哌啶类

摘要： 目的 评价脊髓P2Y1嘌呤受体(P2Y1R)在瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏形成中的作用及其与脊髓NMDA受体(NR)1和NR2B功能的关系.方法 鞘内置管成功的健康成年雄性SD大鼠48只,10～12周龄,体重250～ 280 g,采用随机数字表法分为6组(,n=8):对照组(C组)、P2Y1R拮抗剂MRS2179组(M组)、瑞芬太尼组(R组)、瑞芬太尼+MRS2179组(R+M组)、切口痛+瑞芬太尼组(I+R组)和切口痛+瑞芬太尼+MRS2179组(I+R+M组).C组鞘内注射生理盐水10μl,10 min后经尾静脉输注生理盐水0.1 ml·kg-1·min-160 min;M组鞘内注射MRS21790.6 nmol/kg,10 min后经尾静脉输注生理盐水0.1 ml·kg-1·min-160 min;R组鞘内注射生理盐水10μl,10 min后经尾静脉输注瑞芬太尼1 μ,g·kg-1·min-160 min;R+M组鞘内注射MRS21790.6 nmol/kg,10 min后经尾静脉输注瑞芬太尼1 μg·kg-1·min-160 min;I+R组鞘内注射生理盐水10μl,10 min后经尾静脉输注瑞芬太尼1μg·kg-1·min-160 min,瑞芬太尼输注开始后10 min制备切口痛模型;I+R+M组鞘内注射MRS21790.6 nmol/kg,10 min后经尾静脉输注瑞芬太尼1μg·kg-1·min-160 min,瑞芬太尼输注开始后10 min制备切口痛模型.分别于输注瑞芬太尼或生理盐水前24 h、输注停止后2、6、24和48 h时测定机械缩足反应阈(MWT)、热缩足潜伏期(TWL)和冷板抬足次数.最后一次痛阈测定结束后处死大鼠,取脊髓L4-6节段,采用Western blot法检测脊髓P2Y1R、磷酸化NR1(p-NR1)、NR1、磷酸化NR2B(p-NR2B)和NR2B表达,并计算p-NR1/NR1比值及p-NR2B/NR2B比值,采用RT-PCR法检测P2Y1R、NR1和NR2B的mRNA表达.结果 与C组比较,R组MWT降低,TWL缩短,冷板抬足次数增加,脊髓P2Y1R及其mRNA、NR1及其mRNA、p-NR1、NR2B及其mRNA、p-NR2B表达上调,p-NR1/NR1比值和p-NR2B/NR2B比值升高(P＜0.01).与R组比较,R+M组MWT增加,TWL延长,冷板抬足次数减少,脊髓P2Y1R、p-NR1、NR1及其mRNA、p-NR2B、NR2B及其mRNA表达下调,p-NR1/NR1比值和p-NR2B/NR2B比值降低(P＜0.05或0.01);与I+R组比较,I+R+M组MWT增加,TWL延长,冷板抬足次数减少,脊髓P2Y1R、p-NR1、NR1及其mRNA、p-NR2B、NR2B及其mRNA表达下调,p-NR1/NR1比值和p-NR2B/NR2B比值降低(P＜0.01).结论 脊髓P2Y1R可增强NR1和NR2B功能,该作用可能参与了瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏的形成.

摘要： 目的 确定复合右美托咪定时瑞芬太尼抑制甲状腺手术患者无肌松气管插管反应的半数有效剂量(ED50)和95％有效剂量(ED95).方法 择期行术中神经监测下甲状腺手术患者,性别不限,年龄18～64岁,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,体重指数18～ 28 kg/m2.麻醉诱导前10 min时静脉注射右美托咪定负荷剂量0.8.μg/kg.麻醉诱导:静脉注射咪达唑仑0.1 mg/kg、依托咪酯0.4 mg/kg和预定剂量瑞芬太尼.采用Dixon序贯法确定瑞芬太尼剂量,初始剂量为3.7 μg/kg,根据气管插管反应确定下一例瑞芬太尼剂量,相邻剂量的比为1.1,采用Probit法计算ED50、ED95及其95％可信区间.结果 复合右美托咪定麻醉诱导时,瑞芬太尼行无肌松插管反应的ED50及其95％可信区间分别为3.39(3.29～3.50) μg/kg,ED95及其95％可信区间分别为3.52(3.48～3.64) μg/kg.结论 复合右美托咪定时,瑞芬太尼抑制甲状腺手术患者无肌松气管插管反应的ED50为3.39μg/kg,ED95为3.52μg/kg.

