角膜新生血管

摘要： 角膜新生血管是由多种眼表疾病引起的病理改变,也是常见的致盲因素之一。角膜新生血管通常与炎症、感染、退行性和创伤性疾病有关。角膜新生血管的发生机制与多种细胞信号通路密切相关,深入研究角膜新生血管的发病机制从而寻找抑制其形成的药物,一直是角膜病研究的热点。本文以角膜新生血管形成的发病机制研究为基础,对角膜新生血管当前和新兴的治疗方法进行系统综述。

摘要： 目的探讨阿柏西普对小鼠角膜碱烧伤后新生血管的抑制作用及机制。方法制作小鼠角膜碱烧伤模型,分为阿柏西普组(A组)和生理盐水组(B组),观察两组新生血管生长情况,对比新生血管面积。两组小鼠于造模后第14天,用Western blot检测血管内皮生长因子A(VEGFA)和血管内皮生长因子B(VEGFB)在角膜组织中的表达水平,苏木精-伊红(HE)染色检测角膜组织炎症情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测白细胞介素-6(IL-6)和IL-10在角膜组织中的表达量。实验数据应用SPSS25.0统计软件分析。结果碱烧伤后第3天开始,A组CNV面积和IF均明显小于B组(P=0.022、0.037);第7、14、21、28天时,两组CNV面积和IF比较,差异均有统计学意义(P<0.05);第14天B组新生血管面积最大,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。第14天时,A组角膜组织血管VEGFA和VEGFB蛋白的表达量均显著低于B组(P=0.003、0.028);A组角膜组织炎症细胞数量、新生血管管腔少于B组;A组角膜组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6和IL-10的表达量均显著低于B组,差异均有统计学意义(P=0.016、<0.001、0.002)。结论阿柏西普通过抑制VEGFA和VEGFB及炎症因子TNF-α、IL-6、IL-10的表达,减轻炎性反应,从而对角膜新生血管具有抑制作用。

摘要： 角膜新生血管(CNV)是一种严重的致盲性病理改变,与多种眼表疾病的发生发展密切相关。在CNV发生发展过程中,多种蛋白参与调控。研究表明,Smad蛋白可通过多种信号通路影响CNV的发生发展。本文就近年来Smad蛋白调控CNV发生发展的研究进展作一综述。

摘要： 目的制备伏立诺他(SAHA)羟丙基-β-环糊精包合物(SAHA-CD)滴眼液,观察其对小鼠碱烧伤角膜新生血管(CNV)的抑制作用。方法使用羟丙基-β-环糊精包合的方法制备SAHA质量分数分别为0.1%、0.2%和0.4%的SAHA-CD滴眼液,采用高效液相色谱法测定滴眼液中SAHA含量。取SPF级昆明小鼠75只,建立右眼角膜碱烧伤模型,采用随机数字表法随机将小鼠分为5个组,每组15只,其中0.1%SAHA-CD组、0.2%SAHA-CD组、0.4%SAHA-CD组和地塞米松组,造模后即刻分别给予相应药物点眼,模型对照组即刻给予0.9%氯化钠注射液点眼,每日4次,每次5μl,连续6 d。荧光素钠染色观察角膜上皮愈合情况并采用EyeStudio软件计算角膜上皮缺损面积。制作角膜铺片并采用ImageJ软件计算CNV的长度和面积。采用苏木精-伊红染色法观察角膜组织病理特征。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测角膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)质量浓度。结果制备的质量分数为0.1%、0.2%和0.4%的SAHA-CD滴眼液中SAHA含量分别为标示量的97.62%、98.33%和98.14%。造模后,各组模型眼角膜水肿、混浊。给药第6天,各组CNV长度和面积总体比较差异均有统计学意义(F=7.655、8.802,均P<0.01),其中0.2%SAHA-CD组、0.4%SAHA-CD组和地塞米松组CNV面积显著小于模型对照组,0.1%SAHA-CD组、0.2%SAHA-CD组和地塞米松组CNV长度显著小于模型对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。给药第3天和第6天,各组角膜中VEGF、bFGF和MMP-9蛋白相对表达量总体比较差异均有统计学意义(第3天:F=6.345、7.149、18.650,均P<0.01;第6天:F=6.749、5.105、5.023,均P<0.01),其中0.2%SAHA-CD组角膜中VEGF、bFGF和MMP-9蛋白表达量均低于0.1%SAHA-CD组、0.4%SAHA-CD组和模型对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论SAHA-CD滴眼液可抑制小鼠碱烧伤后CNV的形成和发展。

