凝血因子Ⅶ

摘要： cqvip:遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺陷症是由F7基因突变所致的一种常染色体隐性出血性疾病,男女均可发病。遗传性FⅦ缺陷症在人群中发病率约为1/500000,临床表现呈异质性,部分患者无症状,部分患者存在不同程度出血,常见的出血症状为鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑、创伤及手术后出血难止,有时可出现致命的颅内出血[1-6]。

摘要： 目的探讨不同保存时间手工血小板中外泌体浓度变化及其对凝血功能的影响。方法等体积分装血小板,(22±2)°C保存0、3、5 d(D 0、D 3、D 5)后,超速离心法提取血小板外泌体;采用Western blot、透射电子显微镜、纳米流式分析仪对所提外泌体进行表征鉴定。使用纳米流式分析仪检测其颗粒浓度。取不同保存时间血小板外泌体至人新鲜血浆中,全自动凝血分析仪检测血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)。通过Western blot实验进行凝血因子VII含量测定。取不同保存时间血小板外泌体至人新鲜全血中,血栓弹力图仪检测外泌体对全血凝血指标的影响。结果鉴定结果显示外泌体免疫标志物TSG 101、CD 9特异性表达;所提外泌体呈现双层膜、类杯状结构;其粒径多为60~80 nm之间。D 0、D 3、D 5外泌体浓度分别为(13.86±7.93)×10^(12)、(23.69±12.80)×10^(12)、(45.81±25.87)×10^(12)个/L。与D 0相比,D 3、D 5外泌体浓度显著增加(P<0.01),分别为1.8倍、4.0倍。与对照组相比,D 0与D 5外泌体分别可使PT减小[(0.16±0.15)s,P<0.01]、[(0.36±0.18)s,P<0.001];D 0与D 5外泌体分别可使APTT减小[(1.11±1.21)s,P<0.05]、[(2.10±1.14)s,P<0.001]。凝血因子Ⅶ定量实验结果显示其在D 0、D 5外泌体中含量差异有统计学意义(P<0.05)。血栓弹力图实验结果显示对照组、D 0、D 5外泌体作用于全血后其凝血时间R值分别为(5.46±0.90)min、(5.00±0.67)min、(4.38±1.00)min,D 5组与对照组、D 0组差异有统计学意义(P<0.05),提示外泌体具有一定的促凝作用。结论随着保存时间延长,手工血小板中外泌体浓度显著增加且外泌体的促凝作用显著增强,血小板保存期间产生的外泌体可能通过凝血因子Ⅶ参与促凝过程。

摘要： 目的 分析1例遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺陷症的家系表型及基因突变情况.方法 选取先证者及其父母、妹妹为研究对象,分析该家系表型及基因突变情况.①家系表型分析:在IL-ALC TOP700血凝分析仪上采用凝固法检测先证者及其父母亲、妹妹的凝血酶原时间(PT)、PT纠正试验、国际标准化比值(INR)、凝血酶原活动度(PTA)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、因子Ⅱ活性(FⅡ:C)、因子Ⅴ活性(FⅤ:C)、因子Ⅶ活性(FⅦ:C)和因子Ⅹ活性(FⅩ:C),采用ELISA法检测先证者及其父母亲、妹妹的FⅦ抗原(FⅦ:Ag);在HITACHI 7600-020型生化分析仪上采用酶法检测先证者及其父母亲、妹妹的肝功能与肾功能.②基因突变分析:采用高通量测序检测FⅦ(FⅦ)基因外显子及侧翼序列突变并以Sanger测序验证上述突变位点;ClustalX2.1软件分析突变氨基酸的保守性;生物信息学软件预测突变氨基酸是否有害;SWISS-MODEL建立蛋白模型,并用Py?MOL软件分析突变氨基酸对蛋白结构的影响.结果 ①家系实验室表型分析结果:先证者PT延长(49.00 s,能被健康人混合血浆完全纠正),INR增高(3.86),PTA下降(10％),FⅦ:C降低(0.60％),其他指标均正常;先证者父亲FⅦ:C降低(42.70％),其余指标均正常;先证者母亲FⅦ:C降低(29.70％),其余指标均正常;先证者妹妹所有指标均正常.②基因突变分析结果:测序结果显示先证者FⅦ基因第8外显子发生c.722C>A(p.Thr241Asn)杂合错义突变和FⅦ基因第7内含子发生c.681+1G>T杂合剪接位点突变,先证者父亲携带p.Thr241Asn杂合错义突变,先证者母亲携带c.681+1G>T杂合剪接位点突变,先证者妹妹为野生型;保守性分析表明,Thr241残基保守性较低;生物信息学软件分析显示,p.Thr241Asn突变可能为有害突变或影响FⅦ蛋白功能;蛋白建模显示,突变型FⅦ蛋白发生了较大的折叠及空间构象变化.结论 先证者及其父母FⅦ:C均降低,尤以先证者FⅦ:C降低最为显著,先证者妹妹FⅦ:C正常;先证者发生FⅦ基因第8外显子p.Thr241Asn杂合错义突变与FⅦ基因第7内含子c.681+1G>T杂合剪接位点突变,先证者父亲携带p.Thr241Asn杂合错义突变,先证者母亲携带c.681+1G>T杂合剪接位点突变,先证者妹妹为野生型.

