柠檬苦素

摘要： 为有效除去柚子果汁中的苦味物质,利用从本地产柚子中分离出黑曲霉制作发酵粗酶液,分别采用单因素试验和正交试验考察黑曲霉发酵粗酶液对柚子汁中柠檬苦素的去除效率.结果表明,最佳柠檬苦素脱除工艺条件为:粗酶液添加量为0.4 mL,酶解温度为55°C,酶解时间为3.5 h,在此条件下,柠檬苦素脱除率为41.9%.

摘要： 5月24日,我刊副主编孔令义教授团队受邀在天然产物研究领域国际顶级综述期刊Natural Product Reports(IF:13.423)在线发表了题为“Research Progress of Meliaceous Limonoids from 2011 to 2021”的综述论文。本文系统总结了近十年楝科柠檬苦素在新结构发现、生物活性以及合成方向的研究进展。罗俊教授为该文第一作者,博士生孙云鹏和硕士生李秋蓉也为该研究作出了重要贡献,孔令义教授为通讯作者,中国药科大学为唯一作者单位。

摘要： 柠檬苦素是一种在柑橘属植物中含量较丰富的化合物,具有较广泛的生物活性,但因其水溶性较差,限制了其实际应用。本研究以柠檬苦素为起始原料,在其7位羰基处引入苯甲酰腙,设计、合成了8个新化合物7a~7h。实验结果表明,所有化合物的水溶性较柠檬苦素均有所提升,其中化合物7a、7d、7e和7f较为明显;此外,在苯环间位和对位上有取代羟基的化合物7d和7e对大肠埃希菌(E.coli)和金黄色葡萄球菌(S.aureus)具有较强的抗菌活性,化合物7e活性最好,其最低抑菌浓度分别为0.31 mg/mL和1.25 mg/mL,且化合物7e的抗E.coli效果优于苯甲酸钠。

摘要： 目的:探讨柠檬苦素对高脂饮食诱导的营养性肥胖大鼠脂质代谢和肠道菌群的影响,阐明其可能的作用机制。方法:3周龄SD大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量(12.5 mg·kg^(-1))柠檬苦素组、中剂量(25 mg·kg^(-1))柠檬苦素组和高剂量(50 mg·kg^(-1))柠檬苦素组,每组10只。除对照组外,其他各组大鼠均采用高脂饲料喂养制备营养性肥胖大鼠模型,造模成功后低、中和高剂量柠檬苦素组大鼠给予相应剂量柠檬苦素干预,每日1次,连续4周。记录给药前后各组大鼠体质量,计算李氏指数(Lee’s指数)和脂肪系数,检测各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,HE染色观察各组大鼠肝组织病理形态表现和脂肪沉积情况,16S rRNA测序法分析各组大鼠粪便肠道菌群结构。结果:与对照组比较,模型组大鼠体质量、Lee’s指数和脂肪系数均明显升高(P0.05)。结论:柠檬苦素能够通过调节大鼠脂质代谢和肠道菌群结构,达到改善营养性肥胖大鼠肥胖的作用。

摘要： 2022年5月24日,我校中药学院孔令义教授团队受邀在天然产物研究领域国际顶级综述期刊Natural Product Reports(IF:13.423)在线发表了题为“Research Progress of Meliaceous Limonoids from 2011 to 2021”的综述论文。本文系统总结了近十年楝科柠檬苦素在新结构发现、生物活性以及合成方向的研究进展。罗俊教授为本文第一作者,博士生孙云鹏和硕士生李秋蓉也为本文作出了重要贡献,孔令义教授为本文的通讯作者,中国药科大学为本文唯一作者单位。柠檬苦素(limonoids)是一类具有17β-呋喃环的四降三萜类化合物,是楝科和芸香科药用植物的主要化学成分。多样的骨架类型和显著的生物活性使其一直以来是天然药物研究领域的热点。近十年,包括30多种新颖骨架的1600多个新柠檬苦素被发现,同时柠檬苦素的抗肿瘤、抗炎等药用生物活性以及化学和生物合成方面也取得了较多的研究进展。因此本文对楝科柠檬苦素近十年来在提取分离、结构鉴定、生物活性和化学及生物合成方面的研究进展进行了全面的综述,为从事该领域研究的科研人员提供了重要参考。