摘要： 康柏西普是中国自主研发的一种抗血管内皮生长因子新药。自从2013年被中国国家食品药品管理总局批准用于临床,康柏西普在治疗湿性年龄相关性黄斑变性、脉络膜新生血管、黄斑水肿等眼部新生血管性疾病过程中显示出可靠的安全性和疗效。针对不同的疾病,康柏西普的治疗策略有所不同。本文就近年来康柏西普在湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿、病理性近视脉络新生血管、新生血管性青光眼、未成熟儿视网膜病变、角膜新生血管等眼部新生血管性疾病中的应用进展进行综述,总结探讨康柏西普的用药适应证、给药方案和治疗效果。期待康柏西普的用药适应证会更广,给药方案会更多,为眼部新生血管性疾病的治疗带来新的思路。

摘要： 炎症、缺血、缺氧、理化损伤等各种病理因素可引起角膜新生血管(CNV)形成,一定程度上抵抗感染并促进修复,但是CNV影响角膜透明度和光的折射,是导致视力明显下降甚至致盲的重要病理性改变之一。血管内皮生长因子(VEGF)是血管生成最重要的调控介质之一,其上调可诱发CNV。抗VEGF治疗是目前CNV治疗的重要手段,而其作用途径也多种多样,既有常规的局部滴眼、结膜下注射、基质内注射药物等,也有水凝胶、纳米技术等新型途径。本文将对目前CNV抗VEGF治疗途径新进展进行阐述。

摘要： 目的分析分泌粒蛋白III(Scg3)抗体对兔角膜新生血管(CNV)的干预作用。方法选取健康新西兰白兔45只,未做碱烧伤的5只作为对照组,剩余40只白兔用碱烧伤法构建CNV模型,随机分为模型组(20只)和干预组(20只),自碱烧伤之日起每隔2 d结膜下分别注射0.1 mL 1×PBS溶液或0.5 mg·L^(-1)的Scg3抗体工作液。碱烧伤后14 d,Western blot检测对照组与模型组兔角膜组织中Scg3的蛋白表达。分别在碱烧伤后1 d、7 d、14 d应用眼前段分析仪测量CNV的面积和长度,应用角膜共聚焦显微镜观察眼表变化,利用蛋白芯片法检测细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素-10(IL^(-1)0)、转化生长因子-β1(TGF-β1)等炎症相关细胞因子的表达。结果角膜碱烧伤后14 d,模型组兔烧伤区域出现大量CNV,而干预组兔角膜无明显CNV生长。Western blot检测结果显示,与对照组相比,模型组兔角膜中Scg3蛋白表达显著升高(P<0.05)。角膜共聚焦显微镜下观察可见,模型组兔的角膜缘内出现大量活动性CNV。角膜碱烧伤后7 d和14 d,干预组兔角膜中CNV的长度和面积均显著低于模型组(均为P<0.001)。蛋白芯片法检测结果发现,碱烧伤后7 d、14 d,干预组兔眼表泪液中ICAM-1、IL^(-1)0、TGF-β1等炎症因子表达均显著低于模型组(均为P<0.05)。结论0.5 mg·L^(-1)的Scg3抗体能够降低兔角膜碱烧伤后的炎症反应,抑制CNV的生长。

摘要： 目的探讨贝伐单抗通过不同途径给药对角膜移植术后兔角膜血管内皮生长因子表达的影响。方法将造模成功的兔角膜移植模型随机分为空白对照组(未做处理),实验组(贝伐单抗)和对照组(生理盐水),每组根据不同给药途径各随机分为滴眼液组、结膜下注射组、角膜层间注射组3个亚组。注射后1、7、14、21 d取下兔角膜采用免疫组化法检测角膜血管内皮生长因子的蛋白表达量。结果3种途径给药后14 d,实验组兔角膜中VEGF表达的抑制作用最明显,对照组3种途径给药角膜中VEGF表达持续增加,给药后7 d、14 d、21 d,实验及对照组角膜VEGF表达差异均有统计学意义(P0.05)。不同途径给药实验组滴眼液滴眼、结膜下注射及角膜层间注射7 d、14 d、21 d角膜VEGF表达均低于空白对照组(0.511±0.020、0.520±0.016、0.550±0.018),差异均有统计学意义(P0.05)。结论滴眼、结膜下注射、角膜层间注射贝伐单抗对角膜VEGF的影响无明显差异。

摘要： 基于药物传递系统的眼用缓释制剂,在患者眼部长期缓慢释放药物从而维持有效的药物浓度,以达到长期治疗眼部疾病的目的 ,且减少了重复多次用药可能导致的眼睛局部并发症或者其他全身性不良反应.本文就缓释制剂在视网膜静脉阻塞、角膜新生血管、视网膜母细胞瘤、青光眼治疗中的应用作一综述,以期为其临床应用提供参考.

