戊四唑

摘要： 目的探讨尼罗替尼对癫痫大鼠神经保护的机制及COX-2/NLRP3/IL-18信号通路的作用。方法采用戊四唑(PTZ)腹腔注射法诱导制作癫痫模型大鼠48只,将其随机分为模型组、SC-58125(即COX-2抑制剂)组、尼罗替尼组、尼罗替尼+SC-58125组,每组12只;另取12只正常大鼠为对照组。SC-58125组每天给予10 mg/kg的SC-58125灌胃,尼罗替尼组每天给予25 mg/kg尼罗替尼灌胃,尼罗替尼+SC-58125组每天给予25 mg/kg尼罗替尼和10 mg/kg SC-58125灌胃,对照组和模型组给予等量溶剂灌胃,每天1次,连续4周。末次给药1 h后,除对照组外,其余各组再次腹腔注射PTZ,观察大鼠癫痫发作情况,记录最终癫痫发作评分、癫痫发作潜伏期及持续时间。然后每组随机选取6只大鼠,断头取脑,分离海马组织,进行苏木精-伊红染色观察海马组织病理学变化,Western blotting法检测海马组织COX-2/NLRP3/IL-18通路相关蛋白表达。结果对照组无癫痫发作,癫痫模型大鼠最后一次注射PTZ后表现出明显的癫痫发作症状,可见海马CA1区神经元损伤。与模型组相比,SC-58125组和尼罗替尼组癫痫最终发作评分降低和癫痫发作持续时间缩短、发作潜伏期显著延长、海马CA1区神经元损伤减轻(P均<0.05)。与对照组相比,模型组海马组织COX-2、NLRP3、Cleaved Caspase-1和IL-1β、IL-18蛋白表达升高(P均<0.05);与模型组相比,SC-58125组和尼罗替尼组COX-2、NLRP3、Cleaved Caspase-1和IL-1β、IL-18蛋白表达降低(P均<0.05);尼罗替尼+SC-58125组COX-2、NLRP3、Cleaved Caspase-1和IL-1β、IL-18蛋白表达低于SC-58125组和尼罗替尼组(P均<0.05)。结论尼罗替尼可能通过抑制COX-2/NLRP3/IL-18信号通路降低PTZ诱导大鼠癫痫发作和海马神经元损伤。

摘要： 近年来临床上越来越多采用中西医结合的方法控制癫痫疾病的发作;通过以灌胃给药的方式给予PTZ癫痫幼鼠不同浓度的榆叶粗提液,观察榆叶对PTZ幼鼠癫痫模型的癫痫行为和海马神经元的影响;结果发现:与PTZ癫痫模型组相比,高浓度榆叶粗提液干预将癫痫发生率降低了20％;榆叶粗提液中、高浓度组海马神经元数目明显增加;表明中、高浓度的榆叶粗提液对PTZ癫痫模型有一定的改善作用,一定程度上可以降低癫痫行为的发生率和抑制癫痫对海马神经元的损伤.

摘要： 目的 探索脊髓电刺激对大鼠癫痫发作状态脑电高频振颤活动的影响.方法 将16只SD大鼠随机分为脊髓电刺激组和对照组,各8例.采用致癫剂戊四唑诱导的强直 — 阵挛急性发作动物模型.脊髓电刺激组大鼠在致癫剂注射开始前5 min予130 Hz脊髓电刺激,刺激持续20 min.应用MATLAB的Findpeaks功能提取强直 — 阵挛发作期皮层脑电图中的快速涟波振颤(250～600 Hz)成分,通过评估总快速涟波出现次数对脊髓电刺激的抗癫痫作用及相关机制进行阐述.结果 戊四唑诱导的棘波放电与快速涟波振颤活动同步出现,与对照组相比,脊髓电刺激使总快速涟波出现次数降低了40％,差异有统计学意义.结论 高频脊髓电刺激有癫痫抑制作用,该作用与电刺激介导的快速涟波振颤相关去同步化机制有关.

