药物转运体

摘要： 阿托伐他汀是临床上广泛使用的调血脂药物,长期使用能够预防并减少动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的发生,但阿托伐他汀的疗效具有显著的个体间差异,有些个体不能达到预期调脂目标值或出现严重的不良反应。这与个体间的遗传多样性有关,遗传变异可导致药物体内处置不同,从而导致临床疗效和不良反应有差异。对影响阿托伐他汀药物反应的药物代谢酶、药物转运体、药物作用靶点及与脂质代谢相关基因多态性加以综述,并从基因水平上探讨不同个体使用阿托伐他汀的药动学、药效学及不良反应易感性差别的原因。

摘要： 五味子木脂素是中药五味子的主要活性物质,具有广泛的药理作用,尤其是对神经精神疾病的治疗作用,近年来展开了大量深入的研究。五味子木脂素可通过调节神经递质,抗氧化应激,抑制神经炎症反应,抑制细胞凋亡等途径发挥对阿尔茨海默病、抑郁、焦虑等疾病的治疗作用。五味子木脂素的生物转化及代谢清除过程中细胞色素P450酶系和药物转运体发挥了关键作用,临床上含有五味子木脂素的药物常与其他药物联合应用,合并用药时可能会发生基于药物代谢酶和转运体介导的药物相互作用。现对五味子木脂素治疗神经精神疾病的分子机制及药物相互作用进行归纳总结,以期为五味子木脂素进一步的实验研究和临床应用奠定基础。

摘要： 肺脏是机体重要的呼吸器官,参与药物的体内循环、局部吸收及代谢.吸入型药物具有吸收快、起效快及避免首过代谢的特点,近年来备受关注.肺上皮细胞转运体在药物的摄取和外排中起重要作用,影响肺中的药物浓度及其在局部、全身药动学和疗效.肺脏药物转运体对药物的组织分布和药物相互作用有重要的影响.本文从肺细胞药物转运体的分布特征、表达水平、研究方法及临床意义等方面进行系统综述,以期为疾病治疗及新药开发提供参考.

摘要： 药物转运体和代谢酶均为机体处置药物的关键蛋白,且大部分药物的体内处置过程需要药物转运体和代谢酶的共同参与.近年来研究发现,药物转运体与代谢酶间存在协作关系,且药物转运体和代谢酶功能的变化可影响其协作处置药物的能力.因此,明晰药物转运体与代谢酶间的协作关系及规律,对于探究药物体内过程,药效和不良反应具有重要的意义.肠和肝是药物发生代谢的主要组织,且其分布有丰富的药物转运体和代谢酶,为此,本文综述了药物转运体和代谢酶间的协作关系对肠肝药物处置的影响.

摘要： 肿瘤产生的耐药性,与药物代谢相关的分子机制包括药物灭活、药物外排增加、药物摄取减少有密切关系.药物代谢酶和药物转运体的表观遗传学调节机制,有望逆转肿瘤产生的耐药性,为开发抗肿瘤药物和设计临床治疗方案提供新策略.本文对表观遗传药物代谢酶和转运体如DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA调控等的新进展进行综述,希望为治疗多药耐药提供新思路.

摘要： 中药是指在中医理论指导下可用于疾病治疗和预防的一种天然中草药.许多中药疗效显著但存在一定的毒性,中药的毒性一直制约着其使用.现代研究也从物质基础深入到肝脏代谢酶角度,近年来研究发现许多中药的活性成分或其提取物产生毒副后果与转运体功能异常有关.从而导致中药在体内吸收、分布、排泄过程发生变化,同时也可能引起体内内源性物质紊乱.因此,基于转运体角度,阐明中药对转运体活性表达及分子机制,对临床安全合理用药及新药研制开发具有指导性意义.本文就近来年相关研究进行综述.