摘要： 【目的】研究柠檬苦素(limonin,Lim)对小鼠卵母细胞体外成熟(IVM)及后续体外受精(IVF)胚胎发育潜能的影响,旨在为体外成熟培养系统的优化提供参考。【方法】在小鼠体外成熟培养液中添加不同浓度的Lim(0、10、20、50μmol/L),成熟培养12 h后统计小鼠卵母细胞第一极体(PBI)排出率,筛选体外成熟培养液中添加Lim的最适浓度;在体外成熟培养液中添加最适浓度的Lim,以0μmol/L Lim为对照组,成熟培养12 h,通过免疫荧光染色检测活性氧(ROS)、谷胱甘肽(GSH)以及线粒体膜电位(MMP)水平;通过实时荧光定量PCR检测卵母细胞抗氧化及凋亡相关基因的mRNA表达水平。将最适Lim组及对照组卵母细胞体外成熟24 h后进行体外受精,于体外受精24 h和3.5 d分别统计胚胎卵裂率和囊胚率,并用Fluorescein-dUTP和Hoechst 33342染色分别检测囊胚总细胞数及囊胚内凋亡细胞比率。【结果】与0μmol/L Lim组相比,20μmol/L Lim组小鼠卵母细胞PBI排出率显著升高(P<0.05),后续试验均用20μmol/L Lim进行处理。与对照组组相比,20μmol/L Lim组小鼠卵母细胞内ROS水平显著降低(P<0.05),GSH、MMP水平均显著增加(P<0.05),抗氧化相关基因(GPx3、CAT和Prdx3)、抗凋亡相关基因(Bcl-2、Bcl-xl)表达水平均显著上调(P<0.05),促凋亡相关基因(Caspase-3)表达水平显著下调(P<0.05);体外受精胚胎的卵裂率、囊胚率、囊胚总细胞数均显著增加(P<0.05),囊胚内细胞凋亡比率显著下降(P<0.05)。【结论】在体外成熟培养液中添加20μmol/L Lim可以通过抑制氧化应激和细胞凋亡、增加MMP水平提高小鼠卵母细胞质量,从而提高体外受精胚胎的发育潜力。

摘要： 设计一种以羧甲基纤维素(carboxymethyl cellulose,CMC)为基质固定锆基金属有机框架(UIO-67)的UIO-67/CMC复合气凝胶,并将其用于椪柑酒中特征苦味物质脱除的研究。通过场发射扫描电子显微镜观察UIO-67/CMC复合气凝胶的表面形貌,结果表明UIO-67均匀分布于CMC的表面,并维持CMC的三维多孔结构。该复合物对椪柑酒中柠檬苦素和柚皮苷的吸附实验表明:UIO-67/CMC复合气凝胶吸附柠檬苦素10 min即可达到平衡,脱除效率达83%;柚皮苷需要20 min达到平衡,脱除效率为56%;符合准二级动力学模型和Langmuir等温吸附模型,吸附速率受化学吸附的控制,为单分子层吸附;处理后保留了椪柑酒大部分的风味物质且椪柑酒的理化品质得到改善。

摘要： 目的:建立吴茱萸标准汤剂的质量标准。方法:按照传统煎煮方法制备15批吴茱萸标准汤剂,测定其出膏率。采用薄层色谱法以吴茱萸碱、吴茱萸次碱为对照品进行定性鉴别,采用超高效液相色谱法建立柠檬苦素、吴茱萸碱、吴茱萸次碱的含量测定方法,并计算其转移率。结果:15批吴茱萸标准汤剂出膏率均值为27.75%,薄层色谱斑点清晰,吴茱萸碱、吴茱萸次碱的分离度好,比移值适当,可同时鉴别小极性和大极性成分。柠檬苦素、吴茱萸碱、吴茱萸次碱平均转移率分别为26.10%、2.82%、3.76%。结论:建立了吴茱萸标准汤剂的质量标准,测定方法全面、准确,可为吴茱萸配方颗粒和含吴茱萸的中药经典名方标准的制定提供参考。