摘要： 目的 研究葛根退赤汤对碱烧伤诱导斯泼累格·多雷(SD)大鼠角膜新生血管(CNV)的抑制作用及其可能作用机制.方法 成年SD大鼠40只(40眼),随机分为正常对照组、碱烧伤组、治疗低剂量组、治疗高剂量组.正常对照组10只(10眼)不做处理.剩余30只(30眼)利用1 mol/L NaOH滤纸片建立右眼碱烧伤模型.碱烧伤组予等量生理盐水,治疗组予葛根退赤汤灌胃14 d.于造模成功后第4、8、13天裂隙灯显微镜下观察CNV生长情况,并对角膜炎症反应进行评分.第14天,取角膜组织行苏木精-伊红(HE)染色,观察组织学改变.夹心法(ELISA)检测SD大鼠外周血中血管内皮生长因子(VEGF-A)的表达情况.结果 造模后第4、8、13天,治疗低、高剂量组角膜炎症反应评分、CNV的面积均明显小于碱烧伤组,差异有统计学意义(P<0.05).HE病理染色显示,碱烧伤组角膜组织可见大量炎性细胞浸润及CNV生成,治疗组角膜可见少数CNV.ELISA检测显示,治疗低、高剂量组大鼠外周血中VEGF-A的表达值均明显低于碱烧伤组,且高剂量组表达值低于低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 葛根退赤汤能够减轻碱烧伤后SD大鼠角膜炎症反应,抑制CNV生成,其作用机制可能与减少VEGF-A表达,促进CNV血管内皮细胞凋亡相关.

摘要： 目的：探索饱和氢气水对大鼠缝线诱导角膜新生血管的抑制作用.设计实验研究.研究对象SPF级SD大鼠16只.rn 方法：SPF级SD雄性大鼠,均选取左眼作为实验眼.成功建立缝线诱导角膜新生血管模型12只,随机分为用药组和阴性对照组.用药组给予饱和氢气水滴眼,对照组给予生理盐水滴眼,均为每次1滴,每日3次.术后第1、3、5、7、9、11和14天采用裂隙灯显微镜数字图像处理系统拍摄大鼠眼前节照片,通过公式计算角膜新生血管生长面积.第14天深麻醉下取大鼠眼球,HE染色观察角膜新生血管情况,并检测4-羟基壬烯酸(4-HNE)表达.主要指标角膜新生血管面积.rn 结果：第5、7、9、11、14天用药组和对照组角膜新生血管面积分别为(6.43±5.20)mm2和(11.56±4.80)mm2;(10.10±8.79)mm2和(21.39±8.57)mm2;(15.73±12.93)mm2和(33.76±13.96)mm2;(9.85±9.04)mm2和(24.80±13.06)mm2;(8.42±5.46)mm2和(23.13±13.37)mm2.除第5天两组间差异没有统计学意义(t=-1.774,P=0.106),第7、9、11、14天两组间差异均存在统计学意义(t=-2.252,P=0.048;t=-2.320,P=0.043;t=-2.305,P=0.044;t=-2.494,P=0.032).rn 结论：饱和氢气水滴眼对大鼠缝线诱导角膜新生血管具有抑制作用.

摘要： 目的：探索饱和氢气水对大鼠缝线诱导角膜新生血管的抑制作用.rn 方法：SPF级SD雄性大鼠,均选取左眼作为实验眼.成功建立缝线诱导角膜新生血管模型12只,随机分为用药组和阴性对照组.用药组给予饱和氢气水滴眼,对照组给予生理盐水滴眼,均为每次1滴,每日3次.术后第1天、第3天、第5天、第7天、第9天、第11天和第14天采用裂隙灯显微镜数字图像处理系统拍摄大鼠眼前节情况,通过公式计算角膜新生血管生长面积.第14天深麻醉下取大鼠眼球,HE染色观察角膜新生血管情况,并检测4-羟基壬烯酸(4-HNE)表达情况.rn 结果：第5天、第7天、第9天、第11天、第14天用药组和对照组角膜新生血管面积分别为6.43±5.20和11.56±4.80 mm2;10.10±8.79和21.39±8.57 mm2;15.73±12.93和33.76±13.96mm2;9.85±9.04和24.80±13.06 mm2;8.42±5.46和23.13±13.37 mm2.除第5天两组间差异没有统计学意义(t=-1.774,P=O.106),第7天、第9天、第11天、第14天两组间差异均存在统计学意义(t=-2.252,P=0.048;t=-2.320,P=0.043;t=-2.305,P=0.044;t=-2.494,P=0.032).rn 结论：饱和氢气水滴眼对大鼠缝线诱导角膜新生血管具有抑制作用.

