剂量效应关系,药物

摘要： 目的 探讨高、低浓度吗啡对小胶质细胞M1/M2极化状态的影响.方法 体外培养大鼠小胶质细胞HAPI,将稀释好的细胞混悬液接种于6孔板中,当细胞融合度约达70％时,采用随机数字表法将细胞分为空白对照组(C组)、10-7 mol/L吗啡组(L组)和10-4 mol/L吗啡组(H组).C组细胞不做任何处理,L组和H组细胞分别加入终浓度为10-7 mol/L和10-4 mol/L的吗啡溶液孵育24 h.采用Western Blotting、细胞免疫荧光法检测各组小胶质细胞M1型活化物标记物CD86、一氧化氮合酶(iNOS)及M2型活化物标记物CD206、重组人精氨酸酶1(Arg-1)的表达水平;采用实时荧光定量PCR方法检测各组小胶质细胞中白细胞介素1β(IL-1β)和脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA的表达.结果 3组小胶质细胞中CD86、CD206、iNOS、Arg-1蛋白的表达量比较均有显著差异(F=30.660～85.968,P<0.05),其中L组与H组比较,上述蛋白的表达量差异均有显著意义(t=3.992～8.278,P<0.05).3组小胶质细胞中BDNF、IL-1βmRNA的表达量比较差异均有显著性(F=236.808、38.532,P<0.05),其中L组与H组比较差异有显著性(t=11.843、3.901,P<0.05).结论 不同浓度吗啡诱导小胶质细胞不同极化状态,高浓度吗啡诱导小胶质细胞活化为M1型,低浓度吗啡诱导小胶质细胞活化为M2型,这可能是吗啡耐受和痛觉过敏的机制.

摘要： 目的探讨高、低浓度吗啡对小胶质细胞M1/M2极化状态的影响。方法体外培养大鼠小胶质细胞HAPI,将稀释好的细胞混悬液接种于6孔板中,当细胞融合度约达70%时,采用随机数字表法将细胞分为空白对照组(C组)、10-7mol/L吗啡组(L组)和10-4mol/L吗啡组(H组)。C组细胞不做任何处理,L组和H组细胞分别加入终浓度为10-7mol/L和10-4mol/L的吗啡溶液孵育24 h。采用Western Blotting、细胞免疫荧光法检测各组小胶质细胞M1型活化物标记物CD86、一氧化氮合酶(iNOS)及M2型活化物标记物CD206、重组人精氨酸酶1(Arg-1)的表达水平;采用实时荧光定量PCR方法检测各组小胶质细胞中白细胞介素1β(IL-1β)和脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA的表达。结果3组小胶质细胞中CD86、CD206、iNOS、Arg-1蛋白的表达量比较均有显著差异(F=30.660~85.968,P<0.05),其中L组与H组比较,上述蛋白的表达量差异均有显著意义(t=3.992~8.278,P<0.05)。3组小胶质细胞中BDNF、IL-1βmRNA的表达量比较差异均有显著性(F=236.808、38.532,P<0.05),其中L组与H组比较差异有显著性(t=11.843、3.901,P<0.05)。结论不同浓度吗啡诱导小胶质细胞不同极化状态,高浓度吗啡诱导小胶质细胞活化为M1型,低浓度吗啡诱导小胶质细胞活化为M2型,这可能是吗啡耐受和痛觉过敏的机制。

摘要： 目的 探讨小剂量秋水仙碱联合复方倍他米松治疗痛风性关节炎急性期的临床疗效.方法 选取舟山市定海区中心医院2017年6月至2019年3月收治的急性痛风性关节炎急性期患者100例为研究对象,采用随机数字表法分为常规组50例、联合给药组50例,常规组给予大剂量秋水仙碱治疗,联合给药组给予小剂量秋水仙碱联合复方倍他米松治疗,两组疗程均为7 d.比较两组临床疗效.结果 联合给药组总有效率为96.0％(48/50),高于对照组的76.0％(38/50),差异有统计学意义(x2=16.611,P＜0.01).联合给药组肿胀关节数、压痛关节数、受影响关节总数、视觉模拟评分法评分分别为(0.80±0.06)个、(1.00±0.12)个、(1.36±0.21)个、(1.25±0.25)分,均显著优于常规组的(1.60±0.21)个、(1.60±0.35)个、(2.29±0.54)个、(3.02±0.58)分(t=26.549、12.231、11.350、19.817,均P＜0.01).联合给药组白细胞计数、红细胞沉降率、C反应蛋白分别为(7.51±1.03)xl09/L、(39.14±5.17)mm/h、(12.03±2.64)mg/L,均显著低于常规组的(8.63±1.54)×109/L、(59.63±7.98)mm/h、(30.59±4.85)mg/L(t=4.275、15.238、23.767,均P＜0.01).联合用药组不良反应发生率为10.0％(5/50),低于常规组的26.0％(13/50),差异有统计学意义(x2=8.672,P＜0.01).结论 小剂量秋水仙碱联合复方倍他米松治疗痛风性关节炎急性期的效果优于大剂量秋水仙碱,能有效缓解患者疼痛感,改善其各项检查指标,且不良反应发生率低.

