STAT1

摘要： 背景:目前多项研究证实了miRNA影响增生性瘢痕的发生发展,STAT1参与瘢痕成纤维细胞的增殖过程,猜测miR-382-3p也有可能与增生性瘢痕的发生发展有关系。目的:探讨miR-382-3p对人增生性瘢痕成纤维细胞增殖的作用机制。方法:收集宁夏医科大学总医院烧伤整形外科提供的增生性瘢痕和同一个体正常皮肤,提取人增生性瘢痕成纤维细胞和人正常皮肤成纤维细胞;细胞转染分别设置:①对照组(不做处理)、miR-382-3p阴性对照组、miR-382-3p过表达组;②对照组(不做处理)、STAT1干扰对照组(si-NC)和STAT1干扰组(si-STAT1-1、si-STAT1-2、si-STAT1-3)。苏木精-伊红染色鉴定正常皮肤和增生性瘢痕;免疫荧光鉴定成纤维细胞;qRT-PCR检测miR-382-3p、STAT1、增殖细胞核抗原及细胞周期依赖性激酶抑制物(p27)mRNA表达;Western blot检测STAT1、增殖细胞核抗原及p27蛋白表达;CCK8、EdU检测细胞增殖活力和增殖水平;Targetscan预测miR-382-3p的下游靶基因,双荧光素酶验证miR-382-3p与STAT1的结合情况。结果与结论:①与正常皮肤和正常皮肤成纤维细胞相比,miR-382-3p在增生性瘢痕和增生性瘢痕成纤维细胞中呈低表达(组织:P<0.01,细胞:P<0.01),STAT1在增生性瘢痕和增生性瘢痕成纤维细胞中呈高表达(组织水平mRNA:P<0.01,组织水平蛋白:P<0.01;细胞水平mRNA:P<0.01,细胞水平蛋白:P<0.01);②过表达miR-382-3p后细胞增殖能力减弱(P<0.05),EdU阳性细胞数减少(P<0.01),增殖细胞核抗原的表达减少(mRNA:P<0.01,蛋白:P<0.05),p27的表达增加(mRNA:P<0.05,蛋白:P<0.05);③miR-382-3p能够靶向调控STAT1的表达(P<0.01),过表达miR-382-3p可导致STAT1的表达减少(mRNA:P<0.01,蛋白:P<0.01);④干扰STAT1后可导致增殖细胞核抗原的表达减少(P<0.05),p27的表达增加(P<0.05),EdU阳性细胞数减少(P<0.01);⑤结果表明:miR-382-3p可通过抑制STAT1的表达进而抑制增生性瘢痕成纤维细胞的增殖,为未来增生性瘢痕的治疗寻找有效靶点提供一定的理论依据。

摘要： 目的探讨β-arrestin2基因敲除对小鼠腹腔巨噬细胞(peritoneal macrophage,pMΦ)功能的影响。方法分别分离野生型(wild type,WT)和β-arrestin2基因敲除(β-arrestin2-/-)小鼠的pMΦ,Transwell法检测β-arrestin2基因敲除对pMΦ迁移的影响;中性红吞噬实验检测缺失β-arrestin2基因的pMΦ吞噬功能的变化;流式细胞术检测pMΦ表面分子CD86的变化情况;ELISA法检测β-arrestin2基因敲除对pMΦ炎性因子产生的影响;Western Blot法检测β-arrestin2、JAK1/STAT1通路相关蛋白的表达。结果与WT组相比,敲除β-arrestin2明显降低了pMΦ的迁移能力,增强了pMΦ的吞噬功能,且上调pMΦ表面CD86分子的表达,同时pMΦ分泌炎性因子IL-1β、TNF-α、IL-6的水平也明显升高;Western Blot检测结果表明,缺失β-arrestin2的pMΦ中p-JAK1、p-STAT1的表达明显上调。结论β-arrestin2对小鼠pMΦ的迁移、吞噬、极化等功能具有调节作用,其机制可能与调控JAK1/STAT1通路有关。