摘要： 目的：旨在探讨和评估光敏剂维替泊芬(vertporfin)介导的光动力疗法(PDT)对角膜新生血管(CoNV)治疗的效果及羟基自由基清除剂甘露醇对此疗法的交互作用.rn 方法：新西兰白兔随机分为四组:Ⅰ组为空白对照组,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组采用角膜基质层缝线的方法诱导CoNV形成.Ⅱ、Ⅲ组行vertporfin-PDT治疗CoNV,verteporfin以1.5mg/kg静注,其中Ⅱ组PDT治疗前给予静脉注入20％的甘露醇4.0g/kg2组.Ⅳ组不治疗,为阳性对照.治疗后裂隙灯显微镜观察CoNV变化并记录面积,取各处理组及对照组的角膜、虹膜睫状体组织,行组织病理学检查,免疫组化(S-ABC法)检测血管内皮生长因子(VEGF)在角膜组织中的表达,统计学分析.rn 结果：治疗后的3天、1周和2周，Ⅱ,Ⅲ组CoNV面积均明显小于Ⅳ组(P＜0.01)，而Ⅱ,Ⅲ组之间CoNV面积无明显差异(P＞0.05)。组织病理学检查显示，Ⅱ,Ⅲ组CoNV管壁破坏，形成血栓。VEGF的表达Ⅱ,Ⅲ组明显高于I组(P＜0.01)，明显低于N组(P＜0.01)，而Ⅱ,Ⅲ组之间VEGF的表达无明显差异(P＞O.05)。rn 结论：vertporfin-PDT对兔模型眼CoNV有明显的抑制作用，不损伤邻近的正常血管及组织。甘露醇作为轻基自由基清除剂，并不能降低vertporfin-PDT对CoNV的治疗效果，甘露醇与vertporfin之间可能无明显的药物交互作用。

摘要： 本发明属于生物医用材料与医学交叉领域，具体公开一种雷公藤红素在制备抑制碱烧伤角膜新生血管及促进角膜碱烧伤愈合滴眼液制剂中的应用。称取三元嵌段共聚物PEG‑PCL‑PEI7.04~67.55 g、雷公藤红素0.68~2.11 g，共同溶解于由甲醇与乙腈以体积比1:1~3组成的混合溶剂中；然后，在超声搅拌下，将混合液滴加到溶解当量的注射用水中，真空蒸馏除去有机溶剂，超滤除去游离的雷公藤红素，得载药聚合物胶束，补加注射用水定容至100mL，即得滴眼液。本发明首次以PEG‑PCL‑PEI为载体，负载雷公藤红素，制成了滴眼液，实现眼表点眼的给药方式，具有里程碑式的意义。

摘要： 本发明公开了一种用于治疗非感染性眼部炎症、抑制角膜新生血管形成和角膜移植后抗排异反应的配方，通过等渗剂、缓冲剂的选择，防腐剂、释微球制剂、重组人白细胞介素-8受体拮抗剂和趋化素样因子1(CKLF1)的添加，增加了重组人白细胞介素-1受体拮抗剂的活性，延长了其保存时间。解决了现有技术中重组人白细胞介素-1受体拮抗剂对外部环境要求较高，容易失活的问题，并通过添加重组人白细胞介素-8受体拮抗剂和趋化素样因子1与重组人白细胞介素-1受体拮抗剂之间产生协同效应，来减少用量。

摘要： 本发明公开了一种两亲性氟硼染料有机物及其制备和在抑制眼角膜新生血管生长光敏药物中的应用。基于经典的氟硼染料合成路线及Knoevenagel等有机反应合成一系列两亲性氟硼染料有机物，该两亲性氟硼染料有机物在水溶液中可以组装形成1～100纳米的纳米粒子，能成功穿透细胞膜进入细胞中，且在680nm光照条件下，能产生单线态氧，从而抑制眼角膜新生血管的生长，适用于角膜新生血管生长的光动力学治疗。

摘要： 本发明属于生物医用材料与医学交叉领域，具体公开一种雷公藤红素在制备抑制碱烧伤角膜新生血管及促进角膜碱烧伤愈合滴眼液制剂中的应用。称取三元嵌段共聚物PEG‑PCL‑PEI 7.04~67.55 g、雷公藤红素0.68~2.11 g，共同溶解于由甲醇与乙腈以体积比1:1~3组成的混合溶剂中；然后，在超声搅拌下，将混合液滴加到溶解当量的注射用水中，真空蒸馏除去有机溶剂，超滤除去游离的雷公藤红素，得载药聚合物胶束，补加注射用水定容至100mL，即得滴眼液。本发明首次以PEG‑PCL‑PEI为载体，负载雷公藤红素，制成了滴眼液，实现眼表点眼的给药方式，具有里程碑式的意义。

