基因缺陷

摘要： 进行性肌营养不良是由肌萎缩蛋白(dystrophin)基因缺陷所导致的X连锁隐性遗传性退行性病,目前尚无有效治疗手段.随着对进行性肌营养不良的深入研究,已开发出一系列动物疾病模型用于评价治疗药物疗效,如肌营养不良蛋白缺陷小鼠、双基因敲除Duchenne肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)表型小鼠、肌萎缩蛋白缺陷犬和斑马鱼肌萎缩模型等.多种治疗手段和药物正处于研发阶段,如抑制无义突变、外显子跳跃疗法、基因治疗、缓解钙毒性药物和抗氧化剂等.该文对进行性肌营养不良的发病机制、动物模型的建立和评价以及治疗药物进行综述.

摘要： 原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency diseases,PID)是一种由不同基因缺陷导致的免疫系统功能损害疾病,累及天然性免疫应答或获得性免疫应答,主要临床表现为反复感染、易患自身免疫性疾病和恶性肿瘤。PID为罕见病,不同地区研究[1⁃5]显示,PID患病率通常被估计为每100000存活婴儿中2~6例患病。随着人们对PID认识的提高及基因组学技术的发展,目前已发现多达350个基因突变可导致原发性免疫缺陷病[6]。PID并发其他系统损害已被广泛报道,部分可累及肾脏[7],甚至发展为终末期肾脏疾病,影响预后。既往有关PID合并肾损伤的研究以个案报道及实验研究为主,缺乏总结性综述,故本文阐述了几种常见PID所致肾损伤的临床特点、可能的机制及治疗方案,以期为PID患者肾损害的诊疗提供参考。

摘要： 杜氏肌营养不良症(简称DMD),是一种由于抗肌萎缩蛋白基因突变所致的肌源性损伤,属于因X染色体基因缺陷所导致的渐进式神经肌肉疾病,目前被列入罕见病范畴。

摘要： 杜氏肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophies,DMD)是临床常见的肌营养不良症,临床发病多为男性,发病率约占活产男婴的1/3500[1]。它是由X染色体上的基因缺陷引起的,该基因编码了肌营养不良蛋白,当该蛋白缺乏时,肌组织将主要由纤维脂肪组织取代[2]。该病多在3—5岁发病,表现为全身骨骼肌进行性无力、萎缩和小腿腓肠肌假性肥大。随着病情逐渐加重,约9—12岁丧失行走功能,患者就开始依赖轮椅,20岁左右因呼吸肌心肌无力,呼吸和心力衰竭而死亡[3]。目前DMD尚无有效治愈方法,常用的治疗方法包括皮质醇类激素治疗和康复干预等,其治疗的主要目标是延缓肌肉无力和挛缩的发生,尽可能长时间的维持活动能力[4—6]。随着一些治疗DMD的新方法不断被提出[7—9],研究人员应选取敏感、可靠和有意义的结果测量指标以用于评价治疗效果和病程发展[10]。

摘要： 和其他文学体裁相比,科幻小说因其无限幻想性,使得其中的残障研究更具有特殊性。本文以残障理论作为基础,对选取的英美科幻小说中的残障主体进行分类,对人类基因残障和人造人身体缺失导致的残障进行探究,揭示他们的伦理困境,以此来重新审视未来世界中"残障"的定义。后人类时代的"残障"主体由人类延伸至人造人,展现了人类与科学技术之间的伦理问题。科幻小说中的残障研究不仅对现代科技的快速发展予以警示,也引起人们对即将到来的后人类时代关于"人何以为人"以及"何为正常"等问题的思考。