摘要： 目的 探讨低剂量米非司酮治疗围绝经期子宫小肌瘤的临床效果.方法 选取嘉兴市妇幼保健院2018年1月至2019年3月收治的围绝经期子宫小肌瘤患者104例为研究对象,采用随机数字表法分为对照组52例、观察组52例.对照组采用常规剂量米非司酮(25 mg/d)治疗,观察组采用低剂量米非司酮(12.5 mg/d)治疗,两组疗程均为3个月,观察两组临床疗效及安全性.结果 观察组总有效率为94.23％(49/52),高于对照组的76.92％(40/52),不良反应发生率为3.85％(2/52),低于对照组的21.15％(11/52),两组差异均有统计学意义(x2=6.310、7.120,均P＜0.05).治疗前,两组血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)差异均无统计学意义(均P＞0.05);治疗后,观察组VEGF、TNF-α、IGF-1分别为(150.12±18.54)ng/L、(22.88±6.24)ng/L、(78.48±10.15)ng/L,对照组分别为(184.72±27.36)ng/L、(29.16±7.32)ng/L、(92.35±12.54)ng/L,两组差异均有统计学意义(t=7.549、4.708、6.200,均P＜0.05).两组生活质量评分差异均有统计学意义(t=15.756、18.663、19.027、15.191、36.367,均P＜0.05).结论 低剂量米非司酮治疗围绝经期子宫小肌瘤临床效果优于常规剂量,安全性高.

摘要： 目的 探究不同剂量沙库巴曲缬沙坦对慢性心力衰竭患者疗效及安全性的影响.方法 根据入选及排除标准,选取2018年5月至2019年5月在沈阳市第四人民医院心血管内科病房住院慢性心力衰竭患者152例,常规治疗基础上,给予沙库巴曲缬沙坦起始剂量50 mg,2次/d,根据每2周剂量翻倍的原则,按照预定目标剂量随机分成3组:50 mg组(A组,51例),100 mg组(B组,51例),200 mg组(C组,50例),均2次/d.观察4周和12周随访氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、6 min步行试验(6-MWT)、明尼苏达州心功能不全生活质量量表评分以及不良反应发生情况.结果 4周随访时,3组患者NT-proBNP、LVEDD水平均较治疗前改善,差异具有统计学意义(P0.05);与治疗前相比,3组LVEDD水平差异无统计学意义(P>0.05).12周随访时,NT-proBNP、LVEF、LVEDD 3个指标比较,C组与A、B组差异具有统计学意义(P<0.05),且A组与B组相比差异具有统计学意义(P<0.05).3组患者入院1周症状改善后行6-MWT检查,12周随访时行6-MWT检查,C组与A、B组比较差异具有统计学意义(P<0.05),且A组与B组比较差异具有统计学意义(P<0.05).12周随访时,3组患者的明尼苏达州心功能不全生活质量量表评分与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),C组与A、B组相比差异具有统计学意义(P<0.05),且A组与B组相比差异具有统计学意义(P<0.05).3组治疗期间未发生重大不良反应事件,但C组的低血压发生率较A、B组高,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 沙库巴曲缬沙坦200 mg组治疗慢性心力衰竭疗效优于50 mg及100 mg组.在药物安全性方面,200 mg组低血压发生率较高,提示临床医生用药时予以关注.

摘要： 桂枝是临床上的常用药,具有发汗解肌、温通经脉、助阳化气、平冲降气的功效,其作用广泛,疗效可靠,尤以《伤寒论》为代表,根据用量和配伍的不同,可发挥不同的功效.通过对部分经方与现代中医名家的桂枝临证用药经验进行归纳整理,探讨桂枝的量效与配伍关系,以期为桂枝的临床应用提供参考.

