妥洛特罗贴剂

摘要： 目的:从症状缓解、呼吸状态、炎症反应等多方面探讨妥洛特罗贴剂辅助治疗小儿毛细支气管炎的整体效果,为临床治疗方案的制定提供思路参考。方法:选取2018年11月-2020年10月我院毛细支气管炎患儿136例作为观察对象,回顾性分析其临床资料,按其所用治疗方案不同实施分组,将其中以硫酸特布他林、异丙托溴铵、吸入用布地奈德混悬液三药雾化吸入治疗的66例列为对照组,以妥洛特罗贴剂联合异丙托溴铵、吸入用布地奈德混悬液雾化吸入治疗的70例列为研究组。比较两组总有效率、呼吸道症状(咳嗽、喘息、哮鸣音)消失时间、治疗前后潮气呼吸肺功能[吸气/呼气时间比(Ti/Te)、每千克潮气量(Vt/kg)、达峰容积比(VPEF/VE)]、血清炎性因子[C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素-4(IL-4)、IL-8]水平及不良反应发生率。结果:两组总有效率、不良反应发生率均无明显差异(P>0.05);研究组咳嗽、喘息、哮鸣音消失时间均短于对照组(P<0.05);与治疗前比较,治疗7d后两组Ti/Te、Vt/kg、VPEF/VE均升高,且研究组高于对照组(P<0.05);与治疗前比较,治疗7d后两组血清CRP、PCT、IL-4、IL-8水平均降低,且研究组低于对照组(P<0.05)。结论:与硫酸特布他林比较,妥洛特罗贴剂辅助治疗小儿毛细支气管炎的整体效果更佳,可通过提升潮气呼吸肺功能、抑制炎症反应促进患儿呼吸道症状改善,且安全性良好。

摘要： 目的:探讨对支气管哮喘急性发作患儿采用妥洛特罗贴剂联合吸入用布地奈德混悬液进行治疗的疗效.方法:选择广西壮族自治区南溪山医院2019年4月至2020年1月期间接诊的96例支气管哮喘急性发作患儿作为研究对象.按治疗方法的不同将其分为比较组和分析组(48例/组).为比较组患儿采用吸入用布地奈德混悬液进行治疗,为分析组患儿采用妥洛特罗贴剂联合吸入用布地奈德混悬液进行治疗,然后对比两组患儿临床症状和体征改善的情况及治疗效果.结果:分析组患儿治疗的总有效率(95.83％)高于比较组患儿治疗的总有效率(85.42％),P<0.05.治疗后,分析组患儿咳嗽、咳痰、喘息症状、肺部哮鸣音消失的时间均短于比较组患儿,P<0.05.结论:对支气管哮喘急性发作患儿采用妥洛特罗贴剂联合吸入用布地奈德混悬液进行治疗的疗效良好,可快速地改善其临床症状和体征.

摘要： 目的 探讨妥洛特罗贴剂联合孟鲁司特钠咀嚼片对小儿咳嗽变异性哮喘(CVA)的疗效.方法 选取2019年3月到2020年3月郑州市妇幼保健院收治的90例CVA患儿,按照治疗方法将患者分为对照组和观察组,各45例.对照组在常规治疗基础上接受孟鲁司特钠咀嚼片治疗,观察组在对照组的基础上加用妥洛特罗贴剂.测定两组患儿治疗前后第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、日间及夜间最大呼气流量(MEF)以评估肺功能;测定两组患儿血清中白细胞介素-4(IL-4)、γ-干扰素(IFN-γ)水平以评估炎症反应;检测两组患儿血清中免疫球蛋白E(IgE)和T淋巴细胞亚群(CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+)水平;对两组治疗总有效率进行比较.结果 治疗后,两组FEV1、FVC和MEF水平均升高,观察组患儿FEV1、FVC和MEF水平均高于对照组(P<0.05).治疗后,两组CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前,CD8+水平均低于治疗前,观察组CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平均高于对照组,CD8+水平低于对照组(P<0.05).治疗后,两组IgE、IL-4水平均较治疗前均降低,IFN-γ水平较治疗前均升高,观察组IgE、IL-4水平均低于对照组,IFN-γ水平高于对照组(P<0.05).观察组治疗总有效率[95.56％(43/45)]较对照组[80.00％(36/45)]高(P<0.05).结论 妥洛特罗贴剂联合孟鲁司特钠咀嚼片对CVA患儿治疗效果显著,可有效改善肺功能、免疫功能,缓解咳嗽症状.