摘要： 目的 采用网状meta分析的方法比较不同药物缓解瑞芬太尼致痛觉过敏的效果.方法 计算机检索PubMed、Cochrane Library、EMBASE、Web of Science、中国知网、万方和中国生物医学数据库等,搜索通过干预措施缓解瑞芬太尼致痛觉过敏的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2020年5月.由2位研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata 14.0、ADDIS 1.16.5和R4.0.2软件进行网状meta分析.结果 共纳入30篇RCT.与安慰剂相比,6种干预措施中有3种可缓解瑞芬太尼致痛觉过敏,概率排序依次为:布托啡诺[MD 及其95％CI为-1.50(-2.80～-0.24)]、右美托咪定[MD及其95％CI 为-1.20(-2.40～-0.09)]和氯胺酮[MD及其95％CI为-0.88(-1.60～-0.16)].进行敏感性分析后,布托啡诺的效果尚待验证;2种干预措施可减少术后24 h阿片类药物用量,概率排序依次为:右美托咪定[MD及其95％CI为-14.00(-28.00～-0.19)],氯胺酮[MD及其95％CI 为-9.20(-18.00～-0.08)];1 种干预措施可降低术后24 h内PONV发生率:右美托咪定[RR值=0.28,95％CI为(0.16～0.22)].结论 网状meta分析结果显示:右美托咪定减轻瑞芬太尼致痛觉过敏的效果最好.

摘要： 目的 评价瑞芬太尼对肠缺血再灌注大鼠肠上皮细胞凋亡时丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响.方法 清洁级健康成年雄性SD大鼠36只,体重200～250 g,2月龄,采用随机数字表法分为3组(n=12):假手术组(Sham组)、肠缺血再灌注组(I/R组)和瑞芬太尼组(R组).采用夹闭大鼠肠系膜上动脉1h恢复灌注的方法制备大鼠肠缺血再灌注损伤模型.R组缺血前30 min静脉输注瑞芬太尼0.2μg·kg-1·min-15 min,静脉输注生理盐水5 min,重复循环3次.于再灌注2h时采集大鼠右心室血样测定血清二胺氧化酶(DAO)浓度,随后处死大鼠取小肠组织,观察病理学结果并进行Chiu评分;TUNEL法计数凋亡肠上皮细胞,采用Western blot法检测肠组织磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、p-p38 MAPK的表达,活化型半胱氨酸蛋白酶(cleaved caspase-3)和核蛋白NF-κB p65的表达,计算p-ERK/ERK比值、p-JNK/JNK比值和p-p38 MAPK/p38 MAPK比值.结果 与Sham组比较,I/R组大鼠肠黏膜Chiu评分、血清DAO浓度、肠上皮细胞凋亡率、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK和p-p38 MAPK/p38 MAPK比值、cleaved caspase-3、NF-κB p65表达水平升高、R组大鼠肠黏膜Chiu评分升高(P＜0.05),血清DAO、肠上皮细胞凋亡率、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-p38 MAPK/p38 MAPK比值、cleaved caspase-3和NF-κB p65表达水平差异无统计学意义(P＞0.05);与I/R组比较,R组大鼠肠黏膜Chiu评分、肠上皮细胞凋亡率、血清DAO浓度下降,p-ERK/ERK比值、cleaved caspase-3、NF-κB p65表达水平降低(P＜0.05).结论 瑞芬太尼抑制肠缺血再灌注大鼠肠上皮细胞凋亡的机制与促进ERK活化有关.

