镇痛药,阿片类

摘要： 目的 分析青少年特发性脊柱侧凸患者行后入路脊柱矫形融合手术术后住院期间使用补救性阿片类药物的危险因素.方法 回顾性分析2015年11月至2019年10月于南京大学医学院附属鼓楼医院首次行后入路脊柱矫形融合手术的10～18岁青少年特发性脊柱侧凸患者共877例资料.收集患者术前一般临床资料、手术麻醉相关资料、实验室检查、术后用药、术后血流动力学和并发症等,根据术后是否使用补救性阿片类药物分为使用补救性阿片类药物组(O组,182例)和未使用补救性阿片类药物组(NO组,695例),进行单因素分析和多元Logistic回归分析以筛选出术后使用补救性阿片类药物的危险因素.结果 877例患者中有182例(20.8％)患者术后使用补救性阿片类镇痛药.两组患者年龄、手术时间、融合节段数、术后住院时间、术后引流量、术后恶心呕吐(postoperative nausea and vomiting,PONV)发生率、使用补救性非甾体类抗炎药(non-ste-roidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)或对乙酰氨基酚情况、术后C反应蛋白水平比较,差异有统计学意义(P＜0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥15岁[与＜15岁比较,校正后比值比(adjusted odds ratio,aOR)=1.590,P=0.011]、术后24 h最高血压与基础血压的比值(SBPmax/bas)≥110％(与术后24 h SBPmax/bas＜ 110％比较,aOR=1.687,P=0.007)、术后Hb较术前下降值(AHb) ≥29 g/L(与△Hb＜29 g/L比较,aOR=1.477,P=0.028)、引流量≥13.1 ml/kg(与引流量＜13.1 ml/kg比较,aOR=1.717,P=0.012)和术后补救性口服NSAIDs或对乙酰氨基酚(aOR=2.824,P＜0.001)是术后使用补救性阿片类药物的危险因素.结论 青少年特发性脊柱侧凸患者术后使用补救性阿片类药物的发生率为20.8％,年龄≥15岁、术后24 h SBPmax/bas≥110％、△Hb≥29 g/L、引流量≥13.1 ml/kg和术后补救性口服NSAIDs或对乙酰氨基酚是术后使用补救性阿片类药物的危险因素.

摘要： 目的探讨罗哌卡因混合舒芬太尼用于混合痔外剥内扎术后患者自控硬膜外镇痛的适宜配伍。方法收集2019年10月至2020年6月在北京市二龙路医院择期行混合痔外剥内扎术患者120例,ASAⅠ或Ⅱ,年龄18~60岁,性别不限。于L3~4行腰硬联合麻醉,在蛛网膜下腔给予等比重盐酸罗哌卡因7.5 mg,向尾侧留置硬膜外导管。采用随机数字表法将患者随机分为4组,每组30例,镇痛配方分别是:A组0.1%罗哌卡因+舒芬太尼0.4μg/ml,B组0.075%罗哌卡因+舒芬太尼0.4μg/ml,C组0.075%罗哌卡因+舒芬太尼0.3μg/ml,D组0.075%罗哌卡因+舒芬太尼0.2μg/ml。稀释液均为0.9%NaCl注射液250 ml,背景速度5 ml/h,PCA 2 ml/次,锁定15 min。记录术后6、8、12、24、48 h的镇痛效果及不良反应。结果A、B、C组术后各时点VAS评分及48 h内PCA有效按压次数差异均无统计学意义(P均>0.05),且均优于D组(P均0.05),且均低于A组[(0.5±0.4)分、(0.5±0.4)分、(0.6±0.4)分比(2.6±0.5)分,P均<0.05];A、B组恶心呕吐发生率高于C、D组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论0.075%罗哌卡因混合舒芬太尼0.3μg/ml为混合痔外剥内扎术后患者自控硬膜外镇痛的适宜配伍。

摘要： 目的 探讨盐酸羟考酮联合丙泊酚用于颅脑创伤急诊手术的麻醉效果.方法 将76例颅脑创伤患者按掷硬币法分为两组,其中观察组为38例,采用丙泊酚结合盐酸羟考酮;对照组为38例,采用丙泊酚结合瑞芬太尼;评估两组麻醉恢复、镇痛效果.结果 观察组麻醉效果有关的指标优于对照组(P<0.05);观察组VAS评分低于对照组,自控镇痛泵按压次数少于对照组(P<0.05).两组术中、术后24 h血清指标都有所下降,且观察组下降明显(P<0.05).观察组不良反应5.26％低于对照组23.68％(P<0.05).结论 盐酸羟考酮联合丙泊酚对颅脑创伤急诊手术患者有良好的麻醉效果.