摘要： 随着生命科学技术的发展,人类从出生到死亡的每个阶段,都存在着伦理的冲突。基因克隆和编组是否会改变人的本性?人工生殖是否改变人类生产的自然过程?妊娠女子能按照自己的意愿堕胎吗?医生能将胎儿的基因缺陷告知孕妇吗?医生手术前是否应该征求患者的同意?医生治疗前是否应该告诉病人的病情和治疗方法?医生能帮助因病痛而厌世的患者自杀吗?医生能放弃植物人的治疗吗?人有死亡的权利吗?伦理的争议意味着法律的冲突,支持者和反对者有着不同法律利益和司法诉求。在法律上,立法机关制定法律界定生命伦理的合法与非法的界限,司法机关则通过司法判例平衡诉讼当事人的权利、义务关系。生命伦理转化为法律议题,生命伦理和法律融为一体。生命伦理议题非常广泛,本专题选取四个显著特色的生命伦理争议,展开讨论:不当孕产的生命伦理和司法判例;人类基因编辑技术的理论争议与法律规制;医生协助自杀的伦理和法律问题;死亡想象与神权法观念的演化。通过中西比较、实践与理论结合、立法和司法兼顾的方式,为生命伦理与法律规制考察和研究作一些探索,激发一些思考。

摘要： 全世界有近3亿慢性乙性肝炎患者,其中近1亿在我国。慢性乙肝是导致肝硬化、肝癌的主要原因,它每年都带走近100万无辜的生命。造成乙肝病毒感染的元凶是一种叫做环状闭合DNA的物质,它是乙肝病毒转录复制的模版。在侵染肝细胞前,乙型肝炎病毒的基因组是以一种叫做环状非闭合DNA的形式存在的,它的身上存在四种基因缺陷而无法直接导致乙型肝炎的感染。

摘要： 噬血细胞综合征(hemophagocytic histiocytosis,HLH)是一组以发热,肝、脾肿大,全血细胞减少以及骨髓、肝、脾、淋巴结组织出现噬血现象为主要临床特征的综合征.HLH分为原发性和继发性两种,多数原发性HLH为家族遗传性基因病,常少儿起病,而成人HLH患者很少考虑为家族性HLH.本文报道了 1例成人首诊的家族性HLH,并就其发病过程、诊疗经过、治疗预后进行了总结分析,同时通过对患者及其家属进行基因测序,描绘了家族HLH的UNC13D基因家系图,这对成人原发性HLH的诊治具有重要的参考价值.

摘要： 遗传疾病对马的繁殖育种工作造成了严重的经济损失,已成为马病领域研究的热点。随着马基因组研究工作的深入,许多遗传病的基因位点被揭示,使得马遗传病的基因确诊成为可能。根据对不同机体系统造成的影响,马遗传病主要可分为骨骼肌肉系统遗传病、神经系统遗传病和皮肤遗传病。本文就目前关于马遗传病的流行病学、症状、病因及诊疗,结合研究进展归纳出各类马遗传疾病的特征,包括糖原分支酶缺乏症、多糖贮积性肌病、周期性高血钾性麻痹、小脑营养性衰竭、回盲结肠神经节细胞缺乏症、马皮肤弹力过度综合征和交界性大疱性表皮松解症,为我国开展马遗传病的诊疗与防控工作提供参考。

摘要： 当讲到中国共产党的成立,许多人对毛泽东同志的一句话非常熟悉:十月革命一声炮响,给我们送来了马克思主义。这句话生动形象地说明了十月革命、马克思主义对中国革命的巨大影响。但是也有人做另外的解读,认为中国共产党的成立是偶然的,不是必然的,是俄国人拿卢布一手扶植起来的,是外来物种,因此存在着天然的“基因缺陷”,不适合中国国情。这就涉及到中国共产党的诞生到底是偶然还是必然的问题。