摘要： 目的 评价脊髓背角富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白类似蛋白1(SPARCL1)在瑞芬太尼诱发切口痛小鼠痛觉过敏形成中的作用.方法 健康雄性C57BL/6J小鼠48只,8～10周龄,体重18～22 g,采用随机数字表法分为6组(n=8):对照组(C组)、切口痛组(I组)、瑞芬太尼组(R组)、切口痛+瑞芬太尼组(I+R组)、切口痛+瑞芬太尼组+阴性对照siRNA组(I+R+N组)和切口痛+瑞芬太尼+ SPARCL1-siRNA组(I+R+S组).I+R+N组和I+R+S组分别鞘内注射1×108 IFU/ml阴性对照siRNA和SPARCL1-siRNA 10μl,C组、I组、R组、I+R组鞘内注射生理盐水10μl,6组均注射1次/d,连续3d.待稳定转染后,C组和I组尾静脉注射生理盐水0.1ml,R组、I+R组、I+R+N组和I+R+S组尾静脉注射瑞芬太尼10 μg/kg(用生理盐水稀释至0.1ml),6组均连续注射4次,间隔15 min.I组、I+R组、I+R+N组和I+R+S组于第1次尾静脉给药后制备切口痛模型.分别于输注生理盐水或瑞芬太尼前24 h(T0)、输注停止后3、6、24和48 h(T1-4)时测定机械缩足反应阈(MWT)和热甩尾潜伏期(TWL).于T4时测定痛阈后处死小鼠,取L4-5节段脊髓背角组织,分别采用Western blot法和qRT-PCR法检测SPARCL1及其mRNA的表达水平.结果 与C组比较,I+R组和I+R+N组T1-4时MWT降低,TWL缩短,I组、R组和I+R+S组T2-4时MWT降低,TWL缩短,R组、I+R组、I+R+C组脊髓背角SPARCL1及其mRNA表达上调(P＜0.05或0.01);与I组或R组比较,I+R组MWT降低,TWL缩短,脊髓背角SPARCL1及其mRNA表达上调(P＜0.01);与I+R组比较,I+R+S组T1-4时MWT增加,TWL延长,脊髓背角SPARCL1及其mRNA表达下调(P＜0.05或0.01),I+R+C组上述各指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 SPARCL1活性增强参与了瑞芬太尼诱发切口痛小鼠痛觉过敏的形成.

摘要： 目的 应用meta分析比较瑞芬太尼静脉自控分娩镇痛与硬膜外分娩镇痛的效果.方法 利用计算机检索Pubmed、Web of Scince、Embase和The Cochrane Library等数据库,检索时间为建库至2018年12月,检索语种为英文.收集比较瑞芬太尼静脉自控分娩镇痛与硬膜外分娩镇痛效果的随机对照试验.评价指标包括:孕产妇中转剖宫产率、镇痛1 h时VAS评分、恶心、呕吐及瘙痒的发生率;新生儿出生1和5 min时的Apgar评分、脐血pH值.由2位研究员根据纳入与排除标准独立进行文献筛选、资料提取和质量评价后,采用RevMan 5.3软件进行meta分析.结果 最终纳入6篇文献,共1 578例孕产妇,其中瑞芬太尼静脉自控分娩镇痛组794例,硬膜外分娩镇痛组784例.与硬膜外分娩镇痛组相比,瑞芬太尼静脉自控分娩镇痛组孕产妇镇痛1 h时VAS评分、恶心、呕吐发生率的升高(P0.05).结论 虽然瑞芬太尼静脉自控分娩镇痛效果不如硬膜外分娩镇痛效果确切,伹在严密监测下使用,不会对母婴造成不良影响.