摘要： 目的 确定混合右美托咪定时0.5％罗哌卡因用于超声引导股神经阻滞按股神经横截面积用药的ED50.方法 选择行髌骨骨折切开复位内固定术或髌骨骨折内固定取出术患者,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,BMI 20～30 kg/m2,年龄18～64岁,性别不限,采用随机数字表法分为右美托咪定+罗哌卡因组(DR组)和罗哌卡因组(R组).DR组注射0.5％罗哌卡因+右美托咪定0.5μg/kg,R组注射0.5％罗哌卡因.超声引导下定位股神经,测量股神经横截面积,根据股神经横截面积注入0.5％罗哌卡因,采用Dixon序贯法进行试验,起始剂量为0.22 ml/mm2,相邻剂量差值为0.02 ml/mm2.阻滞有效标准:神经阻滞30 min内膝关节前侧皮肤、小腿内侧面和足背内侧缘皮肤均无痛觉和Brunnstrom运动功能评定法为1～3期.若以上神经分布区有1处存在痛觉即认为神经阻滞无效.出现7个有效和无效交替波终止研究.采用Probit法计算ED50及其95％可信区间(CI).结果 R组27例患者纳入研究,0.5％罗哌卡因股神经阻滞ED50为0.106 ml/mm2,95％CI为0.069～0.125 ml/mm2.DR组23例患者纳入研究,0.5％罗哌卡因股神经阻滞ED50为0.038 ml/mm2,95％CI为0.011 ～0.059ml/mm2.与R组比较,DR组0.5％罗哌卡因股神经阻滞ED50降低(P＜0.05).结论 混合右美托咪定0.5μg/kg时,0.5％罗哌卡因用于超声引导股神经阻滞的按股神经横截面积用药ED50为0.038 ml/mm2.

摘要： 目的 评价性别因素对瑞马唑仑抑制患者喉罩置入反应效力的影响.方法 择期手术需置入喉罩的患者,年龄18～60岁,BMI 18～28 kg/m2,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,按性别将其分为2组:男性组(M组)和女性组(F组).采用改良Dixon序贯法进行试验,第1例患者静脉注射瑞马唑仑0.3 mg/kg,患者意识消失、BIS值≤60或改良警觉镇静评分(MOAA/S)＜1分时,静脉注射舒芬太尼0.3μg/kg、罗库溴铵0.6 mg/kg,3 min后置入喉罩.置入喉罩时出现吞咽、牙咬喉罩、呛咳、体动或置入喉罩后2 min内MAPmax或HRmax升高幅度大于基础值的20％为阳性反应.若喉罩置入反应阳性或给予瑞马唑仑3 min后MOAA/S评分仍＞1分,则下一例增加瑞马唑仑剂量,否则降低一个剂量,相邻剂量相差0.03 mg/kg,重复此过程,直至出现第7个交折点.采用Probit法计算瑞马唑仑抑制喉罩置入反应的半数有效剂量(ED50)及其95％可信区间(CI).结果 F组29例和M组22例完成本试验.F组ED50及其95％CI为0.146(0.106～0.175)mg/kg;M组ED50及其95％ CI为0.203(0.131～0.237)mg/kg,M组ED50高于F组(P＜0.05).结论 瑞马唑仑抑制女性患者喉罩置入反应的效力强于男性患者.

摘要： 目的 确定羟考酮复合依托咪酯-罗库溴铵全麻诱导时抑制气管插管反应的量效关系.方法 拟行气管插管全身麻醉的择期手术患者120例,性别不限,年龄20～63岁,BMI 18.0～25.2 kg/m2,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级.采用随机数字表法分为4组(n=30):分别缓慢静脉注射羟考酮0.15 mg/kg(O0.15组)、0.23 mg/kg(O0.23组)、0.34 mg/kg(O0.34组)或0.51 mg/kg(O0.51组),3 min后依次静脉注射依托咪酯0.3 mg/kg和罗库溴铵0.8 mg/kg,2～3 min后采用Macintosh喉镜行气管插管术.记录气管插管前即刻HR、SBP和DBP,气管插管后3min内HR、SBP和DBP峰水平;气管插管后SBP和(或)HR升高且超过插管前水平的30％定义为气管插管反应,并记录麻醉诱导期间不良事件的发生情况.结果 O0.15组、O0.23组、O0.34组和O0.51组气管插管反应发生率分别为97％、73％、27％和3％.羟考酮抑制气管插管反应的ED50(95％可信区间)为0.259(0.230～0.292) mg/kg,ED95(95％可信区间)为0.387 (0.358～0.420) mg/kg.O0.51组仅低血压发生率(26％)显著高于其余3组(P＜0.05).结论 复合依托咪酯-罗库溴铵全麻诱导时,羟考酮抑制Macintosh喉镜下气管插管反应的ED50和ED95分别为0.259和0.387 mg/kg,推荐其适宜剂量0.51 mg/kg.