摘要： 癫痫被认为是一种神经元异常兴奋所引起的神经系统疾病。RNAm6A修饰参与神经元兴奋性的调节,提示RNAm6A修饰可能与癫痫有关。为此,本研究采用腹腔注射戊四唑(pentylenetetrazole,PTZ)建立急性癫痫小鼠模型,并观察抗癫痫药丙戊酸钠(sodium valproate,VPA)对模型小鼠癫痫发作、海马m6A及其酶的影响。成年C57/BL6雄性小鼠随机分为3组:对照组(NS+NS)、模型组(NS+PTZ)和丙戊酸钠干预组(VPA+PTZ)。

摘要： 目的 探索一种适用于电刺激抗癫痫参数筛选的大鼠模型.方法 实验收集了麻醉状态下13只SD大鼠躯体感觉运动皮层的脑电信号.致癫药物戊四唑用以诱发并维持癫痫发作状态.在给予诱导剂量的戊四唑后可观察到痫样棘慢波脑电活动,继续给予维持剂量戊四唑可将该棘慢波放电保持在稳定水平.结果 在戊四唑以10 mg·kg-1·min-1速度泵入大鼠体内150 s后受试动物均可成功诱导出痫样棘慢波放电活动,继续给予0.21 mg·kg-1·min-1维持剂量戊四唑泵注2 h,棘慢波放电的频率和功率保持在稳定水平.结论 戊四唑诱导的棘慢波发作模型可通过持续经静脉给药维持在稳定水平.在持续2 h的稳定期内对不同的电刺激参数进行优化筛选可显著减少实验相关时间和经济成本.

摘要： 目的 探索脊髓电刺激对大鼠强直—阵挛癫痫发作的影响.方法 随机将实验大鼠分为对照组(n=8)和脊髓电刺激组(n=8).致癫药物戊四唑用以诱发大鼠强直—阵挛发作状态.在戊四唑开始注射前5 min给予130 Hz脊髓电刺激,刺激持续至戊四唑注射结束后5 min.实验全程记录皮层脑电图并通过对发作潜伏期、总发作次数、总发作时间的量化评估脊髓电刺激对癫痫发作的影响.结果 与对照组比较,脊髓电刺激使发作潜伏期延长了24％,发作总时间减少41％,发作总次数减少28％,差异均有统计学意义.结论 适宜频率的脊髓电刺激对大鼠癫痫强直—阵挛发作有显著抑制作用.

摘要： 目的 合成一系列1-(3-苯氧基丙基)-1H-1,2,4-三氮唑衍生物,对其体内抗惊厥活性进行研究.方法 以取代酚为起始原料,先后与1-溴-3-氯丙烷及1,2,4-三氮唑进行烷基化反应,得到目标化合物2a-2m.化合物2a-2m通过核磁共振氢谱、碳谱和质谱进行结构确证;采用最大电休克发作模型和皮下戊四唑模型评价目标化合物的抗惊厥活性,旋转棒法评价目标化合物的神经毒性.结果 合成了一系列单烷基取代的三唑类衍生物,这些化合物对MES模型和Sc-PTZ模型均有效,大部分在100 mg/kg剂量下表现出抗惊厥活性,使得该类化合物具有广谱的抗癫痫潜能.结论 新合成的(3-苯氧基丙基)-1H-1,2,4-三氮唑衍生物具有较好的抗惊厥活性,使得该类化合物具有广谱的抗癫痫潜能.本研究进一步丰富了三唑类化合物的抗癫痫构效关系,同时为研究大发作和失神发作类癫痫的治疗药物提供了一定的基础.

