抗癫痫药

摘要： 高原低氧环境通过改变机体胃肠排空速率、器官血流量、药物血浆蛋白结合率、药物代谢酶和转运体表达等影响药物的药代谢动力学过程。癫痫是一种需长期用药的脑部疾病,而大多数抗癫痫药物的治疗指数低、有效血药浓度范围窄。临床上常用治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)来寻找抗癫痫药物的最佳个体化用药方法。该文对临床上常用抗癫痫药及其治疗窗进行归纳总结,并分析高原低氧环境对抗癫痫药物药代动力学的影响,为高原抗癫痫药物临床用药提供参考。

摘要： 三叉神经痛是在三叉神经分布区域内以电击样短暂突发性剧烈疼痛为主要特征的神经系统疾病,疼痛呈周期性反复发作,老年人群患病率较高[1]。三叉神经痛临床分为原发性和继发性两类,后者因其他病变压迫或侵犯三叉神经所致,有明确病因。原发性三叉神经痛(primary trigeminal neuralgia,PTN)又称特发性三叉神经痛,无神经系统阳性体征及与发病有关的器质性病变,病因及发病机制尚未完全明确。

摘要： 目的探索一条简洁可行的拉科酰胺原料药主要酰胺类杂质对照品的合成路线。方法利用拉科酰胺起始物料为原料,先合成中间体B内的杂质1,再经过脱Boc得到杂质2,最后控制醋酸酐的当量分别得到杂质1和杂质3,因此探索出了其中四个杂质的高效合成方法。结果设计合成了4个拉科酰胺关键杂质,并通过MS进行表征,纯度检测98%以上。结论通过此法合成的拉科酰胺系列杂质纯度和收率高,并总结在杂质合成中的一些关键参数。

摘要： 治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring,TDM)通过定量测定和解释血药浓度以优化药物治疗。TDM着眼于药代动力学的个体差异,使个体化药物治疗成为可能。在精神病学和神经病学领域中,有可能明显获益于TDM的主要患者群体包括少年儿童、孕妇、老年患者、智障患者、药物滥用者、涉法精神病患者、已知或怀疑药代动力学异常的患者以及合并躯体疾病影响药代动力学的患者。常规剂量下治疗无效,用药依从性难以判断,药物耐受性不佳,以及可能存在药代动力学方面的药物-药物相互作用等情况都是治疗药物监测的典型指征。然而,只有将TDM充分整合到临床治疗过程中,才能发挥其优化药物治疗的潜在优势。为了向临床医生和实验室提供有效的TDM信息,神经精神药理学与药物精神病学协会(Arbeitsgemeinschaft für Neuropsychopharmakologie und Pharmakopsychiatrie,AGNP)的TDM专家组在2004年发表了第一版《精神科治疗药物监测指南》。2011年进行了更新之后,现在再次更新。遵循新版指南,可能会改善神经精神药物治疗的效果,加快很多患者的康复,并降低医疗费用。

摘要： 癫痫和抑郁症都是神经内科常见疾病,病程长且严重影响患者生存质量。近年来,国内外学者对癫痫患者的抑郁发病率进行了研究,发现在癫痫患者中常并发抑郁,这可能与患者的受教育程度、社会生活、心理承受能力、癫痫发作类型、治疗方式及神经系统的解剖功能异常等相关。同时,在癫痫伴发抑郁症患者的治疗中抗抑郁药的使用能在癫痫治疗中发挥积极作用,但是从抗抑郁药的促惊厥作用、抗抑郁药与抗癫痫药(AEDs)相互作用产生的潜在不良后果综合来看,药物在使用时应权衡其中的利弊。本文对癫痫与抑郁障碍的关系和发病原因、抗抑郁药在癫痫治疗中的作用等相关文献进行了选择性回顾,现就癫痫与抑郁共病的原因、抗抑郁药对癫痫治疗的作用、两者之间的相互作用机制及临床治疗展望等方面进行阐述。

