治疗性抗体

摘要： 细胞因子释放综合征(CRS)已成为限制CAR-T细胞疗法广泛应用于肿瘤治疗的主要挑战之一。CRS常见于感染(如新冠肺炎)、免疫治疗(如治疗性抗体、移植)以及一些自身免疫性疾病(如嗜血细胞综合征、巨噬细胞活化综合征)。迄今为止对CRS机制的研究表明,肿瘤微环境中的巨噬细胞可能是调节CRS发病机制的潜在关键细胞,它们参与了CRS核心细胞因子的产生和释放,包括白介素(IL)-1、IL-6和干扰素(IFN)-γ。阐明CRS的免疫机理,找到有效干预手段,已成为细胞治疗等前沿领域的重大科学问题。为此,由中国抗癌协会和天津医科大学肿瘤医院主办的Cancer Biology&Medicine杂志于2021年第19卷第3期刊发了吉林大学第一医院崔久嵬教授撰写的关于巨噬细胞在CAR-T细胞治疗相关的CRS中的作用机制的综述,该文总结了CRS过程中巨噬细胞激活和相关细胞因子致病机制的研究进展,同时提出具有临床指导价值的治疗策略。

摘要： 抗体在疾病诊防治中起着关键作用.其中,治疗性抗体已形成千亿美元的市场,适应症涵盖肿瘤、自身免疫及感染性疾病等,但也存在研发成本高、成功率低的困境.如何全面、合理、快速地对海量候选抗体进行可开发性评估,降低研发后期失败率,是治疗性抗体开发领域亟待解决的关键科技问题.该文综述了抗体可开发性评估实验研究及相关生物信息学研究的进展,总结了现有研究存在的问题,有助于相关领域学者未来研究的开展.

摘要： 抗体广泛用于各类疾病的预防、诊断与治疗.然而,治疗性抗体研发的成功率还不尽人意.不少抗体因为稳定性差,溶解度低,存在交叉或自身相互作用等可开发性缺陷而最终开发失败.候选单克隆抗体能否开发成功,与其理化性质息息相关.虽然已有多种实验方法测定抗体交叉或自身相互作用相关的多种理化特性,但实验测试费力费时费钱.现有的抗体可开发性计算方法,或者依赖于结构,速度慢,通量低;或者未提供可用的软件或在线服务;或者提供的计算服务或软件费用过高;或者预测器的性能与健壮性有待提高.该文仅基于抗体序列,采用二肽期望均值偏差为特征,构建预测抗体交叉或自身相互作用的支持向量机模型.评估结果显示,该集成模型敏感性为100％,准确率为96.18％,可望用于抗体交叉或自身相互作用的高通量评估,加速治疗性抗体研发进程,降低研发成本.

摘要： 荣昌生物制药(烟台)股份有限公司(公司简称:荣昌生物)是一家创新型生物制药企业,专注于抗体药物偶联物(ADC)、抗体融合蛋白、单抗及双抗等治疗性抗体药物领域。公司于2020年11月在香港联交所上市,目前正在冲刺上交所科创板IPO。

摘要： 治疗性抗体药物在临床上取得了巨大的成功,然而在有效性和安全性方面还有待提高,同时药物靶点过于集中造成了重复开发、资源浪费等问题.因此,医药企业在研发抗体药物时需要探寻差异化的研发策略,从而在激烈的市场竞争中生存和发展.文中从药物的来源、结构形式、靶点选择、药物作用机制和差异化药物特性等方面探讨了治疗性抗体药物的差异化研发策略.

摘要： 1986年美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准了首个单抗药物.30多年来,抗体药物领域的发展日新月异,截至2019年12月,获得FDA批准上市的单抗药物达79种,用于治疗癌症、自身免疫性疾病、传染病等多种疾病.人源抗体具有特异性强、不良反应小的优点,已经成为新药开发的主流,全球销售额排名前十的药物中,人源抗体药物占据了半壁江山.本文着重对近年来抗体药物研发技术进展,包括抗体人源化、噬菌体展示、转基因小鼠、单细胞PCR等进行述评.