摘要： 目的 确定复合右美托咪定时瑞芬太尼抑制甲状腺手术患者无肌松气管插管反应的半数有效剂量(ED50)和95％有效剂量(ED95).方法 择期行术中神经监测下甲状腺手术患者,性别不限,年龄18～64岁,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,体重指数18～ 28 kg/m2.麻醉诱导前10 min时静脉注射右美托咪定负荷剂量0.8.μg/kg.麻醉诱导:静脉注射咪达唑仑0.1 mg/kg、依托咪酯0.4 mg/kg和预定剂量瑞芬太尼.采用Dixon序贯法确定瑞芬太尼剂量,初始剂量为3.7 μg/kg,根据气管插管反应确定下一例瑞芬太尼剂量,相邻剂量的比为1.1,采用Probit法计算ED50、ED95及其95％可信区间.结果 复合右美托咪定麻醉诱导时,瑞芬太尼行无肌松插管反应的ED50及其95％可信区间分别为3.39(3.29～3.50) μg/kg,ED95及其95％可信区间分别为3.52(3.48～3.64) μg/kg.结论 复合右美托咪定时,瑞芬太尼抑制甲状腺手术患者无肌松气管插管反应的ED50为3.39μg/kg,ED95为3.52μg/kg.

摘要： 本发明公开了一种热载流子效应和总剂量效应的一种耦合仿真方法，主要解决现有技术无法准确得到NMOS场效应管电学特性随时间变化的问题，其实现方案是：利用TCAD工具的Sentaurus软件进行建模得到NMOS器件结构；对该器件利用施加的热载流子应力提取出器件的栅氧化层电荷和界面态陷阱电荷浓度进行仿真，得到器件在热载流子应力下的电学特性；然后激活Radiation模型进行总剂量效应和热载流子效应的耦合仿真，得到器件在耦合应力下的退化特性。本发明相比现有技术采用加固定电荷的方法，能更加准确的反映出总剂量效应对热载流子效应的影响，可用于获得NMOS场效应晶体管的电学特性。

摘要： 本发明公开了一种抗总剂量效应的MOS场效应管，属于MOS场效应管的设计技术领域。该场效应管在源区和漏区的边缘使用多晶硅环绕源区和漏区两极，同时多晶硅覆盖有源区的边缘形成的蝴蝶柵形结构，因为P管不存在边缘寄生晶体管反型的问题，所以只对N管采用蝴蝶栅结构。该结构能够减少总剂量辐射下的MOS器件的SiO2中产生的辐射感生陷阱电荷和在Si/SiO2界面产生辐射感生界面态。从而减少MOS器件阈值电压漂移，防止沟道载流子迁移率降低，防止漏电流增加。该蝴蝶柵形结构能够完全消除辐射感生边缘寄生晶体管效应，并且与商用工艺相兼容，使用该方法设计的集成电路，能够在整体上具有抗总剂量效应的功能。

摘要： 本发明提供了一种通过熵变分析电离及非电离辐射剂量效应关系的方法，该方法包括分子有效体积和自由体积概念的引入、熵变函数的定义、有效熵变和自由熵变的计算、电离及非电离辐射剂量效应关系的分析等步骤。优选地，在通过熵变分析电离及非电离辐射剂量效应关系的步骤中还包括分子有效体积和自由体积概念的引入、熵变函数的定义与有效熵变和自由熵变的计算等步骤，经过上述对材料或生物体有效熵变和自由熵变的计算和分析可获得电离及非电离辐射剂量效应关系，为辐射材料学、辐射生物学、辐射加工、辐射环境、辐射防护、核医、核农、核探测等领域剂效关系的研究提供了一种全新的分析方法。

摘要： 本发明涉及一种多栅鳍式场效应晶体管电离总剂量效应的仿真方法，该方法利用TCAD仿真软件，依据器件实际的工艺和结构特性，建立三维仿真结构；通过调用基本物理模型，计算器件基本工作特性；将基本特性仿真结果与试验结果对比，修正仿真中的工艺参数和物理模型中的经验参数，使仿真结果最大程度与试验结果拟合；再增加电离总剂量辐射效应模型，并设置模型和材料参数，计算器件的总剂量辐射损伤特性；将器件辐射损伤特性仿真结果与试验结果对比，修正辐射效应模型参数和氧化层材料参数，使仿真结果最大程度与辐照试验结果拟合，获得器件电离总剂量辐照后基本电学特性和物理参数。本发明可准确揭示多栅鳍式场效应晶体管总剂量效应的损伤机制。