摘要： 目的 对凝血因子Ⅶ、C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)水平对老年人心肌梗死发生风险的影响进行研究,以期为老年人心肌梗死患者的病情监测及个性化防治方案的制定提供参考依据.方法 采用定群抽样的方法选取2015年3月至2017年8月某三甲医院心血管内科收治的老年(＞ 60周岁)心肌梗死患者,同时选取等额数量基线资料具有可比性的非心肌梗死人群作为对照;采用ELISA法定量测定其凝血因子Ⅶ、CRP水平,于不同光波长下进行检测,用吸光度值(A)反映待测样品的浓度;并针对不同群体的资料进行统计分析.结果 本研究共获得符合要求的观察对象125例,其中病例组60例,对照组65例;病例组和对照组受试者的凝血因子Ⅶ、CRP水平差异均有统计学意义,同时病例组中不同年龄组患者的凝血因子Ⅶ、CRP水平及其受体水平差异均有统计学意义(均有P＜0.05);老年心肌梗死患者的凝血因子Ⅶ、CRP水平呈正相关(r=0.623,P＜0.05).结论 高水平的凝血因子Ⅶ与CRP是老年心肌梗死发生的危险因素,年龄越大的心肌梗死患者凝血因子Ⅶ与CRP水平越高,同时凝血因子Ⅶ与CRP的水平具有正相关性.