摘要： 近年来以治疗性抗体为代表的单克隆抗体药物在我国取得了长足的发展——灌流培养、连续化生产、智能制造技术被越来越多的应用在以单抗为代表的生物制药生产中。本文阐述了如何根据企业自身情况和未来规划,结合生物制药的特点,建设高效可用的SCADA,并阐述了SCADA与智能制造的联系。

摘要： 黄热病是由黄热病毒引起的、主要通过蚊虫叮咬传播的急性传染病。黄热病的死亡率高、传染性强,已纳入世界卫生组织规定的检疫传染病之一。黄热病可通过接种黄热疫苗(YF-17D减毒疫苗)得到预防。然而,疫苗短缺和免疫普及范围等因素导致黄热病仍然不断出现和流行。针对黄热病目前无特异性的治疗方法,主要以对症治疗及支持治疗为主。

摘要： 89Zr免疫PET是一种无创的全身成像技术,具有预测治疗性抗体(或其结合物)治疗肿瘤疗效的潜力。在对89项Zr-immuno-PET临床研究的回顾性分析中,从阿姆斯特丹UMC收集了128次PET扫描的数据。扫描对象为36位患者,并在注射适当的89Zr标记抗体以对其肿瘤成像后进行了1至7天的扫描。结果表明,使用89 Zr-immuno-PET成像可用于优化整个患者体内肿瘤的检测,可以在多个时间点使用89 Zr-immuno-PET定量无靶组织的单克隆抗体的非特异性摄取。这项研究使我们能够将分子成像技术作为一种非侵入性临床工具来测量正常组织中的抗体浓度,有助于了解正常组织和肿瘤的抗体分布,从而提高我们对哪些药物有效和哪些药物可能引起毒性的了解。在未来,这一临床工具也可用于药物开发过程中单克隆抗体的选择。

摘要： 为了克服鼠单抗在临床应用中的缺陷，利用DNA重组技术对其进行了人源化改造。为进一步减少免疫原性，可以进一步把CDR中仅对亲和力起决定作用的氨基酸移入人骨架区。人源化抗体较好地保留了亲本抗体的特征，在人体的半衰期和效应功能也更加接近于人抗体。但由于其仍至少具有10%的异源蛋白，在临床应用中可能受到不同程度的限制，因而有待于进一步研制更完善的治疗性抗体-全人单抗。

摘要： 治疗性抗体是当前生物制药中发展最快、成果最显著的领域之一,国际上批准的治疗性抗体已经有24种,占生物技术药物产业份额的1/4～1/3,抗体的纯化和制备方法也因此受到了广泛的关注。其中,抗体纯化最常用的方法之一是固定蛋白质A的亲和层析法,蛋白质A(SPA)是金黄色葡萄球菌细胞壁的组成成分,它与抗体有很强的结合能力。但由于天然SPA提取及纯化较困难,使得相应的亲和层析柱制备成本很高,提高了抗体纯化的成本。Z结构域是SPA中的抗体结合结构域B经定点突变改造获得的,比天然SPA有更高的稳定性,将两个Z结构域串联形成的双Z结构域(ZZ)蛋白,与IgG结合容量同天然SPA分子的结合容量相似。通过基因工程的方法可以大量制备ZZ蛋白,降低生产成本。rn 前期工作中，以pET32a为载体，在原核表达系统表达了ZZ蛋白，利用ZZ融合蛋白上的His标签，通过镍柱可高效地纯化ZZ蛋白，将之偶联到琼脂糖上制备双Z结构域亲和柱，可有效地结合和纯化人IgG蛋白质。本文进一步研究偶联反应条件对亲和层析柱结合IgG能力的影响，并初步考察制备的亲和层析柱的稳定性。在碱性条件下，用环氧氯丙烷对琼脂糖载体进行活化，通过戊二醛法引入手臂，然后加入纯化的ZZ重组蛋白溶液，30°C振荡4h，用蒸馏水洗净；然后加入乙醇胺溶液，在室温下振荡2h，屏蔽未反应的环氧基团；后用一定浓度的牛血清白蛋白于室温反应2h，封闭未反应的醛基，最后用大量的蒸馏水洗净。本实验制备ZZ-Sepharose亲和层析柱具有较好的稳定性，循环使用7次，对人IgG的结合容量均能维持在14.Omg/mL填料以上，可用于人抗体的分离纯化。

摘要： 本文介绍美国FDA2002年批准的35种新生物技术药物和疫苗的研究情况,以及我国研究治疗性抗体的进展情况,为生物制品的进一步开发提供基础.