摘要： 目的G蛋白偶联受体激酶2(G protein-coupled receptor kinase 2,GRK2)异常活化和JAK1-STAT1信号转导异常参与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的免疫异常反应,但两者关系不清。该文研究了GRK2对胶原性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠树突状细胞(dendritic cells,DCs)JAK1-STAT1信号通路的作用和机制,为揭示RA的新机制提供依据。方法建立CIA模型,流式细胞术检测DCs共刺激分子水平,ELISA检测小鼠血浆细胞因子水平,免疫组化法检测脾脏组织中p-JAK1、p-STAT1、GRK2的表达。体外用骨髓细胞诱导成DCs,IFN-α和PGE2刺激48 h。流式细胞术检测DCs共刺激分子水平和吞噬能力,ELISA检测细胞上清中细胞因子水平。CO-IP法检测DCs中GRK2和JAK1共定位。Western blot法检测JAK1、STAT1、胞膜GRK2表达。成像流式细胞术检测p-STAT1入核率。结果CIA小鼠中DCs共刺激分子水平升高,脾脏中GRK2与p-JAK1、p-STAT1的表达呈正相关,且CIA组脾脏中GRK2与JAK1共定位明显下降。体外实验表明,GRK2抑制剂降低DCs共刺激分子表达、IL-6和TNF-α水平,JAK1、STAT1表达、GRK2胞膜表达、p-STAT1入核,增加DCs吞噬功能及GRK2与JAK1的共定位。结论DCs中GRK2转膜异常,介导了DCs的成熟和JAK1-STAT1信号通路活化,抑制GRK2转膜可恢复其对DCs的JAK1-STAT1信号转导的控制,减少DCs的成熟,在改善小鼠CIA中发挥重要作用。

摘要： 《分子诊断与治疗杂志》2021年10月第13期第10期总第86期1611页《sESLT、slCAM⁃1及STAT1在小儿支气管哮喘中的表达及临床意义》基金项目应为:无。

摘要： 目的探究沙美特罗替卡松气雾剂结合白三烯抑制剂口服治疗对支气管哮喘患者临床疗效及外周血Toll样受体4(TLR4)、信号转导转录激活因子1(STAT1)表达的影响。方法选取2017年2月至2020年3月于本院治疗的90例支气管哮喘患者作为研究对象,采用随机数字表方法分为实验组和对照组,每组45例。对照组采用吸入沙美特罗替卡松气雾剂治疗,实验组在对照组基础上联合白三烯抑制剂-孟鲁司特治疗,比较两组临床疗效、血清炎症因子及TLR4、STAT1表达水平。结果实验组治疗总有效率为95.56%,高于对照组的82.22%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组炎症因子比较差异无统计学意义;治疗后,两组IL-8、IL-6、TNF-α均低于治疗前,且实验组低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组TLR4、STAT1表达水平比较差异无统计学意义;治疗后,两组TLR4、STAT1表达水平均低于治疗前,且实验组低于对照组(P<0.05)。结论沙美特罗替卡松气雾剂结合白三烯抑制剂对支气管哮喘患者具有较好的临床疗效,可有效降低患者的炎症因子水平及外周血TLR4、STAT1表达水平。

摘要： 目的总结与探讨中国大陆慢性皮肤黏膜念珠菌病(chronic mucocutaneous candidiasis,CMC)的病因、流行病学、临床特征及诊疗情况。方法检索分析中国知网、万方、维普及PubMed等数据库中1980—2020年中国大陆确诊为慢性皮肤黏膜念珠菌病的相关文献资料。结果共纳入文献24篇,病例61例。患者平均发病年龄为3.38岁,本病以反复发作的皮肤(57.38%)、口腔黏膜(95.08%)、甲(63.93%)念珠菌感染为特点。信号转导和转录活化子1功能获得性突变(STAT1 gain-of-function,STAT1 GOF)为最常见病因,治疗以唑类药物最常用,复发率高。结论慢性皮肤黏膜念珠菌病是一种少见的免疫缺陷病,临床表现多样,可有多器官和系统的异常,早期诊断和治疗非常重要。