摘要： Objective To explore molecular etiology and clinical characteristics of two pedigrees affected with hereditary factor Ⅶ (FⅦ) deficiency.Methods The nine exons and flanking sequences of the F7 gene of the probands were amplified by PCR.The amplicons were analyzed by direct sequencing.Suspected mutations were subjected to SWISS-MODEL modeling and analysis of protein structure change by Pymol software and conservation of amino acids across various species.Results For proband of pedigree 1,the prothrombin time (PT),FⅦ activity (FⅦ ∶ C) and FⅦ antigen (FⅦ ∶ Ag) were 36.3 s,3％,53.56％,respectively.Sequencing revealed a compound heterozygous variants of c.80_ 81delCT and c.1371G＞T (p.Arg439Ser).His son carried a heterozygous c.1371G＞T (p.Arg439Ser) variant.For proband of pedigree 2,the PT,FⅦ ∶ C and FⅦ ∶ Ag were 22.3 s,4％,1.58％,respectively.Sequencing has revealed a compound heterozygous c.278G＞T (p.Arg75Met) missense variant in exon 3 and c.1278T＞G (p.His408Gln) in exon 9 of the F7 gene.His mother and son both carried a heterozygous c.278G＞ T (p.Arg75Met) variant.Three-dimensional simulation and homology analysis revealed that the p.Arg439Ser and p.Arg75Met can respectively alter part of hydrogen bonds and two highly conserved amino acids.Conclusion Two novel heterozygous missense variants of the F7 gene [c.1371G＞T (p.Arg439Ser) and c.278G＞T (p.Arg75Met)] probably account for the decrease of factor Ⅶ in the two pedigrees.%目的 对2例遗传性凝血因子Ⅶ(factorⅦ,FⅦ)缺陷症患者家系进行临床表型和基因变异分析,并探讨其分子发病机制.方法 对先证者F7基因第1～9外显子及其侧翼序列进行PCR扩增、纯化和测序,寻找变异位点,对于新发现的错义变异位点排除多态性后,采用SWISS-MODEL建模,用Pymol软件分析蛋白结构的改变,同时分析该位点氨基酸在物种间的保守性.结果 家系1先证者凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、凝血因子Ⅶ活性(FⅦactivity,FⅧ∶C)和凝血因子Ⅶ抗原(FⅦantigen,FⅦ∶Ag)分别为36.3 s、3％和53.56％;测序结果显示先证者F7基因第1外显子c.80 81delCT和第9外显子c.1371G＞T(p.Arg439Ser)的复合杂合变异,其儿子携带c.1371G＞T(p.Arg439Ser)杂合变异.家系2先证者的PT 22.3 s、FⅦ∶C4％和FⅦ∶Ag 1.58％;携带F7基因第3外显子c.278G＞T (p.Arg75Met)和第9外显子c.1278T＞G(p.His408Gln)的复合杂合错义变异,先证者母亲和儿子携带c.278G＞T(p.Arg75Met)杂合变异.三维模拟软件分析提示p.Arg439Ser和p.Arg75Met会引起局部基团氢键的改变,物种间蛋白质同源性分析也表明这两个氨基酸高度保守.结论 F7基因c.1371G＞T(p.Arg439Ser)和c.278G＞T(p.Arg75Met)变异均为未报道过的新变异,推测这两种变异可能会影响Ⅶ因子的功能,可能是两先证者的致病原因.

摘要： 中国科研团队新发现或有助对抗“超级细菌”中国科研团队在《细胞研究》上发布报告说,他们发现凝血因子Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ除了在凝血过程中有重要作用外,可能还可以对抗革兰氏阴性菌,其中包括绿脓杆菌和鲍曼不动杆菌等耐药性极强的“超级细菌”。

摘要： 活化的凝血因子Ⅶ(coagulation factor Ⅶ,FⅦ)与组织因子(tissue factor,TF)特异性结合是机体高效靶向识别的重要生理过程.近来,靶向恶性肿瘤TF的治疗迅速发展,并发现在肿瘤干细胞表面也存在TF高表达,并尝试将其作为攻击靶点进行肿瘤的根治性研究.FⅦ作为TF的天然配体已成为重要的工具因子,在基因水平对FⅦ进行修饰改造,可充分发挥其靶向识别的优势,抑制其凝血相关的特性,对恶性实体肿瘤的靶向治疗具有重要的应用价值.本文就该领域的研究新进展作一综述.%The specific combination of activated coagulation factor Ⅶ(FⅦ)and tissue factor(TF)acts as an im-portant physiological process of high efficient target recognition for the formation of blood clot.Recently,it is reported that TF presents in solid cancer and influences cytoskeleton reorganization and promotes migration.Not just that,TF is highly expressed by cancer stem cell,TF -targeting therapeutics can effectively eradicate cancer stem cell without drug resistance.Thus,FⅦ is supposed to be a potential contributing factor by gene modification in tumor targeting therapy.This review will discuss the new research progress of FⅦ and its receptor TF in tumor targeting therapy.