摘要： 目的 探讨妥洛特罗贴剂联合异丙托溴铵、布地奈德雾化治疗毛细支气管炎患儿的效果.方法 回顾性分析登封市人民医院2017年1月至2020年12月收治的77例毛细支气管炎患儿临床资料,按治疗方案分为观察组(39例)、常规组(38例).常规组接受异丙托溴铵联合布地奈德雾化治疗,观察组于常规组基础上接受妥洛特罗贴剂治疗.对比两组总有效率、临床症状消失时间、肺功能指标、炎症因子水平.结果 观察组治疗总有效率较常规组高(94.87％比73.68％,P<0.05).观察组湿啰音、发热、咳嗽、憋喘等临床症状消失时间较常规组短(P<0.05).治疗7 d后观察组达峰时间比、达峰容积比、潮气量较常规组高(P<0.05).治疗7 d后观察组血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)水平较常规组低(P<0.05).结论 妥洛特罗贴剂联合异丙托溴铵、布地奈德雾化治疗毛细支气管炎患儿效果较好,可有效提高肺功能,缓解炎症反应,促进病情恢复.

摘要： 目的 观察妥洛特罗贴剂联合孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床疗效.方法 将96例咳嗽变异性哮喘患儿随机分为试验组和对照组,各48例.对照组在常规治疗的基础上给予孟鲁司特钠,6岁以下患儿每次4 mg,6岁及以上患儿每次5 mg;试验组在对照组的基础上给予妥洛特罗贴剂,3岁以下患儿每次0.5 mg,3～9岁患儿每次1 mg,9岁以上患儿每次2 mg.2组均连续治疗4周.比较2组临床症状改善情况,比较治疗前后2组患儿肺功能水平、血清炎性因子水平及细胞免疫水平.结果 治疗后,试验组和对照组咳嗽缓解时间分别为(3.12±1.50),(7.38±2.04)d,咳嗽消失时间分别为(8.24±2.08),(10.46±3.35)d,第1秒用力呼气量占所有呼气量的比例(FEV1/FVC)分别为(88.63±10.46)％,(90.33±10.63)％,最大呼气中期流量(MMEF)分别为(2.29±0.44),(1.87±0.46)L·s-1,CD4+/CD8+分别为1.59±0.43,1.20±0.35,白细胞介素-4(IL-4)分别为(1.07±0.40),(1.39±0.37)ng·mL-1,差异均有统计学意义(均P0.05).结论 妥洛特罗贴剂联合孟鲁司特钠在小儿咳嗽变异性哮喘治疗中疗效显著,可恢复患儿肺功能,改善免疫功能,抑制炎症反应.

摘要： 目的 观察妥洛特罗贴剂联合马来酸氯苯那敏片治疗慢性咳嗽儿童患者的临床疗效及安全性.方法 将80例慢性咳嗽患儿随机分为对照组和试验组,每组40例.对照组给予0.35 mg·kg-1氯苯那敏,分3次口服;试验组在对照组治疗的基础上,于20:00～21:00给予妥洛特罗贴剂,1～3岁者每次0.5 mg,3～9岁者每次1 mg,9岁以上者每次2 mg.2组患儿均连续治疗2周.比较2组患儿的临床疗效,咳嗽评分,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为92.50％(37例/40例)和75.00％(30例/40例),差异有统计学意义(P0.05).结论 妥洛特罗贴剂联合马来酸氯苯那敏片治疗小儿慢性咳嗽的临床疗效确切,其能显著减轻患儿的咳嗽症状,且不增加药物不良反应的发生率.