摘要： 癫痫是多种原因引起的慢性脑部疾病,口服抗癫痫药是大部分癫痫患儿的主要治疗方法。通常根据癫痫发作类型和癫痫综合征分类而规范选用适宜药物。一、选用适宜药物1.卡马西平片剂:可在用餐时、用餐后或两餐之间用少量液体送服。2.奥卡西平片剂:可以空腹或与食物一起服用。药片上有刻痕,每一片可以分成两等份以利于患儿服用。

摘要： 目的探讨高原低氧对机体丙戊酸钠脑血分布的影响。方法将♂昆明小鼠分为对照组和高原组,各组分别通过口服及静脉注射给予丙戊酸钠,采用UFLC-MS/MS测定血浆和脑内药物浓度,并通过Western blot检测血脑屏障P-gp的表达。结果与对照组相比,高原组口服丙戊酸钠第10、30、60、120 min时脑/血药物浓度比值分别增加44.0%、57.9%、176.8%、184.5%;高原组静脉注射丙戊酸钠第60、120、240 min时脑/血药物浓度比值分别增加了33.9%、50.6%、125.6%。高原组小鼠血脑屏障P-gp蛋白表达量较对照组下降了58.46%(P<0.05)。结论与对照组相比,高原低氧环境增加了丙戊酸钠的脑/血药物浓度比值,同时研究发现高原低氧环境下小鼠脑微血管上P-gp表达量的下调,高原低氧环境增加了丙戊酸钠在小鼠体内的脑血分布。

摘要： 卒中后癫痫(PSE)是脑卒中后较常见并发症,其发生率为5%~14%,不仅可影响神经、肢体运动的恢复,而且可加重记忆、学习、行为等认知障碍,影响患者正常工作和生活。目前对PSE的治疗以抗癫痫药为主,常用药为卡马西平,近期治疗效果较好,但长期使用不良反应较大,且对患者认知功能的改善作用有限。丁苯肽是一种新型的多靶点的抗脑缺血药,对患者的认知功能具有一定的改善作用。本研究观察了丁苯酞联合卡马西平治疗PSE的疗效及对认知功能的影响,报告如下。

摘要： 普瑞巴林是首个获美国食品药品监督管理局(FDA)批准,用于治疗两种以上神经性疼痛的药物,在临床上具有给药次数少,不良反应小等优点.普瑞巴林全合成过程中的关键步骤在于C-3位手性中心的构建.本文以构建此手性中心所采用的不同合成策略为主线进行了分类,综述了普瑞巴林的合成研究进展.

摘要： 目的:了解门诊癫痫患儿抗癫痫药超说明书使用情况,探讨其影响因素,为儿科抗癫痫药的合理使用提供参考.方法:总结2019年1月至2020年11月中国人民解放军总医院儿科门诊癫痫患儿病例,参照药品说明书的内容,判断使用抗癫痫药的处方是否存在超说明书用药,统计分析超说明书用药的类型、各品种抗癫痫药超说明书使用情况,并通过单因素分析探讨超说明书用药的影响因素.结果:共收集193例癫痫患儿,其中使用抗癫痫药治疗的有166例,共使用抗癫痫药249例次.3种主要的超说明书用药类型分别为超年龄给药(85例次,占34.1％)、超单药/添加给药(49例次,占19.7％)和超发作类型给药(41例次,占16.5％).抗癫痫药各品种中,超年龄给药占比较高的药品为托吡酯片(78.4％,40/51)和左乙拉西坦片(58.8％,30/51),超剂量给药占比最高的为左乙拉西坦片(9.8％,5/51),超频次给药占比最高的药品为氯硝西泮片(13.6％,3/22),超发作类型给药占比最高的药品为左乙拉西坦片(51.0％,26/51),超单药/添加给药占比最高的药品为左乙拉西坦片(62.7％,32/51).结论:抗癫痫药超说明书使用情况在儿科门诊普遍存在,尤其以超年龄使用最为突出,主要涉及的药品为左乙拉西坦片剂和托吡酯片;年龄、是否为基础用药影响儿科抗癫痫药超说明书使用.