摘要： 本发明提供了以高亲和力与PD-1特异性结合的分离的单克隆抗体，特别是人单克隆抗体。还提供了编码本发明抗体的核酸分子、用于表达本发明抗体的表达载体、宿主细胞和方法。还提供了包含本发明抗体的免疫偶联物、双特异性分子和药用组合物。本发明还提供了使用抗PD-1抗体来检测PD-1的方法，以及治疗各种疾病，包括癌症和传染病的方法。本发明进一步提供了使用联合免疫疗法，诸如抗CTLA-4抗体和抗PD-1抗体的组合来治疗过度增殖性疾病，诸如癌症的方法。本发明还提供了改变与单独使用此类抗体进行的治疗有关的不良事件的方法。

摘要： 本发明涉及用于确定生物样品中一种或多种治疗性单克隆抗体药物和/或治疗性单克隆抗体抑制剂药物抗体的存在和量的部件试剂盒和方法，该方法包括以下步骤：提供反应液，所述反应液包含：样品、包含治疗性单克隆抗体的靶标和第一缀合部分的第一缀合物、及包含治疗性单克隆抗体的靶标和第二缀合部分的第二缀合物，然后当治疗性单克隆抗体药物、第一种缀合物和第二种缀合物之间形成复合物时，检测分光光度信号的变化。

摘要： 本发明涉及程序性死亡‑1(PD‑1)的人单克隆抗体及使用抗PD‑1抗体来治疗癌症的方法。本发明提供了以高亲和力与PD‑1特异性结合的分离的单克隆抗体，特别是人单克隆抗体。还提供了编码本发明抗体的核酸分子、用于表达本发明抗体的表达载体、宿主细胞和方法。还提供了包含本发明抗体的免疫偶联物、双特异性分子和药用组合物。本发明还提供了使用抗PD‑1抗体来检测PD‑1的方法，以及治疗各种疾病，包括癌症和传染病的方法。本发明进一步提供了使用联合免疫疗法，诸如抗CTLA‑4抗体和抗PD‑1抗体的组合来治疗过度增殖性疾病，诸如癌症的方法。本发明还提供了改变与单独使用此类抗体进行的治疗有关的不良事件的方法。

摘要： 本发明公开了一种抗大肠杆菌感染的治疗性单克隆抗体、产生该单克隆抗体的杂交瘤细胞株及其用途，本发明还公开了与该单克隆抗体特异性结合的MraY蛋白的表位多肽。本发明中所述单克隆抗体是由命名为M‑H11的杂交瘤细胞产生，并对SEQ ID No.1所示核苷酸序列编码的多肽具有特异性。本发明的有益效果主要体现在：本发明提供了一种新型的抗大肠杆菌单克隆抗体，以及产生该单克隆抗体的杂交瘤细胞株，并对其表位以及体外抑菌特性与体内治疗效果进行了鉴定，对应用治疗性单克隆抗体防治大肠杆菌感染具有重大意义，同时也为革兰氏阴性菌感染的治疗以及菌影疫苗的深入研究奠定了基础。