摘要： 凝血因子Ⅶ(FⅦ)作为外源性凝血途径的启动因子，在凝血机制中发挥着关键的作用，而FⅦ基因的突变又可导致常染色体隐性遗传病——FⅦ缺乏症。近年来，随着冠心病发病率的逐年增加，大量的临床和基础研究开始投向FⅦ与冠心病的关联上。本文将就FⅦ在遗传病和冠心病领域中的临床和基础研究作如下综述。

摘要： 凝血因子Ⅶ(FⅦ)作为外源性凝血途径的启动因子，在凝血机制中发挥着关键的作用，而FⅦ基因的突变又可导致常染色体隐性遗传病——FⅦ缺乏症。近年来，随着冠心病发病率的逐年增加，大量的临床和基础研究开始投向FⅦ与冠心病的关联上。本文将就FⅦ在遗传病和冠心病领域中的临床和基础研究作如下综述。

摘要： 凝血因子Ⅶ(FⅦ)作为外源性凝血途径的启动因子，在凝血机制中发挥着关键的作用，而FⅦ基因的突变又可导致常染色体隐性遗传病——FⅦ缺乏症。近年来，随着冠心病发病率的逐年增加，大量的临床和基础研究开始投向FⅦ与冠心病的关联上。本文将就FⅦ在遗传病和冠心病领域中的临床和基础研究作如下综述。

摘要： 凝血因子Ⅶ(FⅦ)作为外源性凝血途径的启动因子，在凝血机制中发挥着关键的作用，而FⅦ基因的突变又可导致常染色体隐性遗传病——FⅦ缺乏症。近年来，随着冠心病发病率的逐年增加，大量的临床和基础研究开始投向FⅦ与冠心病的关联上。本文将就FⅦ在遗传病和冠心病领域中的临床和基础研究作如下综述。

摘要： 凝血因子Ⅶ(FⅦ)作为外源性凝血途径的启动因子，在凝血机制中发挥着关键的作用，而FⅦ基因的突变又可导致常染色体隐性遗传病——FⅦ缺乏症。近年来，随着冠心病发病率的逐年增加，大量的临床和基础研究开始投向FⅦ与冠心病的关联上。本文将就FⅦ在遗传病和冠心病领域中的临床和基础研究作如下综述。

摘要： 人体血浆中凝血因子Ⅶ按分子结构和生物活性可分为两种：一是以酶原形式存在的因子(FⅦ)，二是以活化形式存在的因子(FⅦa)。FⅦa作为凝血因子Ⅶ反应的起始酶，在正常生理性与治疗性止血中发挥重要作用，并且与多种出凝血疾病的发生和进程有关，因而日益受到重视。本文就FⅦ的生物学功能以及重组活化FⅦ(rFⅦa)的临床应用等方面的研究进展作一简述。

摘要： 人体血浆中凝血因子Ⅶ按分子结构和生物活性可分为两种：一是以酶原形式存在的因子(FⅦ)，二是以活化形式存在的因子(FⅦa)。FⅦa作为凝血因子Ⅶ反应的起始酶，在正常生理性与治疗性止血中发挥重要作用，并且与多种出凝血疾病的发生和进程有关，因而日益受到重视。本文就FⅦ的生物学功能以及重组活化FⅦ(rFⅦa)的临床应用等方面的研究进展作一简述。

摘要： 人体血浆中凝血因子Ⅶ按分子结构和生物活性可分为两种：一是以酶原形式存在的因子(FⅦ)，二是以活化形式存在的因子(FⅦa)。FⅦa作为凝血因子Ⅶ反应的起始酶，在正常生理性与治疗性止血中发挥重要作用，并且与多种出凝血疾病的发生和进程有关，因而日益受到重视。本文就FⅦ的生物学功能以及重组活化FⅦ(rFⅦa)的临床应用等方面的研究进展作一简述。

摘要： 人体血浆中凝血因子Ⅶ按分子结构和生物活性可分为两种：一是以酶原形式存在的因子(FⅦ)，二是以活化形式存在的因子(FⅦa)。FⅦa作为凝血因子Ⅶ反应的起始酶，在正常生理性与治疗性止血中发挥重要作用，并且与多种出凝血疾病的发生和进程有关，因而日益受到重视。本文就FⅦ的生物学功能以及重组活化FⅦ(rFⅦa)的临床应用等方面的研究进展作一简述。