摘要： 目的：比较人工流产患者瑞芬太尼、芬太尼及复合靶控输注异丙酚麻醉的安全性和有效性。方法：共选择390例行人工流产手术患者，随机分为3组：芬太尼单次静脉注射组(F组，n=134)、瑞芬太尼血浆靶控输注组(R组，n=120)和舒芬太尼单次静脉注射组(S组，n=136)，分别复合异丙酚血浆靶控输注行全身麻醉，记录其效时间、恢复时间、准确定向时间、术中体动(程度和次数)、镇痛效果、呼吸抑制评分和HR、MAP、SpO2及术后并发症的发生情况等。结果：3组间麻醉起效时间和准确定向力时间差异无统计学意义(P>0.05)，R组麻醉恢复时间长于F组和S组(S>0.01)，R组异丙酚总用量、术中最低SpO2、术中体动次数及术后恶心呕吐、嗜睡的例数均低于F组和S组(P<0.05或0.01)，R组呼吸抑制评分高于F组和S组(P<0.01)。结论：与芬太尼和舒芬太尼相比，瑞芬太尼复合异丙酚靶控输注丙醉用于人工流产手术镇痛效果更好，但其呼吸抑制作用较明显。

摘要： 目的：比较人工流产患者瑞芬太尼、芬太尼及复合靶控输注异丙酚麻醉的安全性和有效性。方法：共选择390例行人工流产手术患者，随机分为3组：芬太尼单次静脉注射组(F组，n=134)、瑞芬太尼血浆靶控输注组(R组，n=120)和舒芬太尼单次静脉注射组(S组，n=136)，分别复合异丙酚血浆靶控输注行全身麻醉，记录其效时间、恢复时间、准确定向时间、术中体动(程度和次数)、镇痛效果、呼吸抑制评分和HR、MAP、SpO2及术后并发症的发生情况等。结果：3组间麻醉起效时间和准确定向力时间差异无统计学意义(P>0.05)，R组麻醉恢复时间长于F组和S组(S>0.01)，R组异丙酚总用量、术中最低SpO2、术中体动次数及术后恶心呕吐、嗜睡的例数均低于F组和S组(P<0.05或0.01)，R组呼吸抑制评分高于F组和S组(P<0.01)。结论：与芬太尼和舒芬太尼相比，瑞芬太尼复合异丙酚靶控输注丙醉用于人工流产手术镇痛效果更好，但其呼吸抑制作用较明显。

摘要： 目的：比较人工流产患者瑞芬太尼、芬太尼及复合靶控输注异丙酚麻醉的安全性和有效性。方法：共选择390例行人工流产手术患者，随机分为3组：芬太尼单次静脉注射组(F组，n=134)、瑞芬太尼血浆靶控输注组(R组，n=120)和舒芬太尼单次静脉注射组(S组，n=136)，分别复合异丙酚血浆靶控输注行全身麻醉，记录其效时间、恢复时间、准确定向时间、术中体动(程度和次数)、镇痛效果、呼吸抑制评分和HR、MAP、SpO2及术后并发症的发生情况等。结果：3组间麻醉起效时间和准确定向力时间差异无统计学意义(P>0.05)，R组麻醉恢复时间长于F组和S组(S>0.01)，R组异丙酚总用量、术中最低SpO2、术中体动次数及术后恶心呕吐、嗜睡的例数均低于F组和S组(P<0.05或0.01)，R组呼吸抑制评分高于F组和S组(P<0.01)。结论：与芬太尼和舒芬太尼相比，瑞芬太尼复合异丙酚靶控输注丙醉用于人工流产手术镇痛效果更好，但其呼吸抑制作用较明显。

摘要： 目的：比较人工流产患者瑞芬太尼、芬太尼及复合靶控输注异丙酚麻醉的安全性和有效性。方法：共选择390例行人工流产手术患者，随机分为3组：芬太尼单次静脉注射组(F组，n=134)、瑞芬太尼血浆靶控输注组(R组，n=120)和舒芬太尼单次静脉注射组(S组，n=136)，分别复合异丙酚血浆靶控输注行全身麻醉，记录其效时间、恢复时间、准确定向时间、术中体动(程度和次数)、镇痛效果、呼吸抑制评分和HR、MAP、SpO2及术后并发症的发生情况等。结果：3组间麻醉起效时间和准确定向力时间差异无统计学意义(P>0.05)，R组麻醉恢复时间长于F组和S组(S>0.01)，R组异丙酚总用量、术中最低SpO2、术中体动次数及术后恶心呕吐、嗜睡的例数均低于F组和S组(P<0.05或0.01)，R组呼吸抑制评分高于F组和S组(P<0.01)。结论：与芬太尼和舒芬太尼相比，瑞芬太尼复合异丙酚靶控输注丙醉用于人工流产手术镇痛效果更好，但其呼吸抑制作用较明显。