摘要： 【目的】探讨影响鸡长链非编码RNA(long chain noncoding RNA,lncRNA)-骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein 4,BMP4)启动子转录的因素,并对调控lncRNA-BMP4特异表达的分子机制进行研究。【方法】以鸡肌肉基因组为模板,PCR扩增并克隆鸡lncRNA-BMP4的启动子区,构建lncRNA-BMP4-EFGP载体,对lncRNA-BMP4启动活性进行定性分析;通过染色体5′-末端缺失的方法和双荧光素酶系统检测筛选lncRNA-BMP4启动子核心区域。通过在线工具预测分析调控核心区域的潜在转录因子;利用点突变和双荧光素酶系统筛查真正影响lncRNA-BMP4的转录因子;通过表观修饰验证DNA甲基化、组蛋白乙酰化对lncRNA-BMP4的转录调控作用。【结果】试验成功扩增lncRNA-BMP4启动子片段1288 bp,与pEGFP-N1载体连接后转染鸡成纤维细胞系(DF-1)具有荧光表达,说明lncRNA-BMP4启动子有启动活性。染色体5′-末端缺失和双荧光素酶系统检测发现,核心启动子区域为―832~―651 bp,Jaspar数据库分析筛选到核心区域的转录因子有SOX17、CREB1及STAT1。双荧光素酶系统检测发现,STAT1可促进lncRNA-BMP4核心启动区域的活性;DNA甲基化抑制剂5′-Azacd对lncRNA-BMP4的转录活性未有任何影响,而组蛋白乙酰化抑制剂TSA可极显著提高其转录活性(P<0.01)。【结论】提示lncRNA-BMP4的转录活性受STAT1和组蛋白乙酰化的正调控,而DNA甲基化不影响其转录。研究结果为详细解析lncRNA-BMP4的功能和分子机制提供了理论依据。

摘要： 目的 探讨STAT1的SUMO4修饰与人近端肾小管上皮细胞(HK-2)表型转化的关系.方法 将HK-2细胞分为空白对照组(NG,5.5 mmol/L葡萄糖)、高糖组(HG,30 mmol/L葡萄糖)、SUMO4-siRNA(转染SUMO4 siRNA)组、NC-siRNA(转染scrimble siRNA)组、UBC9-siRNA(转染UBC9 siRNA)组.采用免疫细胞化学、Western blot法检测E-cadherin、α-SMA、vimentin等的表达;双荧光素酶报告基因分析检测STAT1的转录活性;免疫共沉淀检测STAT1的SUMO4修饰.结果 高糖刺激后,HK-2细胞中E-cadherin表达降低,而vimentin与α-SMA表达增高(P<0.05);高糖上调STAT1的SUMO4修饰;不论是SUMO4 siRNA转染还是UBC9 siRNA转染,均能显著提升STAT1的活性(P<0.01);同时SUMO4 siRNA转染可部分逆转高糖导致的E-cadherin和α-SMA表达变化(P<0.05).结论 抑制STAT1的SUMO4修饰增加STAT1的活性,缓解了高糖诱导的HK-2细胞的上皮-间叶性转化.

摘要： 为探索赤眼鳟信号转导与转录激活因子1 (signal transduction and activator of transcription 1,STATl)的免疫功能,实验利用cDNA末端快速扩增(RACE)技术获得了赤眼鳟STAT1(命名为ScSTAT1),ScSTA T1的cDNA全长为2 922 bp,共编码718个氨基酸.ScSTAT1含STAT_ int、STAT_alpha、STAT-bind和SH2 4个保守功能域.系统进化分析显示,ScSTAT1先与草鱼STAT1聚为一支,再与青鱼、鲫以及黄颡鱼等聚为一支.相对于哺乳类和爬行类物种而言,ScSTAT1缺少含丝氨酸磷酸化位点的C-末端转录激活功能结构域(transcriptional activation domain,TAD).基因表达分析显示,脾脏ScSTAT1表达量极显著高于其他组织,而肝脏中表达量最低.经细菌类似物脂多糖(LPS)、双链RNA类似物聚肌胞苷酸(Poly I:C)及草鱼呼肠孤病毒(GCRV)刺激后,赤眼鳟脾脏和体肾组织中ScSTA T1表达水平总体上调.GCRV感染后12h脾脏组织ScSTAT1表达先显著下降,随后极显著上升;GCRV刺激后12和72 h,体肾组织ScSTA T1表达量显著高于对照组;赤眼鳟鳍条细胞系(ScF) ScSTAT1经RNA干扰后基因表达水平极显著下调,且IRF-3、IRF9以及Mx均在GCRV刺激48 h时极显著下调.本研究为进一步深入探索ScSTA T1的抗病功能奠定了基础.