摘要： 目的探讨柠檬苦素对大鼠肝纤维化的影响及机制。方法将42只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(秋水仙碱0.1 mg/kg)和柠檬苦素低、高剂量组(12.5、50 mg/kg),正常组和模型组各9只,其余组各8只。除正常组外,采用四氯化碳构建肝纤维化模型。造模成功后,正常组及模型组灌胃水,其余各组灌胃相应药物,每日1次,持续4周。末次给药后,采用酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)含量;采用苏木精-伊红(HE)及Masson染色观察肝组织形态和肝纤维化变化;采用Western blot法检测肝组织中蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)蛋白表达水平,并计算p-Akt/Akt比值。结果与正常组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、HA、LN含量均显著升高(P<0.01),HE及Masson染色均观察到肝组织有大量纤维组织增生,肝组织中Akt、p-Akt、vimentin蛋白表达水平及p-Akt/Akt比值均显著升高(P<0.01),E-cadherin蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,柠檬苦素低、高剂量组大鼠肝组织的纤维增生程度均有所减轻,除柠檬苦素低剂量组的LN、E-cadherin指标外其余指标均显著逆转(P<0.05或P<0.01)。结论柠檬苦素能改善大鼠肝纤维化,作用机制可能与抑制Akt磷酸化及逆转上皮间质转化进程有关。

摘要： 对采集自印度安得拉邦克里希纳港湾红树林湿地的木果楝属红树植物X.moluccensis种子中的柠檬苦素进行了研究,利用95％乙醇提取、乙酸乙酯萃取、正反相硅胶柱层析和高效液相色谱等手段进行分离制备得到11个化合物.通过核磁共振波谱和离子阱电喷雾质谱鉴定结构,全部化合物均为首次从该植物中分离得到,其中化合物1为一个新的墨西哥交酯型柠檬苦素,命名为krishnolide E.该化合物在浓度100 μM下对人羧酸酯酶2的抑制率为63％.

摘要： 目的：通过对不同产地的枳壳中2个药理成分柠檬苦素及诺米林进行含量比较,为不同产地枳壳药材最佳产地的确定提供依据.方法：采用HPLC测定含量,色谱柱为流动相乙腈-水-四氢呋喃-冰醋酸=41∶59∶1∶0.2,流速1mL/min,柱温30°C,检测波长为225nm.并以此为指标进行聚类分析.结果：不同产区的枳壳药材中类柠檬苦素类成分的含量差异较大,成分含量与产地呈相关性.结论：湖南、江西的枳壳类柠檬苦素类含量较高.

摘要： 以生长阶段的纽荷尔脐橙为原料,定期检测果实不同部位的类黄酮和柠檬苦素类含量,以期探索果实营养和风味形成规律,评价功效成分合理利用时期.通过实验可知,果皮中的类黄酮和柠檬苦素在生长早期含量较高且保持相对平稳水平,类黄酮在七月达到最大为1.99mg/g,柠檬苦素在8月达到最大,为28.84mg/g,随后柠檬苦素含量急剧下降并保持低水平,而类黄酮则平缓下降整体变化不大;果肉中类黄酮含量与柠檬苦素含量变化不大,类黄酮持续下降,在11月底是含量为0.32mg/g;柠檬苦素在9月中旬出现一个小峰,随后下降,在11月底含量为7.52mg/g,随着成熟度提高而有所下降.

摘要： 目的:建立高效液相色谱测定盐橘核中柠檬苦素和诺米林含量的方法.rn 方法:取橘核生品及种炮制品,采用冷凝回流的方法提取试样,以HPLC法测定其中的柠檬苦素、诺米林.色谱柱为Luna 5u C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(62∶38),测波长210 nm,柱温35°C,体积流量1.0 mL/min.rn 结果:柠檬苦素在0.388～3.88μg范围内,诺米林在0.392～3.92μg范国内线性关系良好,平均回收率分别为99.9％和100.9％,RSD值分别为1.5％和1.3％;橘核经炮制后两种有效成分有一定差异.rn 结论:所建立的HPLC测定方法准确、可靠,为橘核质量评价和标准制定提供了一定的科学依据.