摘要： 目的:研究新加丹参饮对气滞血瘀型急性冠脉综合征并接受支架治疗(ACS-PCI)患者的干预作用并对其中存在合并CYP2C19基因缺陷的患者进行亚组分析.rn 方法:92例气滞血瘀型ACS-PCI患者随机分为对照组和治疗组,对照组予常规西医治疗,治疗组在此基础上加予新加丹参饮.2周后观察患者的肝肾功能、心肌酶谱、心绞痛疗效评分、中医临床症状、血瘀证评分及血小板聚集率等指标,来评价新加丹参饮的疗效.亚组研究:入组患者进行亚组分析以探讨CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗(CR)的相关性及新加丹参饮对CR患者的干预疗效.rn 结果:治疗前后,1)两组在肝肾功能、心肌酶谱等安全性指标方面无明显差异(p＞0.05).2)两组均能有效改善心绞痛症状、中医临床证候、血小板聚集率及血瘀证积分;治疗组较对照组在降低纤维蛋白原水平、改善心绞痛症状、血瘀证积分、血小板聚集率方面更为有效(P＜0.05,P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01),但在血小板聚集率方面,两组间无显著差异(P＞0.05).3) 92例病例中,CYP2C19*2:(G/G,野生型)36例,CR患者8例;(G/A,突变杂合子)44例,CR患者20例;(A/A,突变纯合子)12例,CR患者10例.CR与CYP2C19*2基因型显著相关(P＜0.01).CYP2C 19*3:(G/G,野生型)86例,CR患者33例;(G/A,突变杂合子)6例,CR患者5例,(A/A,突变纯合子)未见.CR与CYP2C19*3基因型相关(P＜0.05).4)对CYP2C19*2基因多态性合并CR患者的亚组分析:治疗组17例,对照组21例.治疗后两组间比较,治疗组在降低纤维蛋白元、改善血小板聚集率方面显著优于对照组(p＜0.001,P＜0.05).rn 结论:1.西医标准治疗加载新加丹参饮能更有效地降低患者的纤维蛋白原水平,改善患者心绞痛症状、中医临床症状、血瘀证积分.2.CYP2C 19基因多态性与氯吡格雷抵抗的发生密切相关.3.新加丹参饮干预后能更有效地降低氯吡格雷抵抗患者的纤维蛋白原水平,并改善血小板聚集率.

摘要： 人类基因组计划的实施推动了大肠杆菌基因组测序的完成,为大肠杆菌突变菌株的构建和代谢研究提供了遗传学基础。1991年Bailey系统阐述了代谢工程的概念后,利用代谢工程的原理研究、改进和拓展细胞的代谢特征已经成为生物研究领域的热点之一。代谢流分析提供了代谢网络中的流量分配信息,可以了解到各个支路的流量分配关系,有助于分析目的产物流向中的瓶颈所在,计算最大理论产量等。根据物料平衡,利用代谢反应的化学计量关系可以计算代谢流分布通量。本文使用代谢流分析的方法考察了大肠杆菌野生型菌株W3110以及乳酸脱氢酶(ldhA)单基因缺陷菌株ALS786的中心代谢途径(central metaboli pathways:CMPs),来考察单基因ldhA缺陷对大肠杆菌中心代谢流分布的影响。对比计算结果发现ldhA基因的缺陷使得流向乳酸生成途径的代谢通量减为0,乙酸生成支路的通量减少了78.8%,而进入TCA 途径的代谢通量相比对照菌株W3110增加了4.6倍。同时参照菌株W3110的发酵液中没有丁二酸而在ladhA单基因缺陷菌株ALS786的发酵液中检测到了丁二酸的积累。

摘要： HIP-55也称为mAbp1或SH3P7,是一个包含多功能域的蛋白质.其结构主要包含N端的F-actin蛋白结合结构域和C端SH3结构域.HIP-55是一个重要的信号转导分子,目前已知在免疫反应和神经调节等方面起着重要作用,主要参与细胞内的受体内吞、信号转导、骨架重排、蛋白质转运等过程.笔者所在课题组也首次报道其在肿瘤及心血管疾病中的作用.但在生理状况下,HIP-55对心血管系统的研究尚不清楚.笔者研究发现HIP-55敲除后,C57BL/6小鼠体型明显减小,体重明显下降.收缩压、舒张压、平均动脉压均显著低于野生型小鼠,而其心率显著高于野生型小鼠.HIP-55敲除后对C57BL/6小鼠的心脏结构和功能无明显影响.心脏与体重比无明显改变.超声心动图结果显示,HIP-55敲除后小鼠的左室舒张末期后壁厚度、左室射血分数和短轴缩短率均无明显改变.同时,心脏组织HE染色及天狼猩红染色显示HIP-55敲除C57BL/6小鼠心脏未出现炎性细胞浸润及纤维化等病理改变.笔者的研究加深了对HIP-55生理功能的理解,为研究HIP-55在心血管疾病中的作用提供基础数据.