摘要： 脑出血(ICH )是临床常见的急重症，约占脑卒中的15%-20%重症病人30天内死亡率高达30%，一年生存率38%，预后极差，严重威胁着人类的健康，给家庭和社会带来沉重的负担，是现代医学中的一大难题。目前ICH尚缺乏有可靠证据支持的特异性治疗方法，以致不同医院治疗差异很大。本文现将近年来的治疗现状及进展综述：一般内科治疗是卒中治疗的基础，这已形成共识；活化的凝血因子Ⅶ可限制患者血肿的增大，显示出降低ICH后残疾率和病死率的希望；HBO有助于阻断脑出血后脑缺氧-脑水肿-脑缺氧的恶性循环，促进脑细胞功能恢复:现有的令人信服的证据表明大多数自发幕上血肿的开颅外科手术清除术在减少残疾率和病死率方面无效:立体定向和内镜抽吸术(常使用药物溶解血肿)为重症监护病房敢于研究的一个活跃领域，将来的研究可能着眼于应用干细胞来修复血肿周围的受损结构，或通过产生营养因子和诱导可塑性的方式促进功能恢复。

摘要： 本发明公开了一种人凝血因子VIII的制备方法以及人凝血因子VIII制品，涉及血液制品领域。该人凝血因子VIII的制备方法通过对冷沉淀的合理处理，以浓度为0.015‑0.025mol/L的氨丁三醇溶液按质量比为3‑5:1的比例溶解冷沉淀，采用聚乙二醇沉淀法联合离子交换层析法分离提纯，可有效提高人凝血因子VIII的回收率和终产品的比活，收率达到180‑240IU/L血浆，比活不低于100IU/mg蛋白，制得的人凝血因子VIII制品中富含vWF因子，vWF因子与人凝血VIII因子比例接近1:1，除用于治疗甲型血友病患者的，也可用于治疗血管性血友病患者，且人凝血因子VIII具有良好的稳定性和耐热性。

摘要： 本发明涉及一种固定化蛇毒凝血因子激活剂及活化凝血因子的制备方法，固定化蛇毒凝血因子激活剂包括活性成分和固定有活性成分的载体，活性成分为蛇毒提取物。活化凝血因子的制备方法为将猪血浆或牛血浆通过装填有固定化蛇毒凝血因子激活剂的过滤柱，收集流出液得到活化凝血因子；或者，将固定化蛇毒凝血因子激活剂加入猪血浆或牛血浆中，搅拌1~5h，过滤得到活化凝血因子。本发明的固定化蛇毒凝血因子激活剂可重复使用，并且在对初步提取的凝血因子进行激活时，仅需除去固定化蛇毒凝血因子激活剂，则提取液中的蛇毒组分同时被除去，另外，本发明的方法缩短了激活反应时间，提高了激活后的因子比活，且激活特异性强。

摘要： 本发明的目的是提供用于预防和/或治疗出血、伴随出血的疾病或由出血引起的疾病的有效药物组合物或剂量方案。发明人发现根据给定的剂量方案，通过施用包含识别(a)凝血因子IX和/或活化凝血因子IX以及(b)凝血因子X和/或活化凝血因子X的双特异性抗原结合分子的药物组合物，能够更有效地预防和/或治疗出血、伴随出血的疾病或由出血引起的疾病。

摘要： 本公开提供选择性结合特定形式凝血因子的抗体，特别是，特异性结合活化因子IX(FIXa)的抗体，其中所述抗FIXa抗体或其抗原结合部分在FIXa和因子IX酶原(FIXz)存在下优先结合FIXa；以及特异性结合因子X酶原(FXz)的抗体，其中所述抗FXz抗体或其抗原结合部分在FXz和活化因子X(FXa)存在下优先结合FXz。还提供包含例如抗FIXa抗体或其抗原结合部分和/或抗FXz抗体或其抗原结合部分的双特异性分子(例如抗体)。本公开还提供编码所公开的抗体和双特异性分子的组合物、载体、细胞、药物组合物和诊断组合物、药盒、制造方法、使用方法以及免疫缀合物。