摘要： 目的 比较盐酸羟考酮缓释片与芬太尼透皮贴剂治疗中重度癌症疼痛(癌痛)的不良反应发生情况.方法 收集2018年1月至2019年12月在华中科技大学同济医学院附属协和医院住院期间使用盐酸羟考酮缓释片(羟考酮组)或芬太尼透皮贴剂(芬太尼组)且用药时间≥1周的中重度癌痛患者的病历资料,对镇痛治疗后的不良反应发生情况进行回顾性分析.结果 纳入分析的患者为698例,羟考酮组535例,芬太尼组163例.羟考酮组不良反应发生率明显高于芬太尼组[72.5％(388/535)比51.5％(84/163),x2=25.139,P＜0.001).羟考酮组常见不良反应(发生率≥5％)为便秘、恶心呕吐、口干、嗜睡和头晕,芬太尼组为便秘、恶心呕吐和头晕.羟考酮组便秘发生率明显高于芬太尼组[60.9％(326/535)比40.5％ (66/163),x2=21.209,P＜0.001],其他不良反应发生率与芬太尼组比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).不良反应的分级均≤2级,经对症治疗后好转,无≥3级的严重不良反应发生.结论 盐酸羟考酮缓释片和芬太尼透皮贴剂治疗中重度癌痛均较安全,不良反应较轻,经对症治疗可缓解.盐酸羟考酮缓释片比芬太尼透皮贴剂更易导致便秘.

摘要： 目的 探讨右美托咪定(DEX)对老年腹腔镜手术患者围术期炎症应激反应及认知功能的影响.方法 选取拟行腹腔镜手术的老年患者90例,随机分为对照组和观察组,各45例.两组均在气管插管全身麻醉下行腹腔镜手术,观察组于诱导前加用DEX 1μg/kg,在15min内泵注完,后以0.2μg·kg-1·h-1微泵泵入维持至术毕,对照组予同剂量0.9％氯化钠注射液.比较两组术前及术后12、24h血清应激反应指标、炎症反应指标及认知功能指标的变化.结果 两组术后12、24 h血清去甲肾上腺素(NE)、皮质醇(Cor)、肿瘤坏死因子(TNF)-α和白介素(IL)-6水平均较术前均明显上升,且观察组上升幅度低于对照组(均P＜0.05);两组术后12、24 h简易精神状态检查量表(MMSE)评分均较术前明显下降,且观察组下降幅度低于对照组(均P＜0.05).结论 DEX用于老年腹腔镜手术患者可减轻围术期应激反应,控制炎症反应,而且对术后认知功能影响较小.

摘要： 目的 探讨罗哌卡因混合舒芬太尼用于混合痔外剥内扎术后患者自控硬膜外镇痛的适宜配伍.方法 收集2019年10月至2020年6月在北京市二龙路医院择期行混合痔外剥内扎术患者120例,ASA Ⅰ或Ⅱ,年龄18～60岁,性别不限.于L3～4行腰硬联合麻醉,在蛛网膜下腔给予等比重盐酸罗哌卡因7.5 mg,向尾侧留置硬膜外导管.采用随机数字表法将患者随机分为4组,每组30例,镇痛配方分别是:A组0.1％罗哌卡因+舒芬太尼0.4μg/ml,B组0.075％罗哌卡因+舒芬太尼0.4 μg/ml,C组0.075％罗哌卡因+舒芬太尼0.3 μg/ml,D组0.075％罗哌卡因+舒芬太尼0.2μg/ml.稀释液均为0.9％NaCl注射液250ml,背景速度5ml/h,PCA2 ml/次,锁定15 min.记录术后6、8、12、24、48 h的镇痛效果及不良反应.结果 A、B、C组术后各时点VAS评分及48h内PCA有效按压次数差异均无统计学意义(P均＞0.05),且均优于D组(P均＜0.05);B、C、D组改良Bromage评分差异均无统计学意义(P均＞0.05),且均低于A组[(0.5±0.4)分、(0.5±0.4)分、(0.6±0.4)分比(2.6±0.5)分,P均＜0.05];A、B组恶心呕吐发生率高于C、D组,差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 0.075％罗哌卡因混合舒芬太尼0.3μg/ml为混合痔外剥内扎术后患者自控硬膜外镇痛的适宜配伍.