摘要： 中性粒细胞减少症定义为血循环中中性粒细胞的绝对值减少.急性中性粒细胞减少症相对常见,但因中性粒细胞生成导致的异常罕见.患者一般对急性中性粒细胞缺乏耐受良好且很快恢复正常.因为原发血液系统异常而导致的中性粒细胞减少症则更严重,这样的病人存在感染的风险,需要接受彻底的检查.急性粒细胞减少症可以在几天内持续进展,一般在中性粒细胞消耗加速而生成减少时发生.慢性中性粒细胞减少症可以持续3个月甚至更长的时间,其原因可以为生成减少,破坏增加或者脾脏大量扣留中性粒细胞.中性粒细胞减少症可以根据是继发于影响骨髓粒细胞的外在原因(最常见),骨髓粒系祖细胞的获得性疾病(少见),或者是影响粒系祖细胞增生和成熟的内在缺陷(罕见)来分类.严重的中性粒细胞(中性粒细胞绝对值低于500/μL)增加患者对细菌或真菌的易感性.通过揭示影响粒系祖细胞分化、粘附和凋亡的基因缺陷,严重的先天性中性细胞减少症的多种异常已经被发现.多种基因缺陷的发现有助于洞察涉及细胞膜结构、分泌囊泡、线粒体代谢、核糖体生物合成、转录调节、细胞骨骼异常以及骨髓增生异常综合征和急性白血病发生风险的细胞生理.

摘要： 黏多糖病Ⅳ型(又称Morquio综合征，MPS)分为A,B二个亚型。Morquio A综合征为N-乙酰半乳糖-6-硫酸酯酶的基因缺陷导致该酶活性低下所致，其基因定位在染色体16q24.3。 Morquio B综合征是由于β-半乳糖苷酶基因缺陷所致，其基因定位在第3对染色体上。本文结合二例黏多糖病Ⅳ型患者，分析其临床特点，并就其治疗方法进行探讨。

摘要： 目的：本文试图通过有氧运动对患有高血脂和AS的中老年人，与有氧运动对载脂蛋白E(ApoE)基因缺陷的AS小鼠疗效影响的比较研究，以进一步探讨有氧运动对血脂代谢与AS的影响机理。方法：年龄在56岁到65岁之间患有高血脂的中老年教职员20人，并经眼底检查：在20人中有8人有动脉粥样硬化(AS)症状，则将有As症状的8人列为A组，将其余12人列为B组，两组均每天运动一小时，每周6-7天，共训练10周。由美国引进的具有8周龄的ApoE基因缺陷小鼠16只，随机分为对照组和游泳组。游泳组每天游泳2小时，每周5天，共训练10周。结论：有氧运动对中老年高血脂患者有显著的降血脂效果。有氧运动对ApoE基因缺陷小鼠主动脉粥样硬化斑块的形成有显著的延缓作用。有氧运动可促进血管壁动脉粥样硬化斑块的脂质入血，对中老年人和ApoE基因缺陷小鼠都可能延缓斑块的形成和进展的作用。有氧运动对中老年人及ApoE基因缺陷小鼠都具有高血脂和动脉粥样硬化的预防和辅助治疗作用。

摘要： @@智力低下(mental retardation，MR)，又称智能障碍、智力缺陷，是严重危害儿童身心健康的一类疾患。智力低下的病因多种多样，包括感染、中毒、损伤、脑疾病、遗传代谢病、社会心理损伤等等。尽管有很多原因可以引起智力低下，但是很大一部分智力低下儿童的发病原因不明。

摘要： 乳铁蛋白肽(Lactoferrcin)具有抗菌、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤、调节机体免疫等多种生物学功能.乳铁蛋白的抑菌机制使其对乳酸菌没有抑制作用,因此本研究选用乳酸菌作为基因工程菌进行乳铁蛋白的表达.为避免基因工程菌在使用过程中对环境造成的活染,本研究设计以同源重组技术构建营养缺陷型干酪乳杆菌表达牛乳铁蛋白肽,以期通过胸腺嘧啶核苷酸合成酶基因的缺陷获得生长可控制的稳定表达牛乳铁蛋白肽的重组菌株.

