JAK2

摘要： 目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)TTTY 15在舌鳞状细胞癌生长和转移中的作用。方法采用定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)检测TTTY15、miR-337-3p、JAK2在舌鳞状细胞癌组织和细胞系中的表达,采用CCK-8法检测舌鳞状细胞癌细胞的增殖,采用Transwel法检测舌鳞状细胞癌细胞的迁移和侵袭,采用荧光素酶报告基因法进行验证TTTY15与miR-337-3p的相互作用。Western blot分析TTTY15和miR-337-3p对JAK2表达的影响。结果TTTY15在舌鳞状细胞癌样本中表达明显上调,而miR-337-3p则下调。TTTY15敲低可显著降低舌鳞状细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭,而miR-337-3p转染则有相反的效应。此外,TTTY15可通过海绵miR-337-3p并下调其表达,而且在舌鳞状细胞癌样本中TTTY15和miR-337-3p有负向调节的关系,而miR-337-3p可直接靶向调节JAK2从而调节舌鳞状细胞癌细胞生长。结论TTTY15通过靶向调节miR-337-3p/JAK2的表达在舌鳞状细胞癌中发挥促癌效应。

摘要： 目的结合网络药理学探索JAK2/STAT3信号通路在A型流感病毒感染所致肺组织损伤中的影响,并探讨麻杏甘石汤对该通路的干预作用。方法通过网络药理学方法筛选麻杏甘石汤作用于流感病毒的潜在靶点所富集的信号通路;以BLAB/c小鼠为研究对象,用A型流感病毒进行滴鼻感染,设置正常对照组、模型对照组、奥司他韦组、抗病毒颗粒组和麻杏甘石汤组,给予相应药物3、7 d后,处理动物。常规法检测小鼠体质量并计算肺指数,观察肺组织病理变化,RT-PCR法检测肺组织中JAK2、STAT3、IL^(-1)β、IL-4 mRNA表达水平,Western blot法或ELISA法检测肺组织中JAK2、STAT3、IL^(-1)β和IL-4的蛋白的表达水平;利用AutoDock Vina软件对STAT3与靶点化合物进行分子对接。结果麻杏甘石汤主要活性成分与流感病毒有110个交集靶点,富集于170条信号通路;麻杏甘石汤治疗组小鼠体质量增加,肺组织病理损伤减轻,肺指数下调,肺组织中JAK2、STAT3、IL-1βmRNA和蛋白的表达水平下调,IL-4 mRNA和蛋白的表达水平上调;STAT3与麻杏甘石汤中活性化合物甘草查尔酮A有较好的结合活性。结论麻杏甘石汤能有效地减轻肺部病理变化、调节免疫平衡,其可能的作用机制是通过抑制JAK2/STAT3信号通路的激活而缓解A型流感病毒感染所致的肺损伤。

摘要： 上海交通大学医学院上海市免疫学研究所李华兵研究员团队和复旦大学附属眼耳鼻喉科医院李华斌教授等团队合作在Nature Communications发表了题为DENR controls JAK2 translation to induce PD-L1 expression for tumor immune evasion的研究论文。该研究通过CRISPR/Cas9技术筛选了1467个RNA结合蛋白(RNA-binding protein,RBP),发现敲除密度调节翻译再起始因子(density regulated re-initiation and release factor,DENR)能显著降低多种细胞程序性死亡-配体1(programmed cell death 1 ligand 1,PD-L1)的表达。