摘要： 胸腔镜手术联合胸外科快通道麻醉技术已成为近年来胸外科领域关注的热点。良好的围术期镇痛是胸外科快通道麻醉的基石。阿片类药物存在呼吸抑制、术后恶心呕吐、头晕等不良反应,使其在胸外科快通道麻醉中的主导地位受到质疑。阿片类药物节俭策略,即围术期联合神经阻滞等多模式镇痛技术和药物、在最短时间内使用最低剂量的阿片类药物的策略,可有效地促进患者在胸腔镜手术后快速恢复。

摘要： 目的探索艾司氯胺酮单药或与小剂量阿片类药物联合用于儿童包皮环切术所需的半数有效剂量(ED 50),并评估其血流动力学稳定性。方法采用序贯法收集2020年5—7月在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心行包皮环切术的3~7岁患儿72例,随机分为3组,即艾司氯胺酮单药组(E组)、芬太尼(1μg/kg)和艾司氯胺酮联用组(FE组)、舒芬太尼(0.1μg/kg)和艾司氯胺酮联用组(SE组),E组22例、FE组和SE组各25例。按序贯法的实验设计要求,根据实验方案静脉注射不同剂量的艾司氯胺酮,并记录咪达唑仑给药后3 min(T_( 0))、艾司氯胺酮给药后3 min(T _(1))、术中切皮即刻(T_( 2))、术毕即刻(T _(3))4个时间点的生命体征。结果本研究每组各确定8个交叉点。所有病例手术均成功,35例不需要追加艾司氯胺酮,其中E组11例,FE组和SE组各12例。3组间患儿的年龄、体重的差异无统计学意义(P值均>0.05)。静脉注射艾司氯胺酮后,E组、FE组和SE组患儿的睫毛反射消失时间分别为(27.1±7.4)、(23.0±5.2)和(26.3±4.2)s,苏醒时间分别为(43.4±11.3)、(42.1±11.8)和(34.2±15.0)min,3组间的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。FE组和SE组T 1时间点的S pO 2显著低于E组同时间点(P值分别为0.001、0.003),在T_( 1)、T_( 2)和T_( 3)时间点的平均动脉压均显著低于E组同时间点(P值分别为0.015、0.004、0.039、0.010、0.034、0.027)。E组实施手术所需的艾司氯胺酮ED 50为1.88 mg/kg(95%CI:1.73~2.04),FE和SE组所需的艾司氯胺酮ED 50分别为1.91 mg/kg(95%CI:1.77~2.07)和1.72 mg/kg(95%CI:1.59~1.86),两组间的差异无统计学意义(P>0.05)。E组不良反应发生率显著低于FE组和SE组(P值均0.05)。FE组和SE组各有7例患儿在静脉注射艾司氯胺酮后发生低氧血症,大部分患儿的S pO_( 2)维持在85%~90%,予面罩吸氧后S pO_( 2)快速恢复至正常。结论小剂量芬太尼或舒芬太尼与艾司氯胺酮联合用于包皮环切术能够明显降低患儿术中血压,但不能有效降低手术所需的艾司氯胺酮ED_( 50),同时患儿发生低氧血症的风险增加。

摘要： 目的 探讨OPMR1 A118G基因多态性(rs1799971)与腰椎减压术后患者阿片类镇痛药物用量的相关性.方法 选取新疆维吾尔自治区人民医院2017年7月至2018年9月全身麻醉下行择期后路腰椎减压术患者147例,术后均采用舒芬太尼静脉自控镇痛(PCIA).采用聚合酶链式反应(PCR)检测基因多态性,观察术后各基因组(AA、GA、GG)的视觉模拟评分(VAS)、Ramasy镇静评分、血氧饱和度(SpO2)、PCIA 48 h内舒芬太尼总用量及不良反应.结果 AA、GA、GG基因型频率分别为30.6％ (57/141)、55.5％ (59/141)、13.9％(15/141),差异有统计学意义(x2=6.324,P=0.042);G、A等位基因频率分别为41.7％、58.3％,差异有统计学意义(x2=5.559,P=0.018).术后各组SpO2、Ramasay镇静评分、VAS评分差异均无统计学意义(均P ＞0.05).PCIA 48 h内OPRM1基因突变型GG型[(151.0±23.4) μg]、GA型[(132.0 ±.19.1)μg]舒芬太尼总用量均高于AA型[(123.0±16.2) μg],差异均有统计学意义(t=5.206、2.817,均P＜0.05).结论 OPRM1 A118G基因多态性(rs1799971)与腰椎减压术后患者阿片类镇痛药物用量有相关性.