摘要： 目的合成一系列1-(3-苯氧基丙基)-1H-1,2,4-三氮唑衍生物,对其体内抗惊厥活性进行研究。方法以取代酚为起始原料,先后与1-溴-3-氯丙烷及1,2,4-三氮唑进行烷基化反应,得到目标化合物2a-2m。化合物2a-2m通过核磁共振氢谱、碳谱和质谱进行结构确证;采用最大电休克发作模型和皮下戊四唑模型评价目标化合物的抗惊厥活性,旋转棒法评价目标化合物的神经毒性。结果合成了一系列单烷基取代的三唑类衍生物,这些化合物对MES模型和Sc-PTZ模型均有效,大部分在100mg/kg剂量下表现出抗惊厥活性,使得该类化合物具有广谱的抗癫痫潜能。结论新合成的(3-苯氧基丙基)-1H-1,2,4-三氮唑衍生物具有较好的抗惊厥活性,使得该类化合物具有广谱的抗癫痫潜能。本研究进一步丰富了三唑类化合物的抗癫痫构效关系,同时为研究大发作和失神发作类癫痫的治疗药物提供了一定的基础。

摘要： 目的 观察癫痫清颗粒对戊四唑诱发大鼠慢性癫痫模型的影响.方法 大鼠腹腔注射10 g·L-1戊四唑(40 mg·kg-1),隔日1次,连续4周,停药1周后,再次注射相同剂量的戊四唑,根据癫痫发作级别随机分为7组每组10只,连续灌胃给药治疗四周,末次给药1 h后除空白对照组外各组大鼠腹腔注射10 g·L-1戊四唑(40 mg·kg-1),记录各组大鼠癫痫发作级别,并通过HE染色观察癫痫清颗粒对戊四唑诱发大鼠慢性癫痫模型海马组织结构的影响,并通过免疫组化染色及免疫印迹法观察癫痫清颗粒对戊四唑诱发大鼠慢性癫痫模型海马组织凋亡因子表达的影响.结果 癫痫清颗粒组癫痫发作级别显著低于模型对照组,与模型对照组相比癫痫清颗粒可显著降低大鼠脑海马CA1区AIF和BaX的表达,与模型对照组相比癫痫清颗粒可显著增加大鼠脑海马CA1区Bcl-X/S+L的表达.结论 癫痫清颗粒对戊四唑诱发大鼠慢性癫痫模型具有呈剂量依赖性的保护作用.%Objective This study was to investigate the effects of DXQ on pentylenetetrazole-induced hippocampal pyramidal cells apoptosis and cerebrum damage,then to explore its possible mechanisms.Method Male Wistar rats were randomly divided into 7 groups:normal control (NC),pentylenetetrazole (PTZ),Dian-Xian-Qing granule(DHQ) (4.78,9.46,18.92 g/kg· d-1),Dian-Xian-Ning Tablets(DXN,5.05 g/kg· d-1) and Phenytoin Sodium Tablets (PST,54 mg/kg· d-1) positive control groups,a sub-convulsive dose of PTZ 40 mg/kg in the volume of 1 mL/kg(ip)was administered to rats on every second day for 30 days resulting in a permanent change of generalized tonic-clonic convulsions.The convulsive behaviors were evaluated according to Racine's score,the number of surviving hippocampal pyramidal cells was assessed by HE staining.The expression of AIF (apoptosis inducing factor),BaX and Bcl-x/s + L were analyzed by Western blot immunohistochemical (IHC) staining.Result Rats suffered PTZ showed higher Racine's score,worse cell damage and apoptosis,which were all attenuated by DHQ (4.78,9.46,18.92 g/kg·d-1).Moreover,DHQ reversed the expression of AIF,BaX and Bcl-x/s + L induced by tonic-clonic convulsion.Conclusion These result suggest that DHQ has neuroprotective effects,which is related to the level of AIF,BaX and Bcl-x/s + L restraining cells apoptosis.

