外,PTPN9负责调控STAT3的活化,并在结直肠癌中抑制核易位,并且通过抑制STAT3通路,来抑制PTPN9低表达对细胞凋亡的影响.结论:PTPN9在结直肠癌组织中通过抑制STAT3的活化而抑制细胞生长和存活.

摘要： 蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)是治疗2型糖尿病的潜在的重要靶点,与肥胖、肿瘤也具有密切关系,本文从专利分布和布局的角度出发,选择以蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂作为主题,使用关键词对全球专利数据库中的全球发明专利申请进行了检索,得到相关的发明专利申请,对上述数据进行人工筛选分类,重点对合成类蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂专利态势作了研究分析,以期能够为该领域药物的开发与仿制提供有益的借鉴与参考.

摘要： 蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP1B)与糖尿病、肥胖和癌症等疾病密切相关。PTP1B在胰岛素信号转导过程中起着负调节作用，因此许多研究者将PTP1B作为治疗Ⅱ型糖尿病和肥胖的靶点。越来越多的研究表明，PTP1B与癌症的发生也密切相关。本研究应用基于质谱的蛋白质组学方法研究了2种钌基有机金属配合物[(η6-cymene)Ru(en)Cl]PF6(1),[(η6-cymene)Ru(acac)Cl](2)与蛋白酪氨酸磷酸酶之间的相互作用。研究结果显示，2种钌基有机金属配合物和PTP1B之间都存在共价配位作用，其中活性较好的化合物2能与PTP1B表面及“口袋”内的半胱氨酸残基配位，包括活性位点的Cys215，并诱导巯基氧化生成亚磺酰或亚磺酸，对PTP1B活性产生不可逆的影响。

摘要： 磷酸化是蛋白翻译后修饰的主要方式之一,是由一组蛋白激酶与磷酸酶行使可逆酶促反应的过程,也是细胞信号传递最重要的调控方式.Shp2是一种非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶,广泛参与细胞新陈代谢与炎症调控.磷酸酶Shp2在肺泡上皮、肺癌均有高表达,同时肺损伤及炎症反应均能显著上调Shp2蛋白表达.近年来通过基因敲除小鼠结合肺损伤炎症的药理学模型陆续揭示Shp2在参与肺上皮损伤及炎症调控方面的重要意义.Shp2缺失导致小鼠早期胚胎致死,Ⅱ型肺泡上皮(AT-Ⅱ)条件性Shp2缺失小鼠可稳定存活,一般生理学指标与肺功能正常;然而肺泡形态及生化分析均显示Shp2丧失可导致AT-Ⅱ细胞凋亡及胞内板层小体空泡样病理异常,小鼠产生进行性、非炎性自发纤维化损伤,低剂量博来霉素诱导可导致小鼠迅速弥漫性肺损伤及死亡.肺组织表达谱芯片进一步提示Shp2缺失导致肺泡巨噬细胞II型活化动物研究显示II型活化偏转可能与加速纤维化损伤密切相关。此外通过基于微电子细胞芯片的巨噬细胞极化模型显示磷酸酶Sph2的小分子抑制剂PHPS1具有较强的抑制炎症效果，进一步药理学模型提示抑制Shp2酶活性可显著减少吸烟诱导IL8释放，进而缓解肺上皮损伤，同时卵清蛋白激发哮喘模型显示抑制肺上皮Shp2活性可有效降低TGFβ介导的炎症反应与气道重构。后续分子机制研究揭示磷酸酶Shp2上游主要通过与支架蛋白GABs家族直接结合，进而介导膜受体信号的胞内传递。GABs家族包括Gab1、Gab2两个主要广泛表达蛋白分子参与肺损伤及炎症调控。此外通过酵母双杂交系统，筛选并鉴定一个胞内微管结合蛋白HOOK1与Shp2磷酸酶可以直接结合，参与了Shp2信号下游调控，并可能调控Shp2胞内定位与膜转运。Shp2在肺损伤及炎症调控生理学功能以及分子机制研究有助于深入理解蛋白的去酪氨酸磷酸化修饰在参与肺上皮损伤及炎症调控的意义。

摘要： 目的:探讨蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase1B,PTP1B)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其对预后的预测价值.方法:运用免疫组织化学EnVision法检测63例NSCLC肺癌组织和9例肺炎组织中PTP1B的表达.采用SPSSl6.0软件进行统计处理实验数据,采用卡方检验、Kaplan—Meire生存分析和Cox回归分析等统计方法分析.结果:PTP1B的表达在肺炎组织中均为阴性,在NSCLC组织中表达的阳性率为50.8％(32/63),显著高于肺炎组(χ2=8.229,P=0.004);PTP1B在NSCLC组织中的表达与性别、年龄、吸烟、肿瘤大小、病理类型及淋巴结转移无明显相关,而与pTNM分期(P=0.040)显著相关.Kaplan—Meire生存分析显示,PTP1B表达与肺癌患者的总生存期明显相关(log-rank test,P=0.047).多因素COX回归分析显示PTP1B的表达是影响NSCLC预后的独立因素(P=0.011,HR=0.391),pTNM分期也是影响NSCLC独立预后因素(P=0.020,HR=2.128)。结论:检测PTP1B表达有助于肺部良恶性疾病的鉴别,PTP1B在肺癌发生发展中起重要的作用,PTP1B及pTNM分期是NSCLC独立的预后因素.