摘要： 目的:探讨miR-34a靶向STAT1基因调控牙周膜细胞增殖及凋亡的分子机制.方法:将PDLCs细胞分成Pm、Py、Pz三组,Pz组(PDLCs细胞不做任何处理),Pm组(转染miR-34a模拟物)、Py组(转染miR-34a抑制物),RT-PCR检测STAT1、miR-34a水平,Westernblot法检测STAT1蛋白表达,流式细胞仪、MTT法分别检测PDLCs细胞凋亡、增殖情况.结果:RT-PCR检测STAT1、miR-34a水平结果显示,与Pz组对比,Py组STAT1、miR-34a水平有显著下降,Pm组STAT1、miR-34a水平最高,Pz组STAT1、miR-34a水平其次,Py组STAT1、miR-34a水平最低(均P<0.05).Westernblot法检测STAT1蛋白发现,与Pz组对比,Py组STAT1蛋白较Pm组有显著下降,Pm组STAT1蛋白表达最高,Pz组蛋白表达其次,Py组STAT1蛋白表达最低(均P<0.05).流式细胞术检测发现,与Pz组对比,Pm组PDLCs细胞凋亡明显增加,与Pm组对比,Py组细胞凋亡明显降低(均P<0.05),Pm组细胞凋亡呈三组最高,Pz组其次,Py组最低.MTT检测结果显示:Pz组PDLCs细胞在24h、48h、72h时均缓慢增长,Py组PDLCs细胞24h、48h增殖变化较平稳,72h时增殖速度明显加快,Pm组受miR-34a模拟物影响,PDLCs细胞数量增殖缓慢(均P<0.05).结论:miR-34a低表达能够抑制PDLCs细胞凋亡,促进其生长,这一作用机制可能与降低STAT1蛋白表达有关.

摘要： 目的：进一步验证STAT1是否参与CTGF(结缔组织生长因子)刺激人增生性瘢痕成纤维细胞增殖分化过程。rn 方法：在过去的实验研究中，采用 western-blot、免疫荧光化学染色方法筛选出JAK-STATs通路中JAK1、STAT1蛋白可能参与了CTGF刺激人增生性瘢痕成纤维细胞增殖分化过程。为求进一步验证上述结果，本实验应用凝胶阻滞电泳（EMSA）测定STAT1与DNA的结合能力和持续时间，并采用STAT1特异性抑制剂阻断信号通路并加入外源重组CTGF，用MTT法测定细胞增殖，RT-PCR测定α-SMA以反映成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化受影响情况。rn 结果：EMSA 结果显示：当CTGF刺激后SIF（sis诱导因子）活化较对照组明显增强。应用STAT1的特异性抑制剂STAT1 ASODN阻断信号通路，发现人增生性瘢痕成纤维细胞增殖程度明显受到抑制，但并未完全阻断；α-SMA(α-平滑肌肌动蛋白)在STAT1 ASODN（反义寡核苷酸）阻断前后无明显改变。rn 结论：STAT1参与了CTGF调控人增生性瘢痕成纤维细胞增殖过程，但并非唯一途径；这从一定程度上揭示了CTGF调控人增生性瘢痕成纤维细胞增殖过程的信号转导机制，从而为抑制瘢痕纤维化提供了新的研究方向，有助于更深入地调控CTGF的促纤维化作用，为增生性瘢痕及其它纤维化疾病的研究及防治提供新的思路。