摘要： 乳铁蛋白肽(Lactoferrcin)具有抗菌、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤、调节机体免疫等多种生物学功能.乳铁蛋白的抑菌机制使其对乳酸菌没有抑制作用,因此本研究选用乳酸菌作为基因工程菌进行乳铁蛋白的表达.为避免基因工程菌在使用过程中对环境造成的活染,本研究设计以同源重组技术构建营养缺陷型干酪乳杆菌表达牛乳铁蛋白肽,以期通过胸腺嘧啶核苷酸合成酶基因的缺陷获得生长可控制的稳定表达牛乳铁蛋白肽的重组菌株.

摘要： 乳铁蛋白肽(Lactoferrcin)具有抗菌、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤、调节机体免疫等多种生物学功能.乳铁蛋白的抑菌机制使其对乳酸菌没有抑制作用,因此本研究选用乳酸菌作为基因工程菌进行乳铁蛋白的表达.为避免基因工程菌在使用过程中对环境造成的活染,本研究设计以同源重组技术构建营养缺陷型干酪乳杆菌表达牛乳铁蛋白肽,以期通过胸腺嘧啶核苷酸合成酶基因的缺陷获得生长可控制的稳定表达牛乳铁蛋白肽的重组菌株.

摘要： 本发明涉及一种免疫缺陷小鼠、其制备方法以及其用途。更具体地说，本发明涉及在NOD‑Prkdc、IL2rg‑/‑免疫缺陷小鼠（PNDG小鼠）上构建生长抑素（Somatostatin)Sst基因敲除的SST‑PNDG生长抑素联合免疫缺陷小鼠的方法，以及由此获得的SST‑PNDG生长抑素免疫缺陷小鼠及其用途。所述小鼠可用于生物医学、药学及临床研究，例如涉及异种移植、肿瘤生长、药物筛选等。

摘要： 本文提供了包含至少两种不同的核酸载体的组合物，所述至少两种不同的载体，当被引入到灵长类动物细胞中时，经历彼此串联或同源重组，从而形成编码全长靶蛋白(例如，支持细胞靶蛋白或毛细胞靶蛋白)的重组核酸。还提供了包含单一AAV载体的组合物，所述单一AAV载体，当被引入到灵长类动物细胞中时，在支持细胞靶基因的基因座处产生了编码全长靶蛋白(例如，支持细胞靶蛋白或毛细胞靶蛋白)的核酸，并且所述灵长类动物表达靶蛋白(例如，支持细胞靶蛋白或毛细胞靶蛋白)。

摘要： 本发明提供了一种单基因缺陷检测方法、Xq28区域单基因缺陷检测的引物组合物及试剂盒，方法包括设计引物组合物；获取先证者、亲代双方、子代的DNA样本；用引物组合物进行扩增并建库及测序分析；基于测序分析结果获得先证者、亲代双方、子代的单体型，确定子代单基因缺陷的检测结果。引物组合物的设计方法:获取待检测DNA片段的SNP位点，筛选SNP检测位点并设计引物对；或获取待检测DNA片段的SNP位点和STR位点，筛选SNP检测位点和STR检测位点并设计引物对。本发明的方法、引物组合物、试剂盒能对植入前胚胎待检测DNA片段中基因是否变异进行鉴定，高效准确的筛选出合格的胚胎进行植入，以降低患病风险。

摘要： 本发明涉及一种基因恒温扩增方法、一种基因恒温检测方法以及一种基因缺陷筛查诊断试剂盒。其采用内切酶对待扩增的靶蒂娜进行切割，在靶蒂娜未被修饰的一条链上切开一个缺口，暴露其末端，DNA聚合酶以该切口为起点，合成新链，并将“旧链”剥离，被剥离的单链DNA被作为模板，用于合成新的双链DNA，并使用扩增引物同靶DNA特异性杂交，该扩增引物根据具体的被检测基因特别设计，所述内切酶是所述扩增引物尾部带有的一段特异性切口核酸内切酶的辨认序列，在进入下一个扩增循环，前一循环合成的DNA被用作靶DNA。本发明在恒温下进行DNA扩增，极大地减化了设备和操作，降低了投资，其试剂盒便于携带，可用于各种基因检测。