摘要： 目的探讨PPARD基因在急性髓系白血病(AML)患者骨髓中的表达和意义并分析PPARD与JAK-STAT信号通路的关系及对AML细胞株THP-1增殖的影响。方法收集我院初诊AML患者和非血液疾病患者的临床资料和骨髓标本,采用RT-qPCR、Western blot分别检测AML患者中PPARD mRNA和蛋白表达,并分析其表达与患者性别、年龄、骨髓幼稚细胞百分比、白细胞数等的关系;培养THP-1细胞至对数生长期,用不同浓度(0、0.1、1、5、10μM)PPARD抑制剂(GSK3787)分别作用THP-1细胞24、48、72 h后,CCK-8法检测THP-1细胞的增殖,确定最佳药物作用浓度及时间;激活及抑制PPARD后分别检测JAK2、STAT3的表达,分析PPARD与JAK2/STAT3信号通路的关系。结果收集AML患者46例,对照组17例,AML患者PPARD在mRNA表达水平上低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且与AML患者的年龄、性别和FBA分型有关,而在蛋白水平上高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);抑制PPARD后,JAK2、STAT3表达均明显下降,激活PPARD表达后,JAK2、STAT3蛋白表达均增加,均具有统计学差异(P<0.05)。结论AML患者中PPARD mRNA低于对照组,蛋白高于对照组;PPARD可能通过调控JAK2/STAT3信号通路的表达来影响THP-1细胞的增殖。

摘要： 多发性骨髓瘤(MM)是以浆细胞及其前体在骨髓中异常增殖为特征的恶性肿瘤,起源于B细胞生发中心,并具有分化为浆细胞的能力[1]。原发性骨髓纤维化(PMF)是一种Ph染色体阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN),起源于可分化的多能骨髓造血干细胞[2]。临床上MM合并骨髓纤维化(MF)的病人并不少见,但多数为继发性MF(SMF),其发生率为20.5%[3]。SMF的存在与MM病人的浆细胞浸润程度、较高的骨髓瘤ISS分期和较差的预后有关[4]。但是MM与PMF的关系目前仍存在争议,而且国内鲜有报道。现报道1例MM合并PMF病例,并复习相关文献。

摘要： 目的基于促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)介导的JAK2/STAT5信号通路探讨百会、大椎刺络促缺血性脑卒中后血管新生的调控机制。方法选取健康SD雄性大鼠150只,随机分为正常对照组、假手术组、模型对照组、刺络治疗组、刺络+EPO拮抗组,每组30只;正常对照组不进行手术,假手术组仅分离血管而不插线栓,模型对照组、刺络治疗组、刺络+EPO拮抗组采用改良的Zea-Longa法制备大脑中动脉局灶性脑缺血再灌注模型(middle cerebral artery occlusion/reperfusion model,MCAO/R)大鼠。模型制备后刺络治疗组、刺络+EPO拮抗组采用“百会”“大椎”穴刺络进行干预,刺络+EPO拮抗组在针刺前将脂质体-siEPO2复合物按5 mg/kg剂量对大鼠进行腹腔注射,使之进入合成EPO的靶细胞,在细胞内引起针对EPO的RNA干扰效应。采用苏木精-伊红染色观察各组大鼠脑皮质病理形态,RT-PCR法检测各组大鼠脑皮质中EPO、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA表达水平,Western Blot法检测各组大鼠脑皮质中P-JAK2、P-STAT5、VEGF蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,模型对照组及刺络+EPO拮抗组大鼠脑皮质病理损伤严重;与模型对照组比较,刺络治疗组大鼠脑皮质病理损伤明显改善。与正常对照组比较,模型对照组大鼠脑皮质中EPO、VEGF mRNA表达水平显著升高(P<0.05),P-JAK2、P-STAT5、VEGF蛋白表达水平显著升高(P<0.05),刺络治疗会进一步增强这种趋势;与刺络治疗组比较,刺络+EPO拮抗组大鼠脑皮质中EPO、VEGF mRNA表达水平降低(P<0.05),P-JAK2、P-STAT5、VEGF蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论通过百会、大椎刺络能上调MCAO/R模型大鼠EPO的表达水平,激活JAK2/STAT5信号通路,促进下游VEGF的表达而促进缺血性脑卒中后血管的新生。