摘要： 目的 探讨妥洛特罗贴剂联合雾化吸入治疗毛细支气管炎的临床疗效.方法 方便选取2016年6月-2018年12月在该院儿科住院的80例毛细支气管炎患儿,随机分为实验组和对照组,每组40例.实验组使用妥洛特罗贴剂联合雾化吸入异丙托溴铵及布地奈德,对照组给予特布他林、异丙托溴铵及布地奈德三药联合雾化吸入治疗.观察两组患儿疗效和药物不良反应;比较两组患儿咳嗽、喘憋和湿性啰音消失时间和住院时间;采用酶联免疫吸附法检测两组患儿治疗前后血清IL-4和IL-8的含量变化.结果 实验组的总有效率(95.00％)明显高于对照组(92.5％),两组疗效差异无统计学意义(χ2=0.213,P=0.644).实验组咳嗽消失时间、湿性啰音消失时间和住院时间较对照组缩短,差异有统计学意义(t=2.409,P=0.018;t=2.876,P=0.005;t=2.464,P=0.016),而实验组患儿喘憋消失时间与对照组比较,差异无统计学意义(t=1.758,P=0.083).实验组治疗后血清IL-4较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P0.05).实验组和对照组治疗后血清IL-8都较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 妥洛特罗贴剂联合雾化吸入治疗毛细支气管炎的疗效确切,且妥洛特罗贴剂操作简便,患儿依从性高.

摘要： 目的:探讨儿童喘息性疾病用妥洛特罗贴剂联合异丙托溴铵雾化吸入治疗的效果分析.方法:选择2017年10月－2018年12月喘息性支气管炎和毛细支气管炎患儿88例作为对象,随机数字表分为对照组(n＝44)和观察组(n＝44).对照组给予异丙托溴铵雾化吸入治疗,观察组在其基础上使用妥洛特罗贴剂,1个月后对患儿治疗前后肺功能情况进行评估,比较治疗后的不良反应.结果:治疗前两组肺功能比较无统计学意义(P＞0. 05),治疗后观察组TPTEF/TE,潮气量以及VPEF/VE指标显著高于对照组(P＜0. 05).治疗后观察组出现恶心呕吐,心悸,烦躁,倦怠的情况显著低于对照组(P＜0. 05).结论:对喘息性疾病患儿进行妥洛特罗贴剂和异丙托溴铵雾化吸入治疗,治疗效果显著,值得推广应用.

摘要： 目的：探讨联合布地奈德雾化吸入和妥洛特罗贴剂在婴幼儿反复喘息中的疗效及安全性。方法：收集2010年5月-2011年1月在某院哮喘门诊就诊反复喘息的婴幼儿62例，随机分为2组，在喘息临床缓解后试验组给予雾化吸入布地奈德联合妥洛特罗贴剂共12周，对照组给予雾化吸入布地奈德12周，分别在2周、4周、6周、8周、10周、12周进行随访，了解患儿的药物使用情况、有无咳喘发作、有无合并用药等情况。结果：试验组30例、对照组29例完成了12周的既定治疗方案及随访。试验组咳嗽症状评分、喘息发作次数、喘息症状评分、合并用药评分均低于对照组，且差异均有统计学意义(P<0.01)；试验组呼吸道感染次数明显少于对照组(P<0. 05)。结论：婴幼儿喘息患儿联合应用雾化吸入布地奈德和妥洛特罗贴剂有效减少了咳喘发生次数，改善了肺功能，并且具有方法简单易行、安全性高的特点。