摘要： 本文总结了2018年中国学者在药物代谢领域的研究进展.该年度,中国学者聚焦药物代谢酶和药物转运体,开展活性分子药物代谢/转运机制研究、药物代谢酶和转运体的调节机制及其用于药物和疾病的研究、基于药物代谢/转运的药物毒性机制和临床合理用药研究、肠道菌群药物代谢、中药代谢和DMPK新技术和新模型研究等,取得了一系列国际前沿的创新性成果.近年来,中国的药物代谢研究正由新药研发和合理用药导向研究为主,向创新驱动和机制导向深度研究并重转型,研究方向和水平逐步与国际接轨.

摘要： 作为茶叶中含量最高的儿茶素类物质,表没食子儿茶素表没食子酸酯[(-)-epigallocatechin-3-gallate,EGCG]具有多种生物活性.越来越多的研究表明,EGCG对药物代谢酶和转运体均有调控作用,药物代谢酶主要包括Ⅰ相代谢酶细胞色素P450家族(cytochromes P450,CYP)和Ⅱ相代谢酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UDP-glucuronosyltransferase,UGT)、硫酸基转移酶(sulfotransferase,SULT),转运体主要包括有机阴离子转运多肽(organic anion transporter polypeptides,OATPs),有机阳离子转运体家族(organic cation transporters,OCTs)和外排转运体P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp).EGCG的调控作用使得其在与许多药物(如他莫昔芬、地尔硫艹卓和辛伐他汀)合用时,药物在体内的药动学发生改变.通过查阅了近年来国内外相关研究,就EGCG对药物代谢酶和转运体的调控及药物相互作用进行了综述.

摘要： 肿瘤耐药是临床化疗效果不佳的关键因素,其中药物代谢酶和药物转运体表达异常引起肿瘤细胞中药物浓度下降是导致耐药的重要原因之一.文章从药物代谢酶和转运体与肿瘤耐药、药物表观遗传学与耐药、肾癌耐药的潜在靶标OCT2等方面分析了肿瘤摄取转运体表达异常的机制,提出通过表观遗传机制调节肿瘤细胞中摄取型药物转运体表达是逆转肿瘤耐药的新途径.

摘要： 目的:研究药物转运体SLOIB1 521T>C和药物代谢酶CYP3A4*18的联合突变对口服降糖药那格列奈药效学的影响.rn 方法:对21名健康志愿者(6位SLCO1B1 521TT／CYP3A4基因型,7位SLCI1B1 521TT／CYP3A4*18基因型,3位SL-CO1B1 521TC／CC／CYP3A4基因型.5位SLCO1B1 521TC／CYP3A4*18基因型)单次口服120mg那格列奈,分别在给药前和给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,3,4,6,8h采血,用自动生化分析仪进行血糖浓度分析.rn 结果:单一的SLO1B1 521T>C多态和CYP3A4*18多态对于那格列奈的降血糖效果与野生型对照组没有统计学差异.联合突变组在血糖升高最大值,0～4h和0～8h的血糖浓度平均变化值与野生型组问不存在显著差异,但是在血糖降低最大值与野生型对照组和SLO1B1 521T>C突变组存在显著差异(P=0.034,P=0.041).rn 结论:在健康受试者,SLO1B1和CYP3M联合突变对那格列奈降血糖效果产生显著影响;但是在2型糖尿病中,有关影响需要进一步的研究.

摘要： 本文对药物转运体与中枢神经药理进行了探讨。文章围绕药物转运体的一般特点、脑内药物转运体与中枢神经药理、研究药物转运体的意义等进行了论述。

摘要： 细胞膜上有三类主要的功能蛋白,即膜受体、离子通道与转运体.转运体是细胞内外物质转运的分子基础,包括离子转运体、神经递质转运体、营养物质(如氨基酸、葡萄糖等)转运体以及外来物质转运体.药物转运体(drug transporter)本质上属于外来物质(xenobiotic)转运体,是机体内物质转运系统的组成部分.药物转运体在药物吸收、分布、代谢、排泄等体内过程中起非常重要的作用,是影响药物效应以及产生药物相互作用的重要因素.近年来,对药物转运体的了解逐步深入,成为药理学研究中不可忽视的一个组成部分.本文简要地探讨了药物转运体与中枢神经药理的关系.