摘要： 目的研究miR-378c对宫颈癌细胞增殖、迁移和愈合的影响及其对靶基因的调控作用。方法合成miR-378c的类似物(miR-378c mimics)和抑制物(miR-378c inhibitors)转染宫颈癌细胞SiHa,无miRNA转染细胞做阴性对照(negative control,NC),CCK-8检测细胞增殖能力,Transwell和划痕实验检测细胞迁移和愈合情况,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测Peak1和JAK2在各组细胞中的表达情况。结果划痕实验显示,与NC组比较,miR-378c mimics组SiHa细胞划痕愈合率明显增高(P0.05)。Transwell迁移实验显示,与NC组相比,miR-378c mimics组SiHa细胞迁移能力显著增强,而miR-378c inhibitor组细胞迁移明显抑制(均P0.05);而miR-378c inhibitor组Peak1基因表达显著上升(P0.05)。结论miR-378c通过靶向Peak1基因,促进宫颈癌细胞的迁移和愈合,而对宫颈癌细胞增殖影响不显著。

摘要： 目的 阐明白细胞介素-6(IL-6)在大鼠HPS发病中的地位及作用机制.方法 建立HPS大鼠模型,并分离培养大鼠肺微血管内皮细胞(PMVEC),通过PCR、Western Blot等技术研究IL-6对细胞增殖及相关信号通路的影响.结果 胆总管结扎方法可建立HPS大鼠模型,4～6周形成肝硬化及HPS,表现为大鼠精神萎靡、尿黄、行动迟缓、呼吸困难、低氧血症及血浆一氧化氮(N O)浓度增高,超声示胆总管扩张,肝脏被膜不平,6 w处死大鼠观察肝脏纤维条索形成,病理见肝脏假小叶及肺微血管扩张;IL-6在大鼠H PS中明显表达,与肿瘤坏死因子-α、IL-8、IL-1等相比,P<0.05,差异有统计学意义;通过MTT及流式细胞术检测细胞增殖及凋亡水平,结果表明IL-6促进了PMVECs增殖及抑制了脂多糖诱导的PMVEC凋亡,其主要发生机制是通过激活JAK2/STAT3信号通路而实现的.结论 IL-6可通过激活JAK2/STAT3信号传导通路,促进PMVECs的增殖,进而影响HPS的发生.

摘要： BACKGROUND Inflammatory bowel disease(IBD)is a prevalent worldwide health problem featured by relapsing,chronic gastrointestinal inflammation.Enhancer of zeste homolog 2(EZH2)is a critical epigenetic regulator in different pathological models,such as cancer and inflammation.However,the role of EZH2 in the IBD development is still obscure.AIM To explore the effect of EZH2 on IBD progression and the underlying mechanism.METHODS The IBD mouse model was conducted by adding dextran sodium sulfate(DSS),and the effect of EZH2 on DSS-induced colitis was assessed in the model.The function of EZH2 in regulating apoptosis and permeability was evaluated by Annexin V-FITC Apoptosis Detection Kit,transepithelial electrical resistance analysis,and Western blot analysis of related markers,including Zona occludens 1,claudin-5,and occludin,in NCM460 and fetal human colon(FHC)cells.The mechanical investigation was performed by quantitative reverse transcriptionpolymerase chain reaction,Western blot analysis,and chromatin immunoprecipitation assays.RESULTS The colon length was inhibited in the DSS-treated mice and was enhanced by the EZH2 depletion in the system.DSS treatment caused a decreased histological score in the mice,which was reversed by EZH2 depletion.The inflammatory cytokines,such as tumor necrosis factor-α,interleukin-6,and interleukin-1β,were induced in the DSS-treated mice,in which the depletion of EZH2 could reverse this effect.Moreover,the tumor necrosis factor-αtreatment induced the apoptosis of NCM460 and FHC cells,in which EZH2 depletion could reverse this effect in the cells.Moreover,the depletion of EZH2 attenuated permeability of colonic epithelial cells.Mechanically,the depletion of EZH2 or EZH2 inhibitor GSK343 was able to enhance the expression and the phosphorylation of janus kinase 2(JK2)and signal transducer and activator of transcription in the NCM460 and FHC cells.Specifically,EZH2 inactivated JAK2 expression by regulating histone H3K27me3.JAK2 inhibitor TG101348 was able to reverse EZH2 knockdownmediated colonic epithelial cell permeability and apoptosis.CONCLUSION Thus,we concluded that EZH2 contributed to apoptosis and inflammatory response by inactivating JAK2/signal transducer and activator of transcription signaling in IBD.EZH2 may be applied as a potential target for IBD therapy.