摘要： 目的：比较人工流产患者瑞芬太尼、芬太尼及复合靶控输注异丙酚麻醉的安全性和有效性。方法：共选择390例行人工流产手术患者，随机分为3组：芬太尼单次静脉注射组(F组，n=134)、瑞芬太尼血浆靶控输注组(R组，n=120)和舒芬太尼单次静脉注射组(S组，n=136)，分别复合异丙酚血浆靶控输注行全身麻醉，记录其效时间、恢复时间、准确定向时间、术中体动(程度和次数)、镇痛效果、呼吸抑制评分和HR、MAP、SpO2及术后并发症的发生情况等。结果：3组间麻醉起效时间和准确定向力时间差异无统计学意义(P>0.05)，R组麻醉恢复时间长于F组和S组(S>0.01)，R组异丙酚总用量、术中最低SpO2、术中体动次数及术后恶心呕吐、嗜睡的例数均低于F组和S组(P<0.05或0.01)，R组呼吸抑制评分高于F组和S组(P<0.01)。结论：与芬太尼和舒芬太尼相比，瑞芬太尼复合异丙酚靶控输注丙醉用于人工流产手术镇痛效果更好，但其呼吸抑制作用较明显。

摘要： 目的：比较人工流产患者瑞芬太尼、芬太尼及复合靶控输注异丙酚麻醉的安全性和有效性。方法：共选择390例行人工流产手术患者，随机分为3组：芬太尼单次静脉注射组(F组，n=134)、瑞芬太尼血浆靶控输注组(R组，n=120)和舒芬太尼单次静脉注射组(S组，n=136)，分别复合异丙酚血浆靶控输注行全身麻醉，记录其效时间、恢复时间、准确定向时间、术中体动(程度和次数)、镇痛效果、呼吸抑制评分和HR、MAP、SpO2及术后并发症的发生情况等。结果：3组间麻醉起效时间和准确定向力时间差异无统计学意义(P>0.05)，R组麻醉恢复时间长于F组和S组(S>0.01)，R组异丙酚总用量、术中最低SpO2、术中体动次数及术后恶心呕吐、嗜睡的例数均低于F组和S组(P<0.05或0.01)，R组呼吸抑制评分高于F组和S组(P<0.01)。结论：与芬太尼和舒芬太尼相比，瑞芬太尼复合异丙酚靶控输注丙醉用于人工流产手术镇痛效果更好，但其呼吸抑制作用较明显。

摘要： 目的：比较人工流产患者瑞芬太尼、芬太尼及复合靶控输注异丙酚麻醉的安全性和有效性。方法：共选择390例行人工流产手术患者，随机分为3组：芬太尼单次静脉注射组(F组，n=134)、瑞芬太尼血浆靶控输注组(R组，n=120)和舒芬太尼单次静脉注射组(S组，n=136)，分别复合异丙酚血浆靶控输注行全身麻醉，记录其效时间、恢复时间、准确定向时间、术中体动(程度和次数)、镇痛效果、呼吸抑制评分和HR、MAP、SpO2及术后并发症的发生情况等。结果：3组间麻醉起效时间和准确定向力时间差异无统计学意义(P>0.05)，R组麻醉恢复时间长于F组和S组(S>0.01)，R组异丙酚总用量、术中最低SpO2、术中体动次数及术后恶心呕吐、嗜睡的例数均低于F组和S组(P<0.05或0.01)，R组呼吸抑制评分高于F组和S组(P<0.01)。结论：与芬太尼和舒芬太尼相比，瑞芬太尼复合异丙酚靶控输注丙醉用于人工流产手术镇痛效果更好，但其呼吸抑制作用较明显。