摘要： 本发明公开了一种用于治疗非感染性眼部炎症、抑制角膜新生血管形成和角膜移植后抗排异反应的配方，通过等渗剂、缓冲剂的选择，防腐剂、释微球制剂、重组人白细胞介素-8受体拮抗剂和趋化素样因子1(CKLF1)的添加，增加了重组人白细胞介素-1受体拮抗剂的活性，延长了其保存时间。解决了现有技术中重组人白细胞介素-1受体拮抗剂对外部环境要求较高，容易失活的问题，并通过添加重组人白细胞介素-8受体拮抗剂和趋化素样因子1与重组人白细胞介素-1受体拮抗剂之间产生协同效应，来减少用量。

摘要： 本发明涉及抗PDL1抗体在用于治疗角膜新生血管性疾病中的应用。本发明通过构建碱烧伤诱导的角膜新生血管动物模型，通过局部应用抗PDL1抗体后进行裂隙灯检查评估角膜新生血管、角膜血管组织免疫荧光染色等实验发现，抗PDL1抗体治疗组小鼠的角膜新生血管明显减少，说明局部应用抗PDL1抗体可抑制角膜新生血管。证实抗了PDL1抗体可显著减少PDL1hiCXCR2low中性粒细胞亚群的浸润，抑制其分泌的一系列炎症因子和血管生长因子，从而发挥抑制病理性新生血管的作用。本发明为抗PDL1抗体治疗角膜新生血管性疾病及拓展抗PDL1抗体的临床应用提供实验依据和理论基础，揭示抗PDL1抗体在新生血管性疾病领域具有明确的临床应用前景。

摘要： 本发明属于眼部药品制备技术领域。针对目前角膜新生血管的预防与治疗手段会引发并发症的问题，本发明提供CB‑839在制备抑制角膜新生血管生成的药物中的应用。本发明通过负载CB‑839的药物能够明显抑制小鼠角膜新生血管生成，炎症细胞浸润减少，并且没有发现明显副作用，弥补了现有技术的不足。

摘要： 本发明提供了一种角膜新生血管动物模型及其构建方法，该动物模型包括在小鼠的角膜中央切口，并在角膜缘的正前方做潜行隧道，将含血管内皮生长因子的滤纸植入隧道顶端，构建得到角膜新生血管动物模型；在小鼠的角膜中央切口之前，用戊巴比妥钠溶液注射小鼠的腹腔，爱尔凯因滴眼液麻醉小鼠的双眼表面；本发明的滤纸较薄、制作时间短，易于手术过程中植入，造模成功率高，从而增加了造模的可重复性，大大降低了成本的投入；本发明使用滤纸结合血管生长因子植入小鼠角膜层间，诱导小鼠角膜新生血管模型，可用于小鼠角膜，具有造模时间短、成本低、创伤小、且可重复性高的特点，为研究角膜新生血管抑制剂提供稳定、可靠的模型体系。

摘要： 本发明提供了一种角膜新生血管/淋巴管生成损伤模型及其构建方法和应用。其中，该模型是在角膜缝线的思路基础上，采用角膜上皮机械刮除联合生物胶黏合角膜缝线于角膜基质的方式构建得到，这样既解决了角膜缝线模型应用在小型啮齿类动物时造模难度大、效率低的问题，又避免了角膜穿孔、缝线脱落等导致造模失败的常见原因，还保留了角膜缝线新生血管生长比较规则、避免化学诱导方法中化学试剂影响、损伤方式单一可控等优点。此外，基于该模型的构建方法，能够简便、有效、可控的作为小鼠、大鼠角膜新生血管或淋巴管生成的一种新型有效模型，因而，其适用性较强。

摘要： 本发明公开了TIR/BB环拟似物AS‑1在制备治疗角膜新生血管性疾病的药物中的应用，特别是制备治疗角膜碱烧伤的药物中的应用。本发明首次将脂溶性小分子多肽引入角膜碱烧伤的治疗领域，对AS‑1对角膜碱烧伤治疗作用的研究，不仅为碱烧伤角膜新生血管和角膜新生淋巴管的治疗提供新的靶向药物，同时为小分子多肽治疗角膜碱烧伤提供新思路。