摘要： 本发明属于分子生物学技术领域，具体涉及一种含HSV‑TK基因且PD‑1基因缺陷型人造血干细胞的制备方法。人造血干细胞CD34+分离与培养，含HSV‑TK基因人造血干细胞CD34+的获得，PD‑1基因敲除载体构建，电转染人造血干细胞及T7E1酶切鉴定，流式细胞仪筛选与测序分析。本发明制备的含有自杀基因HSV‑TK且PD‑1基因缺陷型人造血干细胞为进一步研究造血干细胞分化成PD‑1缺陷型T淋巴细胞用于长期肿瘤免疫提供了基础；同时肿瘤在机体内消失后，患者服用丙氧鸟苷就可以清除该类造血干细胞和已分化产生的T淋巴细胞，使机体恢复正常状态。

摘要： 本发明属于分子生物学技术领域，具体涉及一种含HSV‑TK基因且CTLA4基因缺陷型人造血干细胞的制备方法。人造血干细胞CD34+分离与培养，含HSV‑TK基因人造血干细胞CD34+的获得，CTLA4基因敲除载体构建，电转染人造血干细胞，流式细胞仪筛选与测序分析。本发明制备的含有自杀基因HSV‑TK且CTLA4基因缺陷型人造血干细胞为进一步研究造血干细胞分化成CTLA4缺陷型T淋巴细胞用于长期肿瘤免疫提供了基础；同时肿瘤在机体内消失后，患者服用丙氧鸟苷就可以清除该类造血干细胞和已分化产生的T淋巴细胞，使机体恢复正常状态。

摘要： 本发明涉及NOX2基因缺陷rd1小鼠模型及其制备方法和应用，属于生物技术领域。本发明提供了一种制备NOX2基因缺陷rd1小鼠模型的方法，所述方法通过将NOX2基因敲除小鼠和rd1小鼠经杂交和筛选，得到了NOX2基因缺陷rd1小鼠模型；使用所述方法制得的NOX2基因缺陷rd1小鼠模型视网膜外核层感光细胞丢失明显延迟，小胶质细胞活化显著抑制，小胶质细胞中NOX2表达明显减少，这不仅进一步验证了小胶质细胞中NOX2活化是遗传性视网膜变性的致病机制，而且为筛选和研发作用机制更明确、特异性更强、更有上市和临床应用前景的治疗和/或预防视网膜变性的药物提供了基础，极具应用前景。

摘要： 本发明提供了一种基因缺陷导致的小鼠全身性肥胖模型及其构建方法，以解决目前用于科学研究的基因敲除型肥胖动物模型非常有限，且市场没有具有稳定遗传性的基因敲除型肥胖模型小鼠，都是需要后天培养改造的，建模时间较长，造模成功率低，死亡率高的问题。因此，发明一种肥胖型小鼠模型及其构建方法，来实现造模稳定，成功率高，能稳定遗传的肥胖型小鼠来解决上述问题很有必要。

摘要： 本发明关于肿瘤诊断技术领域，具体涉及一种胃癌错配修复基因缺陷的预测方法，包括：获得患者临床信息；获得患者CT图像；从CT图像中提取得到放射组学特征；依据所述放射组学特征得到放射组学标签；将临床信息和放射组学标签输入预测模型进行计算；依据输出结果预测胃癌错配修复基因缺陷。提供了一种仅仅应用易于术前获取的临床信息和提取自CT图像的放射组学特征的胃癌错配修复基因缺陷的预测方法，本方法预测效能较好，是一种可靠的、无创的胃癌术前预测DNA错配修复缺陷的方法，便于推广，易于应用。

摘要： 本发明涉及肿瘤诊断技术领域，具体涉及一种预测胃癌错配修复基因缺陷的模型，该模型共纳入3个临床指标(性别、年龄、肿瘤位置)和一个放射组学标签，仅应用了易于术前获取的临床信息和提取自CT图像的放射组学特征，其预测效能较好，是一种可靠的、无创的胃癌术前预测DNA错配修复缺陷的方法，便于推广，易于应用。