摘要： 本发明公开了一类哌啶并噻吩类小分子有机化合物或其相关类似物，或药学上可接受的盐，以及相关化合物。本发明还公开了所述哌啶并噻吩类小分子有机化合物，或其药物组合在制备预防和/或治疗各种恶性肿瘤生长、转移和复发等疾病药物中的用途，作为STAT3抑制剂在预防和/或治疗STAT3介导的疾病中的用途。本发明还提出该哌啶并噻吩类小分子有机化合物及其衍生物的制备方法。

摘要： 本发明公开了具有药物和生物影响性质的化合物，其药物组合物和使用方法。特别地，提供了具有抗病毒活性的二酮稠合的吡咯并哌啶和吡咯并哌嗪衍生物。这些化合物可用于治疗HIV和AIDS。

摘要： 本发明涉及式(I)的化合物，其中R1和R2与相连的氮原子一起形成单环或双环的饱和含氮环，其制备及其作为H3受体配体在治疗例如CNS疾病，如阿尔茨海默病的用途。

摘要： 本发明公开了一类哌啶并噻吩类小分子有机化合物或其相关类似物，或药学上可接受的盐，以及相关化合物。本发明还公开了所述哌啶并噻吩类小分子有机化合物，或其药物组合在制备预防和/或治疗各种恶性肿瘤生长、转移和复发等疾病药物中的用途，作为STAT3抑制剂在预防和/或治疗STAT3介导的疾病中的用途。本发明还提出该哌啶并噻吩类小分子有机化合物及其衍生物的制备方法。

摘要： 公开了具有药物和生物影响性质的化合物，其药物组合物和使用方法。特别地，提供了具有抗病毒活性的二酮稠合的吡咯并哌啶和吡咯并哌嗪衍生物。这些化合物可用于治疗HIV和AIDS。

摘要： 本发明涉及苯并哌啶或杂芳基并哌啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。特别地，本发明涉及通式(I)所示的苯并哌啶类衍生物或杂芳基并哌啶类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物，以及其作为雌激素受体调节剂预防和/或治疗雌激素受体介导的或依赖性的疾病或病症的用途，所述的疾病特别优选乳腺癌。其中通式(I)中的各取代基同说明书中的定义相同。

摘要： 芳杂环基哌啶类、吡咯烷类及哌嗪类用作抗精神病药及止痛药。以治疗精神病有效量给哺乳动物使用这些化合物中的一种证明这些化合物特别有助于治疗精神病。这些化合物的贮库衍生物用来为其提供长效作用。通过以减轻疼痛的有效剂量给哺乳动物使用这些化合物中的一种证明这些化合物也可用作止痛药。

摘要： 本发明涉及对中枢神经系统障碍具有治疗作用的化合物，并且特别是新的4-(邻位，间位-二取代的苯基)-1-烷基哌啶类和哌嗪类，其中R1、R2、R3和X如所定义的。

摘要： 本发明涉及苯并哌啶或杂芳基并哌啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。特别地，本发明涉及通式(I)所示的苯并哌啶类衍生物或杂芳基并哌啶类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物，以及其作为雌激素受体调节剂预防和/或治疗雌激素受体介导的或依赖性的疾病或病症的用途，所述的疾病特别优选乳腺癌。其中通式(I)中的各取代基同说明书中的定义相同。

摘要： 芳杂环基哌啶类、吡咯烷类及哌嗪类用作抗精神病药及止痛药。以治疗精神病有效量给哺乳动物使用这些化合物中的一种证明这些化合物特别有助于治疗精神病。这些化合物的贮库衍生物用来为其提供长效作用。通过以减轻疼痛的有效剂量给哺乳动物使用这些化合物中的一种证明这些化合物也可用作止痛药。