摘要： 目的:探讨IL6诱导平滑肌细胞钙化及成骨样分化的机制。方法:体外培养平滑肌细胞,分别给予IL6、IL6 + CP690550干预细胞,设空白对照。免疫印迹法(Western blot)检测钙化相关分子TNAP、转录因子Runx2、Jak2的表达,邻甲酚酞法(O-cresolphthalein)检测不同时间的钙盐含量。结果:IL6组较空白组,钙盐含量明显高于对照组,同时TNAP、Runx2、Jak2的表达明显上调。给予Jak2抑制剂后,较空白组TNAP、Runx2表达明显下调。结论:IL6可能通过Jak2诱导平滑肌细胞成骨样分化及钙化。

摘要： 目的：研究克雷伯杆菌肺炎多器官损伤老龄大鼠生化、病理的改变以及JAK2mRNA、SOCS3mRNA在肺、心肌、小肠中表达变化的意义，揭示老龄大鼠多器官损伤病理生理特点和JAK2mRNA、SOCS3mRNA的表达对多器官损伤的影响。rn 方法：大鼠分为青年对照组、青年模型组、老龄对照组、老龄模型组，制备克雷伯杆菌肺炎老龄大鼠多器官损伤模型。光镜观察肺、心、小肠病理变化，测定大鼠血清CK、CK-MB含量和血气PaO2、PaCO2。采用RT—PCR技术观察大鼠肺、心、小肠组织JAK2mRNA、SOCS3mRNA的表达。rn 结果：与青年对照组、老龄对照组比较，青年模型组、老龄模型组CK、CK-MB含量增加，PaO2下降。PaCO2上升，肺、心、小肠JAK2mRNA的表达增强(P<0.01)，病理损伤分别较青年对照组、老龄对照组严重。老龄模型组肺、小肠SOCS3mRNA表达较老龄对照组增强(P<0.05)。与青年模型组比较，老龄模型组CK、CK-MB含量增加，而PaO2降低。rn 结论：JAK/STAT信号通路参与了克雷伯杆菌肺炎多器官损伤病理过程，SOCS3通过负反馈机制调节JAK2mRNA的表达，而老龄大鼠肺、小肠病理损伤重于青年大鼠可能与增龄因素有关。

摘要： 目的：研究克雷伯杆菌肺炎多器官损伤老龄大鼠生化、病理的改变以及JAK2mRNA、SOCS3mRNA在肺、心肌、小肠中表达变化的意义，揭示老龄大鼠多器官损伤病理生理特点和JAK2mRNA、SOCS3mRNA的表达对多器官损伤的影响。rn 方法：大鼠分为青年对照组、青年模型组、老龄对照组、老龄模型组，制备克雷伯杆菌肺炎老龄大鼠多器官损伤模型。光镜观察肺、心、小肠病理变化，测定大鼠血清CK、CK-MB含量和血气PaO2、PaCO2。采用RT—PCR技术观察大鼠肺、心、小肠组织JAK2mRNA、SOCS3mRNA的表达。rn 结果：与青年对照组、老龄对照组比较，青年模型组、老龄模型组CK、CK-MB含量增加，PaO2下降。PaCO2上升，肺、心、小肠JAK2mRNA的表达增强(P<0.01)，病理损伤分别较青年对照组、老龄对照组严重。老龄模型组肺、小肠SOCS3mRNA表达较老龄对照组增强(P<0.05)。与青年模型组比较，老龄模型组CK、CK-MB含量增加，而PaO2降低。rn 结论：JAK/STAT信号通路参与了克雷伯杆菌肺炎多器官损伤病理过程，SOCS3通过负反馈机制调节JAK2mRNA的表达，而老龄大鼠肺、小肠病理损伤重于青年大鼠可能与增龄因素有关。