摘要： 目的：综述印度木果楝属红树植物中柠檬苦素化合物的发现及其生物活性研究的进展.方法：根据近年来对印度中南部两大河口(Godavari和Krishna)红树林湿地的两个木果楝属物种(Xylocarpus granatum和Xylocarpus moluccensis)中柠檬苦素化合物及其生物活性的研究结果,结合本课题组的研究进展,进行分析、归纳和总结.结果与结论：环境因素对于木果楝属红树植物中柠檬苦素结构多样性的产生起着主导作用,而遗传因素的影响不显著.

摘要： 目的:测定川产柑橘属不同品种成熟果皮中柠檬苦素的含量.方法:采用RP-HPLC测定柠檬苦素的含量.色谱柱:Diamonsil C18(250mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈∶水42∶58;流速:1.0ml/min;柱温:30°C;检测波长:215nm.结果:柠檬苦素在0.3352～3.2682μg范围内线性关系良好,回归方程为:y=638412x+41961 (r =0.9992),平均回收率为98.27％,RSD为1.79％(n=6).结论:该方法灵敏、准确,适用于柑橘类成熟果皮中柠檬苦素的含量测定.

摘要： 对柑橘籽中柠檬苦素的脱脂、索氏提取以及结晶等工艺进行了优化,并对所获得的产品进行了抑菌试验研究.优化的柠檬苦素提取工艺如下:在温度32°C,pH值为6.5条件下,采用石油醚(60～90°C)脱脂8 h效果最好;最佳索氏提取工艺为:丙酮在80°C条件下,索氏提取8 h;而二氯甲烷:异丙醇以1:4为最优结晶溶剂.抑菌试验结果表明,该工艺提取获得的柠檬苦素对枯草芽孢杆菌和地衣芽孢杆菌的生长有一定的抑制作用.

摘要： 以柚核为原料,丙酮为溶剂,超声场中同时提取柠檬苦素和粗脂肪,并与常规方法进行了对比.结果表明:脉冲超声(20kHz,120W,作用7秒,间隔7秒)强化萃取,液固比10∶1(mL/g),每次45min,提取2次,柠檬苦素的回收率达97.61％,粗脂肪达97.67％,与常规法相比,超声作用省时,提取率高,且所获粗脂肪与常规方法相比,过氧化值、酸值和碘值无显著差异.红外谱图显示,柠檬苦素的结构,二种方法无明显变化.

摘要： 从山楝(Aphanamixis polystachya)的种子中,分离得到四个新的柠檬苦素:山楝苦酯甲(1)一丁(4),并用波谱方法确定了其结构和柠檬苦素母核的绝对构型.其中,山楝苦酯甲(1)具有C-3和C-6链接的新骨架.且化合物1-2对两种肿瘤细胞有细胞毒作用。

摘要： 柑橘种子富含蛋白质、油脂以及多种生物活性成分(主要是柠檬苦素及类似化合物)，这些活性成分具有抗癌、抗氧化、抑菌等作用。综述了柑橘籽的化学成分、提取分离方法及其食品等方面的应用，分析了存在的问题并对此做了展望。

摘要： 目的:建立测定小鼠血浆中23-羟基白桦酸的液相色谱-质谱联用法(LC-MS).方法 取血浆,加入内标物柠檬苦素,经二氯甲烷-水(6∶1)提取后,40°C水浴中氮气吹干,残渣用甲醇溶解,进行LC-MS测定.色谱柱为Intersil C8(2.1 mm×250 mm,3.5 μ m);70％乙腈为流动相(其中三乙胺为0.05％);流速0.2mL·min1;柱温30°C;电喷雾离子源(ESI),负离子检测(23-HBA,m/z471;柠檬苦素,m/z469).结果 23-羟基白桦酸的线性范围为10～1000 ng·mL-1(r=0.9998),最低定量检测限为0.05pg(10ng/mL,5 μ L进样),方法平均回收率＞88％,日内、日间精密度(RSD)均小于10％.小鼠血浆样品-20°C放置至少稳定三周.结论 本方法专属性强,灵敏度高,线性范围宽,操作简便,适用于药动学研究.