摘要： 本发明涉及一种用于在样品中体外测定抗抗体(抗AB)的免疫测定方法，所述样品来自用治疗性单克隆抗体(TmAB)治疗的患者。所述方法包括下列步骤：(a)提供结合至固相的所述TmAB的F(ab)片段，(b)将(a)中提供的固相与样品一起温育，由此经由F(ab)片段使抗AB与所述固相结合，(c)将在(b)中获得的固相与结合抗AB的单克隆抗体一起温育，(d)检测(c)中结合的单克隆抗体，并由此测定样品中的抗AB。本发明还关注依靠阵列形式的免疫测定法来测定特定类免疫球蛋白的抗原特异性抗体的方法，其中在体外测定样品中针对TmAB的抗AB的检测，所述样品自用所述TmAB治疗的患者提供。还公开了这类方法用于检测抗AB以及在鉴定用TmAB治疗期间有风险形成不良药物反应(ADR)的患者中的用途。

摘要： 本发明提供了以高亲和力与PD－1特异性结合的分离的单克隆抗体，特别是人单克隆抗体。还提供了编码本发明抗体的核酸分子、用于表达本发明抗体的表达载体、宿主细胞和方法。还提供了包含本发明抗体的免疫偶联物、双特异性分子和药用组合物。本发明还提供了使用抗PD－1抗体来检测PD－1的方法，以及治疗各种疾病，包括癌症和传染病的方法。本发明进一步提供了使用联合免疫疗法，诸如抗CTLA－4抗体和抗PD－1抗体的组合来治疗过度增殖性疾病，诸如癌症的方法。本发明还提供了改变与单独使用此类抗体进行的治疗有关的不良事件的方法。

摘要： 本发明涉及生物医药技术领域。本发明提供了一株基孔肯雅病毒(CHIKV)E2蛋白兔单克隆抗体的氨基酸序列及其用途。本发明提供的一株CHIKVE2蛋白兔单克隆抗体的氨基酸序列包括抗体重链和轻链的氨基酸序列。用哺乳动物细胞表达的该抗体在体外可中和全球主要流行的CHIKV基因型对细胞的感染，在体内可保护I型干扰素受体基因敲除小鼠抵抗致死性CHIKV的感染。经过改造，如人源化改造或制备成单链抗体，有望用于重症CHIKV感染的治疗。

摘要： 本发明提供了以高亲和力与PD‑1特异性结合的分离的单克隆抗体，特别是人单克隆抗体。还提供了编码本发明抗体的核酸分子、用于表达本发明抗体的表达载体、宿主细胞和方法。还提供了包含本发明抗体的免疫偶联物、双特异性分子和药用组合物。本发明还提供了使用抗PD‑1抗体来检测PD‑1的方法，以及治疗各种疾病，包括癌症和传染病的方法。本发明进一步提供了使用联合免疫疗法，诸如抗CTLA‑4抗体和抗PD‑1抗体的组合来治疗过度增殖性疾病，诸如癌症的方法。本发明还提供了改变与单独使用此类抗体进行的治疗有关的不良事件的方法。

摘要： 本发明涉及用于确定生物样品中一种或多种治疗性单克隆抗体药物和/或治疗性单克隆抗体抑制剂药物抗体的存在和量的部件试剂盒和方法，该方法包括以下步骤：提供反应液，所述反应液包含：样品、包含治疗性单克隆抗体的靶标和第一缀合部分的第一缀合物、及包含治疗性单克隆抗体的靶标和第二缀合部分的第二缀合物，然后当治疗性单克隆抗体药物、第一种缀合物和第二种缀合物之间形成复合物时，检测分光光度信号的变化。

摘要： 本发明涉及程序性死亡-1(PD-1)的人单克隆抗体及使用抗PD-1抗体来治疗癌症的方法。本发明提供了以高亲和力与PD-1特异性结合的分离的单克隆抗体，特别是人单克隆抗体。还提供了编码本发明抗体的核酸分子、用于表达本发明抗体的表达载体、宿主细胞和方法。还提供了包含本发明抗体的免疫偶联物、双特异性分子和药用组合物。本发明还提供了使用抗PD-1抗体来检测PD-1的方法，以及治疗各种疾病，包括癌症和传染病的方法。本发明进一步提供了使用联合免疫疗法，诸如抗CTLA-4抗体和抗PD-1抗体的组合来治疗过度增殖性疾病，诸如癌症的方法。本发明还提供了改变与单独使用此类抗体进行的治疗有关的不良事件的方法。