摘要： 目的：研究克雷伯杆菌肺炎多器官损伤老龄大鼠生化、病理的改变以及JAK2mRNA、SOCS3mRNA在肺、心肌、小肠中表达变化的意义，揭示老龄大鼠多器官损伤病理生理特点和JAK2mRNA、SOCS3mRNA的表达对多器官损伤的影响。rn 方法：大鼠分为青年对照组、青年模型组、老龄对照组、老龄模型组，制备克雷伯杆菌肺炎老龄大鼠多器官损伤模型。光镜观察肺、心、小肠病理变化，测定大鼠血清CK、CK-MB含量和血气PaO2、PaCO2。采用RT—PCR技术观察大鼠肺、心、小肠组织JAK2mRNA、SOCS3mRNA的表达。rn 结果：与青年对照组、老龄对照组比较，青年模型组、老龄模型组CK、CK-MB含量增加，PaO2下降。PaCO2上升，肺、心、小肠JAK2mRNA的表达增强(P<0.01)，病理损伤分别较青年对照组、老龄对照组严重。老龄模型组肺、小肠SOCS3mRNA表达较老龄对照组增强(P<0.05)。与青年模型组比较，老龄模型组CK、CK-MB含量增加，而PaO2降低。rn 结论：JAK/STAT信号通路参与了克雷伯杆菌肺炎多器官损伤病理过程，SOCS3通过负反馈机制调节JAK2mRNA的表达，而老龄大鼠肺、小肠病理损伤重于青年大鼠可能与增龄因素有关。

摘要： 目的：研究克雷伯杆菌肺炎多器官损伤老龄大鼠生化、病理的改变以及JAK2mRNA、SOCS3mRNA在肺、心肌、小肠中表达变化的意义，揭示老龄大鼠多器官损伤病理生理特点和JAK2mRNA、SOCS3mRNA的表达对多器官损伤的影响。rn 方法：大鼠分为青年对照组、青年模型组、老龄对照组、老龄模型组，制备克雷伯杆菌肺炎老龄大鼠多器官损伤模型。光镜观察肺、心、小肠病理变化，测定大鼠血清CK、CK-MB含量和血气PaO2、PaCO2。采用RT—PCR技术观察大鼠肺、心、小肠组织JAK2mRNA、SOCS3mRNA的表达。rn 结果：与青年对照组、老龄对照组比较，青年模型组、老龄模型组CK、CK-MB含量增加，PaO2下降。PaCO2上升，肺、心、小肠JAK2mRNA的表达增强(P<0.01)，病理损伤分别较青年对照组、老龄对照组严重。老龄模型组肺、小肠SOCS3mRNA表达较老龄对照组增强(P<0.05)。与青年模型组比较，老龄模型组CK、CK-MB含量增加，而PaO2降低。rn 结论：JAK/STAT信号通路参与了克雷伯杆菌肺炎多器官损伤病理过程，SOCS3通过负反馈机制调节JAK2mRNA的表达，而老龄大鼠肺、小肠病理损伤重于青年大鼠可能与增龄因素有关。

摘要： 目的：研究克雷伯杆菌肺炎多器官损伤老龄大鼠生化、病理的改变以及JAK2mRNA、SOCS3mRNA在肺、心肌、小肠中表达变化的意义，揭示老龄大鼠多器官损伤病理生理特点和JAK2mRNA、SOCS3mRNA的表达对多器官损伤的影响。rn 方法：大鼠分为青年对照组、青年模型组、老龄对照组、老龄模型组，制备克雷伯杆菌肺炎老龄大鼠多器官损伤模型。光镜观察肺、心、小肠病理变化，测定大鼠血清CK、CK-MB含量和血气PaO2、PaCO2。采用RT—PCR技术观察大鼠肺、心、小肠组织JAK2mRNA、SOCS3mRNA的表达。rn 结果：与青年对照组、老龄对照组比较，青年模型组、老龄模型组CK、CK-MB含量增加，PaO2下降。PaCO2上升，肺、心、小肠JAK2mRNA的表达增强(P<0.01)，病理损伤分别较青年对照组、老龄对照组严重。老龄模型组肺、小肠SOCS3mRNA表达较老龄对照组增强(P<0.05)。与青年模型组比较，老龄模型组CK、CK-MB含量增加，而PaO2降低。rn 结论：JAK/STAT信号通路参与了克雷伯杆菌肺炎多器官损伤病理过程，SOCS3通过负反馈机制调节JAK2mRNA的表达，而老龄大鼠肺、小肠病理损伤重于青年大鼠可能与增龄因素有关。