摘要： 本发明提供了一种HPMC沉淀辅助反胶团萃取柠檬籽中柠檬苦素的方法，用于柠檬籽粒或柠檬籽粒碎片中柠檬苦素提取和制备，包含以下步骤：原料粉碎；制取粗提液；制取柠檬苦素初提液；制备反胶团萃取液和反萃取水相；将初提液用反胶团萃取液进行前萃取，分离出上层有机相；将上层有机相用反萃取水相进行反萃取，分离出下层水相；将下层水相用酸溶液进行水解制得酸解液；将酸解液经纯化后制得柠檬苦素粉末。本发明所涉及的HPMC沉淀辅助反胶团萃取柠檬籽中柠檬苦素的方法，可充分提取柠檬皮渣中的柠檬苦素，产率高。整套提取方法工艺简单，成本低廉，利于放大并进行工业化生产；该法简便可行，无需高值复杂仪器，相关操作人员无需经过专业培训，易于推广。

摘要： 本发明提供了一种胍盐离子液体双水相萃取柠檬皮渣中柠檬苦素的方法，专用于柠檬皮渣中柠檬苦素进行提取和制备，包含以下步骤：(1)柠檬皮渣的烘干、粉碎、酶解、减压浓缩；(2)胍盐离子液体双水相萃取体系的构成和使用；(3)复合有机溶剂复提、减压浓缩、冷冻干燥和纯化；本发明涉及的原料为柠檬果实精深加工副产品，用其开发功能性产品，属于农业废弃物的再利用，利润空间较大，可促进循环农业和绿色农业的发展。同时，本发明涉及的复合酶解则有助于提高皮渣中柠檬苦素的后期分离效率；胍盐离子液体双水相萃取体系具有制备简单、稳定性高、提取效果好、萃取液回收容易且挥发性小以及操作温度温和等优良特点，有利于功能性生物大分子的提取。

摘要： 本发明属于医药技术领域，公开了一种如式(Ⅰ)所示的柠檬苦素类化合物或其药学上可接受的盐。发明以印度楝(Azadirachta indica)为原料，依次采用甲醇提取、乙酸乙酯萃取萃取和硅胶柱色谱与高效液相色谱分离，简便、快速的提取分离出新化合物。新化合物具有抗肿瘤活性，可用于指导印度楝(Azadirachta indica)种子的应用，也为研究与开发新的抗肿瘤药物提供了候选化合物。

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，公开了柠檬苦素在制备治疗/预防自身免疫性睾丸炎药物中的应用。以我国资源丰富的柑橘的核为原料，经乙醇冷浸提取得到的橘核乙醇浸膏，后经乙酸乙酯萃取后浓缩，再经硅胶柱层析，用环己烷：丙酮梯度洗脱，其中粗分段Fr6再经硅胶柱层析，用环己烷：丙酮梯度洗脱得粉末状白色固体，经重结晶得白色针状结晶即为柠檬苦素。本发明涉及的柠檬苦素的制备过程简单，操作方便，所得样品量大且易得。经药理实验表明，柠檬苦素通过降低炎症因子（IL‑1β、IL‑6和TNF‑α等），提高雄性激素睾酮（T）含量来保护自身免疫性睾丸炎症性损伤，具有抗自身免疫性睾丸炎作用，可开发成治疗/预防自身免疫性睾丸炎药物。