摘要： 支气管哮喘(简称哮喘)的治疗药物主要有抗炎药物和支气管扩张药物两大类.β受体激动剂是用于治疗哮喘最常用的支气管扩张药物,此类药物目前我国用于临床的剂型主要有吸入剂、口服剂和少量静脉剂型.妥洛特罗(tulobuterol)是一种中长效的β2受体激动剂.妥洛特罗贴剂(阿米迪贴剂,Amiaid(R))是由日本日东电工和雅培日本株式会社合作研制,并于1998年9月30日在日本厚生劳动省批准上市,该制剂是以β2受体选择性支气管扩张剂妥洛特罗为主要成分的透皮吸收型药物.文献报道,该剂型经皮吸收良好,吸收迟滞期约为4小时,血药浓度和AUC与给药剂量呈线性关系,在给药后9～12小时达峰值血药浓度,单一剂量24小时经皮吸收率约82％～90％,连续使用无蓄积作用,因此,该制剂在有效扩张气道的同时减少了药物的不良反应.为评价妥洛特罗贴剂的有效性和安全性,特进行本次研究.

摘要： 本发明涉及妥洛特罗晶体贮库型透皮贴剂。该透皮贴剂由含有妥洛特罗的粘结层、背衬及保护层组成，通过特定的制备工艺，在粘结层中缓慢形成非颗粒的细丝状且均匀密集的药物稳定结晶，结晶宽度2～6μm。本发明还涉及妥洛特罗晶体贮库型贴剂制备方法：将妥洛特罗、高分子辅料与正己烷混合，加热回流至妥洛特罗及辅料均匀溶解在溶剂中，将热胶溶液自然冷却至室温，铺制0.4～0.6mm于保护层表面，室温干燥2～3小时挥干溶剂，于10～20°C静置12～24小时，再铺盖背衬，室温熟化5～10天，使得妥洛特罗在粘结层中重结晶及稳定，以制备本制剂。本发明制备的透皮贴剂具备良好的缓释效果，制备方法较简单，辅料种类少，制备周期较短。制备方法可重复，能够有效制备本发明所述制剂。

摘要： 本发明涉及妥洛特罗晶体贮库型透皮贴剂无损质量控制方法。该质控方法可快速检测妥洛特罗晶体贮库型透皮贴剂粘结层中药物晶体的大小、形状及分布情况。具体的说：本发明适用于妥洛特罗药物晶体贮库型透皮贴剂。该质控方法主要包括两个步骤：第一步，在不影响贴剂粘结层内药物晶体实际存在状态的前提下，去除不透明背衬，以转移贴剂粘结层于载体上；第二步，借助普通光学显微镜观察粘结层中药物晶体情况及摄像，以对制剂质量进行评估。本发明所述质控方法重复性高，能够显著提高妥洛特罗透皮贴剂质控水平和无损检测效率。

摘要： 本发明公开了一种妥洛特罗透皮贴剂及制备方法，贴剂包含药物贮库层，药物贮库层中含有：包含无定形形式的妥洛特罗的第一粘胶层；于第一粘胶层之下以与第一粘胶层接触并包含妥洛特罗晶体的第二粘胶层，且第一粘胶层的妥洛特罗的溶解度是第二粘胶层的妥洛特罗的溶解度的2~8倍。药物贮库层采用聚丙烯酸酯压敏胶和丙烯酸酯‑橡胶共聚物粘胶以特定含量组成的混合基质可增强妥洛特罗药物在基质中的溶解性，第一粘胶层中妥洛特罗药物以无定形过饱和态存在，可显著增强妥洛特罗药物初始透皮速率，第二粘胶层的妥洛特罗结晶，以及时补充释放的药物，在显著提高初始透皮速率的同时，维持较长时间（48~72h）的持续近似恒速经皮给药。

摘要： 本发明涉及妥洛特罗晶体贮库型透皮贴剂无损质量控制方法。该质控方法可快速检测妥洛特罗晶体贮库型透皮贴剂粘结层中药物晶体的大小、形状及分布情况。具体的说：本发明适用于妥洛特罗药物晶体贮库型透皮贴剂。该质控方法主要包括两个步骤：第一步，在不影响贴剂粘结层内药物晶体实际存在状态的前提下，去除不透明背衬，以转移贴剂粘结层于载体上；第二步，借助普通光学显微镜观察粘结层中药物晶体情况及摄像，以对制剂质量进行评估。本发明所述质控方法重复性高，能够显著提高妥洛特罗透皮贴剂质控水平和无损检测效率。