摘要： 目的：进一步验证STAT1是否参与CTGF(结缔组织生长因子)刺激人增生性瘢痕成纤维细胞增殖分化过程。rn 方法：在过去的实验研究中，采用 western-blot、免疫荧光化学染色方法筛选出JAK-STATs通路中JAK1、STAT1蛋白可能参与了CTGF刺激人增生性瘢痕成纤维细胞增殖分化过程。为求进一步验证上述结果，本实验应用凝胶阻滞电泳（EMSA）测定STAT1与DNA的结合能力和持续时间，并采用STAT1特异性抑制剂阻断信号通路并加入外源重组CTGF，用MTT法测定细胞增殖，RT-PCR测定α-SMA以反映成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化受影响情况。rn 结果：EMSA 结果显示：当CTGF刺激后SIF（sis诱导因子）活化较对照组明显增强。应用STAT1的特异性抑制剂STAT1 ASODN阻断信号通路，发现人增生性瘢痕成纤维细胞增殖程度明显受到抑制，但并未完全阻断；α-SMA(α-平滑肌肌动蛋白)在STAT1 ASODN（反义寡核苷酸）阻断前后无明显改变。rn 结论：STAT1参与了CTGF调控人增生性瘢痕成纤维细胞增殖过程，但并非唯一途径；这从一定程度上揭示了CTGF调控人增生性瘢痕成纤维细胞增殖过程的信号转导机制，从而为抑制瘢痕纤维化提供了新的研究方向，有助于更深入地调控CTGF的促纤维化作用，为增生性瘢痕及其它纤维化疾病的研究及防治提供新的思路。

摘要： 目的：进一步验证STAT1是否参与CTGF(结缔组织生长因子)刺激人增生性瘢痕成纤维细胞增殖分化过程。rn 方法：在过去的实验研究中，采用 western-blot、免疫荧光化学染色方法筛选出JAK-STATs通路中JAK1、STAT1蛋白可能参与了CTGF刺激人增生性瘢痕成纤维细胞增殖分化过程。为求进一步验证上述结果，本实验应用凝胶阻滞电泳（EMSA）测定STAT1与DNA的结合能力和持续时间，并采用STAT1特异性抑制剂阻断信号通路并加入外源重组CTGF，用MTT法测定细胞增殖，RT-PCR测定α-SMA以反映成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化受影响情况。rn 结果：EMSA 结果显示：当CTGF刺激后SIF（sis诱导因子）活化较对照组明显增强。应用STAT1的特异性抑制剂STAT1 ASODN阻断信号通路，发现人增生性瘢痕成纤维细胞增殖程度明显受到抑制，但并未完全阻断；α-SMA(α-平滑肌肌动蛋白)在STAT1 ASODN（反义寡核苷酸）阻断前后无明显改变。rn 结论：STAT1参与了CTGF调控人增生性瘢痕成纤维细胞增殖过程，但并非唯一途径；这从一定程度上揭示了CTGF调控人增生性瘢痕成纤维细胞增殖过程的信号转导机制，从而为抑制瘢痕纤维化提供了新的研究方向，有助于更深入地调控CTGF的促纤维化作用，为增生性瘢痕及其它纤维化疾病的研究及防治提供新的思路。

摘要： 目的：进一步验证STAT1是否参与CTGF(结缔组织生长因子)刺激人增生性瘢痕成纤维细胞增殖分化过程。rn 方法：在过去的实验研究中，采用 western-blot、免疫荧光化学染色方法筛选出JAK-STATs通路中JAK1、STAT1蛋白可能参与了CTGF刺激人增生性瘢痕成纤维细胞增殖分化过程。为求进一步验证上述结果，本实验应用凝胶阻滞电泳（EMSA）测定STAT1与DNA的结合能力和持续时间，并采用STAT1特异性抑制剂阻断信号通路并加入外源重组CTGF，用MTT法测定细胞增殖，RT-PCR测定α-SMA以反映成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化受影响情况。rn 结果：EMSA 结果显示：当CTGF刺激后SIF（sis诱导因子）活化较对照组明显增强。应用STAT1的特异性抑制剂STAT1 ASODN阻断信号通路，发现人增生性瘢痕成纤维细胞增殖程度明显受到抑制，但并未完全阻断；α-SMA(α-平滑肌肌动蛋白)在STAT1 ASODN（反义寡核苷酸）阻断前后无明显改变。rn 结论：STAT1参与了CTGF调控人增生性瘢痕成纤维细胞增殖过程，但并非唯一途径；这从一定程度上揭示了CTGF调控人增生性瘢痕成纤维细胞增殖过程的信号转导机制，从而为抑制瘢痕纤维化提供了新的研究方向，有助于更深入地调控CTGF的促纤维化作用，为增生性瘢痕及其它纤维化疾病的研究及防治提供新的思路。