摘要： 本发明人使用来自FⅨ病症患者的血液和血浆检查了功能性代替FⅧ的多特异性抗原结合分子的促凝血活性。结果显示，由于其促凝血活性，功能性代替FⅧ的多特异性抗原结合分子不仅可用作预防和/或治疗由FⅧ功能障碍引起的血友病A、获得性血友病A、血管性血友病和血友病C的出血的方法，还可用作预防和/或治疗FⅨ病症的出血的方法。此外，通过将其与功能性代替FⅧ的多特异性抗原结合分子组合使用可以增强FⅨ制剂的效果，这表明组合使用作为显示稳定止血效果的组合疗法是有前途的。

摘要： 本发明公开了一种人凝血因子VIII的制备方法以及人凝血因子VIII制品，涉及血液制品领域。该人凝血因子VIII的制备方法通过对冷沉淀的合理处理，以浓度为0.015‑0.025mol/L的氨丁三醇溶液按质量比为3‑5:1的比例溶解冷沉淀，采用聚乙二醇沉淀法联合离子交换层析法分离提纯，可有效提高人凝血因子VIII的回收率和终产品的比活，收率达到180‑240IU/L血浆，比活不低于100IU/mg蛋白，制得的人凝血因子VIII制品中富含vWF因子，vWF因子与人凝血VIII因子比例接近1:1，除用于治疗甲型血友病患者的，也可用于治疗血管性血友病患者，且人凝血因子VIII具有良好的稳定性和耐热性。

摘要： 本发明公开了一种洗涤液以及人凝血因子VIII的制备方法和人凝血因子VIII制品，涉及血液制品领域。本发明公开的洗涤液含有氨丁三醇16‑24mmol/L、氯化钠140‑180mmol/L、甘氨酸100‑140mmol/L、氯化钙35‑45μmol/L以及聚山梨酯80 40‑80mmol/L，pH 6.80‑7.20，采用该洗涤液可以尽可能地去除杂质蛋白，并保证目的蛋白即人凝血因子牢固地结合在层析柱上，并防止目的蛋白即人凝血因子VIII变性析出，避免人凝血因子VIII流失，有利于提高人凝血因子VIII的回收率和比活。

摘要： 本发明公开了一种平衡液以及人凝血因子VIII的制备方法和人凝血因子VIII制品，涉及血液制品领域。本发明公开的平衡液，其含有氨丁三醇16‑24mmol/L、氯化钠80‑120mmol/L、甘氨酸100‑140mmol/L以及氯化钙35‑45μmol/L，pH 6.80‑7.20。采用该平衡液平衡层析柱使得层析柱上的凝胶介质与上样样品的条件一致，避免条件不一致对样品产生影响，有利于提高人凝血因子VIII的回收率和终产品的比活。

摘要： 本发明公开了一种透析液以及人凝血因子VIII的制备方法和人凝血因子VIII制品，涉及血液制品领域。该透析液含有：橼酸钠8‑12mmol/L、组氨酸20‑30mmol/L、甘氨酸100‑140mmol/L以及氯化钙0.8‑1.2mmol/L，pH 6.80‑7.20。该透析液可为人凝血因子VIII提供稳定性的保护环境，避免超滤过程中对蛋白质分子产生损伤性破坏，同时选用的透析液配方也为人凝血因子VIII制品的制剂处方，作为稳定剂和冻干保护剂，起到维护制品理化性质稳定的作用，避免人凝血因子VIII在后续冻干、干热灭活去除病毒等步骤中的活性损失，提高人凝血因子VIII的回收率和比活。

摘要： 本发明公开了一种洗脱液以及人凝血因子VIII的制备方法和人凝血因子VIII制品，涉及血液制品领域。本发明公开的洗脱液含有组氨酸22‑28mmol/L、氯化钙为190‑210mmol/L、氯化钠150‑170mmol/L以及甘氨酸110‑130mmol/L。该洗脱液可以确保目的蛋白即人凝血因子VIII从层析柱尽可能地被洗脱，并避免人凝血因子VIII变性或其稳定性降低，提高有利于提高人凝血因子VIII的回收率和比活。