摘要： 目的 调查骶骨肿瘤切除术围术期疼痛现状和镇痛策略,探索围术期镇痛管理中可改进的方面.方法 回顾性分析2018年1月—2019年12月行骶骨肿瘤切除术患者的临床资料.主要观察指标包括术后疼痛程度及术后阿片类药物用量,次要指标包括术前疼痛及阿片类药物使用情况、术中及术后镇痛方案、术后住院时间及手术并发症等.结果 共纳入215例骶骨肿瘤手术患者,其中术前存在慢性疼痛者126例(58.6％),术前使用阿片类药物者49例(22.8％).术中及术后镇痛以单一阿片类药物镇痛模式为主.术后第1天中、重度疼痛者112例(53.3％),疼痛程度与患者术前疼痛情况及阿片类药物使用情况、肿瘤位置、肿瘤切除方式等均无相关性(P>0.05).术后阿片类药物用量与疼痛程度正相关(P<0.05).术后7 d仍需服用阿片类药物者占42.3％,出院时降至26.0％.术后住院时间与术后疼痛程度呈正相关(P<0.05).与术前未使用阿片类药物者相比,术前使用阿片类药物者术后7 d累积阿片类用量、术后7 d及出院时仍需服用阿片类药物者比例显著增高(P<0.05).结论 骶骨肿瘤患者术前疼痛发生率高,术后疼痛剧烈,阿片类药物需求量大,需要进一步优化镇痛模式,改进术后镇痛管理质量.

摘要： 以二氢‑4‑缩醛‑2H‑吡喃‑3(4H)‑酮(化合物II)为原料，与甲基三苯基溴化膦经过Wittig反应得到化合物III；化合物III的双键经过还原反应得到化合物IV；化合物IV在稀酸作用下缩醛水解生成化合物V；化合物V与苄胺发生亲核加成反应生成化合物VI；最后经过脱苄基成盐酸盐制得一种非阿片类镇痛药关键中间体，顺式‑3‑甲基‑4‑氨基四氢吡喃盐酸盐(化合物I)。本方法操作简便、收率较高，总收率可达40％，可以实现实验室的快速制备。

摘要： 本发明涉及一种抑制阿片类镇痛药物不良反应的制剂及其应用，所述制剂中含有17‑N‑烯丙基氨基‑17‑去甲氧基格尔德霉素或/和其同系物的一种或几种，所述阿片类镇痛药物包括：盐酸吗啡片、硫酸吗啡缓释片、磷酸可待因片、盐酸吗啡注射液、盐酸哌替啶注射液、芬太尼注射液其中的一种或几种的组合。采用本发明的技术方案，17‑AAG伴随吗啡慢性给药能够明显抑制催促戒断反应症状，能显著抑制吗啡的躯体耐受和精神依赖性，通过合理地使用17‑AAG及其同系物和阿片类镇痛药物，同时具有抗肿瘤和抑制阿片类镇痛药物耐受性和依赖性的双重作用，进而可以减少其他药物的使用。

摘要： 提供了一种每日两次口服给予人类患者用于缓解疼痛的缓释剂型。所述剂型包含速释组分和缓释组分，其中所述速释组分与所述缓释组分共同含有治疗有效量的阿片类镇痛药与治疗有效量的非阿片类镇痛药。在一个优选实施方案中，所述非阿片类镇痛药为扑热息痛，所述阿片类镇痛为氢可酮及其药学可接受盐，并且在优选的实施方案中该药学可接受盐为重酒石酸盐。单剂量给药后，所述剂型产生一条血浆曲线，所述曲线的特征为在单剂量给药后氢可酮C