摘要： 目的：评价全程化药学服务对口服抗癫痫药患者治疗效果及用药依从性的影响. 方法：2013年1月～2015年10月经我院神经内科确诊为癫痫的成人患者26例,详细记录患者实施干预前治疗效果及用药依从性,征得患者同意后,临床药师实施全程化药学服务,如预测患者不同给药剂量下药物的稳态血药谷浓度、药师向患者提供《癫痫用药及健康教育手册》及《癫痫用药日记》、嘱咐复诊并进行血药浓度监测(TDM)、定期(每3个月1次)随访等服务,一年后记录患者治疗效果及用药依从性. 结果：临床药师实施全程化药学服务后,患者癫痫发作次数、不良反应发生率明显降低;癫痫用药知识知晓率、用药依从性明显提高,与干预前比较差异有统计学意义(P＜0.05). 结论：全程化药学服务对提高口服抗癫痫药患者治疗效果及用药依从性有良好的效果.

摘要： 目的：探讨临床儿科常用抗癫痫药物的不同分割方法的稳定性.方法：通过分析一例儿科癫痫的病例,讨论抗癫痫药物水溶液稳定性.结果：苯妥英钠虽易溶于水,但因水溶液性质不稳定,不可溶于水后分割剂量.左乙拉西坦水溶液稳定性较好,可溶于水分剂量.苯巴比妥、卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪及氯硝西泮不溶于水;奥卡西平、丙戊酸钠及左乙拉西坦市场上有口服液制剂,剂量不易分割时,可选用口服液剂型.结论：临床对于儿童使用成人剂型时,对于水溶液稳定性不佳的药物,应选用切片或研磨的方法,而不应使用药物水溶液,避免造成药效降低.

摘要： 对山东大学齐鲁医院2003年7月-2015年3月收治的经临床、病理神经影像学及基因诊断确诊的17例MERRF患者进行随访.尽管丙戊酸(VPA)常被认为是进行性肌阵挛性癫痫(PME)的首选用药，但该治疗方法主要是依据经验。 由于VPA 与线粒体呼吸和代谢之间相互作用，因此在使用VPA 治疗线粒体功能障碍即MERRF(阵挛性癫痫伴破碎红纤维)综合征时所致PME时要提高警惕。左乙拉西坦(LEV)是一种广谱抗癫痫药,已在全球许多地区被用于部分性癫痫和全面性癫痫的单药治疗。 Rosenfeld 等汇总2 项随机对照试验数据后分析了LEV 在治疗原发性全面性发作(青少年失神性癫痫、青少年肌阵挛癫痫及觉醒时大发作的癫痫)的疗效确切。 国内有报道伴幻影失神的成人特发性全面性癫痫及LEV 治疗眼睑肌阵挛(Jeavons 综合征)有效的文献 。目前查阅文献发现LEV 治疗以肌阵挛-失神为发作形式的全面性癫痫的病例报道。 本文研究表明左乙拉西坦联合氯硝西泮治疗MERRF 肌阵挛癫痫疗效肯定。左乙拉西坦联合氯硝西泮治疗MERRF可能是一较好的治疗方案.

摘要： 当前还没有统一治疗MELAS综合症及其它线粒体功能异常性疾病的标准.目前治疗MELAS综合症的措施主要是基于抗氧化剂、呼吸链底物和维生素生成所需的辅助因子等[5].癫痫是本病的重要特征，也是治疗的难点和重点。反复癫痫发作或反复卒中样发作的叠加效应常导致肢体瘫痪和进行性智能减退，甚至痴呆，严重影响患者生活质量。积极控制癫痫发作有助于降低脑组织代谢水平，减少乳酸堆积，可降低卒中样发作的风险；线粒体功能异常导致的癫痫发作症状顽固，可选择应用的药物有限，且缺乏有明确疗效的药物。 目前尚无有效针对MELAS 特异性治疗的抗癫痫药物应用研究。本研究中15 例患者曾服用丙戊酸钠治疗，4 例在服药1 月内出现癫痫持续状态，5 例服用丙戊酸钠后发作频率较服药前有所增加，4 例服用丙戊酸钠后发作次数与服药前没有明显变化。1 例服药1 月无发作，医生瞩患者换用卡马西平治疗。1 例服用丙戊酸钠1 天出现明显呕吐症状自行停药。 随访过程中仅1 例患者服用丙戊酸钠后发作次数及严重程度较服药前有改善，14 例治疗效果丙戊酸加重MELAS 癫痫发作的主要原因是丙戊酸对线粒体具有损伤作用，这种损伤主要表现在以下两方面： ①改变线粒体膜的结构； ②丙戊酸盐能通过减少细胞色素aa3、抑制复合体Ⅳ 质子泵，导致线粒体呼吸功能降低。③丙戊酸还可以引起肉碱吸收障碍，加重癫痫发作 。因此认为MELAS 癫痫发作的治疗应避免应用丙戊酸钠，以免症状加重，甚至出现癫痫持续状态。较差的患者换用卡马西平后疗效较好。本研究中30 例患者曾先后服用卡马西平治疗。癫痫控制良好，19 例服药至今无痫性发作。11 例患者1 年内有小于3 次的发作，无癫痫持续状态出现；卡马西平、加巴喷丁、氨己烯酸均被认为可加重进行性肌阵挛癫痫，对于有肌阵挛发作的线粒体脑肌病患者临床不建议使用。因此，认为卡马西平是不伴有肌阵挛发作的MELAS 癫痫患者治疗的有效药物。