摘要： 本发明涉及妥洛特罗晶体贮库型透皮贴剂。该透皮贴剂由含有妥洛特罗的粘结层、背衬及保护层组成，通过特定的制备工艺，在粘结层中缓慢形成非颗粒的细丝状且均匀密集的药物稳定结晶，结晶宽度2～6μm。本发明还涉及妥洛特罗晶体贮库型贴剂制备方法：将妥洛特罗、高分子辅料与正己烷混合，加热回流至妥洛特罗及辅料均匀溶解在溶剂中，将热胶溶液自然冷却至室温，铺制0.4～0.6mm于保护层表面，室温干燥2～3小时挥干溶剂，于10～20°C静置12～24小时，再铺盖背衬，室温熟化5～10天，使得妥洛特罗在粘结层中重结晶及稳定，以制备本制剂。本发明制备的透皮贴剂具备良好的缓释效果，制备方法较简单，辅料种类少，制备周期较短。制备方法可重复，能够有效制备本发明所述制剂。

摘要： 本发明涉及以抗哮喘药妥洛特罗作为活性成分的透皮吸收贴剂。妥罗特洛贴剂可以用以下方法得到：将妥洛特罗以及压敏胶，成膜剂溶解于良好的溶剂之中，加热回流后,使用涂布器将其均匀涂布于背衬层之上，干燥，即可得到妥罗特洛贴剂。其特征是:本发明的透皮吸收制剂能够持续地控制妥洛特罗释放，同时它具有长期的储存稳定性，在药物层不形成妥洛特罗的特点。本发明方法能够有效的生产妥洛特罗贴剂。

摘要： 本发明涉及一种妥洛特罗透皮贴剂，属于透皮药物制剂领域。本发明将妥洛特罗制备为药物贮库，包括妥洛特罗、促渗剂、卡波姆、聚硅氧烷压敏胶，通过使用特定基质组合及用量，控制释药速率，最终实现可稳定释药24小时的目的。通过睡前贴敷，使血药浓度在患者呼吸功能容易下降的深夜至清晨达到峰浓度，从而改善呼吸功能，连续使用无蓄积作用，减少了药物的不良反应。并且本发明的妥洛特罗贴剂受环境变化影响较小，能够稳定地长时间保存。用于支气管哮喘和慢性阻塞性肺病患者的长期维持治疗。

摘要： 本发明提供一种妥洛特罗贴剂的分析方法。所述方法采用高效液相色谱法，色谱条件为：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以pH 2.2‑2.6磷酸盐缓冲液为流动相A，以乙腈为流动相B；检测波长为214‑216nm；柱温为25‑35°C；流速为0.5‑1.5mL/min；按表1进行梯度洗脱。表1

摘要： 本发明涉及妥洛特罗透皮贴剂。该贴剂的粘合剂由聚丙烯酸酯压敏胶和聚丙烯酸树脂混合组成。本发明还涉及妥洛特罗贴剂的制备方法，其特征在于，先将涂布好的含过饱和药物的含挥发性溶剂的妥洛特罗贴剂在高于药物熔点的温度下干燥除去溶剂，以制得活性药物以无定形形态存在于基质中的妥洛特罗透皮贴剂。该贴剂可显著增强妥洛特罗药物初始透皮速率，并且可维持24小时以上的持续近似恒速经皮给药。

摘要： 本发明提供一种妥洛特罗贴剂的分析方法。所述方法采用高效液相色谱法，色谱条件为：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以pH 2.2‑2.6磷酸盐缓冲液为流动相A，以乙腈为流动相B；检测波长为214‑216nm；柱温为25‑35°C；流速为0.5‑1.5mL/min；按表1进行梯度洗脱。