摘要： PTP1B共含有六个半胱氨酸残基，其中Cys215和Cys121残基与PTP1B活性密切相关。本研究旨在建立质谱方法定量测定钌化合物与PTP1B巯基结合的量，进一步阐明钌化合物对PTP1B抑制作用的分子机理。结果表明，建立的HS-NEM/DS-NEM标记后胰蛋白酶酶切、液相色谱-质谱联用定量分析金属配合物与PTP1B中半胱氨酸残基结合量的方法，标记过程简单、快速，标记反应重现性好，而且成本较商业蛋白质定量试剂低，是定量研究药物分子与蛋白质/酶中的活性巯基共价结合的有效方法，在药理学研究中具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种玉米酪氨酸蛋白磷酸酶基因及其编码蛋白与应用，目的是提供一种参与调控ABA生物合成的玉米酪氨酸蛋白磷酸酶及其编码基因与应用。本发明所提供的玉米酪氨酸蛋白磷酸酶编码基因ZmRSPTP1，是下列核苷酸序列之一：1)序列表中的SEQ ID №：1；2)编码SEQ ID №：2蛋白质序列的核苷酸序列。本发明还提供了该基因的编码蛋白即玉米酪氨酸蛋白磷酸酶ZmRSPTP1。本发明的酪氨酸蛋白磷酸酶基因ZmRSPTP1在植物抗旱领域具有广阔的应用前景，可用于培育抗旱植物特别是抗旱玉米，其经济效益潜力巨大。

摘要： 本发明涉及使用6，8－二氟－4－甲基－7－羟基香豆素磷酸酯(DiFMUP)检测生物学材料中的蛋白－酪氨酸－磷酸酶的方法。

摘要： 本发明提供新化合物、新组合物、它们的应用方法、和它们的制造方法,其中所述化合物是蛋白质酪氨酸磷酸酶(PTP酶)如PTP1B、CD45、SHP－1、SHP－2、PTPα、LAR和HePTP等等的药理学有效抑制物。这些化合物用于治疗Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病、葡萄糖耐量异常、胰岛素抗性、肥胖、免疫功能紊乱包括伴有凝血系统功能紊乱的自身免疫病、过敏性疾病包括哮喘、骨质疏松症、增生性病症包括癌症和牛皮癣、伴有生长激素的合成或效应降低或增加的疾病、伴有调节生长激素释放和/或对生长激素之应答的激素或细胞因子合成的减少或增加的疾病、脑部疾病包括早老性痴呆和精神分裂症。

摘要： 本发明涉及一种人的酪氨酸蛋白磷酸酶非受体型6突变蛋白及其应用，将大量2型糖尿病患者和白血病患者作为研究病例，对病例进行基因检测并分析，确定出人的酪氨酸蛋白磷酸酶非受体型6的突变蛋白，根据该人的酪氨酸蛋白磷酸酶非受体型6突变蛋白制备基因芯片、单克隆抗体和ELISA试剂盒，为2型糖尿病和白血病的基因诊断提供指引作用，实现2型糖尿病和白血病的诊断和治疗。

摘要： 本发明涉及受体型酪氨酸蛋白磷酸酶O亚型b前体突变蛋白及其应用，通过将大量癌症患者作为研究病例，对病例进行基因检测并分析，确定出人的受体型酪氨酸蛋白磷酸酶O亚型b前体的突变蛋白，根据该人的受体型酪氨酸蛋白磷酸酶O亚型b前体突变蛋白制备基因芯片、单克隆抗体和ELISA试剂盒，为癌症的基因诊断提供指引作用，为实现癌症的诊断和治疗提供理论基础。

摘要： 本发明公开了一种玉米酪氨酸蛋白磷酸酶基因及其编码蛋白与应用。其目的是提供一种参与调控ABA生物合成的玉米酪氨酸蛋白磷酸酶及其编码基因与应用。本发明所提供的玉米酪氨酸蛋白磷酸酶编码基因ZmRSPTP1，是下列核苷酸序列之一：1)序列表中的SEQ ID №：1；2)编码SEQ ID №：2蛋白质序列的核苷酸序列；3)与序列表中的SEQ ID №：1限定的DNA序列具有90％以上同源性的DNA序列。本发明还提供了该基因的编码蛋白即玉米酪氨酸蛋白磷酸酶ZmRSPTP1。本发明的酪氨酸蛋白磷酸酶基因ZmRSPTP1在植物抗旱领域具有广阔的应用前景，可用于培育抗旱植物特别是抗旱玉米，其经济效益潜力巨大。

摘要： 本文提供式Ia化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其鉴于它们抑制SHP2的能力而用于治疗过增殖疾病。本文公开使用式I化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐在哺乳动物细胞中进行所述障碍或有关病理学病症的体外、原位和体内诊断、预防或治疗的方法。

摘要： 本发明提供了异鼠李素在制备蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP‑1抑制剂中的应用，涉及生物医药技术领域，本发明通过大量的体外实验证实，异鼠李素可以显著抑制蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP‑1的活性，同时经体内实验证实，通过蛋白质酪氨酸磷酸酶SHP‑1活性的抑制，降低血清中TC、TG和LDL‑C的水平，说明异鼠李素对高血脂具有良好的治疗作用。通过将异鼠李素应用在制备预防和/或治疗高血脂的药物中，能够有效降低血脂浓度，从而大大提升高血脂的治疗效果，为临床实验提供依据，也为新药的研发提供新途径。

摘要： 本发明公开了一种抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B活性的含钌配合物及其制备方法，本发明还公开了一种蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂，该蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂含有该含钌配合物。本发明的抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B活性的含钌配合物为式(1)表示的配合物，式(1)中，A为式(2)～(8)所示结构中的一种，X为卤素。该含钌配合物具有良好的蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制活性。

摘要： 本文提供了可用于抑制蛋白酪氨酸磷酸酶，例如2型非受体蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPN2)和/或1型非受体蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPN1)，以及用于治疗积极响应于PTPN1或PTPN2抑制剂治疗的相关疾病、病症和疾患，例如癌症或代谢疾病的化合物、组合物和方法。