摘要： 目的：进一步验证STAT1是否参与CTGF(结缔组织生长因子)刺激人增生性瘢痕成纤维细胞增殖分化过程。rn 方法：在过去的实验研究中，采用 western-blot、免疫荧光化学染色方法筛选出JAK-STATs通路中JAK1、STAT1蛋白可能参与了CTGF刺激人增生性瘢痕成纤维细胞增殖分化过程。为求进一步验证上述结果，本实验应用凝胶阻滞电泳（EMSA）测定STAT1与DNA的结合能力和持续时间，并采用STAT1特异性抑制剂阻断信号通路并加入外源重组CTGF，用MTT法测定细胞增殖，RT-PCR测定α-SMA以反映成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化受影响情况。rn 结果：EMSA 结果显示：当CTGF刺激后SIF（sis诱导因子）活化较对照组明显增强。应用STAT1的特异性抑制剂STAT1 ASODN阻断信号通路，发现人增生性瘢痕成纤维细胞增殖程度明显受到抑制，但并未完全阻断；α-SMA(α-平滑肌肌动蛋白)在STAT1 ASODN（反义寡核苷酸）阻断前后无明显改变。rn 结论：STAT1参与了CTGF调控人增生性瘢痕成纤维细胞增殖过程，但并非唯一途径；这从一定程度上揭示了CTGF调控人增生性瘢痕成纤维细胞增殖过程的信号转导机制，从而为抑制瘢痕纤维化提供了新的研究方向，有助于更深入地调控CTGF的促纤维化作用，为增生性瘢痕及其它纤维化疾病的研究及防治提供新的思路。

摘要： 本发明公开了一种Stat3靶向CRISPR/Cas载体、一种Stat3‑HBx双靶向CRISPR/Cas载体以及两种重复靶向靶向HBx的CRISPR/Cas载体，具体涉及一种Stat3靶向单功能质粒、一种Stat3‑HBx双靶向CRISPR/Cas载体、两种重复靶向HBx的CRISPR/Cas载体，以及上述载体的构建方法。发明人通过实验证明了该发明中构建的载体具有针对HBV相关的肝癌细胞具有特异性靶向治疗作用，本发明相应保护上述沉默基因载体、载体的构建方法、载体对Stat3和HBx双沉默策略以及载体在制备HBV慢性感染及抗肝癌相关药物中的应用。

摘要： 本发明公开了一种Stat3靶向CRISPR/Cas载体、一种Stat3‑HBx双靶向CRISPR/Cas载体以及两种重复靶向靶向HBx的CRISPR/Cas载体，具体涉及一种Stat3靶向单功能质粒、一种Stat3‑HBx双靶向CRISPR/Cas载体、两种重复靶向HBx的CRISPR/Cas载体，以及上述载体的构建方法。发明人通过实验证明了该发明中构建的载体具有针对HBV相关的肝癌细胞具有特异性靶向治疗作用，本发明相应保护上述沉默基因载体、载体的构建方法、载体对Stat3和HBx双沉默策略以及载体在制备HBV慢性感染及抗肝癌相关药物中的应用。

摘要： 一种大片段stat1a/stat1b基因双突变缺失型斑马鱼，其获得方法包括如下步骤，CRISPR/Cas9基因敲除靶位点设计；构建表达载体以及体外合成；斑马鱼胚胎的显微注射；T7E1法和Sanger测序检测靶位点的有效性；注射两个月之后，进行剪尾鉴定；目的序列的TA克隆；质粒的Sanger测序；获得可遗传的斑马鱼突变体的F1代；获得斑马鱼突变体的F2代纯合子；依据步骤九方法进行stat1a基因缺失型斑马鱼的F3代纯系遗传，得到stat1a‑17的斑马鱼纯合品系；筛选stat1a/stat1b基因双突变缺失型斑马鱼。