摘要： 目的：探讨大剂量甲基泼尼松龙联合抗癫痫药治疗11例合并ESES的MAE患儿临床疗效、脑电图及认知改善情况.方法：对我院小儿神经科2009年6月-2012年6月经视频脑电图确诊11例合并ESES的MAE患儿,继续原有抗癫痫药物规律治疗的同时,应用甲基泼尼松龙按每日15～30mg/(kg·d),连用3d,1周后重复治疗1次,可连用3个疗程,间隔1周后改为泼尼松口服1.5～2mg/(kg·d),维持治疗3个月开始逐渐减量至停用,总疗程6～12个月.结果及结论：甲基泼尼松龙冲击治疗可有效的控制或减少MAE患儿发作及消除电持续状态,既可减少癫痫发作对患儿造成的损害,又能减少或消除脑电图ESES现象,减轻或恢复对患儿认知功能,在抗癫痫药物治疗疗效不明显时可考虑使用.

摘要： 通过对一例症状性癫痫的患者用药过程中出现癫痫控制不佳的用药分析,分析患者出现癫痫反复发作的原因,总结整个过程呈现抗癫痫药每一个减量后都出现癫痫大小发作，再减量再发作的特点，药师认为究其原因与减量过快和药品减量的顺序发生错误有关，且同时应用抗菌药物和激素可能诱发癫痫发作有关。癫痫治疗过程欠合理。

摘要： 目的：通过对服用左乙拉西坦所致高敏反应患儿的临床资料分析,总结抗癫痫药所致高敏反应的临床特点.方法：采用回顾性方法对1例癫痫患儿服用左乙拉西坦后出现症状进行回顾性分析.结果：经过治疗及转归:停用左乙拉西坦,抗过敏药物(西替利嗪、氯苯那敏)、甲泼尼龙、人免疫丙种球蛋白抑制免疫反应,同时予保肝、外用药止痒等.停用左乙拉西坦第6天无新出皮疹,颜面部、眼睑及手足肿胀消退,第8天体温正常,第37天肝酶恢复正常.皮疹消退后曾予托吡酯(0.5mg/kg)口服4天,有新出皮疹,不除外过敏,遂停用.期间患儿无抽搐发作,复查视频脑电图正常,暂未予抗癫痫药物,随访至今无抽搐发作.结论：左乙拉西坦所致药物过敏尤其是药物高敏反应较少见,但临床医生仍不能放松警惕,一旦发现皮疹和/或无明显感染的发热及内脏损害,应警惕药物过敏,及时停药,以免造成严重后果.