摘要： 本发明公开了一种热载流子效应和总剂量效应的一种耦合仿真方法，主要解决现有技术无法准确得到NMOS场效应管电学特性随时间变化的问题，其实现方案是：利用TCAD工具的Sentaurus软件进行建模得到NMOS器件结构；对该器件利用施加的热载流子应力提取出器件的栅氧化层电荷和界面态陷阱电荷浓度进行仿真，得到器件在热载流子应力下的电学特性；然后激活Radiation模型进行总剂量效应和热载流子效应的耦合仿真，得到器件在耦合应力下的退化特性。本发明相比现有技术采用加固定电荷的方法，能更加准确的反映出总剂量效应对热载流子效应的影响，可用于获得NMOS场效应晶体管的电学特性。

摘要： 本发明公开了一种抗总剂量效应的MOS场效应管，属于MOS场效应管的设计技术领域。该场效应管在源区和漏区的边缘使用多晶硅环绕源区和漏区两极，同时多晶硅覆盖有源区的边缘形成的蝴蝶柵形结构，因为P管不存在边缘寄生晶体管反型的问题，所以只对N管采用蝴蝶栅结构。该结构能够减少总剂量辐射下的MOS器件的SiO

摘要： 用于宇航级芯片总剂量效应防护的稀土‑高Z‑石墨烯‑复合涂层及其制备方法，属于辐射防护技术领域。本发明为了解决现有空间抗总剂量效应防护材料性能单一的技术问题。本发明是由功能填料和树脂基体组成的。所述的功能填料是由表面定向排布有稀土金属氧化物与高Z材料的石墨烯纳米卷组成，然后将其与树脂基体混合，利用超声辅助热喷涂装置将其涂覆于宇航级芯片表面，分段固化成型。本发明可有效提高复合涂层整体的总剂量效应辐照性能，有效防止辐照对涂层及基底产生降解和性能退化作用。

摘要： 本发明涉及一种SiC MOSFET器件总剂量效应试验方法，主要应用于SiC MOSFET总剂量效应试验。本发明可以解决SiC MOSFET的总剂量试验问题，实现了对SiC MOSFET复杂总剂量效应的验证，在试验过程中，对总剂量辐射诱生缺陷引起的阈值电压漂移和SiC MOSFET界面附近固有的近界面陷阱电荷引起的阈值电压漂移分别测量，对测试结果进行综合分析计算，可以给出SiC MOSFET器件抗总剂量效应能力，给用户进行应用抗辐射加固设计和生产厂家进行器件加固起到一定的指导作用。

摘要： 本发明涉及空间总剂量效应，具体涉及基于终点对齐辐照的空间电子系统总剂量效应试验方法，用于解决现有电子系统总剂量效应试验方法不能完全保证电子系统抗总剂量性能评价的可靠性及准确性的不足之处。该基于终点对齐辐照的空间电子系统总剂量效应试验方法，结合电子系统试验的特点设计了方法一至方法四，使本发明相较于基于始点对齐的总剂量效应试验方法符合实际情况，且易于操作，保证了空间电子系统抗总剂量性能评价的准确性，以及航天器在轨安全可靠运行。

摘要： 本发明公开了一种模拟MOSFET器件总剂量效应的高性能仿真方法，并给出了总剂量效应作用下MOSFET器件内部和外部的电信息。该方法首先通过自由六面体网格对MOSFET器件的几何模型进行剖分；然后，采用控制体积有限元法(CVFEM)离散漂移‑扩散方程组，其中漂移‑扩散方程组的通量项通过六面体矢量基函数、有限差分法以及Scharfetter‑Gummel(SG)方法进行插值计算；最后，采用牛顿迭代法求解离散后的漂移‑扩散方程组，得到MOSFET器件内部的电势和载流子浓度场信息，后处理得到MOSFET器件的电流‑电压曲线。本发明的仿真方法具有高置信度、高数值精度、高数值稳定性和可扩展性等优点。可用于高效、高精度数值模拟MOSFET器件的总剂量等多物理效应，进而提高集成电路的性能、稳健性和可靠性。