摘要： Objective: To investigate the effects of neuronal histamine on spatial memory acquisition impairment in rats with pentylenetetrazole-kindling epilepsy, and to explore its mechanisms.Methods: A subconvulsive dose of pentylenetetrazole (35 mg/kg) was intraperitoneally injected in rats every 48 h to induce chemical kindling until fully kindled.Morris water maze was used to measure the spatial memory acquisition of the rats one week after fully pentylenetetrazole-kindled, and the histamine contents in different brain areas were measured spectrofluorometrically.Different dosages of hitidine (the precursor of histamine), pyrilamine (H1 receptor antagonist), and zolantidine (H2 receptor antagonist) were intraperitoneally injected, and their effects on spatial memory acquisition of the rats were observed.Results: Compared with control group, escape latencies were significantly prolonged on Morris water maze training day 2 and day 3 in pentylenetetrazole-kindling epilepsy rats (all P0.05);而腹腔注射10 mg/kg或20 mg/kg卓兰替丁可延长大鼠水迷宫训练第二、三天的逃脱潜伏期(均P<0.05).结论:脑内组胺能改善戊四唑诱导癫痫大鼠的空间记忆形成障碍,其作用可能与组胺H2受体激活有关.

摘要： 目的:利用戊四唑制备大姒点燃模型,并评价止痫片的抗癫痫作用.方法:给予SD种大鼠戊四唑亚惊厥剂量(30mg/kg,ip),每日一次,连续28天,停药一周后,再用相同剂量的戊四唑进行测试,凡在30分钟内连续5次出现2级以上的惊厥的大鼠,被认为达到合格的点燃标准,可用于实验.停止给予戊四唑,口服止痫片28天后,再次用戊四唑点燃,采用分级评定法观察行为惊厥,记录动物行为惊厥发生的潜伏时间.以氯硝安定片为对照药,考察止痫片对该动物模型的影响,评价其抗癫痫的作用.结果:在末次点燃时,模型组动物的行为惊厥等级较高,没有观察到明显的自身恢复.止痫片可以使点燃后惊厥发作的潜伏时间延长;对点燃后动物发生行为惊厥的程度进行分级,并分别采用Ridit检验对试验结果进行统计比较,给药组动物的发作程度明显弱于模型组.结论:点燃模型成立,稳定,止痫片对全身性癫痫发作有明显的抑制作用.

摘要： 本发明涉及一种含有四氟醚唑的具有增效作用的杀菌组合物，组合物有效活性成分为四氟醚唑与戊唑醇，加入助剂及赋形剂制成水乳剂或微乳剂，其中四氟醚唑与戊唑醇重量百分比为1～25∶40～5。本发明组合物四氟醚唑与戊唑醇复配后具有明显的协同增效作用，主要用于防治蔬菜及果树白粉病。

摘要： 本发明公开了一种四(4-三唑苯基)季戊四醚单晶及其制备方法，它是采用“一锅法”，即对溴苯基季戊四醚，三唑，碳酸钾和氧化铜加热来制备该有机化合物。本发明的制备方法具有工艺操作简单，生产成本低，环境污染小的特点，适合大规模的工业化生产。本发明制备的单晶可以应用在超分子化学及阻燃剂方面的研究领域。

摘要： 本发明涉及一种戊唑醇中间体及戊唑醇的制备方法，将1‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基‑3‑戊酮、三甲基氯化亚砜或三甲基溴化亚砜、碱、溶剂加入反应器中，搅拌反应得到所述的戊唑醇中间体，所述的戊唑醇中间体的结构式为向所述的戊唑醇中间体的制备方法制得的反应体系中加入三唑盐，在110～130°C下反应制得所述的戊唑醇。本发明的制备方法是合成戊唑醇的新路线，其工艺相对简单，原料易得，操作过程所用试剂和药品毒性相对较低，反应条件温和，时间短，相比常规方法操作更简单，总收率更高，因此合成成本大幅低，且三废较少，目标产品的含量高，很适合工业化生产。

摘要： 本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种戊唑醇异构体转化为戊唑醇的制备方法。戊唑醇主要用于防治小麦、花生、蔬菜、香蕉、苹果等作物上的多种真菌病害，杀菌谱广泛，活性高，持效期长。在戊唑醇生产过程中，由于副反应的发生，产生了大量戊唑醇异构体废固，不仅带来了巨大的环保压力，而且降低了原料利用率，导致产品收率降低。本发明通过将分离的戊唑醇异构体在高温、强碱和催化剂存在的反应条件下，高效地转化得到目标产品戊唑醇，含量达98％以上，转化收率95％以上。