摘要： 通过l例复杂部分性癫痫发作患者的药物治疗过程,阐述临床药师通过临床药学服务发挥临床用药指导和监护作用,总结抗癫痫药物与叶酸治疗中的相互作用,以及叶酸使用(时辰与剂量)的分析.rn 抗癫痫药物多数可改善人体血清中的叶酸含量，特别是经典的抗癫痫药物：苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平等，因此，在以上药物的使用过程中可适量增加叶酸的补充，特别是特殊人群或已出现相关叶酸缺乏症状的患者。对于该患者叶酸30mg/d的给药剂量偏大，这可能导致了该患者出院时苯妥英钠浓度测定：3.3ug／ml(10-20 ug／ml)偏低，可能与药物使用时间较短相关，但不能排除大剂量叶酸与苯妥英钠相互作用所导致本戊酸钠浓度降低的可能。因此，该患者出院治疗中需减低叶酸的使用剂量，更改为0.4mg/次，一天两次，并观察患者癫痫发作情况及必要时进行血药浓度的监测。

摘要： 目的:探讨大剂量甲基泼尼松龙联合抗癫痫药治疗11例合并ESES的MAE患儿临床疗效、脑电图及认知改善情况.方法:对我院小儿神经科2009年6月-2012年6月经视频脑电图确诊11例合并ESES的MAE患儿,继续原有抗癫痫药物规律治疗的同时,应用甲基泼尼松龙按每日15～30mg/kg/d,连用3d,1周后重复治疗1次,可连用3个疗程,间隔1周后改为泼尼松口服1.5～2mg/kg/d,维持治疗3个月开始逐渐减量至停用,总疗程6-12个月.观察身体各项指标变化及副作用情况.治疗前1周和完成治疗后2周分别复查脑电及临床发作情况,比较治疗前后变化.于治疗前、治疗后3个月、6个月、12个月、24个月、36个月分别进行智力测试,对比治疗前后患儿认知情况.结果:11例伴ESES的MAE患儿中6例临床发作呈癫痫持续状态,其中不典型失神持续状态4例,不典型失神混合肌阵挛发作持续状态2例.治疗前脑电图均为ESES现象,智测显示平均VIQ、PIQ、FIQ明显低于正常同龄儿,尤以VIQ下降最显著.语言明显障碍者6例.1 1例行甲基泼尼松龙治疗患儿中,2例接受1次冲击治疗,9例接受3次治疗.其中2例治疗结束后发作消失,脑电图癫痫样放电减少76％以上,达到临床缓解;6例临床发作减少60％以上和脑电图放电减少50％以上,治疗有效;上述8例认知功能基本恢复到同龄正常儿水平,5例语言障碍者均得到改善;2例发作减少30％以上,病情好转,存在轻度认识障碍;1例无效,发作无减少且仍存有ESES,遗留严重认知障碍.结论:甲基泼尼松龙冲击治疗可有效的控制或减少MAE患儿发作及消除电持续状态,既可减少癫痫发作对患儿造成的损害,又能减少或消除脑电图ESES现象,减轻或恢复对患儿认知功能,在抗癫痫药物治疗疗效不明显时可考虑使用.

摘要： 目的:研究性别对癫痫手术患者顺式阿曲库铵剂量反应曲线的影响.方法:选取择期癫痫手术患者80例,ASAⅠ～Ⅱ级,年龄17～42岁,病史3～26年,分为男、女性别组,每组各40例,均具有服用抗癫痫药物史,术前无酸碱平衡及水电解质紊乱,心肺、肝肾功能正常.每组按20μg/kg组、30μg/kg组、40μg/kg组、50μg/kg组分为四个剂量组,每组10例.记录拇内收肌四个成串刺激第一次反应最大抑制的百分率并进行概率单位转换,将顺式阿曲库铵的首次剂量进行对数转换,用直线回归方法分别建立男、女患者顺式阿曲库铵剂量-反应曲线,并记录起效时间.结果:癫痫男性患者顺式阿曲库铵ED50,ED75,ED90,ED95值为37.2±9.7μg/kg、48.1±11.3μg/kg,60.4±12.8μg/kg,69.3±14.0μg/kg，女性患者其ED50,ED75,ED90,ED95值为36.6±4.3μg/kg、47.5±7.7μg/kg, 60.5±14.0μg/kg,70.1±19.4μg/kg，两者差异无统计学意义，各剂量组起效时间在性别组之间差异无统计学意义(P>0.05).结论:癫痫患者顺式阿曲库铵量效关系无性别差异。