摘要： 有机阴离子转运体(OATPs/Oatps)介导诸多内源性和外源性化合药物于细胞内的摄取,在药物的吸收、分布、排泄及代谢中扮演了重要的角色.目前,越来越多的心血管药物被发现为是OATPs/Oatps的底物.心血管药物广泛用于心血管疾病的治疗.因此,有必要综述OATPs/Oatps在心血管药物的药动学及药物相互作用中的作用,这对心血管系统药物的个体化给药有一定的临床意义.

摘要： 兽医药理学与毒理学是兼具基础和应用的学科。近年来，国内外在兽药代谢动力学、基础药理学、兽医临床药理学与治疗学、兽医毒理学、兽药残留与食品安全、抗菌药和抗寄生虫药耐药性、兽药管理、新兽药及兽药新制剂研发等领域展开系统、深入研究，取得了丰硕的成果，开辟了许多新的研究方向。本文从药代学-药效学(pharmacokinetic-pharmacodynamics, PK-PD)、药物转运体(drug transporters)、受体(receptors)和表遗传学(epigenetics)等热点问题进行总结。

摘要： 本发明涉及式I化合物及其可药用盐，其中，A-B是CH2-CH2、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH2-S-、-S-CH2-、-CH2-C(O)-、-C(O)-CH2-、-N(R4)-CH2-或-CH2-N(R4)-；R1是低级烷基、低级链烯基、环烷基，或者是任选被一个或两个取代基取代的芳基，所述的取代基选自卤素、氰基、低级烷基、CF3、OCF3或低级烷氧基，或者是任选被一个或两个取代基取代的杂芳基，所述的取代基选自卤素、低级烷基、CF3或低级烷氧基；R2是低级烷基、环烷基，或者是任选被一个或两个取代基取代的芳基，所述的取代基选自卤素、低级烷基、CF3、低级烷氧基，或者是任选被一个或两个取代基取代的杂芳基，所述的取代基选自卤素、低级烷基、CF3或低级烷氧基；R3是氢、低级烷基或苄基；R4是氢或苄基；n是0、1或2。式I化合物可用于治疗神经学和神经精神病学紊乱。

摘要： 本发明公开了喹啉类化合物及其制备方法和作为尿酸盐转运体抑制剂类药物的用途。本发明提供的各种化合物及其盐类、水合物或溶剂合物，是一种选择性尿酸再吸收抑制剂，可以通过促进尿酸从体内排泄并减少血清尿酸来治疗高尿酸血症和痛风，具有在动物体内和人体内具有降低尿酸的效果。

摘要： 本发明公开了一类式(A)所示的磺酰胺类化合物及其制备方法和作为尿酸盐转运体抑制剂类药物的用途。本发明提供的各种化合物及其盐类、水合物或溶剂合物，是一种选择性尿酸再吸收抑制剂，可以通过促进尿酸从体内排泄并减少血清尿酸来治疗高尿酸血症和痛风。

摘要： 本发明公开了式(B)所示的喹啉类化合物及其制备方法和作为尿酸盐转运体抑制剂类药物的用途。本发明提供的各种化合物及其盐类、水合物或溶剂合物，是一种选择性尿酸再吸收抑制剂，可以通过促进尿酸从体内排泄并减少血清尿酸来治疗高尿酸血症和痛风。

摘要： 本发明公开了钠糖共转运体2抑制剂、其制法和其药物组合物与用途。具体公开了一类通式(Ⅰ)所示的钠糖共转运体2(SGLT2)抑制剂及其药学上可接受的盐，这类化合物的制备过程，含有通式(Ⅰ)化合物的药物组合物，以及这类化合物和药物组合物在抗糖尿病方向的应用。