摘要： 目的：评价毒素清及其联合JAK/STAT信号阻断剂对肺炎克雷伯杆菌所致多器官损伤老龄大鼠肺、心、小肠组织JAK2mRNA、SOCS3mRNA的表达的影响，揭示毒素清对肺、心、小肠组织病理损伤保护机制。rn 方法：将老龄大鼠随机分为对照组、模型组、毒素清组、AG490组、雷帕霉素组、毒素清合AG490组、毒素清合雷帕霉素组，制备克雷伯杆菌肺炎老龄大鼠多器官功能损伤模型。计数外周血中的白细胞和中性粒细胞比率，测定大鼠血清CK、CK一MB、PaO2、PaCO2。采用光镜观察肺、心、小肠病理变化，采用RT—PCR技术观察老龄大鼠肺、心、小肠组织JAK2mRNA、SOCS3mRNA的表达。rn 结果：与模型组比较，对照组、毒素清组、毒素清合AG490组、毒素清合雷帕霉素组白细胞、中性粒细胞比率明显明显下降，CK、CK-MB含量减少，PaO2上升，PaCO2下降，病理损伤较模型组减轻，JAK2mRNA表达减弱，肺、小肠组织SOCS3mRNA的表达增强(P<0.05)。毒素清合AG490组、雷帕霉素合毒素清组肺、小肠、心肌SOCS3mRNA表达均强于毒素清组、AG490组、雷帕霉素组(P<0.01)。rn 结论: JAK/STAT信号通路参与了克雷伯杆菌肺炎肺、心肌、小肠组织病理损伤过程，毒素清对组织损伤的保护作用可能与减弱JAK2mRNA的表达、增强SOCS3mRNA表达有关，而联合用药对多器官损伤保护作用更加明显。

摘要： 目的：评价毒素清及其联合JAK/STAT信号阻断剂对肺炎克雷伯杆菌所致多器官损伤老龄大鼠肺、心、小肠组织JAK2mRNA、SOCS3mRNA的表达的影响，揭示毒素清对肺、心、小肠组织病理损伤保护机制。rn 方法：将老龄大鼠随机分为对照组、模型组、毒素清组、AG490组、雷帕霉素组、毒素清合AG490组、毒素清合雷帕霉素组，制备克雷伯杆菌肺炎老龄大鼠多器官功能损伤模型。计数外周血中的白细胞和中性粒细胞比率，测定大鼠血清CK、CK一MB、PaO2、PaCO2。采用光镜观察肺、心、小肠病理变化，采用RT—PCR技术观察老龄大鼠肺、心、小肠组织JAK2mRNA、SOCS3mRNA的表达。rn 结果：与模型组比较，对照组、毒素清组、毒素清合AG490组、毒素清合雷帕霉素组白细胞、中性粒细胞比率明显明显下降，CK、CK-MB含量减少，PaO2上升，PaCO2下降，病理损伤较模型组减轻，JAK2mRNA表达减弱，肺、小肠组织SOCS3mRNA的表达增强(P<0.05)。毒素清合AG490组、雷帕霉素合毒素清组肺、小肠、心肌SOCS3mRNA表达均强于毒素清组、AG490组、雷帕霉素组(P<0.01)。rn 结论: JAK/STAT信号通路参与了克雷伯杆菌肺炎肺、心肌、小肠组织病理损伤过程，毒素清对组织损伤的保护作用可能与减弱JAK2mRNA的表达、增强SOCS3mRNA表达有关，而联合用药对多器官损伤保护作用更加明显。