摘要： 本发明提供了一种具有抗癫痫活性的化合物，该化合物从甘遂中提取分离出来，其中包括2个巨大戟烷型二萜（GS‑22、GS‑54），2个麻风树烷型二萜（GS‑70、GS‑71），1个大戟烷型三萜（GS‑45）。药理学实验显示，上述5个化合物在10微摩尔（µM）给药浓度下可显著性降低海马神经元的放电频率，具有潜在的抗癫痫活性。同时，在此检测浓度下，5种化合物不影响动作电位的幅度、半峰宽和膜电位水平。表明上述5个化合物可用于制备防治癫痫疾病的药物。

摘要： 本发明提供了一种具有抗癫痫活性的化合物，该化合物从甘遂中提取分离出来，其中包括2个巨大戟烷型二萜（GS‑22、GS‑54），2个麻风树烷型二萜（GS‑70、GS‑71），1个大戟烷型三萜（GS‑45）。药理学实验显示，上述5个化合物在10微摩尔（µM）给药浓度下可显著性降低海马神经元的放电频率，具有潜在的抗癫痫活性。同时，在此检测浓度下，5种化合物不影响动作电位的幅度、半峰宽和膜电位水平。表明上述5个化合物可用于制备防治癫痫疾病的药物。

摘要： 本发明涉及含(a)至少一种3‑(3‑二甲基氨基‑1‑乙基‑2‑甲基‑丙基)‑苯酚化合物和(b)至少一种抗癫痫药作为组分的联合药物；含所述联合药物的药物制剂和剂型，和治疗疼痛例如神经性疼痛的方法，其中组分(a)和(b)同时或序贯给予哺乳动物，因此组分(a)可在组分(b)之前或之后给予，和因此组分(a)或(b)通过相同或不同的给药途径给予哺乳动物。

摘要： 由通式Ⅰ表示的化合物、其与可药用酸的加成盐，药物组合物在制备抗癫痫药物的用途。

摘要： 本发明提供了一类新的7‑烷氧基‑[1，2，4]三唑并[3，4‑b]苯并噻唑‑3(2H)‑酮化合物(I)，及其制备方法。还涉及到该类化合物用于制备抗癫痫药的用途。

摘要： 本发明公开了一种抗癫痫药普瑞巴林的制备方法，属于药物合成领域。以化合物2为原料，经过脱羰基、与化合物4反应成盐、重结晶等合成步骤制备得普瑞巴林。相比现有文献报道的方法，合成步骤减少，拆分当量减半，工艺稳定性更高，操作简单，反应条件温和，适合大规模化生产。

摘要： 本发明公开了一种抗癫痫药普瑞巴林的制备方法，属于药物合成领域。以化合物2为原料，经过经与格氏试剂加成反应、脱保护、开环、手性拆分等合成步骤制备得普瑞巴林。相比现有文献报道的方法，避免了重金属试剂的使用，合成步骤减少，工艺稳定性更高，操作简单，反应条件温和，适合大规模化生产。

摘要： 本发明涉及一类用作抗癫痫药的由通式I和Ⅱ表示的化合物:其中R

摘要： 本发明涉及一类用作抗癫痫药的由通式I表示的化合物:其中R选自：噻唑烷二酮基；2‑硫代‑4‑噻唑烷酮基；2,4,6‑嘧啶三酮基；2‑硫代巴比妥酸基；2,4‑咪唑烷二酮基；2,4‑哌啶二酮基；2‑吡咯烷酮基；2,5‑吡咯烷二酮基；1‑氮杂环辛‑2‑酮基；4‑羟基‑4‑甲基吡咯烷‑2‑酮；高哌嗪‑5‑酮基；1,4‑苯并噁嗪酮；4,4‑五亚甲基‑2‑吡咯烷；1,3‑二氢‑吲哚‑2‑酮及1,3‑二氢‑取代吲哚‑2‑酮衍生物。

摘要： 本发明公开了属于生物医药技术领域的一种用于抗癫痫药严重皮肤过敏反应的PCR检测引物、试剂盒及检测方法。本发明的主要特点在于PCR引物的设计，以及简化实验操作。该实验方法测定结果准确，方法简单，在临床上主要用于抗癫痫药物严重皮肤过敏反应的预防并可为临床个体化治疗提供帮助。