摘要： 本发明公开了一种单季戊四醇、双季戊四醇和三季戊四醇的生产方法，采用的生产原料包括乙醛、甲醛，催化剂采用液碱，所述的液碱是氢氧化钠或者是氢氧化钙，中和试剂采用甲酸溶液，所述的乙醛、甲醛全部投入到用惰性气体加压的预缩合釜中，反应液在预缩合釜中反应一段时间后转入用惰性气体加压的主缩合釜继续反应，两个反应釜内的反应液维持不同的碱浓度；具体方法包括以下步骤：备料、加料预缩合、反应液转移、恒温缩合、中和、分离等步骤。采用本发明技术，双季戊四醇的收率从现有的21％提升到45％，乙醛总转化率达90％以上。

摘要： 本发明涉及一种含有四氟醚唑的具有增效作用的杀菌组合物，组合物有效活性成分为四氟醚唑与戊唑醇，加入助剂及赋形剂制成水乳剂或微乳剂，其中四氟醚唑与戊唑醇重量百分比为1～25∶40～5。本发明组合物四氟醚唑与戊唑醇复配后具有明显的协同增效作用，主要用于防治蔬菜及果树白粉病。

摘要： 本发明公开了一种四(4-三唑苯基)季戊四醚单晶及其制备方法，它是采用“一锅法”，即对溴苯基季戊四醚，三唑，碳酸钾和氧化铜加热来制备该有机化合物。本发明的制备方法具有工艺操作简单，生产成本低，环境污染小的特点，适合大规模的工业化生产。本发明制备的单晶可以应用在超分子化学及阻燃剂方面的研究领域。

摘要： 本发明涉及一种戊唑醇中间体及戊唑醇的制备方法，将1‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基‑3‑戊酮、三甲基氯化亚砜或三甲基溴化亚砜、碱、溶剂加入反应器中，搅拌反应得到所述的戊唑醇中间体，所述的戊唑醇中间体的结构式为

摘要： 本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种戊唑醇异构体转化为戊唑醇的制备方法。戊唑醇主要用于防治小麦、花生、蔬菜、香蕉、苹果等作物上的多种真菌病害，杀菌谱广泛，活性高，持效期长。在戊唑醇生产过程中，由于副反应的发生，产生了大量戊唑醇异构体废固，不仅带来了巨大的环保压力，而且降低了原料利用率，导致产品收率降低。本发明通过将分离的戊唑醇异构体在高温、强碱和催化剂存在的反应条件下，高效地转化得到目标产品戊唑醇，含量达98％以上，转化收率95％以上。

摘要： 本发明属单季戊四醇、双季戊四醇和三季戊四醇连续缩合技术领域，尤其涉及一种单季戊四醇、双季戊四醇和三季戊四醇连续缩合方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1、添加37％的甲醛溶液，启动循环泵，并控制连续反应换热器内的温度在30°C～70°C；步骤2、按照配比均匀的把乙醛和甲醛注入醛混合器混合，碱和水通过碱混合器混合，并将混合醛与碱液分别连续匀速注入连续反应换热器中；步骤3、步骤2反应后形成的反应混合物由连续反应换热器连续进入连续反应器中，并在连续反应器中停留30min～180min，并控制连续反应器内的温度在30°C～70°C；步骤4、连续向连续中和反应器中加入甲酸与反应混合物进行中和反应，控制pH值在弱酸性；反应结束即得到目标产物单季戊四醇、双季戊四醇、三季戊四醇以及副产物甲酸盐的混合物。有益效果在于，反应温度控制精准、不超温、收率高；具有物料平均停留时间短、甲醛歧化反应少、甲醛消耗低和反应原料配比恒定等优点，反应参数恒定。