摘要： 提供了一种每日两次口服给予人类患者用于缓解疼痛的缓释剂型。所述剂型包含速释组分和缓释组分，其中所述速释组分与所述缓释组分共同含有治疗有效量的阿片类镇痛药与治疗有效量的非阿片类镇痛药。在一个优选实施方案中，所述非阿片类镇痛药为扑热息痛，所述阿片类镇痛为氢可酮及其药学可接受盐，并且在优选的实施方案中该药学可接受盐为重酒石酸盐。单剂量给药后，所述剂型产生一条血浆曲线，所述曲线的特征为在单剂量给药后氢可酮C

摘要： 本发明涉及一种用于鞘内阿片类镇痛药的剂量预测方法及装置，所述方法包括通过住院记录获取历史数据，根据所述历史数据生成训练样本；确定因素变量，基于所述因素变量构建多元线性回归分析方程，将所述训练样本输入至所述多元线性回归分析方程进行训练，得到鞘内剂量预测模型；将待测患者的变量信息输入至所述鞘内剂量预测模型，得到预测结果。本发明基于患者的临床特征和基因检测结果预测患者的所需鞘内镇痛剂量，对每个患者使用个体化剂量，能够最大程度地接近患者实际所需的剂量，减少达到患者实际所需鞘内剂量的时间。

摘要： 本发明提供了一种鞘内阿片类镇痛药使用剂量的预测方法，包括以下步骤：确认患者ABCB1基因的rs1045642、rs1128503和rs2032582三个位点的基因型；判断患者的ABCB1基因型组合；预测所述患者的鞘内阿片类镇痛药剂量。与现有技术相对比，本发明具有以下优点：本发明通过检测患者ABCB1各SNP位点的基因型，对各位点基因型进行组合分析，判断患者所需鞘内阿片类镇痛药的剂量，能够为鞘内镇痛患者提供快速、有效、安全的剂量方案。

摘要： 以二氢‑4‑缩醛‑2H‑吡喃‑3(4H)‑酮(化合物II)为原料，与甲基三苯基溴化膦经过Wittig反应得到化合物III；化合物III的双键经过还原反应得到化合物IV；化合物IV在稀酸作用下缩醛水解生成化合物V；化合物V与苄胺发生亲核加成反应生成化合物VI；最后经过脱苄基成盐酸盐制得一种非阿片类镇痛药关键中间体，顺式‑3‑甲基‑4‑氨基四氢吡喃盐酸盐(化合物I)。本方法操作简便、收率较高，总收率可达40％，可以实现实验室的快速制备。

摘要： 本发明公开了紫堇达明(CDL)在镇痛药物领域的新用途，具体公开紫堇达明在制备预防或治疗阿片类镇痛药物镇痛耐受性的药物中的用途。所述紫堇达明配合阿片类药物使用，或是与阿片类药物制成复方制剂使用，可以增强其镇痛效能，预防或减轻慢性阿片类药物治疗过程中出现的阿片耐受现象。这种作用具体是通过紫堇达明抑制阿片类药物诱导脊髓小胶质细胞过度活化、抑制阿片诱导的过度上调的p‑P38、p‑ERK和p‑JNK等途径实现的。

摘要： 本发明涉及一种组合的镇痛药物组合物，包括作为组分A)的(1R，2S，4R)－(－)－2－[N，N－(二甲基氨基乙氧基)]－2－苯基－1，7，7－三甲基二环[2.2.1]庚烷或其药学可接受的酸加成盐和作为组分B)的吗啡、阿片类镇痛药和/或非阿片类镇痛药，与适当的药物载体和/或助剂混合。德伦环烷可以增强吗啡的镇痛作用。

摘要： 本发明涉及一种抑制阿片类镇痛药物不良反应的制剂及其应用，所述制剂中含有17‑N‑烯丙基氨基‑17‑去甲氧基格尔德霉素或/和其同系物的一种或几种，所述阿片类镇痛药物包括：盐酸吗啡片、硫酸吗啡缓释片、磷酸可待因片、盐酸吗啡注射液、盐酸哌替啶注射液、芬太尼注射液其中的一种或几种的组合。采用本发明的技术方案，17‑AAG伴随吗啡慢性给药能够明显抑制催促戒断反应症状，能显著抑制吗啡的躯体耐受和精神依赖性，通过合理地使用17‑AAG及其同系物和阿片类镇痛药物，同时具有抗肿瘤和抑制阿片类镇痛药物耐受性和依赖性的双重作用，进而可以减少其他药物的使用。