摘要： 目的：评价毒素清及其联合JAK/STAT信号阻断剂对肺炎克雷伯杆菌所致多器官损伤老龄大鼠肺、心、小肠组织JAK2mRNA、SOCS3mRNA的表达的影响，揭示毒素清对肺、心、小肠组织病理损伤保护机制。rn 方法：将老龄大鼠随机分为对照组、模型组、毒素清组、AG490组、雷帕霉素组、毒素清合AG490组、毒素清合雷帕霉素组，制备克雷伯杆菌肺炎老龄大鼠多器官功能损伤模型。计数外周血中的白细胞和中性粒细胞比率，测定大鼠血清CK、CK一MB、PaO2、PaCO2。采用光镜观察肺、心、小肠病理变化，采用RT—PCR技术观察老龄大鼠肺、心、小肠组织JAK2mRNA、SOCS3mRNA的表达。rn 结果：与模型组比较，对照组、毒素清组、毒素清合AG490组、毒素清合雷帕霉素组白细胞、中性粒细胞比率明显明显下降，CK、CK-MB含量减少，PaO2上升，PaCO2下降，病理损伤较模型组减轻，JAK2mRNA表达减弱，肺、小肠组织SOCS3mRNA的表达增强(P<0.05)。毒素清合AG490组、雷帕霉素合毒素清组肺、小肠、心肌SOCS3mRNA表达均强于毒素清组、AG490组、雷帕霉素组(P<0.01)。rn 结论: JAK/STAT信号通路参与了克雷伯杆菌肺炎肺、心肌、小肠组织病理损伤过程，毒素清对组织损伤的保护作用可能与减弱JAK2mRNA的表达、增强SOCS3mRNA表达有关，而联合用药对多器官损伤保护作用更加明显。

摘要： 目的：评价毒素清及其联合JAK/STAT信号阻断剂对肺炎克雷伯杆菌所致多器官损伤老龄大鼠肺、心、小肠组织JAK2mRNA、SOCS3mRNA的表达的影响，揭示毒素清对肺、心、小肠组织病理损伤保护机制。rn 方法：将老龄大鼠随机分为对照组、模型组、毒素清组、AG490组、雷帕霉素组、毒素清合AG490组、毒素清合雷帕霉素组，制备克雷伯杆菌肺炎老龄大鼠多器官功能损伤模型。计数外周血中的白细胞和中性粒细胞比率，测定大鼠血清CK、CK一MB、PaO2、PaCO2。采用光镜观察肺、心、小肠病理变化，采用RT—PCR技术观察老龄大鼠肺、心、小肠组织JAK2mRNA、SOCS3mRNA的表达。rn 结果：与模型组比较，对照组、毒素清组、毒素清合AG490组、毒素清合雷帕霉素组白细胞、中性粒细胞比率明显明显下降，CK、CK-MB含量减少，PaO2上升，PaCO2下降，病理损伤较模型组减轻，JAK2mRNA表达减弱，肺、小肠组织SOCS3mRNA的表达增强(P<0.05)。毒素清合AG490组、雷帕霉素合毒素清组肺、小肠、心肌SOCS3mRNA表达均强于毒素清组、AG490组、雷帕霉素组(P<0.01)。rn 结论: JAK/STAT信号通路参与了克雷伯杆菌肺炎肺、心肌、小肠组织病理损伤过程，毒素清对组织损伤的保护作用可能与减弱JAK2mRNA的表达、增强SOCS3mRNA表达有关，而联合用药对多器官损伤保护作用更加明显。