摘要： 一种小片段stat1a/stat1b基因双突变缺失型斑马鱼，该斑马鱼获得方法包括如下步骤：CRISPR/Cas9基因敲除靶位点设计构建表达载体以及体外合成；斑马鱼胚胎的显微注射；T7E1法和Sanger测序检测靶位点的有效性；注射两个月之后，进行剪尾鉴定；目的序列的TA克隆；质粒的Sanger测序；获得可遗传的斑马鱼突变体的F1代；获得斑马鱼突变体的F2代纯合子；依据步骤九方法进行stat1a基因缺失型斑马鱼的F3代纯系遗传，得到stat1a‑17的斑马鱼纯合品系；筛选stat1b基因突变缺失型斑马鱼；筛选stat1a/stat1b基因双突变缺失型斑马鱼。

摘要： 本发明公开了一种STAT3抑制剂、STAT5激活剂在增强NK细胞对肿瘤细胞杀伤力方面的应用。本领域技术人员知道，抑制肿瘤微环境内的STAT3可以促进NK细胞等免疫细胞对肿瘤的杀伤作用；STAT5既可促进肿瘤细胞的生长发育又可促进NK细胞的发育和细胞毒性，抑制NK细胞的STAT5水平不仅损害NK细胞的正常功能，而且促进肿瘤的生长，因而促进STAT5在NK细胞中的表达有利于对肿瘤的治疗。本发明发现，Flexilarin F或Flexilarin G为STAT3抑制剂、STAT5激活剂，Flexilarin F或Flexilarin G通过抑制STAT3的表达、激活STAT5的表达提高NK细胞对肿瘤细胞杀伤力；对比二萜Lobocrassin E不具备这种作用。

摘要： 本发明公开了STAT3的抑制剂。还公开了在疾病和病症如癌症的治疗中使用所述STAT3抑制剂的方法，其中在所述疾病和病症中抑制STAT3提供益处。

摘要： 本发明公开了一种测定T细胞膜脂肪微区域STAT5a和STAT5b分布的方法。该方法的步骤为对T细胞培养，细胞破裂前用IL－2刺激T细胞；采用不连续蔗糖密度梯度超速离心法分离T细胞膜脂肪微区域；采用蛋白免疫印记法分析分离的T细胞膜脂肪微区域中的STAT5a和STAT5b。该方法能够简单、有效、准确地测定T细胞膜脂肪微区域STAT5a和STAT5b分布，可用于新型抗肿瘤药物研制和抗肿瘤效果的测定。

摘要： 本公开提供了由式I或式VIII表示的化合物：其中R1a、R1b、M、A、E、QA和QB如本说明书中所定义，以及其盐和溶剂合物。式I化合物为STAT3的降解剂或STAT3和STAT1的降解剂。式VIII化合物为STAT3的抑制剂。STAT3降解剂和抑制剂可用于治疗癌症和其他疾病。

摘要： 本发明提供了HSP90抑制剂阻碍STAT3线粒体转运和治疗哮喘的新应用。具体而言，本发明提供了HSP90抑制剂在制备用于阻碍STAT3线粒体转运的制剂中的应用。本发明还提供了HSP90抑制剂在制备用于抑制2型天然淋巴样细胞的功能的制剂中的应用。本发明还提供了HSP90抑制剂在制备用于治疗哮喘或其相关疾病的药物中的应用。本发明还提供了以STAT3的线粒体转运为靶点在筛选和/或制备用于治疗哮喘或其相关疾病的药物中的应用。

摘要： 本发明提供了一种组合的STAT信号通路相关基因在结直肠癌预后模型中的应用，组合的STAT信号通路相关基因为CAV1、EPO、IL13、LEP和NEUROD1；其中结直肠癌预后模型的建立方法包括步骤1)数据的收集整理，步骤2)筛选差异表达的STAT信号通路相关基因，步骤3)STAT信号通路相关基因的预后模型构建，步骤4)构建列线图。本发明的预后模型具有准确性高的优点，在临床上可以为结直肠癌患者提供疾病诊断及预后的新方法，同时揭示其对肿瘤微环境的预测作用，并为靶向治疗的发展提供重要信息。