摘要： 本发明公开了一种富含柠檬苦素纳米脂质粒柠檬果汁的生产方法，包括以下步骤：压榨柠檬鲜果，并收集鲜榨果汁，进行超声冻融，复合酶对果汁细胞壁进行水解，将酶解滤液用中空纤维膜进行超滤作业，将纳米结构脂质载体按0.5～0.6ml/s滴入到以100～120r/min旋转振荡的柠檬果汁中，用超声波振荡器中进行超声振荡，最后静置得到澄清透明的富含柠檬苦素纳米脂质粒的柠檬果汁。本发明的制备方法可将鲜榨柠檬果汁中的柠檬苦素成分充分保留，以保证在鲜榨柠檬果汁中柠檬苦素含量在保质期内(12个月)不发生显著的下降，从而维持产品功能性和保健性。

摘要： 本发明提供了一种胍盐离子液体双水相萃取柠檬皮渣中柠檬苦素的方法，专用于柠檬皮渣中柠檬苦素进行提取和制备，包含以下步骤：(1)柠檬皮渣的烘干、粉碎、酶解、减压浓缩；(2)胍盐离子液体双水相萃取体系的构成和使用；(3)复合有机溶剂复提、减压浓缩、冷冻干燥和纯化；本发明涉及的原料为柠檬果实精深加工副产品，用其开发功能性产品，属于农业废弃物的再利用，利润空间较大，可促进循环农业和绿色农业的发展。同时，本发明涉及的复合酶解则有助于提高皮渣中柠檬苦素的后期分离效率；胍盐离子液体双水相萃取体系具有制备简单、稳定性高、提取效果好、萃取液回收容易且挥发性小以及操作温度温和等优良特点，有利于功能性生物大分子的提取。

摘要： 本发明提供了一种HPMC沉淀辅助反胶团萃取柠檬籽中柠檬苦素的方法，用于柠檬籽粒或柠檬籽粒碎片中柠檬苦素提取和制备，包含以下步骤：原料粉碎；制取粗提液；制取柠檬苦素初提液；制备反胶团萃取液和反萃取水相；将初提液用反胶团萃取液进行前萃取，分离出上层有机相；将上层有机相用反萃取水相进行反萃取，分离出下层水相；将下层水相用酸溶液进行水解制得酸解液；将酸解液经纯化后制得柠檬苦素粉末。本发明所涉及的HPMC沉淀辅助反胶团萃取柠檬籽中柠檬苦素的方法，可充分提取柠檬皮渣中的柠檬苦素，产率高。整套提取方法工艺简单，成本低廉，利于放大并进行工业化生产；该法简便可行，无需高值复杂仪器，相关操作人员无需经过专业培训，易于推广。

摘要： 本发明提供了柠檬苦素类化合物、制备方法及其作抗烟草花叶病毒药物的应用，属于农药技术领域。本发明提供了式I结构所示的柠檬苦素类化合物；本发明的柠檬苦素类化合物具有良好的预防作用，且其抗TMV活性与减少烟草花叶病毒外壳蛋白(TMV‑CP)的表达和TMV‑CP基因的复制及增加相关防御酶活力(苯丙氨酸解氨酶、过氧化物酶、超氧化物歧化酶、天然多酚氧化酶)有关。同时下调NtHsp70‑1和NtHsp70‑261的表达，进一步说明柠檬苦素类化合物抑制TMV的感染还与NtHsp70‑1和NtHsp70‑261含量减少有关。

摘要： 本发明在现有技术的基础上，提供柠檬苦素类化合物swietenine及其衍生物在治疗糖尿病肾病药物方面的应用。本发明提供的药物组合物swietenine具备防治糖尿病肾病的作用。通过动物实验，显示swietenine对2型糖尿病小鼠模型的肾功能状态、肾组织形态具有改善作用；对2型糖尿病小鼠模型引起的炎症反应具有抑制作用；对正常小鼠的肾功能具有保护作用。本发明为开发DN防治药物提供了可行思路。

摘要： 本发明提供一种柠檬苦素衍生物及其制备方法和用途。所述柠檬苦素衍生物具有下式I所示的结构。本发明的柠檬苦素衍生物能够抑制脂多糖引起RAW264.7巨噬细胞和小鼠原代小胶质细胞产生的TNF‑α的表达，能够阻断促炎因子的过量产生，可被开发为用于治疗炎症的药物。