摘要： 目的：评价毒素清及其联合JAK/STAT信号阻断剂对肺炎克雷伯杆菌所致多器官损伤老龄大鼠肺、心、小肠组织JAK2mRNA、SOCS3mRNA的表达的影响，揭示毒素清对肺、心、小肠组织病理损伤保护机制。rn 方法：将老龄大鼠随机分为对照组、模型组、毒素清组、AG490组、雷帕霉素组、毒素清合AG490组、毒素清合雷帕霉素组，制备克雷伯杆菌肺炎老龄大鼠多器官功能损伤模型。计数外周血中的白细胞和中性粒细胞比率，测定大鼠血清CK、CK一MB、PaO2、PaCO2。采用光镜观察肺、心、小肠病理变化，采用RT—PCR技术观察老龄大鼠肺、心、小肠组织JAK2mRNA、SOCS3mRNA的表达。rn 结果：与模型组比较，对照组、毒素清组、毒素清合AG490组、毒素清合雷帕霉素组白细胞、中性粒细胞比率明显明显下降，CK、CK-MB含量减少，PaO2上升，PaCO2下降，病理损伤较模型组减轻，JAK2mRNA表达减弱，肺、小肠组织SOCS3mRNA的表达增强(P<0.05)。毒素清合AG490组、雷帕霉素合毒素清组肺、小肠、心肌SOCS3mRNA表达均强于毒素清组、AG490组、雷帕霉素组(P<0.01)。rn 结论: JAK/STAT信号通路参与了克雷伯杆菌肺炎肺、心肌、小肠组织病理损伤过程，毒素清对组织损伤的保护作用可能与减弱JAK2mRNA的表达、增强SOCS3mRNA表达有关，而联合用药对多器官损伤保护作用更加明显。

摘要： 本发明涉及为JAK抑制剂的5‑氯‑2‑二氟甲氧基苯基吡唑并嘧啶化合物，特别是本文描述了式(00A)化合物和作为Janus激酶抑制剂的应用方法。所要求保护的用途是治疗炎症和哮喘。

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种二氢吡咯并嘧啶类选择性JAK2抑制剂或其药学上可接受的盐。与现有技术相比，本发明提供的吡咯并嘧啶类化合物、其立体异构体及其药学上可接受的盐具有更好的两面神激酶抑制活性，且其对JAK2抑制靶点选择性显著优于现有化合物，且本发明的优选化合物表现出良好的药代动力学性质，具有开发成为选择性JAK2抑制剂的潜力。

摘要： 本发明涉及通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐；其中W和X各自独立地是氧或硫；A是氮、CH、C－CN、或C－(C

摘要： 本发明公开了芍药二酮作为JAK1抑制剂在治疗类风湿性关节炎中的应用，本发明通过实验验证发现，芍药二酮能够结合Janus kinase(JAK)1的ATP结合位点，通过抑制JAK1发挥治疗类风湿性关节炎的作用，可将其用于类风湿性关节炎治疗药物的制备中，本发明为本领域研制高效安全、毒副作用低的类风湿性关节炎治疗药物提供了新的思路和方向。

摘要： 本发明提供适用作JAK激酶抑制剂的式(I)化合物：其中变量在本说明书中定义；或其药学上可接受的盐。本发明还提供包括这些化合物的药物组合物和使用这些化合物治疗呼吸道疾病的方法。

摘要： 本发明公开了一种新颖的4，6‑二取代氨基嘧啶类JAK激酶抑制剂的制备与应用，并提供了可用于预防、治疗和/或改善自身免疫疾病(例如，牛皮癣、类风湿性关节炎、炎性肠炎疾病、斯耶格伦氏综合征、白塞氏病、多发性硬化、系统性红斑狼疮等等)等等的药物，其具有优良的JAK激酶(janus kinase)抑制活性。本发明还提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物和用于制备这些化合物的方法。

摘要： 本发明涉及为JAK抑制剂的5‑氯‑2‑二氟甲氧基苯基吡唑并嘧啶化合物，特别是本文描述了式(00A)化合物和作为Janus激酶抑制剂的应用方法。所要求保护的用途是治疗炎症和哮喘。

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种二氢吡咯并嘧啶类选择性JAK2抑制剂或其药学上可接受的盐。与现有技术相比，本发明提供的吡咯并嘧啶类化合物、其立体异构体及其药学上可接受的盐具有更好的两面神激酶抑制活性，且其对JAK2抑制靶点选择性显著优于现有化合物，且本发明的优选化合物表现出良好的药代动力学性质，具有开发成为选择性JAK2抑制剂的潜力。

摘要： 本发明提供了一种有下式(Ⅰ)表示的化合物或其药学上可接受的盐；

摘要： 本文描述了式(00A)化合物和作为Janus激酶抑制剂的应用方法。所要求保护的用途是治疗炎症和哮喘。