摘要： 本发明涉及式I化合物及其可药用盐，其中，A－B是CH2－CH2、－CH2－O－、－O－CH2－、－CH2－S－、－S－CH2－、－CH2－C(O)－、－C(O)－CH2－、－N(R4)－CH2－或－CH2－N(R4)－；R1是低级烷基、低级链烯基、环烷基，或者是任选被一个或两个取代基取代的芳基，所述的取代基选自卤素、氰基、低级烷基、CF3、OCF3或低级烷氧基，或者是任选被一个或两个取代基取代的杂芳基，所述的取代基选自卤素、低级烷基、CF3或低级烷氧基；R2是低级烷基、环烷基，或者是任选被一个或两个取代基取代的芳基，所述的取代基选自卤素、低级烷基、CF3、低级烷氧基，或者是任选被一个或两个取代基取代的杂芳基，所述的取代基选自卤素、低级烷基、CF3或低级烷氧基；R3是氢、低级烷基或苄基；R4是氢或苄基；n是0、1或2。式I化合物可用于治疗治疗神经学和神经精神病学紊乱。

摘要： 本发明涉及一种用于治疗神经退行性脑病的药物组合物，其包括作为活性成分的甘氨酸转运体。根据一方面的组合物不仅能够对β‑淀粉样蛋白聚集实现优异的抑制和/或分解效果，还分解(和/或抑制聚集)tau蛋白并抑制tau蛋白的过度磷酸化，并且由于血脑屏障穿透性优异而可有效作用于脑组织，因此其能够有效用于预防和/或治疗与β‑淀粉样蛋白聚集、tau蛋白聚集、和/或过度磷酸化的tau蛋白有关的各种神经退行性脑病，所述组合物包括作为活性成分的甘氨酸转运体蛋白、其片段或编码它们的核酸分子、包括所述核酸分子的载体、通过包括所述核酸分子的载体转化的细胞。

摘要： 本发明属于药物制剂领域，涉及一种提高难溶性药物口服吸收的聚合物胶束组合物。该组合物由难溶性药物、两亲性聚合物和连接小肠上皮细胞表达的转运体的底物的两亲性聚合物构成的胶束以及任选的可药用辅料组成。经实验证明，本发明组合物可明显提高难溶性药物的口服吸收，为难溶性药物的口服提供了一种新型的制剂策略。

摘要： 本发明属于药物制剂领域，涉及一种提高难溶性药物口服吸收的碳酸钙纳米粒组合物。该组合物由难溶性药物、两亲性聚合物和连接小肠上皮细胞表达的转运体的底物的两亲性聚合物、碳酸钙纳米粒及任选的可药用辅料组成。经实验证明，本发明组合物可明显提高难溶性药物的口服吸收，为难溶性药物的口服提供了一种新型的制剂策略。

摘要： 本发明公开了中药复方制剂在制备用于调节修复甲基苯丙胺引起的多巴胺转运体含量下降的药物中的应用，涉及医药技术领域，将用作预防和/或治疗新型毒品成瘾的药物。所述中药复方制剂由以下重量份的原料药制成：延胡索65‑85份、洋金花10‑26份、丹参100‑135份、肉桂10‑26份、附片10‑26份、沉香22‑42份、木香32‑52份、干姜10‑26份、豆蔻10‑26份、人参10‑26份、珍珠粉70‑110份、桃仁65‑85份、红花65‑85份、当归65‑85份、川芎30‑50份。所述中药复方制剂用于调节修复多巴胺系统中D2受体含量下降，所述药物用于治疗D2受体含量下降导致的疾病。对用于新型毒品成瘾导致的脑损伤的预防和/或治疗，具有疗效显著、作用独特、安全可靠等优点；对于满足医疗临床需求与市场需求，具有重要意义。